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Perilipin 2 inhibits replication of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid by regulating autophagy under high-fat conditions
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作者 M Victoria Delpino Jorge Quarleri 《World Journal of Virology》 2024年第1期1-4,共4页
Hepatitis B virus(HBV)infection poses a global health concern without a definitive cure;however,antiviral medications can effectively suppress viral replication.This study delves into the intricate interplay between l... Hepatitis B virus(HBV)infection poses a global health concern without a definitive cure;however,antiviral medications can effectively suppress viral replication.This study delves into the intricate interplay between lipid metabo-lism and HBV replication,implicating molecular mechanisms such as the stearoyl coenzyme A desaturase 1 autophagy pathway,SAC1-like phosphatidylinositol phosphatase,and galectin-9 mediated selective autophagy of viral core proteins in regulating HBV replication.Within lipid droplets,perilipin 2(PLIN2)emerges as a pivotal guardian,with its overexpression protecting against autophagy and downregulation stimulating triglyceride catabolism through the autophagy pathway.This editorial discusses the correlation between hepatic steatosis and HBV replication,emphasizing the role of PLIN2 in this process.The study underscores the multifaceted roles of lipid metabolism,autophagy,and perilipins in HBV replication,shedding light on potential therapeutic avenues. 展开更多
关键词 perilipin 2 Hepatitis B virus Non-alcoholic fatty liver disease Liver AUTOPHAGY
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Perilipin 2在小鼠肝脏CGI-58特异性敲除所致肝脏微泡型脂肪变性中的作用
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作者 张艺馨 李杰 +7 位作者 万小勤 蒋孝清 陈江慧 邓芳 李旻典 张倩 包鑫余 张志辉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1701-1712,共12页
目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5... 目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及对照Micro-RNA的腺相关病毒)和实验组(Mi-KD组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及靶向Plin2的Micro-RNA的腺相关病毒),记录小鼠体质量变化,检测小鼠代谢相关表型和肝脏病理学的差异,RT-qPCR检测小鼠肝脏脂质代谢和胆固醇代谢相关基因的改变;以AML-12小鼠肝细胞作为细胞模型,构建SiRNA实现AML-12细胞Plin2/Plin3敲低,Bodipy染色和酶比色法检测对比正常培养和OA诱导下Plin2/Plin3敲低后AML-12细胞脂滴生成和脂质蓄积。结果Mi-KD小鼠肝脏中的PLIN2蛋白水平降低了99%以上;Mi-KD缓解了CGI-58特异性敲除雌鼠的肝肿大(P=0.0195)和肝细胞损伤(P=0.0004),降低了组织学NAS评分(P=0.0002)和肝脏甘油三酯含量(P=0.0166),显著改善了肝脏CGI-58特异性敲除所致的肝脏微泡型脂肪变性;敲低Plin2使AML-12细胞内甘油三酯含量呈下降趋势,敲低Plin3显著降低AML-12细胞内甘油三酯含量(P=0.0014);在OA诱导下,Plin2/Plin3敲低均显著降低OA诱导的AML-12细胞内甘油三酯的蓄积(P<0.05)。结论肝脏Plin2在CGI-58敲除所致的微泡型脂肪变性的发展过程中至关重要,Plin2和Plin3均参与肝细胞脂滴生成与脂质蓄积,且Plin3的作用强于Plin2。 展开更多
