PAX5抑制前列腺癌细胞迁移和侵袭的机制及其临床意义

目的 探究配对盒5(PAX5)基因在前列腺癌组织中的表达、与患者临床病理特征的关系及其对人前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 采用免疫组化法检测正常前列腺组织、前列腺癌组织及癌旁组织中的PAX5蛋白表达,分析其表达与临床病理特征的关系。Western blot法检测前列腺癌细胞株及正常前列腺上皮细胞中PAX5蛋白表达;慢病毒转染构建PAX5过表达的前列腺癌细胞株DU145,小干扰RNA(siRNA)构建PAX5沉默的前列腺癌细胞株22RV-1,并用Western blot法验证稳转细胞株及siRNA敲减的细胞株内PAX5蛋白表达;划痕实验和Transwell实验检测过表达/沉默PAX5前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的变化;Western blot检测过表达DU145细胞株中PAX5过表达对前列腺癌细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9蛋白水平的影响。结果 PAX5在前列腺癌组织和大部分癌细胞系中表达下调,且其表达下调与前列腺癌TNM分期和Gleason评分有关(P<0.05)。过表达PAX5后,DU145细胞迁移和侵袭能力显著减弱;而siRNA干扰PAX5表达后,22RV-1细胞的迁移和侵袭能力显著增强。过表达PAX5抑制前列腺癌细胞中MMP2、MMP9蛋白表达水平。结论 前列腺癌相关基因PAX5表达下调与TNM分期和Gleason评分有关,且其抑制肿瘤细胞迁移和侵袭能力可能与下调MMP2与MMP9蛋白表达有关。

B细胞特异激活蛋白基因Pax5原核表达、纯化及多克隆抗体制备研究

目的克隆人B细胞特异激活蛋白基因Pax5,并实现Pax5的原核表达、纯化及多克隆抗体制备。方法从人淋巴瘤细胞株Raji提取总RNA,用RT-PCR扩增Pax5基因片段,克隆至pMD19-T载体,双酶切及基因测序鉴定后,再定向插入原核表达载体pET28a中,并转化E.coli BL21(DE3),IPTG诱导表达目的蛋白,进行SDS-PAGE分析,纯化后进行Western blot分析,用原核表达蛋白制备兔抗Pax5抗血清。利用免疫荧光染色法观察Raji细胞中的Pax5表达情况。结果克隆得到的目的基因片段大小与预期相符,测序结果与GenBank中报道的序列完全一致,成功构建了重组表达质粒pET28a-Pax5,并获得目的蛋白。Western blot检测原核表达Pax5蛋白相对分子质量约为42 000,经镍离子金属螯合柱纯化后,纯度达95%以上。兔抗Pax5抗血清ELISA效价可达1∶256 000。免疫荧光染色结果显示Raji细胞中Pax5高表达。结论本研究在原核系统中成功表达了Pax5重组蛋白,并制备多克隆抗体,为开发B淋巴细胞白血病诊断试剂盒提供了实验数据。

转录因子Pax5可不依赖与启动子结合促进B细胞淋巴瘤生长

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比例,然后将GFP+和GFP-淋巴瘤细胞一起继续培养或皮下移植至小鼠体内生长,体外每隔3 d或体内成瘤后重新检测GFP+细胞比例并确定其细胞周期参数和凋亡细胞的数量。结果:与正常对照组(migR-GFP,空载体)相比,突变型Pax5 mt 1-357及缺乏DNA结合功能的突变型Pax5 mt 304-358和野生型Pax5一样均能明显增加GFP+细胞比例(P<0.01),且S及G2/M期GFP+肿瘤细胞明显增多(P<0.01),但只有DNA结合功能的Pax5 mt 1-143与空载体对照一样无法使GFP+细胞比例增加(P>0.05),细胞周期也无明显改变(P>0.05)。结论:Pax5可以经过不依赖与起动子直接结合方式促进B细胞淋巴瘤在体内体外的生长,其主要功能是加速肿瘤细胞分裂而不是降低细胞凋亡。本研究为以Pax5蛋白特定区域作为治疗B细胞淋巴瘤新靶点提供了理论依据。

