国产抗癌新药阿托氟啶Ⅰ期临床研究

目的：观察抗癌新药阿托氟啶 (1 Acetyl 3 0 Toluyl 5 FU,ATFU)对人体的毒性，确定耐受剂量，并进行药代动力学研究。方法： 34例肿瘤患者为研究对象，耐受性试验采用改良的 Fibonacci方法，从低剂量逐渐上升至高剂量，每剂量组至少 3例，从给药每日 600 mg开始，连续服用 4周，如无明显毒副反应则进入下一剂量组，直至达到最大耐受量 (MTD)。药代动力学研究采用 HPLC方法，一次性口服 ATFU 800 mg、 1000 mg和 1200 mg，服药后 0～ 26 h定时采集血清标本，测定血清中 ATFU代谢产物的浓度。结果：主要毒副反应是血清谷丙转氨酶 (SGPT)升高， MTD为 1400 mg/d。 ATFU在人体内代谢产物为 TFU，其代谢符合一房室模型特征，三个剂量组的 ATFU药代动力学参数没有显著性差异，平均消除相半衰期分别为 6.35、 7.18和 6.75 h。结论：阿托氟啶对人体毒性可耐受，推荐Ⅱ 期临床用药剂量为单一用药每日 1200 mg，联合化疗每日 800 mg，用药间隔最好为 6 h。