Adaptive and regulatory mechanisms in aged rats with postoperative cognitive dysfunction

Inflammation may play a role in postoperative cognitive dysfunction. 5＇ Adenosine monophos- phate-activated protein kinase, nuclear factor-kappa B, interleukin-1β, and tumor necrosis factor-a are involved in inflammation. Therefore, these inflammatory mediators may be involved in postoperative cognitive dysfunction. Western immunoblot analysis revealed 5＇ adenosine mo- nophosphate-activated protein kinase and nuclear factor-kappa B in the hippocampus of aged rats were increased 1-7 days after splenectomy. Moreover, interleukin-1β and tumor necrosis fac- tor-α were upregulated and gradually decreased. Therefore, these inflammatory mediators may participate in the splenectomy model of postoperative cognitive dysfunction in aged rats.

外周血脑型脂肪酸结合蛋白和激肽释放酶6对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨外周血脑型脂肪酸结合蛋白(B-FABP)和激肽释放酶6(KLK6)对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍(POCD)的预测价值。方法 选取145例高龄髋关节置换患者,根据术后7 d的蒙特利尔认知功能量表(MoCA)评估结果分为POCD组(n=39)和非POCD组(n=106)。比较2组患者术前及术后3、7 d血清B-FABP和KLK6水平;采用Pearson法分析不同时点血清指标与MoCA评分的相关性;采用单因素和多因素Logistic回归分析确定POCD发生的影响因素;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清指标对POCD的诊断效能。结果 POCD组术后3、7 d的B-FABP高于非POCD组,KLK6低于非POCD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,认知功能障碍评分与术后3、7 d的B-FABP呈负相关(r=-0.469、-0.341,P<0.05),认知功能障碍评分与术后3、7 d的KLK6呈正相关(r=0.891、0.473,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,术后3 d的B-FABP(OR=1.898, 95%CI:1.202~2.997)、术后7 d的B-FABP(OR=1.669, 95%CI:1.125~2.474)、术后3 d的KLK6(OR=0.676, 95%CI:0.553~0.828)和术后7 d的KLK6(OR=0.604, 95%CI:0.400~0.912)是POCD发生的影响因素。ROC曲线显示,当术后3 d的B-FABP临界值为156.34 ng/L时,其对应的敏感度为69.23%,特异度为70.75%,曲线下面积(AUC)为0.801(95%CI:0.750~0.852);当术后7 d的B-FABP临界值为133.02 ng/L时,其对应的敏感度为71.79%,特异度为71.70%,AUC为0.760(95%CI:0.707~0.812);当术后3 d的KLK6临界值为5.52μg/L时,其对应的敏感度为58.97%,特异度为60.38%,AUC为0.631(95%CI:0.564~0.698);当术后7 d的KLK6临界值为6.01μg/L时,其对应的敏感度为61.54%,特异度为63.21%,AUC为0.708(95%CI:0.645~0.772);根据Logistic回归结果建立上述4个指标联合应用的风险预测模型,当模型临界值为1.29(去常数项)时,对应的敏感度为82.05%,特异度为80.19%,AUC为0.869(95%CI:0.831~0.907)。结论 血清B-FABP和KLK6与髋关节置换患者POCD发生密切相关,单独和联合检测时可有效预测POCD的发生,临床应根据指标进行干预。

不停跳冠脉搭桥术后认知功能障碍患者C-反应蛋白及IL-6的变化

目的观察不停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者早期术后认知功能障碍(POCD)的发生率及在此过程中C-反应蛋白(CRP)与IL-6的变化。方法择期行OPCABG的患者38例,术前1 d和术后7 d进行认知功能测试,以手术前后神经心理学测试(MMSE)评分下降大于等于术前1个标准差评定为POCD,并分为POCD组和非POCD组。于术前、术后24 h和48 h测定血清CRP和IL-6。结果 POCD发生率为36.8%。POCD组术前合并高血压、糖尿病及术后发生并发症的比例均高于非POCD组,但差异无统计学意义(P>0.05)。POCD组术后48 h的CRP及IL-6均高于非POCD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OPCABG患者POCD有较高的发生率。术后血清CRP及IL-6水平持续增高可能在POCD的发生中有重要作用。