PAX5基因在成人急性淋巴细胞白血病中的突变和表达特征研究

PAX5是paired-box(PAX)家族重要转录因子。本研究旨在深入探究PAX5基因在成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)中的突变、表达特征及其临床意义。应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、基因组PCR、克隆和测序技术等检测101例成人ALL患者PAX5基因片段缺失、PAX5基因外显子(exon)2-10的突变;采用定量PCR方法检测PAX5基因表达特征;并研究PAX5突变和表达与临床特征、实验室指标的相关性及其预后意义。结果显示,本组成人ALL患者PAX5突变率7.9%,均发生于B-ALL;共发现PAX5突变类型9种(缺失突变4种、点突变4种和插入突变1种);PAX5突变组年龄≥50岁患者数显著多于无突变组(62.5%vs 21.5%)(P=0.031);PAX5高表达与低表达组之间的B细胞亚型、初诊血小板计数和免疫表型有显著统计学差异(P<0.05);首次诱导治疗完全缓解率在PAX5高表达组高于低表达组(86.7%vs 62.5%)(P=0.030),6个月总生存率PAX5高表达组高于低表达组(75.0%vs 50.0%)(P=0.034)。结论:PAX5基因在成人B-ALL患者中存在缺失、插入和点突变等多种类型突变和异常表达,并与临床参数相关联,具有重要的临床意义。

E2A、EBF和PAX5在早期B细胞分化发育中的作用

早期B细胞分化发育受到各种转录因子调控,特别是转录因子E2A、早期B细胞因子(EBF)及PAX5的调控尤为重要。本文以E2A、EBF与PAX5三个转录因子为综述对象,逐一阐述其在早期B细胞分化发育中的作用,并对3个转录因子在早期B细胞分化发育中的协同作用进行了综述。本文将为"B淋巴细胞分化发育调控机理研究"提供参考。

转录因子PAX5在儿童急性白血病细胞中的表达

为了观察了解儿童急性白血病细胞中转录因子PAX5的表达特性,采用实时定量RT-PCR方法测定了6个血液肿瘤细胞株以及6例正常儿童、58例初发和4例复发急性白血病儿童(其中包括39例B-ALL,10例T-ALL和13例AML)骨髓细胞中PAX5和CD19mRNA的表达水平。结果表明:在Namalwa(B细胞系)细胞株中,PAX5和CD19mRNA相对表达量分别为2.35%和2.52%;而在T-和髓系细胞株中几乎不表达。在临床样本中B-ALL组比T-ALL组和AML组的PAX5mRNA表达高(P=0.029和P=0.013)。T-ALL组和AML组的PAX5mRNA表达水平均低于正常对照组,而T-ALL组与AML组之间的表达差异无显著意义。在B-ALL患儿中,PAX5mRNA表达的个体差异很大。此外还发现,初发治疗前组和复发组的B-ALL患儿PAX5mRNA表达高于化疗完全缓解组(P=0.011和P=0.006)。由于在CD19基因的启动子上有B细胞特异性激活蛋白的结合位点,研究发现在B-ALL中PAX5表达水平与同样用实时定量RT-PCR检测的CD19表达水平之间存在明显的相关性。结论:运用实时定量RT-PCR方法能快速准确地在B-ALL的临床标本中检测和定量PAX5基因的表达。研究中发现部分B-ALL中PAX5mRNA表达明显升高,因此它可将其作为进一步研究B-ALL发病机理的另一个切入点。

Pax5对B细胞分化发育调控作用的研究进展

转录因子Pax5在B细胞定向分化发育过程中发挥重要调控作用。B细胞定向分化发育相关的转录因子如PU.1、干扰素调节因子4(Interferon regulatory factor 4,IRF4)、IRF8和NF-κB结合在Pax5基因5’上游增强子区,转录因子EBF、STAT5结合在Pax5基因5’上游启动子区,从而共同促进Pax5基因的表达。表达的Pax5蛋白不仅通过IgH的V(D)J片段染色质的甲基化和乙酰化修饰来调节IgH V(D)J重排,并且通过B细胞特异性基因(mb-1、VpreB、λ5、CD19、BLNK等)表达调控B细胞的定向分化发育。若Pax5基因缺失,影响组蛋白H3-K9的修饰,导致B细胞向非B细胞分化。总之,Pax5在B细胞定向分化发育中起到重要调控作用。

