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同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响 被引量:7
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作者 马颖 姜玲玲 +1 位作者 石如玲 刘洁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期384-387,共4页
目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量... 目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平。结果HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P<0.01),且两组均显著高于对照组(P<0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P<0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P<0.01,P<0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性。结论同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。 展开更多
关键词 胆汁酸 x受体 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 胆固醇7Α-羟化酶 D-双功能蛋白
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Mechanism of inhibition on activator protein 1 activity by all trans retinoic acid in gastric cancer cells 被引量:4
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作者 吴乔 陈正明 苏文金 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2000年第11期12-16,共5页
To determine the mechanism of all trans retinoic acid (ATRA) on growth inhibition in human gastric cancer cells Methods Gastric cancer cell lines: MGC80 3, BGC 823, SGC 7901 and MKN 45 CAT assay, Northern blo... To determine the mechanism of all trans retinoic acid (ATRA) on growth inhibition in human gastric cancer cells Methods Gastric cancer cell lines: MGC80 3, BGC 823, SGC 7901 and MKN 45 CAT assay, Northern blot, Western blot, gene transfection and MTT assay Results ATRA can inhibit the activator protein 1 (AP 1) activity in ATRA sensitive cell lines, but not in ATRA resistant cell line, and the anti AP 1 activity of ATRA is mediated by its receptor, retinoic acid receptor α (RARα) ATRA can also inhibit the expression of cJun and cFos One of the mechanisms for ATRA to inhibit the growth of gastric cancer cells may be through its inhibitory effect on the AP 1 activity and its influence on up regulation of RARα expression The inhibition of cJun and cFos expressions by ATRA may also contribute to the anti AP 1 activity Conclusions ATRA inhibits the growth of gastric cancer cells through the regulation of AP 1 activity This action is mediated by RARα 展开更多
关键词 all trans retinoic acid gastric cancer cells activator protein 1 activity cJun/cFos retinoic acid receptor x
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叶绿醇对脂肪细胞分化及糖脂代谢的调节作用 被引量:28
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作者 林厦菁 朱晓彤 +1 位作者 江青艳 束刚 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1866-1870,共5页
叶绿醇(phytol)是植物叶绿素分子上一个支链。动物摄入的叶绿醇在体内可以代谢产生植烷酸和降植烷酸。叶绿醇及其代谢产物不仅是机体氧化代谢的重要能量来源,而且在糖脂代谢、脂肪细胞分化聚酯调控方面具有特殊的生物学功能,近年研究指... 叶绿醇(phytol)是植物叶绿素分子上一个支链。动物摄入的叶绿醇在体内可以代谢产生植烷酸和降植烷酸。叶绿醇及其代谢产物不仅是机体氧化代谢的重要能量来源,而且在糖脂代谢、脂肪细胞分化聚酯调控方面具有特殊的生物学功能,近年研究指出该过程与过氧化物酶体增殖激活物受体(PPAR)和视黄醇受体(RXR)的激活密切相关。因此,本文就叶绿醇在体内的基本代谢过程,叶绿醇及其代谢产物调控糖脂代谢的功能及其信号通路的最新研究进展进行简要综述,为深入研究叶绿醇的分子营养学机制提供参考。 展开更多
关键词 叶绿醇 植烷酸 过氧化物酶体增殖激活物受体 视黄醇受体
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核受体激动剂对人卵巢颗粒细胞和乳腺癌MCF-7细胞芳香化酶的调节作用 被引量:1
