Diabetes therapies in hemodialysis patients: Dipeptidase-4 inhibitors

Although several previous studies have been published on the effects of dipeptidase-4(DPP-4) inhibitors in diabetic hemodialysis(HD) patients, the findings have yet to be reviewed comprehensively. Eyesight failure caused by diabetic retinopathy and aging-related dementia make multiple daily insulin injections difficult for HD patients. Therefore, we reviewed the effects of DPP-4 inhibitors with a focus on oral antidiabetic drugs as a new treatment strategy in HD patients with diabetes. The following 7 DPP-4 inhibitors are available worldwide: sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, linagliptin, teneligliptin, anagliptin, and saxagliptin. All of these are administered once daily with dose adjustments in HD patients. Four types of oral antidiabetic drugs can be administered for combination oral therapy with DPP-4 inhibitors, including sulfonylureas, meglitinide, thiazolidinediones, and alpha-glucosidase inhibitor. Nine studies examined the antidiabetic effects in HD patients. Treatments decreased hemoglobin A1 c and glycated albumin levels by 0.3% to 1.3% and 1.7% to 4.9%, respectively. The efficacy of DPP-4 inhibitor treatment is high among HD patients, and no patients exhibited significant severe adverse effects such as hypoglycemia and liver dysfunction. DPP-4 inhibitors are key drugs in new treatment strategies for HD patients with diabetes and with limited choices for diabetes treatment.

血清和尿CN1在老年糖尿病肾病中的诊断价值分析

目的研究血清和尿中肌肽二肽酶1(CN1)对老年糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取我院诊治的168例T2DM病人,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR),分为对照组(UACR<30 mg/g,n=46)和DN组(UACR≥30 mg/g,n=122)。比较2组血清和尿中CN1水平及临床生化指标,并进行相关性分析。采用多因素Logistic回归分析影响DN发生的因素。采用ROC曲线分析各指标对DN的诊断价值。结果与对照组比较,DN组估计肾小球滤过率(eGFR)较低,而UACR、血肌酐、血BUN、血UA、胱抑素C、血清和尿CN1水平明显较高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。血清、尿CN1水平与UACR、血肌酐、血BUN水平呈显著正相关,与eGFR呈显著负相关(均P<0.05)。eGFR、胱抑素C、血清CN1和尿CN1是DN的独立影响因素。ROC曲线分析显示,eGFR、胱抑素C、血清CN1、尿CN1及联合检测对DN诊断的AUC分别为0.851、0.760、0.838、0.849、0.944,联合检测的AUC显著优于单项指标(P<0.05)。结论DKD病人血清和尿CN1水平升高,是影响老年T2DM病人DN发生的独立危险因素,eGFR、胱抑素C、血清和尿CN1联合检测对DN具有较高的诊断价值。

冠心病行为特征与血管紧张素转换酶基因多态性关联的研究

对１０９例冠心病患者同时进行Ａ型行为测试及血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ／Ｄ多态性的检测，结果表明：在冠心病组具有Ａ型行为人群中，ＡＣＥ基因ＤＤ多态表型及Ｄ等位基因频率的分布分别为５３％和７４％，与健康对照组中Ａ型行为人群相比（２１％，５３％）差异具有显著性意义（Ｐ＜０．００１）；在冠心病组具有Ｂ型行为人群中，ＡＣＥ基因ＤＤ多态表型及Ｄ等位基因频率的分布分别为７％和３４％，与健康对照组中Ｂ型行为人群相比（３％，３２％）差异无显著性意义；携带ＡＣＥ基因ＤＤ表型人群的ＣＨ因子分值显著高于其它基因表型人群的ＣＨ分值。冠心病组与对照组间，携带相同基因表型人群的Ａ型行为因子分值无显著差异。提示：在冠心病的发生、发展过程中，Ａ型行为对其的影响主要是通过争强好胜、怀有戒心或敌意、性情暴躁和缺乏耐心等行为特征来完成的，而ＡＣＥ基因ＤＤ表型在此过程中扮演着重要的角色。

