吡嘧司特钾片在中国健康志愿者空腹/餐后的生物等效性研究

目的比较单次空腹与餐后条件下吡嘧司特钾片在中国健康受试者体内的药代动力学,评价受试制剂(T)和参比制剂(R)的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计,空腹组与餐后组各入组26名与30名受试者,每周期在空腹状态或餐后状态下服用受试制剂与参比制剂10 mg,在给药周期前后按设计的时间点采集静脉血。用高效液相质谱联用法(LC-MS/MS)测定血浆中的吡嘧司特钾浓度,用Phoenix TM WinNonlin(8.3)软件计算药代动力学参数,对两制剂进行生物等效性分析。结果空腹单次口服给药受试制剂和参比制剂的t 1/2分别为(4.44±0.91)h和(4.49±0.93)h,t max中位数分别为(1.96±1.29)h和(2.18±1.25)h,C max分别为(867.12±205.56)μg·L^(-1)和(863.35±172.03)μg·L^(-1),AUC 0-t分别为(5513.23±1463.67)h·μg·L^(-1)和(5661.32±1628.65)h·μg·L^(-1),AUC 0-∞分别为(5699.81±1477.68)h·μg·L^(-1)和(5849.44±1644.75)h·μg·L^(-1);受试者的主要药代动力学参数C max、AUC 0-t、AUC 0-∞的90%置信区间的统计结果分别为92.49%~107.53%、94.71%~100.67%和95.28%~100.27%,均在80.00%~125.00%范围内,空腹口服受试制剂与参比制剂安全性良好;餐后单次口服给药受试制剂和参比制剂的t 1/2分别为(4.46±0.78)h和(4.51±0.84)h,t max中位数分别为(3.08±1.36)h和(3.28±1.28)h,C max分别为(683.83±111.87)μg·L^(-1)和(689.77±110.24)μg·L^(-1),AUC 0-t分别为(5695.99±1566.05)h·μg·L^(-1)和(5773.60±1551.04)h·μg·L^(-1),AUC 0-∞分别为(5914.06±1551.86)h·μg·L^(-1)和(5967.30±1552.89)h·μg·L^(-1);C max、AUC 0-t、AUC 0-∞的90%置信区间统计结果分别为93.56%~104.69%、96.43%~100.83%和97.29%~101.14%,均在80.00%~125.00%范围内,餐后口服受试制剂与参比制剂安全性良好。结论在空腹与餐后的单次口服给药条件下,两种吡嘧司特钾片具有较好的生物等效性。

两种剂量的吡嘧司特钾片临床研究报告

目的:以曲尼司特片100mg为对照,分别评价两个单位研制的吡嘧司特钾片5mg(NTFM药业有限公司,试验1)、10mg(QDGFGKJ药业股份有限公司,试验2)治疗过敏性鼻炎的临床安全性和有效性。单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程,并估算主要药代动力学参数。方法:试验1、试验2的试验组每日2次在早晚饭后分别口服吡嘧司特钾片5mg或10mg,对照组均为在早晚饭后分别口服曲尼司特片100mg,疗程均为4周。试验3为20名男性志愿受试者单剂量口服吡嘧司特钾1片(10mg/片)。结果:有效性:试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均有统计学意义(P<0.01),说明试验药吡嘧司特钾片5mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均优于对照药曲尼司特片100mg。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎病人治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05),说明试验药吡嘧司特钾片10mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均与对照药曲尼司特片100mg相似。安全性:试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为4.81%、3.21%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组均未见发生严重不良反应。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为2.94%、10.00%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组均未见发生严重不良反应。试验3为单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程。结论:吡嘧司特片治疗过敏性鼻炎5mg/片/次、10mg/片/次、每日2次、疗程4周,两种剂量给药均是安全、有效的。

吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为起始原料 ,先与叠氮化钠反应生成 5 -乙氧羰甲基 - 1H-四唑 ,再与 2 -氨基 - 3-甲基吡啶和原甲酸三乙酯缩合得到吡嘧司特 ,进而成盐得到吡嘧司特钾 ,总收率 38.7%。

吡嘧司特钾水凝胶骨架缓释片的研究

目的 :研制吡嘧司特钾 (TBX)水凝胶缓释骨架片。方法 :以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料 ,考察HPMC用量、黏度及压片压力等对主药体外释放速度的影响 ,优化处方工艺。结果 :所得片剂体外释放实验表明10h累积释放度 >75 % ,其释放行为符合Higuchi方程。HPMC的用量、黏度、制备方法及压片片力的大小等对TBX的释放速率均有显著影响。结论 :用高黏度的HPMC作为亲水凝胶骨架片的基质能达到较好的缓释作用。