实时荧光定量RT-PCR检测血液肿瘤细胞株PAX5 mRNA表达

目的 建立实时定量逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测6个血液肿瘤细胞株中PAX5和CD19的 mRNA相对表达量。方法 一系列稀释的反转录自NAMALWA细胞株总RNA的cDNA被用于构建PAX5、CD19 和GAPDH扩增的标准曲线。实验证实靶基因(PAX5和CD19)与管家基因(GAPDH)的扩增效率一致,因此可 以用比较循环数(Ct)法对PAX5和CD19的表达进行相对定量。结果 在NAMALWA(B细胞系)细胞株中, PAX5和CD19mRNA相对表达量分别为2.35%和2.52%;而在其他T细胞和髓系细胞株中几乎不表达。结论 本研究中所建立的实时定量RT PCR能简单、快速、方便地对PAX5和CD19mRNA表达水平进行定量,且适 用于对大量、不同种血液恶性肿瘤患者进行观察研究。

Pax5在早期B细胞定向分化发育中的作用

B细胞的定向分化是多个转录因子参与的复杂调控过程,其中Pax5基因编码的B细胞特异性激活蛋白(BSAP)在B细胞的早期定向分化中起着决定性作用。本文着重从Pax5激活多个B系特异性基因、抑制非B系基因的表达和Pax5-/-proB细胞的多向分化潜能等方面,综述Pax5在B细胞早期定向分化中的作用。

发育调控基因Pax5 mRNA在膀胱癌中的表达及意义

了解发育调控基因Ｐａｘ５在膀胱肿瘤中的表达，探讨其在膀胱肿瘤发生发展中的作用．采用逆转录ｍ（ＲＴ－ＰＣＲ）和Ｓｏｕｔｈｅｍ杂交方法检测１３例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）组织、４例癌旁组织、３例正常组织和３种癌细胞系（膀胱移行细胞癌。结肠腺癌、肺癌）中 Ｐａｘ５ ｍＲＮＡ的表达．结果显示，３种癌细胞系中均有Ｐａｘ５ｍＲＮＡ表达； １３例膀胱肿瘤组织和４例癌旁组织中Ｐａｘ ５ｍＢＮＡ阳性表达分别为１０例和３例，阳性率为７７％和７５％．３例正常组织中仅有 １例检出 Ｐａｘ５ ｍＲＮＡ表达．Ｐａｘ５基因在膀胱肿瘤组织中的表达提示Ｐａｘ５调控通路可能在膀胱肿瘤发生发展中具有重要作用．

RNAi阻断pax5基因的表达对B系恶性淋巴瘤细胞生物学特性的影响

本研究目的在于了解pax5基因对B系血液肿瘤细胞的免疫表型、细胞增殖及凋亡等生物学特性的影响。应用体外转录RNAi方法合成pax5特异的shRNA,用实时荧光定量PCR和Western blot技术评价基因沉默效果、筛选有效的shRNA,利用流式细胞术、MTT实验以及real-time PCR等技术检测沉默前后细胞免疫表型、增殖、凋亡等变化。结果表明:应用体外转录RNAi方法合成的shRNA抑制了B系恶性淋巴瘤细胞株中pax5在mRNA和蛋白水平的表达;pax5阻断表达后的淋巴瘤细胞免疫表型发生了变化,信号分子CD19的mRNA和蛋白表达水平均相应降低,而细胞膜表面分子IgM未发生明显改变;pax5的沉默表达对淋巴瘤细胞增殖效率和凋亡的影响无显著性差异(p>0.05)。结论:pax5基因对B细胞的晚期分化起着重要作用,pax5基因可能参与淋巴瘤细胞的信号转导,未检测到pax5瞬时缺失表达对淋巴瘤细胞生长增殖及凋亡的影响,对其机制有必要进一步深入研究。

Pax5启动子的克隆及其在人淋巴瘤细胞系HL-60中转录因子的确定

克隆Pax5基因的启动子,插入荧光素酶报告基因载体中,并检测其活性;采用PCR技术从人淋巴瘤细胞系HL-60基因组中扩增出Pax5启动子,插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,确定所扩增的DNA序列,在293T细胞中检测其活性;测序结果表明扩增的Pax5启动子序列正确,活性实验表明构建的报告基因具有启动子活性,转录因子SP1和Runx1能以剂量依赖的方式提高Pax5报告基因的转录活性;克隆了Pax5启动子,并发现转录因子SP1和Runx1能够调控Pax5的转录。