血管紧张素转换酶和内皮素与糖尿病微血管病变的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶 (angiotensinconvertingenzyme ,ACE)和血浆内皮素 (endothelin ,ET)水平与糖尿病微血管病变的关系。方法 用紫外分光光度法和直接放射免疫法测定 5 5例糖尿病患者和 30名正常人血清ACE和血浆ET水平。结果 糖尿病微血管病变患者血清ACE和血浆ET水平显著高于糖尿病无微血管病变患者 ,且随着糖尿病微血管病变的加重 ,血清ACE和血浆ET水平显著增高。糖尿病患者血清ACE和血浆ET水平呈显著正相关。

双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官ACE2表达研究

目的:本实验观察在肾性高血压的发生发展过程中大鼠重要靶器官脑、心肌、肾、主动脉组织中血管紧张素I转化酶2(ACE2)的表达变化情况,探讨在高血压的发生发展过程中ACE2的变化规律,为防治高血压提供新的研究作用靶点。方法:建立双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠动物模型,用Western blotting的方法研究在高血压发生发展过程中重要靶器官组织中ACE2的表达。结果:2周末高血压组血压明显升高,4周末高血压组心脏体重比明显升高,高血压组重要靶器官心、脑、肾、主动脉中ACE2的表达随高血压的时程发展明显减少。结论:双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官组织中ACE2表达减少,提示ACE2参与高血压的发生发展,并与高血压靶器官的损害有关。

ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与心房颤动的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D和血管紧张素转换酶2（ACE2）基因A9570G多态性与心房颤动（简称房颤）的相关性。方法按入院先后顺序入选305例患者,其中房颤患者148例（房颤组）,基础疾病与房颤患者匹配的非房颤患者157例（对照组）,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测两组患者的ACE基因I/Dey ACE2基因A9570G多态性的基因型。结果房颤组ACE基因I/D基因型及等位基因分布与对照组无统计学差异（P=0.841;OR=0.948,95%CI 0.680~1.322,P=0.755）,且不同I/D基因型患者的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.887,P=0.664）。在男性人群中,ACE2基因A9570G基因型分布与对照组比较无统计学差异（OR=1.631,95%CI 0.880~3.023,P=0.119）,但在男性房颤患者中,G基因型的左房前后径及右房横径（分别为40.1±6.4、40.1±5.7mm）明显大于A基因型患者（分别为37.0±4.4、36.5±4.4mm）,差异有统计学意义（P=0.028,P=0.010）;在女性人群中,ACE2基因A9570G基因型及等位基因分布与对照组比较均无统计学差异（P=0.286;OR=1.415,95%CI 0.885~2.264,P=0.146）,在女性房颤患者中,ACE2基因A9570G不同基因型的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.924,P=0.432）。结论 ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与房颤的相关性均不明显。但在男性房颤患者中,ACE2基因A9570G多态性中G基因型可能是预测心房增大的一个危险因子。

血管紧张素转换酶基因多态性对血浆血管紧张素Ⅱ水平及心衰的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶 (ACE)D/I基因多态性对中国人血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平的影响 ,以及是否可影响心衰的发生。方法 :用多聚酶链式反应对 1 81例受检者 (1 0 2例健康体检者、79例慢性心衰患者 )进行ACE基因分型 ,用放射免疫法测定其AngⅡ水平。结果 :在 1 81例受检者中 ,ACE基因多态性与AngⅡ水平有关 ,AngⅡ水平依次为DD型 >ID型 >II型 (P <0 .0 5 )。多元逐步回归模型分析表明 ,校正多种混淆因素后AngⅡ水平仍受ACE基因型影响。ACE基因型在心衰患者和健康对照者中的分布无明显差异。结论 :国人ACED/I基因多态性与AngⅡ水平存在相关 ,携带DD型ACE基因者AngⅡ水平较高 ;

原发性高血压血管紧张素转换酶基因多态性与性别的关系

目的 研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 缺失 (I D)多态性与不同性别原发性高血压 (EH)的关系。方法 应用聚合酶链反应技术分析 138例原发性高血压患者及 6 0名正常对照组的ACE基因型。结果 原发性高血压组缺失纯合子 (DD)基因型及D等位基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。且男女两性相比 ,原发性高血压组男性DD基因型频率显著高于女性 (P <0 .0 5 ) ,收缩压水平亦显著高于女性 (P <0 .0 5 )。结论 原发性高血压与ACE基因I D多态性之间存在一种特殊的伴性关系。

