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Effect of Si on 1Cr18Ni11Nb/TiO interface and investigation of TiO based cermet binder phase
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作者 LIQingku ZHONGHui +2 位作者 GUANShaokang LIJiang ZHONGHaiyun 《Rare Metals》 SCIE EI CAS CSCD 2005年第2期151-156,共6页
The effect of trace amount of active element Si on the wetting and interface characteristics of 1Cr18Ni11Nb/TiO was investigated. Based on the results, a new binder phase for TiO based cermets imitated gold materials ... The effect of trace amount of active element Si on the wetting and interface characteristics of 1Cr18Ni11Nb/TiO was investigated. Based on the results, a new binder phase for TiO based cermets imitated gold materials was developed, and the related mechanisms were studied. The results indicated that there was small wet-ability of the 1Cr18Ni11Nb alloy on TiO, and the interface binding strength of 1Cr18Ni11Nb/TiO was low. 1.5%Si in 1Cr18Ni11Nb could not only make the alloy wet TiO, but also lead to mutual dissolving near the interface, forming high interface binding strength and matching with the thermal expansion coefficient of TiO. 展开更多
关键词 COMPOSITE binder phase interface investigation TIO 1Cr18Ni11Nb imitated gold
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INVESTIGATION ON THE PHASE DIAGRAM OF TERNARY SYSTEM LaCl_3-SrCl_2-LiCl
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作者 Chao Gui ZHENG Yan Ke ZHENG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 1996年第5期483-486,共4页
Abstract: The phase diagram of ternary system LaCl3 - SrCl2 - LiCl has been investigated by means of DTA. It was found that there were three fields corresponding to primary crystallization of LaCl3, SrCl2 and LiCl res... Abstract: The phase diagram of ternary system LaCl3 - SrCl2 - LiCl has been investigated by means of DTA. It was found that there were three fields corresponding to primary crystallization of LaCl3, SrCl2 and LiCl respectively, three univeriant curves related to the secondary crystallization, a ternary eutectic E (46.8% LaCl3, 25.4% SrCl, 30.0% LiCl; 469℃) in the system. A ternary reaction occurred in the system:L = LaCl3 + SrCl2 + LiCl 展开更多
关键词 LaCl3-SrCl2-LiCl SYSTEM TERNARY OF phase DIAGRAM investigation
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Dynamic Investigations of Pressure-Induced Abnormal Phase Transitions in PbTiO3
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作者 吴宏博 段益峰 +4 位作者 刘坤 吕东 秦丽霞 石礼伟 唐刚 《Chinese Physics Letters》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期138-141,共4页
