尼美舒利对食管癌Eca-109细胞生长的影响及其可能机制

目的：探讨尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞生长和凋亡的影响及其作用机制。方法：应用MTT比色法检测尼美舒利对Eca-109细胞体外生长的抑制作用；流式细胞仪测定细胞周期和凋亡，琼脂糖凝胶电泳法进一步观察细胞凋亡；RT—PCR法检测COX-2、PPARγmRNA表达变化，Western blot检测PPARγ蛋白表达变化。结果：尼美舒利（50-400μmol／L）对Eca-109细胞生长有抑制作用，随浓度升高、时间延长作用增强，呈剂量-时间效应关系；可使Eca-109细胞G0／G1期比例增高，S期细胞减少，凋亡细胞增多并出现典型的凋亡细胞DNA ladder。此外，尼美舒利可下调COX-2表达并上调PPARγ表达。结论：尼美舒利能抑制Eca-109细胞的生长，其机制可能是通过抑制Eca-109细胞增殖、诱导细胞周期G0／G1期阻滞、细胞凋亡、下调COX-2表达、上调PPARγ表达而实现的。

罗格列酮对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的影响

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体γ在调节急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1中的作用。方法用不同浓度罗格列酮干预急性冠状动脉综合征患者和对照者单核细胞源性巨噬细胞,然后测定各组上清液中基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1浓度及单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。结果干预后,急性冠状动脉综合征组及对照组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达上调,表达强度与罗格列酮浓度呈正变关系;基质金属蛋白酶9表达下调,在急性冠状动脉综合征组其下调程度与罗格列酮浓度呈反变关系;组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达无明显变化。结论罗格列酮干预可上调单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达,下调基质金属蛋白酶9表达,在急性冠状动脉综合征组尤其明显,对组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达无明显影响;可能存在稳定动脉粥样斑块的作用。

过氧化物酶增殖体受体γ与动脉粥样硬化研究进展

过氧化物酶增殖体受体γ是核受体家族成员,在动脉粥样硬化形成调节中具有重要作用,本文就其在炎症变化、脂质代谢、胰岛素抵抗、粥样斑块稳定性的调节,削弱血管成形术后再狭窄形成中的作用作一综述。

罗格列酮与秋水仙碱对肝纤维化大鼠防护作用的比较

目的:探讨罗格列酮(RGZ)对实验性大鼠肝纤维化的防护作用。方法:采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导的大鼠肝纤维化模型,70只SPF级SD大鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、罗格列酮组、罗格列酮预防组(小、中、大剂量组各10只)秋水仙碱组。应用HE染色、Masson染色、网状纤维染色观察大鼠肝纤维化的程度;生化法检测肝功能ALT、AST、Alb等;免疫组化染色法检测肝组织过氧化物酶体增生激活受体(PPARγ)、转化生长因子β1(TGFβ1)的表达。结果:罗格列酮预防组大鼠与模型组相比,肝组织结构明显改善,纤维化增生程度减低,肝功能改善,肝组织内丙二醛(MDA)、TGFβ1的表达均降低;RGZ综合效果优于秋水仙碱。结论:RGZ可通过激活PPARγ途径,减轻氧化应激后继的肝纤维化病变,降低TGFβ1的表达,对肝纤维化有良好的防护作用。

The Future of TZD,from Lab Bench to Bedside

The metabolic syndrome is strongly associated with insulin resistance and consists of a constellation of factors such as hypertension and hyperlipidemia that raise the risk for cardiovascular disease (CVD) and diabetes mellitus. Emerging data suggest that peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) is a critical determinant that may provide functional links between diabetes and CVD.

PPARγ激动剂对心肌缺血再灌注损伤的作用

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ是胰岛素抵抗的细胞核内靶点,其激动剂作为胰岛素增敏剂临床已用于治疗2型糖尿病。新近研究显示,缺血再灌注时,过氧化物酶体增殖剂活化受体γ激动剂同时具有减轻心肌炎症反应,减少细胞凋亡,减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。

乳腺导管内癌、浸润性导管癌中PPAR-γ和COX-2的联合检测及临床意义

目的:检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和环氧合酶-2(COX-2)在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中表达情况,探讨PPAR-γ和COX-2表达关系。方法:应用免疫组化SP法检测乳腺导管内癌和浸润性导管癌组织中PPAR-γ和COX-2表达,并对两者与临床特征的相关性进行χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:与乳腺导管内癌相比,乳腺浸润性导管癌中PPAR-γ阳性率降低,而COX-2表达增加(P<0.05)。在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中PPAR-γ与COX-2均呈负相关关系。浸润性导管癌中PPAR-γ和COX-2与组织学分级、临床分期、淋巴结转移和复发均有关系(P<0.05)。结论:乳腺导管癌中PPAR-γ与COX-2表达呈负相关关系,两者与肿瘤的进展和预后密切相关。