关键词 肝脏微泡型脂肪变性 围脂滴包被蛋白2 比较鉴定基因-58 钱林-多尔夫曼综合征 脂滴
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肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制
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作者 沈蕊 于心 +6 位作者 石彩凤 秦松言 方奕 何爱琴 吴小梅 杨俊伟 周阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期882-889,共8页
目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收... 目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 脂滴包被蛋白2 估算的肾小球滤过率斜率 脂滴 氧消耗率
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2型糖尿病患者血清Perilipin 1水平与大血管病变的相关性研究
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作者 陈荣浩 王尧 《糖尿病新世界》 2018年第6期21-23,共3页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清Perilipin 1变化与大血管病变的相关性。方法回顾性分析2016年10月—2017年11月就诊于丹阳人民医院内分泌科的T2DM患者268例,根据有无大血管并发症分为合并大血管病变组(A组,168例)和单纯T2DM组(B组,100... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清Perilipin 1变化与大血管病变的相关性。方法回顾性分析2016年10月—2017年11月就诊于丹阳人民医院内分泌科的T2DM患者268例,根据有无大血管并发症分为合并大血管病变组(A组,168例)和单纯T2DM组(B组,100例),另选取同期来该院进行体检的健康人员作为对照组(C组,50名)。检测各组血清Perilipin 1水平,并测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及其他生化指标;采用超声检查所有T2DM患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果 A组和B组患者血清Perilipin 1水平明显高于C组(P<0.01),A组患者血清Perilipin 1水平高于B组(P<0.05)。血清Perilipin 1水平与年龄、HbA1c、FBG、LDLC呈正相关,与HDL-C呈负相关。Logistic回归分析显示,血清Perilipin 1是T2DM大血管病变的危险因素。结论血清Perilipin 1水平是T2DM患者大血管病变的独立危险因素之一,与大血管病变的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 血清perilipin 1 2型糖尿病 大血管病变 颈动脉内膜中层厚度
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白藜芦醇通过PLIN2调控ATGL/CGI58和Rab7/LC3β促进肝脂质分解 被引量:1
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作者 杨依林 张艳 +1 位作者 秦玉 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期614-625,共12页
目的明确白藜芦醇(resveratrol,RSV)通过围脂滴蛋白2(perilipin 2,PLIN2)增强脂质分解的作用,并从脂解和脂噬途径阐明其作用机制。方法建立HHL-5细胞脂肪变性模型,分为对照组、棕榈酸组、siPLIN2转染组和不同浓度RSV处理组(5、10、20、4... 目的明确白藜芦醇(resveratrol,RSV)通过围脂滴蛋白2(perilipin 2,PLIN2)增强脂质分解的作用,并从脂解和脂噬途径阐明其作用机制。方法建立HHL-5细胞脂肪变性模型,分为对照组、棕榈酸组、siPLIN2转染组和不同浓度RSV处理组(5、10、20、40μmol/L)。采用CCK-8、细胞内甘油三酯(TG)含量测定、Bodipy染色检测不同浓度RSV对脂肪变性HHL-5细胞活力和脂肪分解的影响,采用Real-time qPCR、Western blot、免疫荧光染色检测肝脂质分解相关分子表达及平均荧光强度变化情况,并联合PLIN2 siRNA转染技术验证RSV促进肝脂质分解的通路。结果与对照组比较,棕榈酸组的甘油三酯含量和脂滴平均荧光强度升高(P<0.05),脂质分解相关分子PLIN2、ATGL、CGI58、Rab7、LC3β表达和平均荧光强度及共定位程度均明显降低(P<0.05)。40μmol/L RSV处理后可以减少脂肪变性HHL-5细胞的脂肪蓄积(P<0.05),并增加脂质分解相关分子的表达和平均荧光强度及共定位程度(P<0.05)。敲减PLIN2后,RSV调控脂解和脂噬相关分子以及改善肝细胞脂肪变性的作用消失(P<0.05)。结论RSV通过上调PLIN2,从而促进ATGL/CGI58和Rab7/LC3β的表达及其相互作用,最终增强肝脂质分解。 展开更多
关键词 白藜芦醇 HHL-5细胞 围脂滴蛋白2 脂解 脂噬