The effects of pressure on phonon modes of ferroeleetrie tetragonal P4mm and paraelectric cubic Pm3m PbTiOa are systematically investigated by using first-principles simulations. The pressure-induced tetragonal-to-cub... The effects of pressure on phonon modes of ferroeleetrie tetragonal P4mm and paraelectric cubic Pm3m PbTiOa are systematically investigated by using first-principles simulations. The pressure-induced tetragonal-to-cubie and subsequent cubic-to-tetragonal phase transitions are the second-order transitions, which are different from the phase transitions induced by temperature [Phys. Rev. Lett. 25 (1970) 167]. As pressure increases, the lowest A1 and E modes of the tetragonal phase become softer and converge to the F1u mode of the cubic phase. As pressure further increases, the lowest Flu mode first hardens and then softens again, and finally diverges into A1 and E modes. The behaviors of optical phonon modes confirm the ferroelectric-to-paraelectric-to-ferroeleetric phase transitions. 展开更多
关键词 Ti Pb Dynamic investigations of Pressure-Induced Abnormal phase Transitions in PbTiO3
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强组合PhaseⅠ-PhaseⅡ次可行方向法 被引量:7
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作者 简金宝 《经济数学》 1995年第1期64-70,共7页
本文对Polak等人的组合NaseⅠ-Ⅱ可行方向法进行改进,使之不仅能自动地将初始化阶段(Phasel)和最优化阶段(PhaseⅡ)统一起来,而且保证了满足不等式约束的函数个数不断叠累递增,故称改进后的算法为强组合P... 本文对Polak等人的组合NaseⅠ-Ⅱ可行方向法进行改进,使之不仅能自动地将初始化阶段(Phasel)和最优化阶段(PhaseⅡ)统一起来,而且保证了满足不等式约束的函数个数不断叠累递增,故称改进后的算法为强组合PhaseⅠ-ⅡPhaseⅡ次可行方向法.本文算法包含了一种新的目标局数非单词的非精确线搜索,它保证了算法产生的点列的任何聚点都是问题的K-T的点. 展开更多
关键词 非线性规划 强组合phase-phase 可行方向法 非单调线搜索 整体收敛性
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Safety and Tolerance of Adefovir Dipivoxil in Chinese Healthy Volunteers: A PhaseⅠRandomized and Open-Label Trial
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作者 孙德清 倪梅媛 +1 位作者 王本杰 郭瑞臣 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2005年第4期217-222,共6页
Aim To assess the safety and tolerance of adefovir dipivoxil (ADV) in Chinese healthy volunteers. Methods A total of 52 healthy volunteers, 26 males and 26 females, aged from 19 to 26 were enrolled in the study. For... Aim To assess the safety and tolerance of adefovir dipivoxil (ADV) in Chinese healthy volunteers. Methods A total of 52 healthy volunteers, 26 males and 26 females, aged from 19 to 26 were enrolled in the study. Forty-two subjects were randomized into 5, 10, 20, 40, and 60 mg dose groups (6 - 10 subjects in each) matched by sex and weight for single-dose trial. Ten subjects were orally given 10 mg of ADV tablets once daily for 7 d for multiple-dose trial. Physical examination, vital signs examination, electrocardiography, type-B ultrasonography, chest fluoroscopy, routine blood test, routine urine test, coagulation tests, and blood biochemical test were conducted on schedule and statistically evaluated. Results Asthenia frequently occurred in multiple-dose trial, nausea, abdominal pain, and diarrhea occurred in both single- and multiple-dose trials. ALT, bilirubin, CK, and LDH were slightly elevated. All adverse reactions and laboratory abnormalities were mild, and the frequency and severity were not related to doses. Conclusion ADV is safe and well tolerated in Chinese healthy volunteers at dose of 5 - 60 mg oncedaily or 10 nag once daily for 7 d. The recommended oral dosage regimen is 10 mg once daily. Attention should be paid to renal and liver functions, CK, AMY and LDH, if we take ADV for a long period of time. 展开更多
