槲皮素-磷脂复合物的制备、表征及对核桃油氧化稳定性的影响

为扩大槲皮素的应用范围,采用溶剂法优化制备了槲皮素-磷脂复合物,对复合物进行了结构表征和体外抗氧化能力评价,并进一步研究了复合物对核桃油氧化稳定性的影响。结果表明,溶剂为无水乙醇,槲皮素与磷脂质量比为1:3,槲皮素浓度为0.5 mg/mL,50℃下复合反应4 h,槲皮素-磷脂复合物平均复合率可达99.49%。利用优化后的制备条件可以有效制备不同于槲皮素或磷脂的全新槲皮素-磷脂复合物,槲皮素的羟基可通过与磷脂的极性端产生氢键而形成复合物,其在水和正辛醇中的溶解性优于游离槲皮素及槲皮素与磷脂的物理混合物。在相同质量浓度下,槲皮素-磷脂复合物的体外抗氧化能力与游离槲皮素差异不显著。核桃油在60℃下贮藏18 d,结果表明槲皮素-磷脂复合物能更有效减缓核桃油的酸价、过氧化值、共轭二烯值(conjugated diene value,CD)和共轭三烯值(conjugated triene value,CT)的增加,抗氧化效果显著优于槲皮素(P<0.05),且核桃油的酸价与过氧化值、CD值和CT值显著正相关(P<0.05)。槲皮素-磷脂复合物能够在不影响感官品质的基础上,明显提高核桃油的抗氧化稳定性,延长保存期,具有良好的开发利用价值。

花旗松素磷脂复合物制备优化及其体外模拟消化释放研究

为了提高花旗松素的利用率,该研究制备花旗松素磷脂复合物,采用Box-Behnken响应面试验优化磷脂复合物制备工艺,并进行表征分析验证磷脂复合物的形成;通过平衡溶解度、油水分配系数及模拟消化实验对理化性质和释放度进行研究。结果表明,磷脂复合物最佳制备条件为花旗松素/磷脂质量比1∶3.71、反应溶剂体积12.82 mL、反应时间2.94 h,此条件下的复合率为95.55%。差示扫描量热分析、傅里叶红外光谱、X射线衍射实验表明花旗松素与磷脂间通过氢键作用形成磷脂复合物,且花旗松素由晶型转变为无定形态。磷脂复合物增加了花旗松素在水中的溶解度和水-正辛醇体系中的油水分配系数;体外模拟消化释放实验显示,6 h内磷脂复合物中花旗松素累积释放由48.26%提升至71.86%。磷脂复合物改善了花旗松素的理化性质和体外释放,为花旗松素的高效应用与食品制剂开发提供研究基础。

质量权重系数法整体表征雪菊黄酮提取物性质及其磷脂复合物的制备研究

目的 研究雪菊黄酮理化性质,优化雪菊黄酮磷脂复合物制备工艺。方法 以马里苷、木犀草素、槲皮万寿菊苷为指标成分,测定雪菊黄酮的平衡溶解度和油水分配系数,并通过质量权重系数整体表征药物性质;采用层次分析法(AHP)对雪菊黄酮磷脂复合物复合率赋权,设计Box-Behnken响应面试验,优化制备工艺。结果 雪菊黄酮在pH 1.0 ~ 8.0缓冲液和水中的平衡溶解度为0.056 6 ~ 1.861 5 mg/mL,为低溶解性药物,在pH 1.0 ~ 6.0溶液中LogP > 0,易透过胃和十二指肠等上消化道,为高渗透性药物;雪菊黄酮磷脂复合物最优工艺中无水乙醇为反应溶剂,脂药比为3∶1,药物浓度为0.5 mg/mL,反应温度为40 ℃,反应时间为2.0 h,复合率为(96.26±2.71)%,与预测值相比偏差< 3.00%。结论 雪菊黄酮为BCSⅡ类药物,制备为磷脂复合物,工艺稳定可行,可为BCSⅡ类药物设计提供参考。

原花青素B2磷脂复合物的制备工艺优化及表征

目的:优化原花青素B2磷脂复合物(PB2-PC)的制备工艺并对其进行表征。方法:采用单因素试验确定PB2-PC的最佳制备工艺;采用透射电镜、紫外光谱、差示扫描量热、X-射线衍射等方法对PB2-PC进行表征。结果:最佳工艺条件为以四氢呋喃作制备溶剂,磷脂与原花青素B2(PB2)的比值为2,其中PB2浓度为5 mg·mL^(-1),在40℃条件反应0.5 h,制得PB2-PC复合率为95.8%(RSD=0.38%,n=3)。PB2在磷脂复合物中油水分配系数(log P)增高3.17倍,转变为无定形态,且物相发生了改变。结论:PB2-PC制备工艺稳定可靠,为PB2下一步的研发奠定了实验基础。