Pax5基因在野生型斑马鱼全胚胎发育早期的表达

目的为了深入了解在胚胎发育过程中,尤其是在早期B淋巴细胞的生成和中脑的发育过程中pax5基因可能的作用及其机制,选择斑马鱼作为实验动物,构建野生型斑马鱼pCS2+-pax5重组质粒,并观察pax5基因在野生型斑马鱼胚胎中的表达。方法提取斑马鱼胚胎总RNA后经RT-PCR克隆斑马鱼pax5基因片段,将得到的pax5基因片段和pCS2+质粒经EcoRⅠ、XbaⅠ双酶切后,在T4DNA连接酶的作用下插入pCS2+质粒中,通过对重组质粒进行双酶切、菌落PCR以及插入片段序列测定鉴定后,经T3RNA体外转录体系合成地高辛标记的pax5基因的反义mRNA探针。将得到的探针用全胚胎原位杂交技术检测pax5基因在斑马鱼早期发育过程中的表达。结果成功构建pCS2+-pax5重组质粒并制备了pax5基因的反义mRNA探针,通过斑马鱼原位杂交技术,发现在斑马鱼受精后18～72小时(18～72hpf)胚胎头部的小脑、中脑后脑交界处均可观察到pax5基因阳性杂交信号;在24～72hpf胚胎的耳蜗均可观察到pax5基因的阳性杂交信号,且随着时相的增长其表达逐渐增多;在18～48hpf胚胎的脊索部位可见pax5基因的阳性杂交信号。结论明确了pax5基因在斑马鱼胚胎的脑部、脊索神经系统高表达,并首次证实其在耳蜗听神经的早期发育过程中有表达,可能对斑马鱼早期胚胎神经系统的发育起着某些至关重要的作用。

PAX5表达对神经内分泌肿瘤临床病理特征和预后的影响研究

目的探讨PAX5表达与神经内分泌肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法收集神经内分泌肿瘤病例的临床资料和石蜡包埋的档案肿瘤组织,用免疫组化染色检测PAX5的表达,随访研究病例,分析PAX5表达与神经内分泌肿瘤临床病理特征和预后的关系。结果PAX5的总阳性表达率为50%;PAX5表达在不同部位的NEN中有明显差异,以肺NEN的阳性表达率最高(68.2%);PAX5表达在神经内分泌癌(NEC)与神经内分泌瘤(NET)病例之间、早期(Ⅰ期和Ⅱ期)与晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)病例之间、淋巴结转移与无转移病例之间差异有统计学意义(P<0.05)。在晚期临床分期、NEC病例和伴有淋巴结转移的NEN中PAX5表达明显增多。生存分析:NENs的获访率98.2%(55/56),多因素Cox-Regression分析发现肿瘤分级(P=0.003)、分期(P=0.049)、部位(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.014)、PAX5(P=0.015)是神经内分泌肿瘤患者预后的独立影响因素。PAX5阳性与阴性表达的NEN病例的生存状况差异有统计学意义(P<0.05),阳性表达病例的生存状况较差。结论 PAX5阳性表达对NENs的临床病理特征有一定影响,可能是NEN不良预后的相关因子。

转录因子PAX5对多发性骨髓瘤细胞IM9的抗凋亡及促增生作用

目的:应用DNA介导的RNA干扰技术使核转录因子PAX5基因沉默,观察PAX5对下游基因调节以及细胞增殖和抗凋亡的影响。方法:筛选高表达PAX5的肿瘤细胞株。构建针对PAX5的siRNA表达载体并转染入多发性骨髓瘤细胞IM9,筛选稳转细胞系。RT-PCR分析PAX5敲低细胞中p53、XBP-1和c-Myc等重要基因表达水平的影响,同时用MTT和流式分析分别检测细胞增殖和细胞凋亡率。结果:PAX5在多发性骨髓瘤细胞株IM9中特异性表达,而KAS6和前列腺癌细胞DU145和PC3中没有表达。利用RNA干扰技术敲低IM9细胞中PAX5,不仅可使p53、XBP-1的表达增加,同时观察到c-Myc的表达下降。MTT实验证实PAX5基因沉默的IM9细胞增殖速率明显低于对照组细胞,同时对5-FU的药物敏感性增加。结论:PAX5在多发性骨髓瘤细胞株IM9中特异性的表达,并可促进肿瘤的生长和抗药性。本研究中进一步发现,PAX5除可调节p53和XBP-1基因的表达,c-Myc的表达也随PAX5敲低而下降,提示PAX5有可能直接参与c-Myc的转录调节并在肿瘤发生中起到作用。