关键词 adefovir dipivoxil SAFETY TOLERANCE phasetrial
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PhaseⅠdose-escalation and expansion study of PARP inhibitor,fluzoparib(SHR3162),in patients with advanced solid tumors 被引量:5
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作者 Huiping Li Rongrui Liu +16 位作者 Bin Shao Ran Ran Guohong Song Ke Wang Yehui Shi Jihong Liu Wenjing Hu Fu Chen Xiaoran Liu Gairong Zhang Chuanhua Zhao Ru Jia Quanren Wang Hope S.Rugo Yifan Zhang Guangze Li Jianming Xu 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第3期370-382,共13页
Objective:Fluzoparib(SHR3162)is a novel,potent poly(ADP-ribose)polymerases(PARP)1,2 inhibitor that showed anti-tumor activity in xenograft models.We conducted a phaseⅠ,first-in-human,dose-escalation and expansion(D-E... Objective:Fluzoparib(SHR3162)is a novel,potent poly(ADP-ribose)polymerases(PARP)1,2 inhibitor that showed anti-tumor activity in xenograft models.We conducted a phaseⅠ,first-in-human,dose-escalation and expansion(D-Esc and D-Ex)trial in patients with advanced solid cancer.Methods:This was a 3+3 phaseⅠD-Esc trial with a 3-level D-Ex at 5 hospitals in China.Eligible patients for DEsc had advanced solid tumors refractory to standard therapies,and D-Ex enrolled patients with ovarian cancer(OC).Fluzoparib was administered orally once or twice daily(bid)at 11 dose levels from 10 to 400 mg/d.Endpoints included dose-finding,safety,pharmacokinetics,and antitumor activity.Results:Seventy-nine patients were enrolled from March,2015 to January,2018[OC(47,59.5%);breast cancer(BC)(16,20.3%);colorectal cancer(8,10.1%),other tumors(8,10.1%)];48 patients were treated in the D-Esc arm and 31 in the D-Ex arm.The maximum tolerated dose(MTD)was 150 mg bid,with a half-life of 9.14 h.Grade 3/4 adverse events included anemia(7.6%)and neutropenia(5.1%).The objective response rate(ORR)was 30%(3/10)in patients with platinum-sensitive OC and 7.7%(1/13)in patients with BC.Among patients treated with fluzoparib≥120 mg/d,median progression-free survival(m PFS)was 7.2[95%confidence interval(95%CI),1.8-9.3]months in OC,9.3(95%CI,7.2-9.3)months in platinum-sensitive OC,and 3.5(range,2.0-28.0)months in BC.In patients with germline BC susceptibility gene mutation(g BRCAMut)(11/43 OC;2/16 BC),m PFS was 8.9 months for OC(range,1.0-23.2;95%CI,1.0-16.8)and 14 and 28 months for BC(those two patients both also had somatic BRCAMut).Conclusions:The MTD of fluzoparib was 150 mg bid in advanced solid malignancies.Fluzoparib demonstrated single-agent antitumor activity in BC and OC,particularly in BRCAMut and platinum-sensitive OC. 展开更多
关键词 phase PARP inhibitor(fluzoparib) solid tumor PHARMACOKINETICS SAFETY antitumor activity