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PLIN2通过Rab18上调ACSL3表达促进巨噬细胞脂质蓄积
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作者 张星星 张荣 +5 位作者 杨丽 刘兰 罗健雄 王语婷 胡博雅 袁中华 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第12期1020-1028,共9页
[目的]探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)增加巨噬细胞内脂质蓄积的机制。[方法]将实验分为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、不同PLIN2表达组、不同活性Rab18组,测定高表达和沉默表达PLIN2巨噬细胞中的Rab18和脂酰辅酶A长链合成酶3(ACSL3)蛋白水... [目的]探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)增加巨噬细胞内脂质蓄积的机制。[方法]将实验分为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、不同PLIN2表达组、不同活性Rab18组,测定高表达和沉默表达PLIN2巨噬细胞中的Rab18和脂酰辅酶A长链合成酶3(ACSL3)蛋白水平,不同活性Rab18的高表达PLIN2巨噬细胞中的PLIN2、Rab18、ACSL3蛋白表达水平。采用Western blot检测蛋白表达水平,采用免疫荧光观察细胞内相关蛋白定位情况,采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况。[结果]高表达PLIN2的细胞中Rab18、ACSL3表达水平明显增加(P<0.05),且PLIN2与Rab18、ACSL3在细胞内存在共定位的现象。转染Rab18显性突变体Q67L质粒(Rab18活性增强)后的PLIN2高表达巨噬细胞中ACSL3表达水平明显升高(P<0.05),细胞内脂滴的数量也明显增多(P<0.05)。[结论] PLIN2可通过Rab18上调ACSL3表达促进巨噬细胞脂质蓄积。 展开更多
关键词 脂滴包被蛋白2 Rab18 脂酰辅酶A长链合成酶3 脂质蓄积
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运动以Perilipins和FATP为靶点对脂滴代谢与UPR的调控作用 被引量:1
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作者 金海秀 漆正堂 +1 位作者 MOLLEREAU Bertrand 丁树哲 《中国体育科技》 北大核心 2023年第2期35-42,共8页
肥胖常常伴随脂滴在肝脏、脂肪和骨骼肌等器官或组织的过度堆积和异位堆积,是引起2型糖尿病的主要危险因素。在脂滴代谢过程中,围脂滴蛋白家族(perilipins)和脂肪酸转运蛋白(fatty acid transportation protein, FATP)发挥关键作用,可... 肥胖常常伴随脂滴在肝脏、脂肪和骨骼肌等器官或组织的过度堆积和异位堆积,是引起2型糖尿病的主要危险因素。在脂滴代谢过程中,围脂滴蛋白家族(perilipins)和脂肪酸转运蛋白(fatty acid transportation protein, FATP)发挥关键作用,可以影响脂滴、内质网和线粒体等细胞器的功能,进而调节细胞代谢。已有研究表明,高脂膳食和2型糖尿病中伴随着由脂滴代谢引起的内质网应激和非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),而perilipins和FATP在其中起到主导作用。运动是减肥和治疗2型糖尿病的有效手段之一,不同的运动方式可以激活内质网应激反应,通过调节perilipins和FATP蛋白家族的表达情况介导脂滴代谢,影响骨骼肌的功能。因此,研究不同的运动方式对骨骼肌细胞脂滴代谢的影响情况,有利于分析运动对骨骼肌的调节作用。 展开更多
关键词 脂滴代谢 围脂滴蛋白家族 脂肪酸转运蛋白 非折叠蛋白反应 运动 肥胖和2型糖尿病
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Rab18通过JAK2/STAT3下调PLIN2并减少THP-1巨噬细胞脂质蓄积 被引量:3
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作者 杨丽 蒋思怦 +3 位作者 张荣 郭东铭 张星星 袁中华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期769-778,共10页
目的:研究Rab18是否通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)表达,并影响人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1巨噬细胞不同时间(0、6、12和24 h),用W... 目的:研究Rab18是否通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)表达,并影响人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1巨噬细胞不同时间(0、6、12和24 h),用Westernblot检测细胞内Rab18、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,使用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积的变化。