A strategy for population pharmaceutical quality assessment based on quality by design

From a regulatory perspective,drug quality consistency evaluation must concern different processes used for the same drug.In this study,an assessment strategy based on quality by design(QbD)was developed for population pharmaceutical quality evaluation.A descriptive analysis method based on QbD concept was first established to characterize the process by critical evaluation attributes(CEAs).Then quantitative analysis method based on an improved statistical process control(SPC)method was established to investigate the process indicators(PIs)in the process population,such as mean distribution,batch-to-batch difference and abnormal quality probability.After that rules for risk assessment were established based on the SPC limitations and parameters.Both the SPC parameters of the CEAs and the risk of PIs were visualized according to the interaction test results to obtain a better understanding of the population pharmaceutical quality.Finally,an assessment strategy was built and applied to generic drug consistency assessment,process risk assessment and quality trend tracking.The strategy demonstrated in this study could help reveal quality consistency from the perspective of process control and process risk,and further show the recent development status of domestic pharmaceutical production processes.In addition,a process risk assessment and population quality trend tracking provide databased information for approval.Not only can this information serve as a further basis for decisionmaking by the regulatory authority regarding early warnings,but it can also reduce some avoidable adverse reactions.With continuous addition of data,dynamic population pharmaceutical quality is meaningful for emergencies and decision-making regarding drug regulation.

基于Delphi法的医疗机构药学服务质量控制指标体系研究

目的:为提高医疗机构药学服务水平、实现药学服务精准化提供参考。方法:在依托广西医院药事管理质控中心对广西三级甲等医院进行抽样调查摸底的基础上,结合文献分析结果和国际相应标准,运用Delphi法采用现场调研和电子邮件调研两种方式发放专家咨询表,对4轮专家咨询的调查结果进行分析总结,建立医疗机构药学服务质量控制指标体系。结果与结论:所有专家(100%)均认为医疗机构药学服务工作非常重要并需要质控指标体系。根据专家咨询结果,最终拟定出5个一级指标(包括药学服务管理组织构架建设、合理用药管理、药学服务专业能力管理、药学服务监测管理和特色药学服务管理)及26个二级指标。一级指标中,“药学服务管理组织构架建设”“合理用药管理”“药学服务专业能力管理”等指标被专家普遍认为是重要的质控指标,“很重要”和“重要”占比分别为96.65%、100%和100%;二级指标中,“组织建设”“制度建设”“处方用药管理”“住院医嘱审核”“不良反应监测”“药学知识”“临床知识”等指标被专家普遍认为是重要的质控指标,“很重要”和“重要”占比分别为95.65%、95.65%、100%、95.66%、96.65%、100%、91.30%。本研究所拟定的医疗机构药学服务质量控制指标体系权威性较高,现已经广西医院药事管理质控中心审核、定稿,并在广西15家医疗机构进行试点。

我院住院药房药事质量与安全控制指标的建立与应用

目的:建立药事质量与安全的控制指标,促进住院药房工作与服务质量的提升。方法:我院药事质量与安全控制小组根据《三级综合医院评审标准实施细则》(2011版)和等级医院评审标准等,建立了我院住院药房药事质量与安全控制指标,通过比较2016年2、5、8、11月的质量检查结果对此指标进行评价与检验。结果:建立的药事质量与安全控制指标共包括药学服务(7项)、药品管理(9项)及其他项目(6项)三方面共22项,指标具有全面、精细和具体化的特点,每项均制订了详细的评分标准并量化赋值(总计100分)。2016年2、5、8、11月总扣分值分别为21.5、8.5、8.5、7分,尤其是账物相符、药品贮存与保管、安全检查等在11月时扣分为0。结论:我院建立的可量化、精细化的、具体化的药事质量与安全控制指标提升了住院药房的药事管理水平,适用于住院药房药事质量与安全的控制。