柚皮素磷脂复合物纳米混悬剂制备及其体内药动学研究

目的制备柚皮素磷脂复合物纳米混悬剂,并考察其体内药动学。方法高压均质法制备磷脂复合物纳米混悬剂。以稳定剂种类、稳定剂与磷脂复合物用量比例、均质压力、均质次数为影响因素,粒径、PDI、Zeta电位为评价指标,单因素试验优化处方。在透射电镜下观察形态,进行X射线粉末衍射分析,测定溶解度、油水分配系数、磷脂复合物解离率、累积释放度。24只大鼠随机分为4组,分别灌胃给予柚皮素及其磷脂复合物、纳米混悬剂、磷脂复合物纳米混悬剂的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定柚皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最优处方为磷脂复合物用量50 mg,稳定剂PVP K30+TPGS(1∶1),稳定剂与磷脂复合物用量比例3∶1,均质压力100 MPa,均质次数10次。所得磷脂复合物纳米混悬剂呈类球形或椭圆形,平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(260.53±25.86)nm、0.160±0.024、(-31.08±1.37)mV。柚皮素以无定型状态存在于磷脂复合物纳米混悬剂中,溶解度、油水分配系数、磷脂复合物解离率升高,4 h内累积释放度达90%以上。与原料药、纳米混悬剂比较,磷脂复合物纳米混悬剂t_(max)缩短(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.05,P<0.01),相对生物利用度增加至4.38倍。结论磷脂复合物纳米混悬剂可提高柚皮素溶解度、溶出度,促进其体内吸收。

三叶苷-磷脂复合物处方工艺优化及理化性质的初步研究

为改善三叶苷溶解度、油水分配系数和溶出度,制备了三叶苷-磷脂复合物,并对理化性质进行考察。以复合率为指标,单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法优化三叶苷-磷脂复合物处方工艺。测试三叶苷-磷脂复合物的溶解度、溶出度和油水分配系数,采用X射线衍射法、红外光谱法、差式扫描量热法进行分析。结果表明,三叶苷-磷脂复合物最佳处方工艺为三叶苷用量为60 mg,磷脂用量为125 mg,制备温度为50℃,制备时间为3.9 h,三叶苷与磷脂的复合率达99.7%。与三叶苷相比,三叶苷-磷脂复合物溶解度及油水分配系数得到极显著性改善,12 h累积释放度增加至75.1%。三叶苷在三叶苷-磷脂复合物中转变为无定型状态。三叶苷和磷脂之间可能以氢键结合在一起形成三叶苷-磷脂复合物。本研究成功制备了三叶苷-磷脂复合物,改善了自身理化性质的缺陷,为进一步应用奠定了基础。

水飞蓟素磷脂复合物的制备及体外溶出行为评价

目的将水飞蓟素和磷脂复合以研制水飞蓟素磷脂复合物(silymarin phospholipids complex,SM-PC),并考察其基本理化性质。方法采用溶剂挥发法制备SM-PC。通过前期的单因素考察,选择脂药比、药物浓度以及反应温度作为星点设计-效应面法的考察因素,以SM-PC的复合率为衡量指标筛选最佳研制工艺,并测定SM-PC的体外溶出度。结果SM-PC的最优制备条件如下:以丙酮为反应溶剂,水飞蓟素与大豆卵磷脂的比例为1∶1.8,反应温度56℃,反应物的浓度8.0 mg/ml。在此条件下制备3批样品得到SM-PC的复合率为(95.15±1.55)%,偏差<3%。体外溶出试验表明,SM-PC各组分在60 min的溶出接近90%,主要成分水飞蓟宾的溶出行为与市售水飞蓟素胶囊相似,远高于原料药。结论采用星点设计-效应面法成功制备SM-PC,明显提高了溶出度,为后续制剂的研究奠定基础。

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。

葛根素及其磷脂复合物的体外透皮实验研究

目的 :考察葛根素及其磷脂复合物的体外透皮渗透情况 ,比较二者透皮速率与累积渗透量的差异。方法 :通过改进Franz扩散池进行小鼠体外皮肤渗透实验。结果 :葛根素磷脂复合物 1h内累积渗透量大于葛根素 ,以后其增加渐缓 ,而葛根素的渗透速率大于复合物。结论 :葛根素磷脂复合物经皮渗透能在短时间内较快地达到一定药量 ,随后缓慢持久地释放药物。