制备野生型、活化型和失活型Rab18巨噬细胞,予以ox-LDL孵育,Westernblot和RT-qPCR检测细胞内Rab18、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,细胞免疫荧光技术观察巨噬细胞内p-JAK2和p-STAT3的核转位情况。用JAK2抑制剂AG490预处理活化型Rab18细胞,再用ox-LDL孵育该细胞,Westernblot和RT-qPCR检测JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,细胞免疫荧光技术观察巨噬细胞中PLIN2的表达,油红O染色和GPO-PAP酶法观察细胞内脂质蓄积情况及甘油三酯(TG)含量。结果:ox-LDL处理24 h后,Rab18、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及PLIN2蛋白水平显著升高(P<0.05),脂质蓄积增加。活化型和野生型Rab18上调JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3水平(P<0.05),下调PLIN2蛋白表达(P<0.05),细胞脂质蓄积及TG含量减少;免疫荧光显示Rab18与JAK2和STAT3存在共定位关系,活化型Rab18上调p-JAK2和p-STAT3水平,促进p-STAT3核移位;JAK2抑制剂AG490处理后,PLIN2表达及TG含量显著增加(P<0.05),细胞脂质蓄积增加。结论:Rab18通过JAK2/STAT3信号通路减少PLIN2表达,并抑制人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。 展开更多
关键词 Rab18蛋白 JANUS激酶2 信号转导及转录激活因子3 脂滴包被蛋白2 脂质蓄积 动脉粥样硬化
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Toll样受体9对巨噬细胞脂周素2表达的影响 被引量:1
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作者 范斌 谷剑秋 +1 位作者 张锦 生山祥一郎 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期100-104,共5页
目的研究ODN1826对巨噬细胞脂周素2表达的影响,并揭示其调控的相关分子机制。方法应用半定量PCR和免疫印迹法分别测定ODN1826对脂周素2 mRNA和蛋白水平表达影响。应用荧光素酶活性分析方法检测ODN1826对脂周素2启动子活性的影响。结果 O... 目的研究ODN1826对巨噬细胞脂周素2表达的影响,并揭示其调控的相关分子机制。方法应用半定量PCR和免疫印迹法分别测定ODN1826对脂周素2 mRNA和蛋白水平表达影响。应用荧光素酶活性分析方法检测ODN1826对脂周素2启动子活性的影响。结果 ODN1826以剂量和浓度依赖方式上调脂周素2 mRNA和蛋白水平表达,并且通过Ets/AP-1位点促进脂周素2启动子活性。结论在巨噬细胞中,TLR9信号显著诱导了脂周素2 mRNA和蛋白的表达,并且脂周素2启动子区域的Ets/AP-1位点参与了这一诱导过程。 展开更多
关键词 TOLL样受体 泡沫细胞 动脉粥样硬化 脂周素2
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姬松茸多糖对2型糖尿病大鼠脂滴包被蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 杨旭东 张杰 崔荣军 《内科急危重症杂志》 2011年第1期21-23,共3页
目的:探讨姬松茸多糖(ABPS)对2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗和脂滴包被蛋白(Perilipin)基因表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为5组,正常对照组(A组)、模型组(B组)、ABPS高剂量组(C组)、ABPS中剂量组(D组)、ABPS低剂量组(E组)。8周... 目的:探讨姬松茸多糖(ABPS)对2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗和脂滴包被蛋白(Perilipin)基因表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为5组,正常对照组(A组)、模型组(B组)、ABPS高剂量组(C组)、ABPS中剂量组(D组)、ABPS低剂量组(E组)。8周后,测定FBG、FINS和血脂水平;RT-PCR检测Perilipin基因的表达水平。结果:与模型组比较,ABPS组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、FFA降低,Perilipin基因的表达增加(P<0.05)。结论:ABPS可改善糖脂代谢紊乱,降低胰岛素抵抗,其作用可能是通过提高Perilipin基因表达实现。 展开更多
关键词 姬松茸多糖 2型糖尿病 胰岛素抵抗 血脂 脂滴包被蛋白
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Rab18通过PPARγ下调PLIN2以减少巨噬细胞脂质蓄积 被引量:5
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作者 张荣 李晓歌 +3 位作者 陈雁斌 蒋思怦 杨丽 袁中华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1367-1375,共9页