前列腺癌相关基因PAX5启动子甲基化的临床意义

目的:探讨前列腺癌相关基因PAX5基因启动子甲基化作为前列腺癌生物标志物的临床价值。方法:采用实时定量RT-PCR(qRT-PCR)检测正常前列腺细胞系(RWPE-1)和前列腺癌细胞系(LNCaP、PC-3、DU145)中PAX5 mRNA的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法分析4株前列腺细胞的甲基化状态;去甲基化药物处理后,q RT-PCR法检测肿瘤细胞PAX5基因m RNA表达;实时定量MSP法检测64例前列腺癌患者、22例前列腺增生患者与47例健康体检者血清中PAX5基因启动子甲基化水平,并统计分析血清PAX5基因启动子甲基化水平与临床病理参数的相关性;运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析PAX5基因启动子甲基化在前列腺癌诊断中的价值。结果:qRT-PCR结果显示,与正常前列腺上皮细胞RWPE-1相比,PAX5m RNA在3株前列腺癌细胞中均表达下调,而且均可检测到PAX5基因启动子甲基化,而正常前列腺上皮细胞RWPE-1不存在PAX5基因启动子甲基化;去甲基化药物可恢复PAX5基因mRNA表达;实时定量MSP结果显示,前列腺癌患者的血清PAX5基因启动子甲基化水平显著高于前列腺增生患者和健康体检者;前列腺癌患者的血清PAX5基因启动子甲基化率与Gleason评分和TNM分期有关;ROC结果显示PAX5基因的诊断价值优于前列腺特异抗原PSA。结论:本研究结果提示启动子甲基化是前列腺癌细胞中PAX5基因表达下调的主要原因,血清PAX5启动子甲基化是一种潜在的前列腺癌诊断标志物。

血浆PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子甲基化在原发性胃癌中的诊断价值

目的通过测定胃癌患者血浆中细胞内游离DNA中PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子的甲基化情况,分析它们与胃癌疾病特征间的联系,并探讨三种基因启动子甲基化在筛查原发性胃癌中的协同检测功能。方法利用巢氏甲基化特异性PCR技术(MDA-nMSP)检测2020年12月至2021年12月收治的81例胃癌患者(胃癌组)血液样本中的PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子的甲基化率。另选取同期年龄构成相似的39名健康者作为对照组,比较两组各基因甲基化率的差异,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆甲基化PAX5、SEPT9和WIF-1对胃癌的预测价值。结果胃癌组血浆PAX5、SEPT9及WIF-1甲基化率分别为38.3%、34.6%、46.9%,高于对照组的7.7%、10.3%、5.1%,差异均有统计学意义(χ2=12.123、7.956、20.683,均P<0.01)。PAX5和WIF-1基因启动子甲基化的发生与患者年龄相关(P<0.05),SEPT9基因启动子甲基化的发生与肿瘤大小相关(P<0.05)。作为诊断靶点,甲基化PAX5诊断胃癌的敏感度为38.27%,特异度为92.31%,曲线下面积(AUC)为0.653;SEPT9分别为34.57%、89.74%、0.622,WIF-1分别为46.91%、94.87%、0.709,三者联合诊断胃癌的敏感度、特异度分别为61.73%(95%CI:50.3%~72.3%)、84.62%(95%CI:69.5%~94.1%),AUC为0.732(95%CI:0.653~0.810)。结论原发性胃癌患者血浆PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子甲基化率较高,三种甲基化基因联合诊断胃癌的特异度与单一基因诊断相似,但敏感度有较大提升,有望成为新的胃癌检测基因组合。