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作者 李明 母义明 +5 位作者 马芳玲 汪保安 窦京涛 陆菊明 李江源 潘长玉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期640-644,共5页
目的 :探讨各种核受体包括过氧化酶体增生物激活受体 γ(PPARγ)和 α(PPARα)、维甲酸受体 (RAR)、维甲类 X受体 (RXR)、维生素 D受体 (VDR)、甲状腺素受体 (TR)和糖皮质激素受体 (GR)的激动剂对人卵巢颗粒细胞和乳腺癌 MCF- 7细胞芳... 目的 :探讨各种核受体包括过氧化酶体增生物激活受体 γ(PPARγ)和 α(PPARα)、维甲酸受体 (RAR)、维甲类 X受体 (RXR)、维生素 D受体 (VDR)、甲状腺素受体 (TR)和糖皮质激素受体 (GR)的激动剂对人卵巢颗粒细胞和乳腺癌 MCF- 7细胞芳香化酶活性的调节作用。 方法 :测定人卵巢颗粒细胞和 MCF- 7细胞在上述各种核受体激动剂处理前后芳香化酶活性的变化和细胞色素 P4 5 0芳香化酶 (P4 5 0 arom) m RNA的表达水平。结果 :(1) PPARγ和 RXR激动剂均能显著抑制人卵巢颗粒细胞芳香化酶活性 ,两者结合使用抑制作用更进一步增强 ,并且伴有 P4 5 0 arom m RNA水平下降 ;(2 ) RAR和 RXR激动剂合用能显著刺激乳腺癌 MCF- 7细胞芳香化酶活性 ,并使 P4 5 0 arom m RNA表达水平升高。 结论 :人卵巢颗粒细胞和乳腺癌MCF- 展开更多
关键词 核受体激动剂 人卵巢颗粒细胞 乳腺癌 MCF—7细胞 芳香化酶 调节作用
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ATRA对人骨髓间充质干细胞成脂肪细胞分化及瘦素生成的影响 被引量:3
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作者 王云 梁辉 陶荣 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期299-304,共6页
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对人骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂肪细胞分化及瘦索(Lp)生成的影响。方法体外分离、培养和鉴定BMSC。在诱导培养液中加入不同浓度的ATRA进行成脂肪分化诱导,光学显微镜下油红O染色观察BMSC分化情况;RT-PCR和We... 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对人骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂肪细胞分化及瘦索(Lp)生成的影响。方法体外分离、培养和鉴定BMSC。在诱导培养液中加入不同浓度的ATRA进行成脂肪分化诱导,光学显微镜下油红O染色观察BMSC分化情况;RT-PCR和Western blotting测定细胞过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)基因及相应蛋白表达;RT-PCR和ELISA法检测分化过程中细胞Lp基因表达及蛋白分泌水平的变化。结果ATRA(0.1~1.0μmol/L)作用后,BMSC向脂肪细胞分化呈现浓度依赖性抑制,PPARγ、FABP4 mRNA和蛋白表达均呈现一致性下降;诱导后细胞LpmRNA表达和蛋白分泌显著减少。结论0.1~1.0μmol/L ATRA可抑制BMSC向脂肪细胞分化及其Lp生成,其机制可能与下调PPARγ和FABP4表达有关。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 全反式维甲酸 过氧化物酶体增殖激活性受体γ 脂肪酸结合蛋白4 瘦素
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极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展 被引量:3
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作者 张冰 程玉宏 +2 位作者 刘洋 黄时顺 王志刚 《医学综述》 2016年第21期4177-4182,共6页
近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现... 近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此,探讨引起VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。 展开更多
关键词 极低密度脂蛋白受体 低氧诱导因子 x受体 过氧化物酶增殖物激活受体/维甲酸x i受体 微小核糖核酸
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具有抗肿瘤作用的维甲酸类化合物的研究进展 被引量:7
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作者 郝北辰 张奕华 《药学进展》 CAS 2006年第2期65-69,共5页
综述具有抗肿瘤活性的维甲酸类化合物的研究现状,并展望其今后的研究动向。维甲酸类化合物通过激活其核受体蛋白来调控核基因的表达,产生抗肿瘤作用,其中一些有望成为临床抗肿瘤药物。
关键词 维甲酸类化合物 维甲酸受体 抗肿瘤活性
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颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ表达与RA作用的相关性
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作者 白刚 罗林 +5 位作者 王行桥 倪炜 左频 袁红平 牛华涛 范耀东 《昆明医科大学学报》 CAS 2013年第5期29-33,共5页