目的:探讨Rab18是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)以减少巨噬细胞脂质蓄积。方法:用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理THP-1巨噬细胞,通过Westernblot法检测ox-LDL作用不同时间(0 h、6 h、12 h和24 h... 目的:探讨Rab18是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)以减少巨噬细胞脂质蓄积。方法:用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理THP-1巨噬细胞,通过Westernblot法检测ox-LDL作用不同时间(0 h、6 h、12 h和24 h)后细胞内Rab18、PPARγ及PLIN2的表达情况,并使用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积的变化。制备表达野生型、高活型和低活型Rab18的巨噬细胞,分别加入ox-LDL处理,用Westernblot及细胞免疫荧光染色法检测细胞内PPARγ和PLIN2的表达量,并采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况。分别用PPARγ激动剂GW1929和抑制剂T0070907预处理表达高活型Rab18的巨噬细胞,再用ox-LDL孵育该细胞,Westernblot及免疫荧光染色法分别检测巨噬细胞内PPARγ和PLIN2的表达量及PPARγ的核转位情况,同时采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况。结果:ox-LDL处理24 h后,THP-1巨噬细胞Rab18、PPARγ和PLIN2的表达水平显著增加,脂质蓄积增加(P<0.05)。ox-LDL处理后,表达野生型和高活型Rab18的巨噬细胞中PPARγ及PLIN2表达下调,脂质蓄积减少(P<0.05),而表达低活型Rab18的巨噬细胞上述指标则无明显变化。Rab18能抑制PPARγ的激活,并抑制其核转位。表达高活型Rab18的巨噬细胞中PLIN2表达下调能被PPARγ激动剂GW1929逆转,并使脂质蓄积增多。PPARγ抑制剂处理后,表达高活型Rab18的巨噬细胞中PLIN2表达及脂质蓄积进一步减少。结论:Rab18通过抑制PPARγ的激活下调PLIN2表达进而抑制巨噬细胞脂质蓄积。 展开更多
关键词 Rab18蛋白 脂滴包被蛋白2 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 巨噬细胞 动脉粥样硬化
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PLIN2通过调控SREBP2促进RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积 被引量:8
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作者 蒋思怦 张瑞 +3 位作者 李晓歌 张荣 郭东铭 袁中华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-9,共9页
目的:探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)是否通过调控固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)影响小鼠RAW264.7巨噬细胞中脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理RAW264.7巨噬细胞不同时间(0、6、12、24和48 h),Western blot检测PLIN2和SREBP... 目的:探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)是否通过调控固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)影响小鼠RAW264.7巨噬细胞中脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理RAW264.7巨噬细胞不同时间(0、6、12、24和48 h),Western blot检测PLIN2和SREBP2蛋白表达水平;过表达或敲减PLIN2,RT-qPCR和Western blot检测SREBP2、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平,油红O染色检测细胞脂质蓄积情况;采用免疫荧光和氧化酶法分别检测PLIN2对SREBP2核转位和细胞内游离胆固醇(FC)的影响;采用内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)处理细胞,Western blot和RT-qPCR检测GRP78、SREBP2和HMGCR表达水平。结果:ox-LDL处理24 h后,PLIN2和SREBP2表达水平显著增加(P<0.05)。过表达PLIN2能上调SREBP2和HMGCR表达,增加细胞内FC水平(P<0.05),促进细胞内脂质蓄积;敲减PLIN2则相反。此外,过表达PLIN2能增加GRP78表达水平(P<0.05),说明过表达能促进细胞ERS;同时,过表达PLIN2能激活SREBP2并促进其核转位;ERS抑制剂4-PBA可显著抑制SREBP2及HMGCR蛋白表达水平的上升(P<0.05)。结论:PLIN2通过上调SREBP2表达,从而促进RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积。 展开更多