肾素-血管紧张素系统基因多态与子痫前期的相关性

目的:探讨肾素-血管紧张素系统基因中血管紧张素原(AGT)基因M235T多态、血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态和血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态与子痫前期的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、限制性酶切及电泳分型等方法对45例子痫前期患者(子痫前期组)和45例非高血压妊娠妇女(对照组)的AGT基因M235T多态、ACE基因I/D多态、AT1R基因A1166C多态性进行分析。结果:(1)AGTM235T多态的TT基因频率两组比较差异有显著性。(2)ACE基因DD、ID、II型在两组中分布无明显差异。(3)AT1R基因A1166CAA、AC、CC型在两组中分布无明显差异。(4)子痫前期组具备TT基因型者,其合并DD基因型的95%CI为1.473～31.919,合并1166C等位基因C的95%CI为1.316～18.991。结论:AGT变异基因235T与子痫前期发生有关,T等位基因可能是子痫前期的易感基因。ACE基因DD型与子痫前期的相关性限于携带有M235T等位基因的患者。携带有AT1R基因C等位基因和AGT基因TT型的妇女子痫前期发病危险升高。

ACE2基因过表达对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

目的研究腺病毒为载体的血管紧张素转换酶-2(ACE2)基因转染对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,12周后分别将生理盐水、EGFP基因、ACE2基因注入对照组、EGFP组、ACE2组大鼠心脏。转染后10 d,实时荧光定量PCR比较各组大鼠ACE2mRNA的表达,转染后30d,超声检测各组大鼠的心脏功能,Masson染色测定心肌胶原含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平。结果ACE2组分别与对照组和EGFP组比较,ACE2mRNA的表达明显升高(P<0.05),心脏收缩和舒张功能明显改善(P<0.05),心肌胶原和AngⅡ含量明显减少(P<0.01)。结论ACE2基因过表达可以改善糖尿病心肌病大鼠的心功能。

血管紧张素转换酶基因多态性与IgA肾病病情进展的联系

８２例ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患者，根据肾功能的变化分为两组：Ａ组（３１例），随访１０年以上肾功能保持正常；Ｂ组（５１例），肾功能不全组，根据随访时间及病程不同（≥１０年，６～９年，≤５年）再分为Ｂ１，Ｂ２，Ｂ３组，比较各组间血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因类型分布的差异。结果：Ｉ、ＤＩ、ＤＤ型Ａ组分别占３２．３％、４１．９％、２５．８％，Ｂ组分别占２１．５％、５１．０％、２７．５％（Ｐ＞０．０５）。ＤＩ型在Ｂ组中的分布频率高于Ａ组，分别为Ｂ１７２．７％、Ｂ２５０．０％、Ｂ３４４．４％。１５例进入终末期肾衰（ＥＳＲＦ）者ＤＩ型占６６．７％，Ｉ型占１３．３％，但与Ａ组比较差异均无显著性意义。本组病例肾功能不全及ＥＳＲＦ者中ＤＩ型分布频率高于肾功能正常者，其与ＩｇＡＮ进展间的关系，有待扩大病例数和前瞻性研究加以阐明。

原发性高血压血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因遗传倾向

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）和血管紧张素原（ＡＧＴ）基因在原发性高血压中的遗传倾向。方法应用聚合 酶链反应－限制性长度多态及四角分析法检测并比较各组ＡＣＥ和ＡＧＴ基因多态的频数和优势比（９５％可信区间）。结 果ＡＣＥ基因ＤＤ／Ⅱ基因型及Ｄ／Ｉ等位基因在各组间均无差异（Ｐ＞０．０５）；而ＡＧＴ基因ＴＴ／ＭＭ及ＴＭ等位基因在高血 压父母与正常血压父母的正常血压子代者间存在显著差异（Ｐ＜０．０１），优势比分别为１８．０（３．０９～１０４．９）和２．６９（１．６３～４．４５）， 其余组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＡＧＴ基因Ｍ２３５Ｔ突变具有明显的遗传倾向，可能是汉族人群易患高血压的候选 基因（遗传标志）。