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Specification of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials
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作者 LI Guo-xin(Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Liaoning Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China) 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第S1期14-14,共1页
Phase Ⅰ of clinical trials is the first stage of clinical pharmacology and body safety evaluation,including body tolerance test and pharmacokinetics test.The aim is providing evidence for dosage regimen and be the co... Phase Ⅰ of clinical trials is the first stage of clinical pharmacology and body safety evaluation,including body tolerance test and pharmacokinetics test.The aim is providing evidence for dosage regimen and be the cornerstone of the preliminary assessment of efficacy and safety of phase Ⅱ of clinical trials.This text discussed the technique and requirement of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials. 展开更多
关键词 CLINICAL TOLERANCE trials phase
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TITE(e)-U-Keyboard两阶段Ⅰ/Ⅱ期试验设计研究
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作者 何娟 杨文韫 +1 位作者 张语澄 言方荣 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第6期811-816,共6页
目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同... 目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同Ⅰ/Ⅱ期试验设计方法U-BOIN、BOIN12从多个角度进行模拟比较研究。结果模拟结果显示在考虑有效性结局延迟的情况下三种方法的OBD选择准确率及最优剂量分配受试者数相当,但TITE(e)-U-Keyboard所需试验时长最短;敏感性分析表明有效性观察窗会对TITE(e)-U-Keyboard试验时长产生影响,且随着有效性观察窗的增加而增加。结论TITE(e)-U-Keyboard在保持良好试验设计性能的同时显著缩短了试验时长,可以解决Ⅰ/Ⅱ期临床试验中治疗效应延迟的问题,加速临床试验进程。 展开更多
关键词 有效性延迟 /Ⅱ期试验 两阶段设计
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在鼻喷雾剂新药Ⅰ期临床研究中开展精准化临床管理的探讨
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作者 刘敏 储楠楠 黄凯 《药品评价》 CAS 2023年第7期788-792,共5页
目的探讨如何开展鼻喷雾剂新药Ⅰ期临床研究的精准化临床管理。方法对培训管理、病房管理、动态心电图采集管理、受试者鼻腔管理、血样采集管理、心理教育管理六个方面的工作进行总结。结果形成了一套较为完善的针对鼻喷雾剂新药Ⅰ期临... 目的探讨如何开展鼻喷雾剂新药Ⅰ期临床研究的精准化临床管理。方法对培训管理、病房管理、动态心电图采集管理、受试者鼻腔管理、血样采集管理、心理教育管理六个方面的工作进行总结。结果形成了一套较为完善的针对鼻喷雾剂新药Ⅰ期临床试验的精准化临床管理模式。结论该研究成果为我国鼻喷雾剂新药Ⅰ期临床研究的精准化管理提供参考,全面提升临床试验质量。 展开更多
关键词 鼻用喷雾剂 期临床试验 精准临床管理
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耳穴压豆联合Ⅰ期心脏康复对心衰患者运动耐力、NT-proBNP及超敏C反应蛋白影响的研究
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作者 苗倩 林乐埜 +1 位作者 李卓伟 康剑 《系统医学》 2023年第21期24-27,共4页
目的 分析耳穴压豆联合I期心脏康复对心衰患者运动耐力、N末端B型利尿钠肽原(amino-Nterminal-proBNP, NT-proBNP)及超敏C反应蛋白的影响。方法 选取2021年1月-2022年6月期间广州市增城区中医医院收治的90例慢性心力衰竭患者为研究对象... 目的 分析耳穴压豆联合I期心脏康复对心衰患者运动耐力、N末端B型利尿钠肽原(amino-Nterminal-proBNP, NT-proBNP)及超敏C反应蛋白的影响。方法 选取2021年1月-2022年6月期间广州市增城区中医医院收治的90例慢性心力衰竭患者为研究对象,根据随机数表法将其分为空白组、对照组、研究组3组,每组均为30例,空白组采取心衰规范治疗,对照组在空白组基础上增加Ⅰ期心脏康复,研究组在对照组基础上联合耳穴压豆法,比较3组住院时间、6 min步行距离、NT-proBNP、超敏C反应蛋白。结果 3组住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组6 min步行距离(562±30)m、NT-proBNP(2743±710.2)pg/mL、超敏C反应蛋白水平(6.54±1.32)mg/L均优于对照组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心衰患者采取耳穴压豆联合I期心脏康复,可以改善患者运动耐力,对神经内分泌激素进行调整,从而促进患者病情恢复,值得临床广泛推广及应用。 展开更多