褪黑素对异氟烷麻醉大鼠术后IL-6水平及认知功能的影响

目的探索褪黑素(Melatonin)对异氟烷麻醉大鼠术后IL-6水平及认知功能的影响。方法选取36只雄性SD大鼠,根据随机数字表法分为异氟烷褪黑素组(NML组)、异氟烷组(NS组),同时设置正常大鼠为对照组(N组),每组各12只。NML组给予8 mg/kg褪黑素灌胃,NS组给予等体积羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose sodium,CMC)灌胃,N组灌胃等体积的生理盐水,1次/d,持续1周。三组均在异氟烷全麻吸入下行气管插管建立假手术模型,麻醉维持2 h。测定术后1~5 d大鼠的游泳平均速度;于术前1 d、术后1~5 d进行Morris水迷宫实验测得逃避潜伏期、准确跨越平台次以及目标象限停留时间百分比,并于术后第6天测试其记忆能力;于术前1 d、术后1 d、3 d、5 d采集各组大鼠尾静脉血1 mL,ELISA法检测IL-6水平。结果三组大鼠术后的游泳速度无显著差异(P>0.05);与N组和NS组相比,NML组的逃避潜伏期缩短、准确跨越平台次数以及目标象限停留时间百分比增加(P<0.05);术后1 d、3 d、5 d IL-6水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与NS组相比,术后1 d、3 d、5 d NML组IL-6水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05),与术前1 d相比,NS组和NML组术后1 d、3 d、5 d IL-6水平显著升高(P<0.05)。结论褪黑素可以降低IL-6水平,进而改善老年大鼠术后认知功能障碍的发生。

亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功能障碍的影响

目的:观察亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功能障碍(POCD)的影响,并阐明其相关机制。方法:选择年龄60岁以上择期行骨科手术的全麻患者120例,随机分为氯胺酮组、右美托咪定组、氯胺酮+右美托咪定组及生理盐水对照组,每组30例。所有患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉前,氯胺酮组患者给予0.5 mg.kg-1氯胺酮静脉注射;右美托咪定组患者首先经静脉输注右美托咪定1μg.kg-1,随后以0.5μg.kg-1.h-1的速度输注至术毕前30min;氯胺酮+右美托咪定组患者同时静脉输注氯胺酮和右美托咪定;对照组患者静脉输注生理盐水。分别于术前1d及术后1、7d使用简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行评分,记录POCD发病率;并分别于麻醉前、手术结束、术后24h抽取静脉血,检测血清白细胞介素6(IL-6)水平。结果:与对照组比较,右美托咪定组患者清醒睁眼至拔管时间(T2)明显延长(P<0.05)。各组患者术后1和7dPOCD发病率,对照组为26.7%、13.3%,氯胺酮组为6.7%、0%,右美托咪定组为20.0%、10.0%,氯胺酮+右美托咪定组为13.3%、3.3%;与对照组比较,氯胺酮组患者术后1和7dPOCD发病率明显降低(P<0.05),右美托咪定组及氯胺酮+右美托咪定组术后1和7dPOCD发病率差异均无统计学意义(P>0.05)。各组患者血清IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:术中单独应用亚麻醉剂量氯胺酮可以减少骨科全麻患者术后早期POCD的发病率,右美托咪定或氯胺酮与右美托咪定复合应用不能降低术后早期POCD的发病率,且POCD的发生与炎症反应无关。

小剂量利多卡因复合氯胺酮对老年胃肠道肿瘤患者术后早期认知功能的影响

目的观察静脉注射小剂量利多卡因和氯胺酮进行麻醉干预对老年胃肠道肿瘤患者术后早期认知功能的影响。方法选择拟行择期手术的老年胃肠道肿瘤患者60例，年龄63～82岁，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法，将患者分为干预组（I组）和对照组（Ⅱ组），每组30例。静脉诱导气管插管后，Ⅰ组静注利多卡因和氯胺酮各0．5mg／kg，继以利多卡因0．5mg／（kg·h）持续输注直至术毕；Ⅱ组静注等容量的生理盐水。分别在术前3d和术后2d对患者进行神经心理学测试，计算术后成绩与术前基础值的差值（X值），记录术后认知功能障碍（POCD）的发生情况。分别于麻醉诱导前（T0）、术毕时（T1）、术后1天（T2）及术后2天（L）抽取外周静脉血，ELISA法分别检测S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及IL-6浓度。结果X值比较，与Ⅱ组比较，Ⅰ组数字符号测试、累加测试及循迹连线测试A均显著降低（P〈0．05）。Ⅰ组和Ⅱ组POCD发生率分别为6．7％和33．3％，Ⅰ组显著低于Ⅱ组（P〈0．05）。T1时点，Ⅰ组S-10013蛋白、NSE及IL-6浓度均显著低于Ⅱ组（P〈O．05）；T2时点，Ⅰ组NSE及IL-6浓度均显著低于Ⅱ组（P〈0．05）；T3时点，Ⅰ组IL-6浓度显著低于Ⅱ组（P〈0．05）。结论术中静注小剂量利多卡因和氯胺酮进行麻醉干预可以降低老年胃肠道肿瘤患者术后早期认知功能障碍的发生率，可能与其降低血清S-100β蛋白、NSE及IL-6浓度有关。