胃癌患者血浆PAX5和RNF180基因甲基化情况及其临床意义

目的观察胃癌患者血浆配对盒蛋白5(paired box protein 5,PAX5)与环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)基因甲基化情况,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法110例胃癌患者为胃癌组,同期体检健康者50例为对照组,采用甲基化特异性PCR法检测血浆PAX5与RNF180基因甲基化状态,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。随访3年,采用Kaplan-Meier生存曲线分析PAX5、RNF180甲基化与患者预后的关系。结果胃癌患者血浆PAX5、RNF180基因启动子区甲基化发生率(70.00%、62.73%)高于对照组(32.00%、30.00%)(P<0.05),胃癌组TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者血浆PAX5、RNF180基因甲基化发生率(65.17%、57.30%)低于TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者(90.48%、85.71%)(P<0.05),胃癌组男性与女性、年龄<55岁与≥55岁、肿瘤直径<2.5 cm与≥2.5 cm、细胞低-中分化与高分化及有无淋巴结转移患者血浆PAX5、RNF180基因甲基化发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。发生PAX5基因甲基化的胃癌患者3年生存率(68.83%)低于未发生甲基化患者(84.85%)(P<0.05),发生RNF180基因甲基化的胃癌患者3年总体生存率(73.91%)与未发生甲基化胃癌患者(73.17%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌患者血浆PAX5与RNF180基因甲基化发生率增高,与肿瘤TNM分期有关,发生PAX5基因甲基化的患者3年总生存率低。

伴有9p异常的急性B淋巴细胞白血病患者PAX5基因重排及缺失的研究

目的探讨PAX5基因重排或缺失在伴有9p异常[abnormalities at chromosome 9p，abn（9p）]成人急性B淋巴细胞白血病（B—lineage acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）中的发生情况及临床意义。方法选取横跨PAX5基因的RP11-344823和RP11—652D9克隆，常规抽提DNA，采用缺口平移法标记荧光素，应用荧光原位杂交技术对50例伴有abn（9p）异常的BALL患者进行PAX5基因重排或缺失的筛选，并分析其临床及实验室特征。结果50例伴有abn（9p）异常的B-ALL患者中，PAX5完全缺失的患者有23例（46％），PAX5部分缺失的患者有2例（4％），PAX5基因易位1例（2%），总的异常率为52％（26／50）。PAX5重排或缺失组患者与PAX5正常组患者的主要临床特征的差异无统计学意义。结论abn（9p）的B-ALL患者中PAX5缺失或重排的发生率为52％，PAX5异常患者（26例）与PAX5检测正常患者（24例）之间生物学特征无显著差异。

伴PAX5拷贝数增加的PAX5阳性间变性大细胞淋巴瘤临床病理特征

目的探讨PAX5阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床病理学特征。方法对2例PAX5阳性的ALCL的临床特点、组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征进行分析,并结合文献进行复习。结果例1男,58岁,背部肿物,光镜下皮肤表面溃疡,真皮层见片状致密的异形的淋巴细胞浸润,肿瘤细胞中等大到大,呈免疫母细胞样,散在分布R-S样细胞;例2女,34岁,左颈部肿物,光镜下淋巴结结构完全破坏,在多种炎性细胞背景中散在分布异型的淋巴样细胞,肿瘤细胞大,胞质丰富,核不规则,部分呈马蹄形或肾形,可见花环样多核细胞。2例肿瘤细胞均弥漫性强表达CD30、CD43、CD5及CD4,中到强阳性表达PAX5,不同程度的表达CD2、CD3及CD7,不表达CD20、CD8、颗粒酶B、T细胞胞质内抗原(TIA1)及间变性淋巴瘤激酶(ALK),EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交均阴性。2例T细胞抗原(TCR)基因克隆性重排均阳性,Ig基因克隆性重排检测均阴性;PAX5/IgH基因融合检测阴性,但检测到PAX5基因拷贝数增加。例1采用局部放疗后获得完全缓解,随访21个月,患者无病生存。例2采用CHOEP(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+足叶乙甙+泼尼松)方案化疗2周期,颈部肿物较前退缩。结论PAX5阳性的ALCL非常罕见,可能与PAX5基因拷贝数增加有关。在形态和免疫表型上与其他淋巴瘤有重叠,易造成误诊,应综合临床信息、形态学特点、免疫表型及分子遗传学特征,才能作出正确诊断。