基于信息平台的护理质量指标实时监测数据库的建设

目的通过护理质量指标实时监测数据库,实时监控护理质量指标,为护理质量管理提供数据支撑。方法以原有的护理质量指标为基础,应用计算机语言开发护理质量指标实时监测数据库,实现与院内各个数据库对接,通过接口取数形式,将各专科护理质量指标数据纳入本系统,实现数据的自动获取、分析、展示,完成指标的自动计算与比较。结果实现402个护理质量指标的数据获取、分析及展示,2018年50个护理质量指标较2017年有明显改善。结论护理质量指标实时监测系统的建立,构建了护理质控专属数据库,保障了数据的及时性、有效性,有效提升了护理质量,促进了精准管理。

标准化预警降低护理中断事件的效果分析

目的探讨标准化预警在护理中断事件及护理结果指标中的应用效果。方法结合前期护理中断事件的来源、类型及不良结局制定标准化预警项目,进行解读与督查;比较实施前后护理中断事件发生率及护理中断导致的不良事件。结果实施标准化预警后护理中断事件发生率及护理中断导致的不良事件显著降低(均P<0.01)。结论标准化预警的制定与实施可降低护理中断事件发生率。

药房药事质量与安全控制指标的构建及应用效果分析

目的建立药房药事质量安全指标,提升医院药事管理水平。方法医院质量与安全控制小组根据2011年版《三级综合医院评审标准实施细则》等,构建药房的药事质量及安全控制指标,2018年3月对药房进行检查,分析扣分项,找出突出问题,实施质量控制改进措施。2018年6月、9月、12月检查前述突出问题改善情况。结果实施改进措施后,总扣分逐季度降低,12月在药品存储与保管及账物相符方面的扣分为0。结论建立的药事质量与安全控制指标改进了药房管理中的突出问题,有助于提升药房管理水平。

我院医学装备质量与安全管理实践与持续改进

为了确保医学装备的质量与安全,我院医学工程科开展医学装备的质量与安全管理活动,并加强科室医学装备质量与安全管理团队的建设。通过开展监测指标、品管圈、建立规范的制度流程等活动对医学装备质量与安全活动进行持续改进,提高了工作人员对医学装备的管理能力,从而更好保障临床各项工作的开展。

地理标志农产品农户质量控制影响因素分析——基于黄山地理标志茶叶377户茶农的调查

农产品质量控制是当前中国乡村振兴战略的重要内容,以源头控制为基础的质量兴农是影响打造一县一业生产格局的重要因素。本文基于2018年对安徽省黄山市3个县(区)377户农户的抽样调查数据,采用二元Logistic回归模型实证分析了农户家庭基本因素、生产特征、预期收益、个体行为、外部环境特征五个方面对地理标志农产品农户质量控制行为的影响。研究发现:农户种茶年限、茶业收入占总收入的比例、茶叶种植面积、预期收益、政府监管力度、地理标志产品相关知识宣传度对农户质量控制行为均有显著影响,且影响方向为正。进一步研究显示,农户是否参加合作社和是否得到专业技术指导对农户质量控制行为影响方向为负。

浅析药品标准结构,强化安全性质量控制

目的分析药品标准结构,进一步强化安全性控制。方法从药品标准的要求和结构入手,分析并归纳出与药品安全性相关的质量控制项目。结果与结论应从项目设置、技术指引等方面,强化药品标准对药品质量安全性的控制。

一种可用于生产医药中间体和活性药物成分的连续处理新方法

连续处理可以应用到生产医药中间体和活性药物成分。与传统的使用间歇反应器的批次处理方法相比,使用体积较小的管状微反应器的连续处理可提供更好的传热和传质速率,更短的有害物质库存时间以及对化学反应的精确控制。这些因素将显著影响一个流程的安全性,产品质量和经济效益。近几年,越来越多的医药企业将连续处理作为一种新方法应用到医药中间体和活性药物成分的实际生产过程。

药物分析及药物分析学发展史探究

作为药学学科下的一个十分重要的二级学科,药物分析运用物理、化学、生物学以及微生物学的相关方法和技术全面控制和保障药物在研究、开发、生产及临床使用过程中的质量安全.探讨药物分析及其学科的发展史,不仅有助于深刻理解药物质量全面控制的重要性,而且可以推动药物分析新技术和新应用的进一步发展.该文简要梳理了药物分析及药物分析学的发展历程,将其分为药物感官评价时期、药物分析化学时期、药物分析学诞生与发展时期3个阶段.