关键词 脂滴包被蛋白2 内质网应激 固醇调节元件结合蛋白2 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 葡萄糖调节蛋白78
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白藜芦醇通过激活PKA-PLIN2通路促进HepG2细胞脂滴脂解 被引量:1
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作者 叶喜坤 秦玉 +3 位作者 冉莉 周蕊 易龙 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期2345-2351,共7页
目的明确围脂滴蛋白2(perilipinin-2,PLIN2)在白藜芦醇(resveratrol,RSV)改善脂肪变性HepG2细胞脂滴代谢中的作用机制。方法 0.2 mmol/L棕榈酸处理Hep G2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型。使用0、10、20、40、80μmol/L RSV及转染PLIN2... 目的明确围脂滴蛋白2(perilipinin-2,PLIN2)在白藜芦醇(resveratrol,RSV)改善脂肪变性HepG2细胞脂滴代谢中的作用机制。方法 0.2 mmol/L棕榈酸处理Hep G2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型。使用0、10、20、40、80μmol/L RSV及转染PLIN2 si RNA或PKI过表达质粒后,再用40μmol/L RSV干预24 h,油红O染色检测脂滴形成情况,酶法检测细胞内甘油三酯以及细胞外游离甘油含量,Western blot检测PLIN2蛋白表达,实时定量PCR检测PLIN2 m RNA表达。结果 RSV可以降低脂肪变性Hep G2细胞脂滴蓄积程度,促进脂滴的脂解。RSV可以通过促进磷酸化增强PKA的活性,并呈浓度依赖性地上调PLIN2 m RNA和蛋白表达水平(P<0.05)。抑制PKA活性或下调PLIN2表达后,RSV促进脂肪变性Hep G2细胞脂解的作用显著减弱(P<0.05)。结论 RSV通过激活PKA-PLIN2通路促进Hep G2细胞脂滴脂解过程,从而可能改善非酒精性脂肪性肝病。 展开更多
关键词 白藜芦醇 HEPG2细胞 围脂滴蛋白2 脂滴
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血清Fractalkine和SDC-1及PLIN2与脓毒症患者促炎/抗炎平衡失调的关系及对预后的影响
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作者 李娟 王亚军 王辰璐 《热带医学杂志》 CAS 2024年第1期65-70,共6页
目的探讨血清不规则趋化因子(Fractalkine)、多配体蛋白聚糖1(SDC-1)、脂滴包被蛋白2(PLIN2)与脓毒症继发多器官功能障碍综合征(MODS)患者促炎/抗炎平衡失调的关系,分析影响脓毒症继发MODS患者预后的相关因素。方法选择2019年5月-2022年... 目的探讨血清不规则趋化因子(Fractalkine)、多配体蛋白聚糖1(SDC-1)、脂滴包被蛋白2(PLIN2)与脓毒症继发多器官功能障碍综合征(MODS)患者促炎/抗炎平衡失调的关系,分析影响脓毒症继发MODS患者预后的相关因素。方法选择2019年5月-2022年5月首都医科大学附属北京友谊医院收治的306例脓毒症患者,根据是否继发MODS分为MODS组(n=75)和非MODS组(n=231)。采集静脉血检测血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2、促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6以及抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13水平,追踪患者临床结局。Pearson相关性分析Fractalkine、SDC-1、PLIN2与促炎和抗炎细胞因子的相关性。根据是否发生死亡将MODS组患者分为死亡组(n=26)和存活组(n=49)。多因素logisitc回归分析脓毒症继发MODS患者预后的因素。结果MODS组血清Fractalkine[(82.13±16.05)pg/mL vs.(25.43±4.37)pg/mL]、SDC-1[(205.32±43.09)ng/mL vs.(69.35±12.43)ng/mL]、PLIN2[(5.32±1.05)μg/dL vs.(1.89±0.47)μg/dL]、TNF-α[(40.32±9.72)ng/L vs.(18.42±3.07)ng/L]、IL-1[(26.35±7.49)ng/L vs.(13.05±4.11)ng/L]、IL-6[(25.31±6.37)ng/L vs.(16.35±4.19)ng/L]水平高于非MODS组,差异均有统计学意义(t=48.571、42.896、39.109、30.021、19.464、14.009,P均<0.001),IL-4[(26.13±5.17)ng/L vs.(35.02±6.49)ng/L]、IL-10[(18.53±4.19)ng/L vs.(30.12±6.09)ng/L]、IL-13[(16.35±4.27)ng/L vs.(28.16±5.49)ng/L]水平低于非MODS组(t=10.798、15.337、17.026,P均<0.001)。MODS组血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2水平与TNF-α、IL-1、IL-6成正相关(P均<0.05),与IL-4、IL-10、IL-13水平成负相关(P均<0.05)。死亡组年龄、休克、急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2、TNF-α、C-反应蛋白、降钙素原、IL-1、IL-6水平高于存活组,IL-4、IL-10、IL-13水平低于存活组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。高SOFA评分、Fractalkine、SDC-1、PLIN2是MODS患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。结论脓毒症继发MODS患者血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2水平均增高,且与促炎/抗炎平衡失调以及不良预后发生有关。 展开更多