异丙酚持续靶控输注对老年腹腔镜胆囊切除术的影响

目的观察老年患者腹腔镜胆囊切除术(LC)中应用异丙酚靶控输注(TCI)对麻醉恢复质量、白细胞介素-6(IL-6)和术后早期认知功能的影响。方法 60例拟择期行LC手术患者随机分为观察组和对照组。观察组术中采用异丙酚持续靶控输注,对照组采用异氟醚吸入维持。术后30min评价苏醒质量,术前1d和术后7d采用简易精神状态检查表(MMSE)和韦氏成人记忆量表(WMS)及智力量表(WAIS)评估认知功能,并计算术后认知功能障碍(POCD)的发生率;麻醉诱导前(T0),气腹建立后15min(T1),拔管后即刻(T2)及拔管后30min(T3),4个时间点测定患者白细胞介素-6(IL-6)水平。结果观察组苏醒质量显著优于对照组,差异有显著性(P<0.05);观察组在气腹建立后15min、拔管后即刻血清IL-6水平与麻醉诱导前比较显著上升(P<0.05),而拔管后30min与麻醉诱导前比较差异无显著性(P>0.05);对照组在气腹建立后15min、拔管后即刻、拔管后30min血清IL-6水平与麻醉诱导前和观察组比较差异有显著性(P<0.05);观察组POCD发生率为13.3%,显著低于对照组(36.7%),差异有显著性(P<0.05)。结论异丙酚持续靶控输注可以抑制LC老年患者IL-6的释放,抑制炎症反应,减少POCD的发生,提高苏醒质量。

右美托咪定对全身麻醉腹部手术后老年患者认知功能的影响

目的探讨右美托咪定对老年患者全身麻醉腹部手术后认知功能的影响,为临床预防和治疗老年患者术后认知功能障碍(POCD)提供一定的理论依据。方法选取2014年1—12月上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科收治的全身麻醉腹部手术后老年患者103例,随机分为右美托咪定组[52例,拔除气管导管后即予0.1μg/kg负荷量右美托咪定单次静脉给药,随后以0.3μg/(kg·h)持续静脉输注至术后48h]和对照组(51例,不使用右美托咪定)。记录两组患者术后24、48、72h的POCD发生率;分别于术前和术后2、24、48、72h各时间点,记录患者的收缩压(SBP)、心率和IL-6、皮质醇稳定蛋白(Cort)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、S100钙结合蛋白(S-100β)水平;记录两组患者的术后镇痛效果和与治疗相关的不良事件发生情况。结果右美托咪定组术后24、48、72h的POCD发生率分别为5.8%(3/52)、9.6%(5/52)和1.9%(1/52),对照组分别为13.7%(7/51)、19.6%(10/51)、2.0%(1/51),右美托咪定组术后24、48h的POCD发生率均显著低于对照组同时间点(P值均<0.05),两组间术后72h的POCD发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。右美托咪定组除了术后2h的Cort和术后72h的IL-6、Cort、MIP-2,其他术后各时间点的IL-6、Cort、MIP-2和S-100β水平均显著高于同组术前(P值均<0.05),术后72h的血清学指标基本恢复至术前水平;对照组术后各时间点的IL-6、Cort、MIP-2和S-100β水平均显著高于同组术前(P值均<0.05);除了术后2h的MIP-2,其他术后各时间点右美托咪定组的IL-6、Cort、MIP-2和S-100β水平均显著低于对照组同时间点(P值均<0.05)。右美托咪定组术后2、24、48h的SBP均显著低于同组术前和对照组同时间点(P值均<0.05),对照组组内各时间点间SBP的差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组患者组内和组间各时间点间心率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。术后48h内,右美托咪定组的平均疼痛视觉模拟评分、镇痛泵按压次数和芬太尼用量均显著低于对照组(P值均<0.05)。右美托咪定组术后48h内发生低血压和窦性心动过缓各2例(3.8%),停药后恢复至术前水平;对照组术后48h内发生血压下降1例(2.0%),无窦性心动过缓发生。结论右美托咪定可以通过减轻术后应激反应和减少IL-6、Cort、MIP-2和S-100β血清释放降低老年患者全身麻醉腹部手术后的POCD发生率,且具有良好的镇痛作用,安全、有效、不良反应少,值得临床推广应用。

