托拉塞米治疗儿童急性心力衰竭的药动学和药效学研究进展

托拉塞米利尿作用强而短暂,具有抑制醛固酮分泌、抗心肌纤维化、改善心脏负荷等优势,在心力衰竭治疗中被广泛应用。目前临床治疗儿童急性心力衰竭的药物中,托拉塞米是常用的袢利尿剂,但其推荐使用剂量是建立在成人药动学/药效学(PK/PD)研究基础上,故不符合儿童药物代谢特点,导致临床治疗效果不佳。因此必须借助托拉塞米血药浓度监测,利用群体PK/PD模型,探索出符合儿童特征的托拉塞米给药方案,才能为儿童心力衰竭的治疗提供科学依据。

BFGS在药代动力学参数优化中的应用

在残数法的基础上,利用BFGS算法对血管外给药二室模型中的有关参数进行了优化。仿真实验结果表明:BFGS算法不仅计算精度较高,收敛速度较快,而且该算法对初始值的选取要求不高,可以更好地构造药代动力学的二室模型,具有一定的应用价值和经济效益.

基于“方证相应”原理的中药生物药剂学PK/PD研究模式初探

依据"方证相应"科学原理,借鉴药物动力学、药效动力学结合模型(PK/PD结合模型),针对"中药生物药剂学"研究的技术关键问题①中药复方的组方配伍均可明显影响中药化学成分在体内的药动学,并与疗效和毒副作用密切相关,如何通过生物药剂学的模式描述此类作用?②正常和病理状态下的药动学过程有所不同,生物药剂学所用动物模型如何体现"证"的特征?③方作用于证,使证递减与转化,在机体生理、病理指标与药物分布等时空变化呈现动态对应状态下,如何确认方的药效物质种类及其数量?提出以PK/PD为基本研究手段的中药生物药剂学研究模式:①以"效"为核心,同时辅以成分药动学,更好的体现中医药的整体性;②综合多种主要药效成分的药动学与药效学,构筑"整合药动学/药效学"评价体系;③采用数据挖掘技术,建立"时间-浓度-效应"三相同步表征的PK/PD数学函数,探讨"方证相应"有关"有是证即有是方,有证而为,无证而不为"机制的生物药剂学表达模式。

群体药代动力学模型建立

本文着重介绍群体药动学模型的类型和特点、模型建立的具体步骤以及模型建立过程中常见的问题,使读者了解非线性混合效应模型建立的步骤和以及模型化过程中的关键点。