灯盏花素磷脂复合物的制备及溶解性能

采用溶剂挥发法制备灯盏花素(1)磷脂复合物,以1与磷脂的结合率为评估指标,采用正交设计优化处方,并考察了复合物的溶解性能。结果表明,1磷脂复合物的最佳制备条件为:1-大豆磷脂投料比为1∶4,以四氢呋喃为溶剂配制1浓度为30mg/ml的溶液,于40℃反应2.5h。所得磷脂复合物可明显改善1在水及正辛醇中的溶解性能。

水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究

目的制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察,比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在大鼠体内的生物利用度.方法以丙酮为溶剂,加入水飞蓟宾和大豆磷脂,充分搅拌至澄清,真空干燥即得黄白色固体;用 DSC,UV,IR 等方法测定水飞蓟宾磷脂复合物的理化性质;两组大鼠分别灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物和水飞蓟宾原料后,用 RP-HPLC 法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟宾的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数。结果研究表明水飞蓟宾磷脂复合物是以非共价键结合,而不是新的化合物;水飞蓟宾磷脂复合物明显改善了水飞蓟宾在水中及正辛醇中的溶解性能;大鼠灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物,体内吸收符合一级吸收一室模型,血浆中游离药物和总的药物浓度的 T_(max)分别为10min 和2h;C_(max)分别为0.11和1.08μg·mL^(-1);T_(1/2)2分别为2.18和3.84h;AUC_(0-∞)。分别为1.71和12.94μg·mL^(-1)·h,而给予水飞蓟宾原料,大鼠体内吸收的浓度在检测限以下,不能测定。结论水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料相比亲脂性显著增加,从而增强了水飞蓟宾在胃肠道中的吸收,提高了水飞蓟宾的口服生物利用度.

姜黄素磷脂复合物不同制剂对SD大鼠口服生物利用度的影响

目的比较姜黄素磷脂复合物以水分散体、固体分散体及油制剂形式给药时对SD大鼠口服吸收生物利用度的影响。方法 SD大鼠分别灌胃给予姜黄素磷脂复合物上述3种制剂,取血,以大黄素为内标,HPLC法测定姜黄素的血药浓度,并计算药动学参数。结果姜黄素磷脂复合物油制剂的曲线下面积(AUC0-∞)分别为原料药、水分散体及固体分散体的7.99、1.58和1.46倍,而且其tmax与t1/2也均有所延长。结论姜黄素磷脂复合物以油制剂给药时,可显著地提高其生物利用度,这可能与其在油中有更高的稳定性有关。

黄芩苷磷脂复合物制备工艺的研究

目的 :确定黄芩苷与磷脂形成复合物的最佳工艺。方法 :以黄芩苷与磷脂的结合百分率为评估标准 ,采用单因素考察和正交设计试验进行系统的研究。结果 :确定了黄芩苷磷脂复合物的最佳制备条件即在室温下以四氢呋喃为反应溶剂 ,反应时间为 1.5h ,不同磷脂酰胆碱 (PC)含量的磷脂与黄芩苷的最佳反应比例不同。结论 :黄芩苷磷脂复合物的形成受溶剂、反应物浓度和反应物投料比例的影响较大。

葛根素亚微乳的制备及表征

为降低葛根素的溶血副反应,制备葛根素亚微乳,进行处方及工艺优化,并考察其理化特征。结合磷脂复合物技术,采用相转变-超声乳化法制备葛根素亚微乳,以平均粒径、跨距、包封率和总评“归一值”为评价指标,采用中心优化设计考察乳化时间、搅拌转速、超声时间的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面法优化最佳工艺条件。各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,确定最佳工艺条件:乳化时间为15 min,搅拌转速为2000 r.min-1,超声时间为30 min,制备的葛根素静注亚微乳的平均粒径为228.23 nm,跨距0.6284,包封率为84.32%,含量为9.98 mg.mL-1,zeta电位为-29.03 mV。结果表明,相转变-超声乳化法制备的葛根素亚微乳粒径小,分布均匀,包封率高,稳定性好,理化指标稳定。

姜黄素磷脂复合物的制备及其形成机制研究

目的:考察姜黄素磷脂复合物的制备工艺,并对其形成机理进行研究。方法:对反应溶剂、反应时间、反应物浓度、反应温度等因素对行考查,获取最佳制备条件,利用红外光谱、质谱及核磁共振分析技术研究对其结构进行分析。结果:0.5 g姜黄素与1.0 g大豆磷脂溶于100 mL无水乙醇中,于50℃水浴中搅拌反应1 h,减压蒸去乙醇,收集固体物,真空干燥12 h可得稳定的复合物。结论:该制备工艺简单、稳定,且推断其形成机理为大豆卵磷脂通过以磷原子为中心的极性基团与姜黄素发生复合。