吡嘧司特钾胶囊的RP-HPLC测定

采用 RP- HPL C法测定吡嘧司特钾胶囊的含量及有关物质。采用岛津 Shim pack ODS柱 ,流动相为甲醇 - 0 .0 1mol/ L 磷酸二氢钾缓冲液 (p H6 .0 ) (34∶ 6 6 ) ,检测波长为 36 0 nm(含量测定 )和 2 5 8nm(有关物质检查 ) ,流速为1.0 ml/ min。吡嘧司特钾在 1～ 5 0 μg/ ml浓度范围内 ,线性关系良好 (r=0 .9999) ,平均回收率为 99.7% ,(RSD=1.0 % )。

吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎疗效观察

目的:观察吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎的疗效。方法:60例过敏性鼻炎患者根据就诊次序随机分为治疗组和对照组,治疗组口服吡嘧司特钾片,5 mg,bid;对照组口服盐酸西替利嗪片,10 mg,qd,连续用药2周后进行疗效评定。结果:2组治疗后症状总积分分别为(0.13±0.22)和(0.55±0.41),两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率分别为18.9%、19.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎疗效显著,无明显不良反应。

沙美特罗替卡松粉吸入剂联合吡嘧斯特钾治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

目的探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合吡嘧斯特钾对咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的临床疗效。方法 200例CVA患者完全随机分为吡嘧斯特钾组和联合治疗组各100例,吡嘧斯特钾组给予吡嘧斯特钾(国药集团国瑞药业有限公司,商品名:艾欣益乐)10 mg,每晚1次,口服,疗程8周;联合治疗组吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(葛兰素史克公司,商品名:舒利迭)50μg/250μg,2次/d,口服吡嘧斯特钾10 mg,每晚1次,疗程均为8周。观察两组患者治疗前后临床症状、肺功能以及诱导痰中炎性细胞的变化。结果两组药物治疗后临床咳嗽症状改善明显,吡嘧斯特钾组总有效率为70%,联合治疗组总有效率为95%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);与吡嘧斯特钾组比较,联合治疗组诱导痰中相关炎性细胞总数和嗜酸粒细胞百分比较治疗前减少明显(P<0.05)肺通气功能(FEV1,FEV1预计值和FEV1/FVC)改善明显(P<0.05),联合治疗组疗效优于吡嘧斯特钾组。结论沙美特罗替卡松粉吸入剂联合吡嘧斯特钾治疗CVA具有较好的疗效。

鱼腥草滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效观察

目的:研究比较鱼腥草滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床疗效。方法:过敏性结膜炎患者63例,随机分为观察组和对照组。对照组31例采用吡嘧司特钾滴眼液,观察组32例采用鱼腥草滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液。治疗前后观察眨眼、眼痒、眼红、异物感等症状,结膜水肿、充血及上、下睑结膜乳头和滤泡等体征,评价治疗有效率。结果:观察组和对照组治疗前症状、体征评分分别为:9.38±0.71和9.41±0.56、10.21±1.03和10.68±0.99,两组差异无统计学意义;观察组和对照组治疗后症状和体征评分分别为:1.22±0.61和4.25±0.84,1.21±0.60和5.78±1.29,两组差异有统计学意义。观察组和对照组治疗后有效率分别为78.12%和32.25%,两组差异有统计学意义。结论:鱼腥草滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液可明显改善过敏性结膜炎患者的临床症状及体征,提高疗效。

吡嘧司特钾鼻喷剂的制备与质量控制研究

目的：本文制备适应症为过敏性鼻炎的吡嘧司特钾鼻喷剂并制定制剂的质量控制标准。方法根据吡嘧司特钾的理化性质以及鼻腔给药特点优化处方组成，并根据《中国药典》2010年版二部附录中对鼻用制剂及喷雾剂的要求，对制剂pH、性状、装量、每瓶总喷次、每喷喷量、沉降体积比及含量测定方法等进行考察，制定质量控制标准。结果吡嘧司特钾鼻喷剂的处方为：0.1％吡嘧司特钾，0.8％羧甲基纤维素钠，0.01％苯扎溴铵，pH调节剂为冰醋酸，溶剂为5％甘露醇溶液。该制剂为白色混悬液，pH值为7.0。平均装量为（25.12±0.16）mL，各瓶装量均大于23.75 mL（95％）；各瓶总喷次均大于160喷，每喷喷量均大于0.1400 g／揿；沉降体积比为1，以上检测项目等均符合规定，质量可控。吡嘧司特钾对照品的标准曲线为Y＝81085X＋15264，r＝0.9998，线性范围为0.5～25.0μg／mL。吡嘧司特钾对照品的鼻喷剂样品平均回收率为99.39％、精密度符合要求。吡嘧司特钾鼻喷剂供试品中吡嘧司特钾的含量为标示量的99.2％。结论本文制备得到的制剂制备方法简单，稳定性好，使用方便，质量可控，为进一步开发该药的鼻腔局部给药制剂提供了研究基础。

吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为原料 ,与叠氮化钠环合得到四唑 5 乙酸乙酯 ,再与 2 氨基 3 甲基吡啶缩合得到 3 ( 3 甲基 2 吡啶氨基 ) 2 ( 1H 四唑 5 基 )丙烯酸乙酯 ,之后经环合成盐得到吡嘧司特钾 ,总收率 4 8%。

HPLC法测定吡嘧司特钾滴眼液中苯扎溴铵和苯扎氯铵的含量

目的建立HPLC法测定吡嘧司特钾滴眼液中苯扎溴铵和苯扎氯铵的含量。方法色谱柱:C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:0.02mol.L-1庚烷磺酸钠溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调节pH为3.45±0.1)-乙腈(35∶65);检测波长:210nm;柱温:40℃。结果苯扎溴铵在49.86～997.2ng范围内线性关系良好(r=0.9999),最小检出量为0.15ng,平均回收率为97.4%,RSD为1.0%;苯扎氯铵在9.912～24.78ng范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),最小检出量为0.85ng,平均回收率为99.9%,RSD为1.0%。结论本方法简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,可用于吡嘧司特钾滴眼液中苯扎溴铵和苯扎氯铵的含量测定。

吡嘧司特钾联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察

目的观察西替利嗪联合吡嘧司特钾治疗慢性荨麻疹的治疗效果。方法将慢性荨麻疹患者90例随机分为治疗组和对照组各45例,治疗组采用西替利嗪片联合吡嘧司特钾片治疗,对照组则只服用西替利嗪治疗。结果治疗组的有效率为88.9%,明显高于对照组71.1%,两组对比有显著性差异(P<0.05)。结论西替利嗪联合吡嘧司特钾治疗慢性荨麻疹具有较好的疗效,值得临床推广应用。

气相色谱法测定吡嘧司特钾中DMF的残留量

目的测定吡嘧司特钾中有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的残留量。方法采用气相色谱法,色谱柱为HP-5毛细管柱;检测器为FID;程序升温：初始温度50℃保持2min,然后每分钟10℃升至90℃,50℃升至220℃,保持2min。结果最低检测线为0.68μg.mL-1,在0.02981~1.192mg.mL-1线性关系良好（r=0.999）;平均加样回收率为102.17%,RSD为1.0%。结论本方法专属、准确、灵敏,为吡嘧司特钾质量的控制提供了依据。

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的 建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法 桨法 ,5 0r·min 1,10 0 0ml水为溶出介质 ;检测波长为 35 6nm ,取样时间是 30min。结果 吡嘧司特钾在 1～ 15 μg·ml 1范围内 ,吸收度与浓度线性关系良好 ,r =0 9999,平均回收率为 99 7% (n =9) ,RSD =0 7% ,辅料不干扰测定。结论 本法简便准确 。

吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎的系统评价

目的:系统评价吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎(AC)的有效性、安全性和依从性。方法:系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、clinicaltrials.gov、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中英文数据库,纳入吡嘧司特钾滴眼液对比安慰剂或阳性药物治疗AC的随机对照试验(RCTs),检索时限从建库至2022年2月17日。按照纳入与排除标准,2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险后,对结果进行描述性分析或采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇RCTs、812例患者,偏倚风险评价结果显示除1篇盲法为高风险外,其余均为低风险或不清楚。描述性分析结果中,有效性方面:吡嘧司特钾滴眼液与安慰剂相比,可以改善AC患者流泪(P=0.008)、结膜水肿(P=0.030)、眼睑水肿(P=0.032)以及结膜乳头形成(P=0.040),并可降低患者在预计过敏前1~2周使用药物后眼痒症状天数(以7天为周期:高5%~17%;以14天为周期:高5%~13%)和眼痒评分(P=0.034);与阳性对照药物相比,吡嘧司特钾滴眼液治疗AC的症状评分和整体症状改善率比较无统计学差异;每日2次和每日4次给药对于整体症状改善率比较无统计学差异。安全性方面:吡嘧司特钾滴眼液与安慰剂或阳性对照药物相比,不良反应发生率相当或更低。依从性方面:吡嘧司特钾滴眼液不劣于安慰剂或阳性对照药物。结论:基于当前证据,吡嘧司特钾滴眼液用于治疗AC具有良好的临床有效性、安全性和依从性,但受纳入研究数量和质量影响,未来还需进一步探讨吡嘧司特钾滴眼液用于AC预防的价值、与抗组胺药对比治疗AC的有效性,以及长期应用的安全性问题。