关键词 耳穴压豆 期心脏康复 心衰 运动耐力 N末端B型利尿钠肽原 超敏C反应蛋白
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水平管气液两相流微孔泄漏特性
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作者 梁法春 孟佳 +1 位作者 赵靖文 何振楠 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第5期714-723,共10页
为了揭示气液两相流微孔泄漏过程中的复杂泄漏特性,以空气-水为介质开展泄漏实验。实验管道内径为32 mm,破口直径为3mm,破口方位为0°、45°、90°、135°及180°。实验气液相折算速度范围分别为3.5~25.0m·s^(... 为了揭示气液两相流微孔泄漏过程中的复杂泄漏特性,以空气-水为介质开展泄漏实验。实验管道内径为32 mm,破口直径为3mm,破口方位为0°、45°、90°、135°及180°。实验气液相折算速度范围分别为3.5~25.0m·s^(-1)和0.052~0.397 m·s^(-1),涵盖波浪流、段塞流及环状流3种流型。结果表明泄漏气液量取决于泄漏影响区面积大小,主要受破口方位、流型及气液折算速度影响。对于90°、135°和180°破口,泄漏特性大致相同。环状流下泄漏气量最大,泄漏液量分布范围最广,段塞流泄漏气量居中。推导建立了气液泄漏流量、差压、干度耦合关系式,该关系式不受流型、破口方位等因素影响,可用于气液两相流微孔泄漏量预测。 展开更多
关键词 气液两相流 流型 微孔 泄漏特性 实验研究
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全脑放疗联合伊立替康治疗非小细胞肺癌脑转移的Ⅰ期临床试验研究 被引量:5
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作者 郭宇玲 李丽芳 +2 位作者 徐丽瑶 蔡阿桥 李勇 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期2445-2447,2456,共4页
目的探讨全脑放疗联合伊立替康(CPT-11)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)及其临床疗效。方法选取2009年10月—2012年11月南昌大学第一附属医院肿瘤科经病理或细胞学证实的晚期NSCLC脑转移患者27... 目的探讨全脑放疗联合伊立替康(CPT-11)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)及其临床疗效。方法选取2009年10月—2012年11月南昌大学第一附属医院肿瘤科经病理或细胞学证实的晚期NSCLC脑转移患者27例,采用全脑放疗联合CPT-11治疗,每周一至周五行全脑常规分割放疗,全脑剂量40 Gy/20次,分次剂量2 Gy;放射治疗的第1周开始应用CPT-11,每周六用药1次,共治疗4周。CPT-11分6个剂量组:25 mg/m2组,50 mg/m2组,65 mg/m2组,80 mg/m2组,100 mg/m2组,120 mg/m2组。每个试验组至少入选3例患者,如在前一个剂量水平中患者无明显毒副作用则进入下一个剂量组,直至达到MTD。结果27例患者均完成治疗,可评价疗效,3例完全缓解(CR),17例部分缓解(PR),7例无变化(SD),总有效率为74.1%(20/27)。DLT为白细胞计数下降、血小板计数下降及腹泻。试验得出MTD为100 mg/m2。结论全脑放疗联合CPT-11治疗NSCLC脑转移推荐Ⅱ期临床剂量为80 mg/m2。 展开更多
关键词 非小细胞肺 肿瘤转移 放射疗法 伊立替康 临床试验 Clinicaltrial phase
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Ⅰ类切口手术预防性使用抗菌药物调查分析 被引量:40
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作者 曾明辉 李福宣 +2 位作者 陈瑶 龙恩武 李平 《中国药业》 CAS 2009年第17期36-37,共2页
目的了解医院Ⅰ类切口手术患者预防性使用抗菌药物的情况,加强抗菌药物的使用管理。方法采用回顾性调查方法,随机抽取2007年3至12月某院Ⅰ类切口手术患者300例,填写患者基本情况和用药情况调查表并进行统计分析。结果300例Ⅰ类切口手术... 目的了解医院Ⅰ类切口手术患者预防性使用抗菌药物的情况,加强抗菌药物的使用管理。方法采用回顾性调查方法,随机抽取2007年3至12月某院Ⅰ类切口手术患者300例,填写患者基本情况和用药情况调查表并进行统计分析。结果300例Ⅰ类切口手术患者中288例使用了抗菌药物,使用率为96.00%;术前2h内用药者占26.33%,术后用药者占15.00%;用药时间超过3d者占65.33%;单一用药者占64.00%,二联用药者占30.00%。结论该院Ⅰ类切口手术患者预防性使用抗菌药物存在指征把握不严、抗菌药物品种档次高选、用药时机不当以及过度用药等问题,有待进一步规范化管理。 展开更多
关键词 类切口 抗菌药物 预防用药 调查分析
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ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞病人脑脊液动力学MRI定量研究 被引量:16
14
作者 裴新龙 韩鸿宾 +1 位作者 刘彬 王振宇 《中国医学影像技术》 CSCD 2004年第7期985-988,共4页