目的检测颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ的表达,分析其表达量与RA作用效果的相关性,探讨RA靶向治疗颅咽管瘤的分子机制.方法 RT-PCR法检测31例体外培养的颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα的表达情况,MTT法测定RA对PPARβ/δ、RARα不同表达... 目的检测颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ的表达,分析其表达量与RA作用效果的相关性,探讨RA靶向治疗颅咽管瘤的分子机制.方法 RT-PCR法检测31例体外培养的颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα的表达情况,MTT法测定RA对PPARβ/δ、RARα不同表达的颅咽管瘤细胞的抑制率,分析其表达情况与RA作用是否存在相关性.结果 RT-PCR结果显示,不同颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα表达存在差别.31例原代培养的颅咽管瘤细胞按其核受体表达不同分为PPARβ/δ>RARα、RARα>>PPARβ/δ、RARα>PPARβ/δ3组;MTT结果显示在相同RA药物作用下RARα>PPARβ/δ组的抑制率明显高于RARα>PPARβ/δ组、PPARβ/δ>RARα和对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 PPARβ/δ、RARα的表达可作为评估RA治疗颅咽管瘤效果的有效指标.PPARβ/δ表达低的颅咽管瘤细胞对RA更敏感;靶向升高RARα或者靶向降低PPARβ/δ的表达都有益于颅咽管瘤的治疗. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物活化受体 β δ核维甲酸受体 颅咽管瘤
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载脂蛋白AⅤ研究
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作者 王国栋 张兴华 《医学综述》 2007年第11期814-816,共3页
载脂蛋白AⅤ对血浆三酰甘油浓度起重要调节作用。内皮细胞过氧化物酶体增生物活化受体α(PPARα)和核转录因子(RORα)可影响载脂蛋白AⅤ的转录。载脂蛋白AⅤ通过对极低密度脂蛋白(VLDL)和脂蛋白脂肪酶(LPL)活性的调节参与血脂的转运与代... 载脂蛋白AⅤ对血浆三酰甘油浓度起重要调节作用。内皮细胞过氧化物酶体增生物活化受体α(PPARα)和核转录因子(RORα)可影响载脂蛋白AⅤ的转录。载脂蛋白AⅤ通过对极低密度脂蛋白(VLDL)和脂蛋白脂肪酶(LPL)活性的调节参与血脂的转运与代谢,降低血浆中三酰甘油的浓度。 展开更多
关键词 冠心病 载脂蛋白AⅤ 极低密度脂蛋白 PPARΑ RORα
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全反式维甲酸抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化信号通路中Fosl1直接调控PPARγ2 被引量:5
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作者 李清 邹丽影 +3 位作者 曾嘉颖 陈洁 李廷玉 刘友学 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1104-1111,共8页
目的:研究激活蛋白1(AP-1)在全反式维甲酸(ATRA)抑制大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化信号通路中的调控机制。方法:采用SD大鼠原代BMSCs,体外分离、培养和成脂诱导。油红O染色鉴定细胞脂滴形成情况。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)... 目的:研究激活蛋白1(AP-1)在全反式维甲酸(ATRA)抑制大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化信号通路中的调控机制。方法:采用SD大鼠原代BMSCs,体外分离、培养和成脂诱导。油红O染色鉴定细胞脂滴形成情况。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脂肪细胞形成相关蛋白脂肪酸结合蛋白(FABP)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、脂肪酸转运蛋白(CD36)、脂滴包被蛋白(perilipin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)以及AP-1家族各成员(Fosl1、Fosl2、c-Fos、c-Jun、Jun B、Jun D和Fos B)的mRNA表达水平。Western blot检测相关蛋白的表达水平。染色质免疫共沉淀(Ch IP)检测相关蛋白(RARγ和Fosl1)与PPARγ2基因是否存在相互作用。结果:油红O染色显示ATRA处理组中细胞脂滴数量明显减少。BMSCs成脂诱导12 d后,与对照组相比,1μmol/L ATRA处理组FABP、LPL、CD36、perilipin和PPARγ2的mRNA表达均显著降低。RT-qPCR检测AP-1家族各转录因子表达结果显示Fosl1在ATRA处理组成脂诱导第2天、第6天和第10天表达均显著升高。Westren blot结果表明ATRA处理组Fosl1蛋白表达水平显著升高,而PPARγ2蛋白表达降低。Ch IP-qPCR实验发现Fosl1蛋白可结合在PPARγ2基因启动子区域,而RARγ蛋白未直接结合在PPARγ2基因启动子区域。结论:ATRA可抑制BMSCs成脂分化及脂质代谢相关蛋白的表达,可能与其通过上调Fosl1直接结合PPARγ2基因启动子区域、下调PPARγ2表达有关。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 骨髓间充质干细胞 成脂分化 激活蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2
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核受体家族在炎症性肠病中的作用机制 被引量:5
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作者 董月美 张方 +2 位作者 赵美华 张目涵 冯百岁 《医学综述》 2019年第22期4369-4373,共5页
炎症性肠病(IBD)是一组主要累及结直肠的慢性特发性疾病,具体发病机制尚不明确,可能涉及肠道微生物群失调、上皮细胞破坏、异常黏膜免疫反应和基因易感性等多种因素。核受体在消化系统稳态中发挥着至关重要的作用,如调节肠道微生物群、... 炎症性肠病(IBD)是一组主要累及结直肠的慢性特发性疾病,具体发病机制尚不明确,可能涉及肠道微生物群失调、上皮细胞破坏、异常黏膜免疫反应和基因易感性等多种因素。核受体在消化系统稳态中发挥着至关重要的作用,如调节肠道微生物群、参与胆汁酸肠-肝循环过程、吸收或分泌溶质和水分以及营养物质运输等过程,部分核受体成员还参与调控肠道免疫反应、维持肠道上皮细胞及黏膜屏障完整性,并与IBD的病理生理过程关系密切。 展开更多