4例吡嘧司特钾临床不良反应分析

本文通过对4例吡嘧司特钾临床不良反应分析,简述其抗变态反应药不良反应与合理应用的相关性。

高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片剂的含量。方法:色谱柱为Zirchrom-C_(18)(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-pH 7.3的磷酸盐缓冲液(25:75),流速1.0mL·min^(-1),检测波长357nm。结果:吡嘧司特钾在2.2～44μg·mL^(-1)范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.9998,低、中、高浓度对照品的平均回收率分別为99.06%,99.33%和99.34%,RSD分别为0.57%,0.42%和0.48%。结论:该方法简便、准确、可靠,可用于吡嘧司特钾片剂的含量测定。

依巴斯汀、复方甘草酸苷联合吡嘧司特钾治疗慢性荨麻疹的临床效果分析

目的 探讨对慢性荨麻疹患者采用依巴斯汀、复方甘草酸苷联合吡嘧司特钾治疗的临床效果。方法 60例慢性荨麻疹患者,随机分为参照组和试验组,每组30例。参照组患者采用依巴斯汀、复方甘草酸苷治疗,试验组患者采用依巴斯汀、复方甘草酸苷联合吡嘧司特钾治疗。比较两组患者治疗前后白细胞介素-4(IL-4)水平、γ-干扰素(IFN-γ)水平、免疫球蛋白E(IgE)水平、风团4级评分法(LFS)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分以及生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评分。结果 治疗后,试验组患者IL-4(10.25±2.59)pg/ml、IgE(32.12±6.35)IU/ml低于参照组的(16.79±5.22)pg/ml、(43.56±7.22)IU/ml, IFN-γ(15.59±3.45)pg/ml高于参照组的(12.12±2.25)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组患者LFS评分(1.22±0.25)分、VAS评分(1.12±0.19)分低于参照组的(1.62±0.36)、(1.57±0.23)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组患者物质生活、心理状态、社会适应、躯体功能评分分别为(92.25±5.35)、(92.26±6.35)、(92.88±2.59)、(93.49±3.15)分,均高于参照组的(80.29±4.25)、(80.31±5.26)、(80.37±6.25)、(80.44±5.29)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 依巴斯汀、复方甘草酸苷联合吡嘧司特钾治疗慢性荨麻疹患者效果显著,可明显改善IL-4、IFN-γ、IgE水平及临床症状、疼痛程度,提高患者的生活质量,值得临床推广应用。

HPLC法测定吡嘧司特钾滴眼液的含量

目的 建立高效液相色谱法对吡嘧司特钾滴眼液的含量测定方法。方法 采用反相高效液相色谱法。色谱条件：Agilent Zorbax SB—Aq C18柱，流动相为：甲醇-水（用冰醋酸调pH值为3．5）（40：60），检测波长为357nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 在选定的色谱条件下吡嘧司特钾滴眼液中辅料对主药无干扰，样品在1-50μg·mL%-1浓度范围内，峰面积与浓度线性关系良好，相关系数r=0．9999，平均回收率为99．96％，RSD为0．2％。结论 本方法简便，准确，专属性强，可用于吡嘧司特钾滴眼液的含量测定。

吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘的效果及安全性

目的:探讨吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘的效果及安全性。方法:收治支气管哮喘患者50例,分两组,对照组采用曲尼司特片治疗,观察组采用吡嘧司特钾片治疗。结果:观察组的总有效率92.00%、夜间喘息次数(2.14±0.11)次,显著优于对照组的总有效率56.00%、夜间喘息次数(5.37±1.28)次,观察组不良反应发生率8.00%,显著优于对照组(P<0.05)。结论:吡嘧司特钾片治疗支气管哮喘不仅具有显著效果,而且安全性较高。