采用“化学、药效与毒理”三结合方法筛选优化抗关节炎中药复方青附蠲痹汤的最佳制备工艺（英文）

目的青附蠲痹汤由附子、青风藤、黄芪、白芍、牡丹皮组成,化裁于张仲景《金匮要略》之乌头汤,临床应用治疗风湿及关节炎疾病多年,疗效确切。我们拟筛选确定青附蠲痹汤抗类风湿关节炎(RA)的最佳组方配伍,建立其最优制备工艺,从而将其研发为一种治疗RA的创新中药新药。方法对青附蠲痹汤不同工艺路线制备的产物,采用方中各药味有效成分含量控制、抗炎镇痛药效评价以及急性毒性研究结合的方法,筛选确定青附蠲痹汤的最佳组方配伍和制剂工艺。结果根据生物活性成分含量最高、抗炎镇痛活性最强和安全性最好的标准,建立了青附蠲痹汤中试生产的优化和规范的制药和加工工艺。通过高效液相色谱(HLPC)对青附蠲痹汤中试产品的质量分析表明,三批青附蠲痹汤的色谱指纹图谱基本一致,4种特征标记物和生物活性标记物的含量相对一致。常规的毒理学研究表明青附蠲痹汤具有良好的安全性,雌雄大鼠单次最大耐受剂量为33.63g/kg,相当于临床剂量的346倍。在慢性毒性研究中,结果显示,青附蠲痹汤剂量分别为3.89、6.80和9.72 g/kg(分别相当于临床等效剂量的40、70和100倍)对大鼠血液学参数和血液生化参数无影响。在重复给予青附蠲痹汤三个月后,动物无死亡情况和特异性的毒性反应。结论通过建立严格的工艺控制,对青附蠲痹汤生产优化和规范的制药和加工工艺成功地进行了筛选和确定。

某铜矿露采施工工艺控制

土屋铜矿露天开采以来,矿石损失、贫化严重,爆破大块率高,爆破对边坡稳定破坏较大,边坡角平台标高等技术指标以及运输道路质量等方面达不到设计要求。因此,在露采施工过程中对各主要影响因素采取相应的控制措施,实现了矿山露采施工安全、高效、连续的生产作业,创造了良好的经济效益。

基于微流控技术的药物分析新进展

微流控是指通过微纳加工技术将微通道或微腔室整合到几平方厘米的芯片上并用于模拟各种功能和特征。其核心理念是通过构建微纳器件将复杂的实验室功能集成到单个芯片上。近年来,微流控技术在医药相关学科,尤其是药物分析学领域显示了广阔的发展前景。微流控技术有望成为一种变革新药研发路径和精准医疗模式的“颠覆性技术”。本综述总结了基于微流控技术的药物分析研究新进展。首先归纳了不同类型的微流控芯片及基于微流控的药物分离和分析技术;之后评述了用于药物分析的各种微流控芯片仿生模型,主要总结了基于微流控芯片的三维器官结构仿生模型和器官微生理环境模型;接着评述了近年来微流控芯片在药物成分与药物效应分析中的应用研究新进展;最后讨论了微流控芯片在药物分析研究领域的挑战与机遇。

基于质量指标的区域医学装备管理现状分析

目的为了加强医疗设备器械质控管理,完善质控指标,对现有的质控指标进行调研。方法通过调研本地区医疗机构医疗设备器械质量控制的相关指标,并结合数理统计的理论和方法,对本地区71家医疗机构的质控指标做出实证性分析。采用Kruskal-Wallis检验,比较组间差异。结果在11个质控指标中,有5个指标合格率良好,但其他6个指标的整体合格率均未达到50%;等级越高的医院在质控指标上的数据表现也更加优秀,尤其是三级医院的加权平均合格率达到了78%。结论本地区部分医疗机构在医疗设备和器械的质量控制管理工作中仍存在较大的问题。质控指标的优秀与否与医院整体的医疗水平评级有着较强的相关性。因此,应将医疗设备质量控制融入到医院工作的重要体系环节中,确保医疗质量和患者安全。