关键词 炎症性肠病 核受体 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 孕烷x受体 法尼醇x受体 维甲酸相关孤儿受体γ 维生素D受体
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4-HPR及其衍生物的研究进展
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作者 时彦华 吉民 《化工时刊》 CAS 2009年第11期63-65,共3页
具有抗肿瘤活性的维甲酸类化合物N-(羟基苯基)维甲酰胺(4-HPR)及其衍生物的研究进展,并展望其今后的研究动向。维甲酸类化合物通过激活受体蛋白来调控核基因的表达,产生抗肿瘤作用。介绍一些有望成为临床抗肿瘤药物的化合物及其活性。
关键词 4-HPR 维甲酸受体 抗肿瘤活性
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六溴环十二烷对视黄醛类X受体α、孕烷X受体、过氧化物酶体增殖物活化受体γ的影响及其相互作用 被引量:1
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作者 万克艳 蒋友胜 +6 位作者 张建清 王晓辉 雷毅雄 李云秀 肖悦 梅树江 周健 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期396-403,共8页
目的探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响。方法用不同浓度的3种非对映异构体... 目的探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响。方法用不同浓度的3种非对映异构体(±)α-HBCD,(±)β-HBCD,(±)γ-HBCD处理N2a细胞,Cell counting kit-8(CCK-8)法检测HBCD对N2a的细胞毒性作用;流式细胞术检测HBCD对N2a细胞周期的影响;实时荧光定量(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot,WB)法分别用于检测3个细胞核受体RXRα、PPARγ、PXR和下游靶基因细胞色素P450亚酶CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀技术分析RXRα、PXR、PPARγ受体间的相互作用。结果β-HBCD对N2a的细胞毒性明显大于α-HBCD,γ-HBCD没有明显的细胞毒性。α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量效应关系(P<0.05),其半数抑制浓度(IC_(50))分别为60.07和10.52μmol/L,γ-HBCD的细胞毒性较小,镜下可见黑色絮状物,CCK-8法未能测定出其IC_(50);α-、β-HBCD会使细胞周期阻滞在G2/M期;染毒24 h后,RXRα、PPARγ、PXR及CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平均呈现上升趋势(P<0.05);在N2a细胞内,α-HBCD染毒前后,RXRα与PPARγ、PXR之间始终存在交互作用关系。结论α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞具有增殖抑制作用,细胞周期主要阻滞在G2/M期。α-HBCD、β-HBCD均可诱导3种细胞核受体RXRα、PPARγ和PXR的表达升高,PXR受体下游表达基因CYP3A11的表达也明显升高(P<0.05)。RXRα与PPARγ、PXR三个细胞核受体之间始终存在交互作用,但是受体间相互作用的分子机制有待深入研究。 展开更多
关键词 六溴环十二烷 视黄醛类x受体α 过氧化物酶体增殖物活化受体Γ 孕烷x受体 细胞周期
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子宫颈鳞状细胞癌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ、维甲酸类X受体α及环氧合酶2的表达及其意义 被引量:3
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作者 李芳 张祥宏 +3 位作者 张飞燕 郭晓丹 马振禹 张伟 《肿瘤研究与临床》 CAS 2017年第10期658-662,共5页
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、维甲酸类X受体α(RXRα)和环氧合酶2(COX-2)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)发生、发展中的可能作用.方法 用免疫组织化学EliVision plus两步法检测17例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)、7... 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、维甲酸类X受体α(RXRα)和环氧合酶2(COX-2)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)发生、发展中的可能作用.方法 用免疫组织化学EliVision plus两步法检测17例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)、72例子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)及42例子宫颈浸润性SCC组织中PPARγ、RXRα和COX-2蛋白的表达情况.结果 PPARγ蛋白在NCE、SIL和SCC组的阳性表达率分别为23.5%(4/17)、58.3%(42/72)和83.3%(35/42),RXRα蛋白的阳性表达率分别为29.4%(5/17)、54.2%(39/72)和90.5%(38/42),COX-2在NCE中无明显表达,而在SIL和SCC中的阳性表达率分别36.1%(26/72)和57.1%(24/42).在SIL中,高级别SIL组PPARγ、RXRα和COX-2的阳性表达率均高于低级别SIL组(均P〈0.05).在SCC中,有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=3.98,P=0.04).结论 PPARγ、RXRα和COX-2可能均参与了SCC的癌变过程. 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 鳞状细胞 鳞状上皮内病变 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 维甲酸类x受体α 环氧合酶2
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