血管紧张素转换酶基因多态性与佳木斯地区阿尔茨海默病的关系

背景:血管紧张素转换酶作为肾素-血管紧张素系统的关键酶,通过影响P物质降解等机制参与阿尔茨海默病的发生与发展。目的:分析血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系,探讨性别、高血压病对两者关系的影响。方法:纳入96例阿尔茨海默病患者,102例年龄、性别等具有可比性的正常人作为对照组。采集血液,抗凝后进行DNA抽提,用PCR反应进行扩增,20 g/L琼脂糖凝胶电泳,紫外光下观察结果,分别计算II、DD型纯合子及ID杂合子基因型及基因型频率。在此基础上,综合分析收集的相关临床资料,进行性别及血压分层分析。结果与结论:阿尔茨海默病组与对照组血管紧张素转换酶基因型和等位基因频率差异有显著性意义,伴有高血压的阿尔茨海默病患者与对照组基因型和等位基因频率差异有显著性意义;不同性别分层及血压正常的阿尔茨海默病组与对照组基因型和等位基因频率差异无显著性意义。提示血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的发病有关,其中II基因型可能是阿尔茨海默病发病的危险因素,血管紧张素转换酶基因型可能是阿尔茨海默病伴高血压病的危险因素。

血管紧张素转换酶2基因多态性与原发性高血压合并脑卒中的关系

目的研究血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G9570A多态性与我国南方汉族人原发性高血压合并脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测156例原发性高血压患者,158例原发性高血压合并脑卒中患者及169例健康人群的ACE2基因,并进行组间对照研究,推测ACE2基因G9570A多态性与原发性高血压合并脑卒中发病的相关性。结果男性和女性原发性高血压组G等位基因频率分别为69.8%、57.1%,高于对照组的55.0%、44.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ACE2基因型分布不同,原发性高血压组GG基因型的频率为32.8%,高于对照组的15.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。男性和女性原发性高血压合并脑卒中组A等位基因频率分别为57.3%、62.3%,高于原发性高血压组的30.2%、42.9%,差异有统计学意义(P<0.01);两组ACE2基因型分布不同,原发性高血压合并脑卒中组AA基因型的频率为37.7%,高于原发性高血压组的18.6%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论ACE2基因G9570A多态性与我国南方汉族人原发性高血压合并脑卒中可能具有一定相关性。携带A/AA基因的人群发生原发性高血压合并脑卒中的危险性相对较大。

血管紧张素转换酶基因多态性与中青年脑梗死的关系

目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性与中青年脑梗死患者的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)测定105例年龄≤60岁高血压脑梗死患者ACE基因插入／缺失(D／I)多态性,用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,并与71名同龄健康正常对照组比较。 结果 脑梗死组患者的ACE DD基因型频率为0.33,对照组为0.18(两者比较P<0.01)。脑梗死组患者血浆AngⅡ水平为(31±11)ng／L,与对照组为(29±8)ng／L,两组比较P>0.05,但ACE DD基因型患者血浆AngⅡ水平显著高于对照组和同组DI型和Ⅱ型(P<0.01)。 结论 年龄<60岁的脑梗死患者发病原因可能与ACE D等位基因频率增高、血浆AngⅡ水平增高有关。

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(CⅣ)及脯氨酸肽酶(PLD)水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫(ELISA)法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关(P<0.05)。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症,PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致,联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,既可反映肝纤维化严重程度,又能了解肝坏死情况,为临床诊断治疗提供参考。

血管紧张素转换酶基因多态性与肥厚性心肌病相关性的Meta分析

目的系统评价血管紧张素转换酶（AcE）基因捅入／缺失（I／D）多态性与肥厚性心肌病（HCM）的相关性。方法检索PubMed、Embase、OVID、Web of Science、Cochrane library、CNKI、万方、VIP数据库，搜集ACEI／D多态性qHCM关系的研究义献，对符合纳入标准的文献采用Stata 11．0软件进行Meta分析：结果共纳入15篇文献，累计病例1114例，对照1648例。Meta分析结果显示：ACEI／D多态性与HCM易感性的相关性在4个比较模型中的差异均有统计学意义[DvsⅠ：OR=1．49，95％CI 1．20-1．84；DDvs（ID＋Ⅱ）：OR=1．56，95％CI 1．17～2．08；（DD＋ID）vsⅡ：OR=1．76．95％CI 1．30～2．38;DDvsⅡ：OR=2．20，95％CI 1．44-3．37]。亚组分析提示，ACEI／D多态性与HCM的相关性在亚洲人群中的差异有统计学意义，而在欧洲人群中的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在全人群中ACEI／D多态性与HCM的易感性相关，D等位基因和DD基因型可能是其发病的危险因素．在欧洲人群中I／D多杰件与HCM的发病病无关。