药品包装材料检验标准中安全性检查有关问题的探讨

安全性检查是药品包装材料检验标准的重要内容之一,是确保药品质量安全不可缺少的检验项目。近几年来,笔者在进行药品包装材料生物试验方面的检验工作中发现,药品包装材料现有检验标准有待进一步完善、提高和统一,尤其是与生物安全性检查相关的方法,如细胞毒性、热原、急性全身毒性、皮肤致敏、不溶性微粒、细菌内毒素和无菌检查方法。现将有关问题进行探讨,供药品包装材料标准制修订参考,并提请检验人员、生产企业及药监部门注意。

基于ISO 15189:2012个体化药学实验室质量管控实践

目的探讨适合个体化药学实验室质量控制的管理模式。方法按照ISO15189:2012对医学实验室质量控制的要求,以样本为中心优化管理流程、痕迹管理完善质量管控全程化、确定实验室质量指标、梳理核查要点、强化临床沟通等措施,对比分析管理前后各项指标变化。结果各项管理手段实施后样本运送问题发生率和超时交付报告百分率明显下降,临床沟通满意率、危急值通报率、报告投送准确率显著升高。结论规范化药学实验室质量管理,严把分析前、中、后三大质量控制环节,定期考察各环节质量指标,确保个体化药学服务结果准确可靠。

GC-MS法测定奥美拉唑肠溶胶囊中17种邻苯二甲酸酯类

目的:建立GC-MS法测定奥美拉唑肠溶胶囊中17种邻苯二甲酸酯类的含量,为奥美拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸酯类增塑剂的质量控制提供有效的分析手段。方法:以甲醇为溶剂,采用超声提取及GC-MS方法。色谱柱:5%苯基,95%二甲基硅氧烷聚合物为固定相的石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);载气为高纯氦气;流速1.2 mL·min-1;采用程序升温的方式;电离方式:电子轰击源(EI);电离能量:70 eV;离子源温度:230℃;监测方式:FS(定性),SIM(定量)。结果:8种邻苯二甲酸酯类在0.1～50μg·mL-1范围内呈线性关系,有9种邻苯二甲酸酯类在0.1～20μg·mL-1范围内呈线性关系,r均大于0.99;在0.5～20μg·g-1添加浓度范围内的平均回收率为74.8%～105.7%,RSD为2.5%～9.97%(n=6)。结论:本方法具有简便、准确、灵敏度高、专属性强的特点,可用于奥美拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸酯类的检测。

挤压杂粮营养工程米品控指标的研究

挤压杂粮营养工程米是新兴的具有食疗保健功能的主食原料,尚不具有公认的评价方法和国家标准。本试验以传统主食大米的国家食品检验标准为依据,对挤压杂粮营养工程米的品控指标进行了研究,测定了挤压杂粮营养工程米的营养物质含量和质量安全指标,并与市售东北大米进行了对比。试验结果表明,杂粮营养工程米的粗脂肪含量为3.48%,蛋白质含量为15.06%,水溶性蛋白质含量为2.29%,灰分含量为1.22%,钾、铁、锌含量每百克分别为444.3 mg,3.44 mg,2.24 mg,营养成分含量高于市售东北大米,有更高的营养价值和更方便易熟的特点,且黄曲霉毒素和菌落数均未超标。

丹参注射液生产中一次醇沉上清液浓缩工艺质控指标研究

目的:研究丹参注射液生产时一次醇沉上清液浓缩工艺的质控指标。方法:在相同条件下,对溶剂相同但固形物化学组成不同的一回液进行二次醇沉实验;用逐步回归法分析实验数据,寻找一回液中影响二次醇沉上清液内酚酸类成分保留率变化的主要因素。结果:二次醇沉上清液中酚酸类成分含量主要受一回液pH和咖啡酸含量影响。结论:丹参注射液生产中一次醇沉上清液浓缩工艺应将pH和咖啡酸含量作为质控指标并进行严格控制。