目的 应用磁共振相位对比法 ,观察ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞病人脑脊液的流动情况 ,并进行定量分析。方法 对 14例ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞患者及 14例正常成人进行矢状位扫描 ,在正中矢状位上测量延前池及C2 3水平蛛网膜下腔腹背... 目的 应用磁共振相位对比法 ,观察ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞病人脑脊液的流动情况 ,并进行定量分析。方法 对 14例ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞患者及 14例正常成人进行矢状位扫描 ,在正中矢状位上测量延前池及C2 3水平蛛网膜下腔腹背侧宽径 ;并对其中 10例患者及 10例正常成人应用磁共振相位对比序列 ,配合以回顾性心电门控技术 ,分别测量中脑导水管、枕大孔区、C2 3间盘水平各层面脑脊液流速。结果 与对照组比较 ,合并空洞的ChiariⅠ畸形患者延前池及颈椎蛛网膜下腔均变窄 (P <0 .0 5 ) ;中脑导水管足向CSF最大流速增大 (P <0 .0 5 ) ,头向CSF最大流速明显增大 (P <0 .0 1) ;枕大孔区足向及头向CSF最大流速较对照组明显增大 (P <0 .0 1) ;C2 3间盘水平足向CSF最大流速明显增大 (P <0 .0 1) ,头向CSF最大流速与对照组比较无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;患者的R R间期较对照组缩短 (P <0 .0 5 )。结论 ChiariⅠ畸形合并脊髓空洞患者的脑脊液流动增强 ,推测对空洞的形成可能起重要的作用。 展开更多
关键词 CHIARI 畸形 磁共振成像 相位对比法
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无细胞耻垢分枝杆菌疫苗的Ⅰ期临床研究 被引量:10
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作者 叶隆昌 陈保文 +12 位作者 朱永东 徐苗 刘林飞 沈小兵 左于会 苏城 王兆军 殷玉和 汪华 马玉杰 张远涛 王国治 许卫国 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期565-568,共4页
目的:通过Ⅰ期临床研究探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗(M.S疫苗)的人群安全性和耐受性,并初步观察该疫苗对结核病高危人群皮试反应强度的影响。方法:给55例健康志愿者注射不同剂量的疫苗(8.7,17.5和35.0μg),每例注射6次,每2周注射1次。通... 目的:通过Ⅰ期临床研究探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗(M.S疫苗)的人群安全性和耐受性,并初步观察该疫苗对结核病高危人群皮试反应强度的影响。方法:给55例健康志愿者注射不同剂量的疫苗(8.7,17.5和35.0μg),每例注射6次,每2周注射1次。通过对受试者的随访、心率和血压测试、血液常规、尿液常规、肝功能、胸部X-片以及肝、胆、脾、胰的B超检查以及PPD皮肤试验,评估M.S疫苗的不良反应,并比较疫苗注射前后PPD反应强度的变化。结果:在55例、330例次M.S疫苗注射过程中,发生14例、17例次的轻度不良反应,包括局部疼痛、淋巴结肿大、发热、局部硬结、心慌、皮疹和乏力,轻度不良反应总发生率为25.5%(14/55),未发生中度及重度不良反应;PPD皮试强阳性者经不同剂量M.S疫苗的注射,PPD皮试反应强度均显著降低(P<0.05)。结论:M.S疫苗具有较高安全性,并可显著降低结核病高危人群PPD皮试反应的强度。 展开更多
关键词 耻垢分枝杆菌 疫苗 期临床研究
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聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究 被引量:10
16
作者 韩晓红 张春玲 +8 位作者 刘鹏 宋媛媛 姚嘉瑞 秦燕 唐乐 张淑香 李丹 冯云 石远凯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期695-700,共6页
目的评价聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)注射液在化疗引起的中性粒细胞减少症中的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法入组24例肿瘤患者接受2个周期且剂量相同化疗方案,第1周期为对照周期,第2周期于化疗药物给药结束后48 ... 目的评价聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)注射液在化疗引起的中性粒细胞减少症中的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法入组24例肿瘤患者接受2个周期且剂量相同化疗方案,第1周期为对照周期,第2周期于化疗药物给药结束后48 h皮下注射不同剂量的PEG-rhG-CSF 1次,共设置60、100和150μg.kg-13个剂量组,每组受试患者8例,ELISA法检测受试者血清中PEG-rhG-CSF浓度,并计算PK参数,同时监测受试者CD34+、血常规、血生化指标变化。结果 PEG-rhG-CSF 3个剂量组主要药代参数如下:T12分别为(37.5±7)、(40.8±12)、(80.7±48)h;CL_F分别是(17±9)、(9±4)、(7±2)ml.h-1.g-1;AUC0-t分别是(5,593.6±5,435)、(14,651.3±12,183)、(23,002.5±6,655)mg.h.L-1。第2周期3个剂量组的中性粒细胞绝对值(ANC)最低点均值分别为1.9×109、2.3×109、4.2×109cells.L-1,均比第1周期有所提高。结论 PEG-rhG-CSF在体内呈现非线性药代动力学特征,其在体内维持药效时间长,1次注射即可达到较好疗效。 展开更多
关键词 聚乙二醇化 重组人粒细胞集落刺激因子 药代动力学 药效学 酶联免疫分析法 临床期试验
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放射治疗合并盐酸拓普替康治疗局部晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究 被引量:6
17
作者 周宗玫 王绿化 +5 位作者 吕纪马 陈东福 张红星 欧广飞 梁军 殷蔚伯 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期116-118,共3页