急性肺栓塞大鼠血清血管紧张素转换酶1的变化

目的探讨急性肺栓塞大鼠血清血管紧张素转换酶1的变化。方法雄性SD大鼠24只,随机分为对照组,栓塞后24 h组,栓塞后1周组,每组8只;以明胶海绵溶液经颈静脉注入制备大鼠肺栓塞模型,对照组注入同等体积生理盐水。3组大鼠分别于1周(对照组)、栓塞后24 h、栓塞后1周时处死。经右心导管测定肺动脉压、心率、呼吸频率,取动脉血行动脉血气分析及血清血管紧张素转换酶1活性测定;取肺组织制备病理切片,HE染色光镜下观察肺动脉栓塞情况。结果对照组,栓塞24 h组,栓塞1周组大鼠肺动脉平均压分别为(14.2±4.1)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)(、26.1±7.5)mm Hg(、26.1±6.8)mm Hg(P<0.05);动脉血氧分压分别为(94.1±8.8)mm Hg(、80.5±5.8)mm Hg(、80.4±13.8)mm Hg(P<0.05);3组大鼠血清血管紧张素转换酶1分别为(30.5±7.2)U/L(、53.5±15.9)U/L(、45.8±17.4)U/L(P<0.05)。光镜下观察,栓塞后24 h组肺组织切片均可见多个肺动脉管腔内海绵明胶栓塞,有继发红血栓形成,肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润;栓塞后1周组大鼠部分肺动脉管腔内海绵明胶溶解。结论急性肺栓塞大鼠肺动脉压升高的同时,血清血管紧张素转换酶1明显升高,其程度可能与肺血管床阻塞的范围或程度有关。

血管紧张素转换酶2350G/A及胃促胰酶基因多态性与高血压左心室肥厚的相关研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)2350G/A及胃促胰酶基因多态性在高血压伴左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)、高血压人群、健康体检者中的分布,探讨高血压患者LVH发生的分子遗传机制。方法选取高血压住院患者205例,根据有无LVH,分为LVH组105例和原发性高血压组100例;同时选取健康体检者101例作为对照组,利用PCR-RFLP进行检测ACE2350G/A及胃促胰酶基因CMA/B多态性。结果与对照组比较,LVH组ACE2350基因AA基因型(25.7%vs 13.9%)和A等位基因频率(51.4%vs 39.6%)均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。各组CMA/B基因G、A等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACE2350基因多态性与高血压患者LVH发生显著相关,AA基因型增加LVH的发生风险,A等位基因频率为LVH发生的危险基因。CMA/B基因与高血压患者LVH发生无显著相关性。

血管紧张素转换酶基因插入缺失多态性与原发性高血压患者合并心房颤动的相关性研究

目的 探讨中国河南豫北地区汉族原发性高血压人群血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（I）/缺失（D）多态性与心房颤动（房颤） 的关系.方法 采用病例对照法,选择原发性高血压患者803例,分为房颤组405例和窦性心律组398例,采用PCR-RFLP方法进行ACE基因I/D多态性分析.结果 房颤组DD基因型频率明显高于窦性心律组（25.9% vs 13.1%）,ID基因型频率明显低于窦性心律组（38.8% vs 50.3%,P〈0.05）.与携带II＋ID基因型者比较,携带DD基因型高血压患者房颤的风险增加（OR=2.13,95%CI：1.60-3.29,P〈0.05）,携带DD基因型的高血压合并房颤患者左心房内径明显扩大,LVEF明显降低（P〈0.05）.结论 ACE基因I/D多态性与原发性高血压患者房颤的发生存在相关性,DD基因型可能使高血压患者发生房颤的危险增加.