关键词 脓毒症 多器官功能障碍综合征 不规则趋化因子 多配体蛋白聚糖1 脂滴包被蛋白2
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周脂素和ADRP在糖代谢异常大鼠肝脏组织中的表达 被引量:4
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作者 樊林花 刘茂林 +5 位作者 卫兵艳 刘田福 王春芳 庞文彪 郭永昌 刘建新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期534-538,共5页
目的:探讨脂滴相关蛋白周脂素(perilipin)和脂肪分化相关蛋白(ADRP)在糖尿病发生发展过程中的变化情况以及在糖代谢异常合并非酒精性脂肪肝中的作用。方法:分别用高脂饲料喂养和高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素建立糖耐量受损(IGT)和2... 目的:探讨脂滴相关蛋白周脂素(perilipin)和脂肪分化相关蛋白(ADRP)在糖尿病发生发展过程中的变化情况以及在糖代谢异常合并非酒精性脂肪肝中的作用。方法:分别用高脂饲料喂养和高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素建立糖耐量受损(IGT)和2型糖尿病大鼠模型(T2DM),采用光镜观察各组大鼠肝组织的形态学改变;用ELISA法测定血清周脂素perilipin和ADRP含量;real-time PCR技术检测肝脏组织中perilipin和ADRP mRNA的表达;用Western blotting法检测肝脏组织中ADRP蛋白的表达。结果:HE结果显示,IGT组和T2DM组大鼠均有肝细胞脂肪变性,IGT组变性更严重;各模型组的生化指标与临床相关疾病的表现一致;血清perilipin水平各组之间无差异,但IGT组和T2DM组肝组织perilipin mRNA表达明显升高(P<0.01);与IGT组相比,T2DM组perilipin mRNA表达显著增加(P<0.05)。T2DM组血清ADRP含量较其对照组明显降低(P<0.01);模型组肝组织ADRP mRNA表达明显降低(P<0.01);ADRP蛋白表达较其对照组也明显降低(P<0.01);与IGT组相比,T2DM组ADRP mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论:血清ADRP含量在T2DM的形成中起一定的作用,与胰岛素抵抗指数呈明显负相关;高脂喂养后能导致大鼠糖代谢异常,并伴有非酒精性脂肪肝的发生;糖代谢异常合并非酒精性脂肪肝的发生可能与肝组织perilipin表达升高和ADRP表达降低有关。 展开更多
关键词 周脂素 脂肪分化相关蛋白 糖耐量受损 2型糖尿病
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长链脂肪酸对脂周素2表达的影响
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作者 谷剑秋 范斌 +1 位作者 张锦 生山祥一郎 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第2期102-104,共3页
目的研究长链脂肪酸对肝细胞脂周素2表达的影响,并揭示其调控的相关分子机制。方法应用实时定量PCR测定不同长度脂肪酸对脂周素2mRNA表达的影响。应用实时定量PCR和West-ernblot分别测定长链脂肪酸油酸对脂周素2mRNA和蛋白表达的影响。... 目的研究长链脂肪酸对肝细胞脂周素2表达的影响,并揭示其调控的相关分子机制。方法应用实时定量PCR测定不同长度脂肪酸对脂周素2mRNA表达的影响。应用实时定量PCR和West-ernblot分别测定长链脂肪酸油酸对脂周素2mRNA和蛋白表达的影响。应用荧光素酶活性分析方法检测油酸对脂周素2启动子活性的影响。结果长链脂肪酸油酸、软脂酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸明显增加了脂周素2的表达,而短链脂肪酸己酸没有作用。油酸以剂量和浓度依赖方式上调脂周素2mRNA和蛋白的表达,乙酰辅酶A合成酶抑制剂triacsinC没有抑制油酸诱导的脂周素2表达。小鼠脂周素2启动子含有Ets/AP-1结合位点和PPARs反应元件(PPRE)。油酸以剂量依赖的方式显著增强了脂周素2的-2090bp启动子活性。Ets位点突变没有影响脂周素2的启动子活性,但AP-1位点突变,及PPRE突变显著抑制了油酸诱导的启动子活性。结论在肝细胞中,长链脂肪酸油酸诱导脂周素2的表达,需要启动子区域的AP-1和PPARs反应元件,为防治脂肪肝新药研发提供了新的靶点。 展开更多
关键词 脂肪酸类 过氧化物酶体增殖物激活受体 转录因子AP-1 脂周素2
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