芒果苷磷脂复合物的制备工艺研究

[目的]研究制备芒果苷磷脂复合物的最佳制备工艺。[方法]以芒果苷与磷脂的复合率为评价标准,采用单因素考察和正交实验筛选工艺参数。[结果]确定了制备芒果苷磷脂复合物的最佳工艺条件:以甲醇-丙酮为反应溶剂,芒果苷质量浓度为0.25 g/L,物料比摩尔比为1∶1,反应温度为40℃,反应时间为2 h。[结论]优化工艺可制得复合率较高的芒果苷磷脂复合物,简单可行。

氟苯尼考磷脂复合物的制备及表征

目的氟苯尼考磷脂复合物的最佳工艺优化,并对其进行表征。方法以氟苯尼考与磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交试验设计筛选最优制备工艺,考察了药物与磷脂的投料比、药物浓度、反应时间、反应温度这4个因素对磷脂复合物形成的影响,并利用UV、IR、显微镜等分析技术对复合物结构进行分析。结果确定氟苯尼考磷脂复合物的最佳制备工艺为:四氢呋喃为反应溶剂,药物与磷脂的比例为1:2,在45℃条件下反应2h,该工艺条件得到的磷脂复合物复合率为95%。结论 氟苯尼考磷脂复合物的形成受药物与磷脂的投料比、药物浓度以及反应时间的影响较大,反应温度也有一定的影响,且复合物在形成过程中并未发生化学变化,但与单纯的物理混合物有本质的区别。

槲皮素磷脂复合物固体分散体增强对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用

目的：研究槲皮素磷脂复合物固体分散体对氧化损伤模型小鼠视网膜的保护作用。方法：采用溶剂挥发法制备槲皮素磷脂复合物固体分散体,测定槲皮素的溶解性、溶出度和大鼠口服的生物利用度;采用高脂饮食结合氢醌制作小鼠视网膜氧化损伤模型,25只C57BL/6小鼠随机分为年龄对照组、溶媒对照组、药物治疗组（包括槲皮素、磷脂复合物和固体分散体组,给药量均为槲皮素400 mg·kg（-1）·d（-1））,灌胃给药,1次/d,持续3个月,电镜观察小鼠视网膜并进行RPE下沉积物半定量评定及Bruch膜厚度测量。结果：槲皮素磷脂复合物固体分散体在水和氯仿中的溶解性显著好于原药和磷脂复合物（P〈0.01）;槲皮素、磷脂复合物和固体分散体的累计溶出率分别为：31.4%、46.1%和80.2%,槲皮素从固体分散体中的溶出速率和程度明显大于原药和磷脂复合物;槲皮素、磷脂复合物和固体分散体在大鼠体内的AUC_（0→∞）分别为5.461、8.074、12.015μg·h/m L,固体分散体中槲皮素的生物利用度显著高于原药（P〈0.01）和磷脂复合物（P〈0.05）;与溶媒对照组比较,槲皮素对氧化损伤模型小鼠RPE下沉积物及Bruch膜厚度没有明显影响,磷脂复合物、固体分散体可显著减少RPE下沉积物（P〈0.05、P〈0.01）,固体分散体作用优于磷脂复合物（P〈0.05）,磷脂复合物及其固体分散体均可减轻Bruch膜增厚（P〈0.05）,两者作用没有显著性差异。结论：固体分散技术能显著改善槲皮素的溶解性和溶出率,提高其生物利用度;槲皮素磷脂复合物固体分散体能增强对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用。

银杏磷脂复合物复合率的测定

为制定银杏磷脂复合物的制备工艺的评价标准 ,以高效液相色谱法测定复合物中黄酮醇苷的含量 ,计算复合率 ,以此为评估标准 ,用正交设计试验优化了制备工艺 ,确定了高效液相色谱法测定复合物复合率的方法 。

固体分散技术提高磷脂复合物中姜黄素的溶出度

采用固体分散技术提高磷脂复合物中姜黄素的体外溶出度。结果表明,姜黄素、姜黄素磷脂复合物、姜黄素-PVP(1∶2,w/w)固体分散体、姜黄素磷脂复合物-PVP(1∶2,w/w)固体分散体在含0.2%十二烷基硫酸钠的0.1mol/L盐酸中120min累积溶出度分别为0.7%、13.6%、28.0%和98.4%,且磷脂复合物-PVP(1∶2,w/w)固体分散体5min累积溶出72.6%。