目的 通过局部晚期非小细胞肺癌放射治疗合并盐酸拓普替康(TPT)的综合治疗,进行Ⅰ期临床研究 ,观察其毒性、耐受剂量及临床可行性。方法 局部晚期肺癌 16 例,病理或细胞学证实为非小细胞肺癌。放射治疗肺部原发灶及淋巴引流区。化疗(T... 目的 通过局部晚期非小细胞肺癌放射治疗合并盐酸拓普替康(TPT)的综合治疗,进行Ⅰ期临床研究 ,观察其毒性、耐受剂量及临床可行性。方法 局部晚期肺癌 16 例,病理或细胞学证实为非小细胞肺癌。放射治疗肺部原发灶及淋巴引流区。化疗(TPT):放射治疗开始应用拓普替康,每周 2 次。每个剂量水平治疗4个星期。拓普替康分3个剂量级,0.5mg/m2,0.75mg/m2,1 mg/m2,每个剂量级至少入选3个病人,如无明显毒副反应进入下一个剂量水平,直至找到最大耐受量(MTD)。结果 主要毒副反应为骨髓抑制和放射性食管炎。MTD为0.75mg/m2。结论 局部晚期非小细胞肺癌合并 TPT综合治疗具有临床可行性,最大耐受剂量0.75mg/m2,推荐 II 期临床剂量为0.5mg/m2。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 放射治疗 化学治疗 拓普替康 期临床研究
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注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床药效学 被引量:13
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作者 杨晟 石远凯 +4 位作者 刘鹏 韩晓红 何小慧 蔡永明 陈拯民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期339-344,共6页
目的初步观察我国自主研发的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防化疗导致中性粒细胞减少症的效果。方法未经放化疗的非小细胞肺癌、乳腺癌患者接受2个周期相同剂量的紫杉醇/卡铂方案化疗,第1周期为对照周期,第2周期... 目的初步观察我国自主研发的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防化疗导致中性粒细胞减少症的效果。方法未经放化疗的非小细胞肺癌、乳腺癌患者接受2个周期相同剂量的紫杉醇/卡铂方案化疗,第1周期为对照周期,第2周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF1次,初始剂量为30μg/kg,递增剂量依次为60、100和200μg/kg,每一剂量组4例受试患者,监测中性粒细胞变化。结果第1周期有7例患者因Ⅳ度中性粒细胞计数(ANC)减少应用了重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),第2周期仅在第1剂量组出现Ⅳ度ANC减少1例。第1周期未使用rhG-CSF的9例患者ANC均值最低点为1·37×109/L。第2周期4个剂量组的ANC均值最低点依次为0·77×109/L、4·54×109/L、3·00×109/L和5·56×109/L。结论PEG-rhG-CSF可减少化疗期间Ⅳ度ANC减少的发生率,升高ANC最低值,60、100或200μg/kg每个化疗周期给药1次能较好地预防中性粒细胞减少症。 展开更多
关键词 聚乙二醇化 粒细胞集落刺激因子 期临床试验 疗效
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虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ-(HWTX-Ⅰ)28肽类似物的化学合成与活性鉴定 被引量:12
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作者 廖黔宁 罗静初 +2 位作者 周培爱 顾孝诚 梁宋平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1999年第5期756-761,共6页
虎纹捕鸟蛛毒素-(huwentoxin-,HWTX-)是从我国虎纹捕鸟蛛毒素中分离纯化得到的一种多肽类神经毒素.该多肽分子由33个氨基酸残基组成,含三对二硫键.其一级结构和三级结构均已测定.弄清该毒素的活性部位,是研究其结构功能关系的基础.用固... 虎纹捕鸟蛛毒素-(huwentoxin-,HWTX-)是从我国虎纹捕鸟蛛毒素中分离纯化得到的一种多肽类神经毒素.该多肽分子由33个氨基酸残基组成,含三对二硫键.其一级结构和三级结构均已测定.弄清该毒素的活性部位,是研究其结构功能关系的基础.用固相Fmoc化学合成的方法,合成了虎纹捕鸟蛛-的28肽类似物.该突变体去掉了天然毒素分子N端的Alal和C端的Lys30-Trp31-Lys32-Leu33共5个残基.用氧化还原型谷胱甘肽法完成二硫键配对,并用HPLC进行纯化,所得突变体与天然HWTX-的紫外光谱相似.质谱鉴定确认合成产物正确,分子量为3124,浓度为1×10-5g/ml的突变体能可逆阻断小白鼠膈神经-膈肌的接头传递,阻断时间为60~70min.与天然毒素比较,活性有所下降.结果说明HWTX-的N端、C端残基对其生物活性有一定影响,但不是位于活性中心的重要残基.由结果推测。 展开更多
关键词 虎纹捕鸟蛛毒素 固相多肽 合成 活性 蜘蛛毒素
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虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ突变体K3A-HWTX-Ⅰ的化学合成与生理活性分析 被引量:11
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作者 王贤纯 梁宋平 罗泽民 《生命科学研究》 CAS CSCD 1998年第2期87-92,102,共7页
采用固相Fmoc法在自制自动蛋白质化学工作站上合成了其第3位赖氨酸(K3)被丙氨酸(A)取代的虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ的突变体K3A-HWTX-Ⅰ.合成的突变体用Edman降解和电喷雾质谱进行鉴定.K3A-HWTX-Ⅰ经谷... 采用固相Fmoc法在自制自动蛋白质化学工作站上合成了其第3位赖氨酸(K3)被丙氨酸(A)取代的虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ的突变体K3A-HWTX-Ⅰ.合成的突变体用Edman降解和电喷雾质谱进行鉴定.K3A-HWTX-Ⅰ经谷胱甘肽系统进行氧化复性后通过离子交换和反相HPLC纯化.活性分析结果表明,K3被A取代后HWTX-Ⅰ的生物活性下降了80%。 展开更多
关键词 蜘蛛 虎纹捕鸟蛛毒素 突变体 固相多肽合成
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