SGB对全身麻醉下维、汉族老年高血压胆囊切除术患者应激反应及POCD的影响

目的探讨星状神经节阻滞(SGB)对全身麻醉下维、汉族老年高血压胆囊切除术患者应激反应及术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法选择维、汉族老年高血压胆囊切除术患者各30例,维、汉族患者均随机分为SGB组和非SGB组,术前1天及术后1、3和7 d采用简易智能状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能,SGB组麻醉前行右侧SGB后予以麻醉诱导。非SGB组除入、离手术室不行SGB外,余处理同SGB组。比较维、汉族SGB组和非SGB组POCD发生率,同时检测诱导前、手术开始1 h、术毕及术后24 h患者血清皮质醇(Cor)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素6(IL-6)。结果 4组患者麻醉时间、吸入七氟醚、术中出血量、术后镇痛药用量比较,差异无统计学意义(P>0.05),维族组静脉麻醉药瑞芬太尼、丙泊酚用量与汉族组比较,差异有统计学意义(P<0.05),维族组较汉族组用量大;非SGB组瑞芬太尼、丙泊酚用量与SGB组比较,差异有统计学意义(P<0.05),非SGB组较SGB组用量大。同一观察时间,非SGB组患者中维族患者POCD发生率低于汉族患者,SGB组POCD发生率低于非SGB组,差异有统计学意义(P<0.05),维、汉族间Cor、CRP和IL-6比较,差异无统计学意义(P>0.05),SGB组Cor术中1 h、术毕、术后24 h低于非SGB组,SGB组CRP术中1 h、术毕低于非SGB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 POCD的发生率随着术后时间的延长有下降趋势,且维族患者POCD发生率低于汉族患者,SGB可减少麻醉药物的使用,抑制患者应激反应,减少POCD的发生,是否与Cor、CRP有关值得进一步研究。

中药联合亚麻醉剂量氨氯铜调理对高龄股骨颈骨折患者术后认知功能障碍的影响

目的探讨亚麻醉剂量氨氯铜联合中药调理对高龄股骨颈骨折患者术后认知功能障碍的影响。方法选择年龄60岁以上高龄择期行股骨颈股骨科手术的全麻患者120例,随机分为氯胺酮组、右美托咪定组、氯胺酮联合中药组及对照组,每组30例。所有患者均采用全凭静脉麻醉,麻醉前氯胺酮组患者给予0.5 mg/kg的氯胺酮静脉注射;右美托咪定组经静脉输注右美托咪定1μg/kg输注;氯胺酮联合中药组在氨氯铜组基础上给予口服中药治疗;对照组患者静脉输注与氯胺酮组等量的0.9%氯化钠溶液。分别于术前及术后1、7 d使用简易智状态检查能量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MOCA)进行评分,记录术后认知功能障碍发病率;并检测4组患者血清白细胞介素6(IL-6)水平。指标收集后,运用统计学方法对患者的认知功能进行评价。结果与对照组相比,氯胺酮组和氯胺酮联合中药组术后1、7 d认知功能障碍发病率明显降低(P<0.05);右美托咪定组与对照组相比,T2时间显著延长(P<0.05);在MMSE和MOCA得分中,在术前和术后7 d,4组间MMSE和MOCA量表得分差异无统计学意义(P>0.05),在术后14 d,氯胺酮联合中药组显著高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);在术前、手术结束后、术后24 h各组间IL-6水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高龄股骨颈骨折患者术中应用亚麻醉剂量氨氯铜联合中药可以降低其他麻醉药物产生的副作用,而且可以显著减低术后认知功能障碍的发病率,改善术后认知功能障碍的评估指标,并发现这与患者术后炎症发生机制无关联。

青少年特发性脊柱侧凸患者围术期外周血白介素-1β及白介素-6水平变化与术后认知功能障碍发生的关系

目的 观察青少年特发性脊柱侧凸矫形术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）的发生,并探讨其发生与外周血白介素（interleukin,IL）-1β和IL-6水平变化的关系. 方法 拟选入择期行脊柱后路矫形术患者67例,根据是否发生POCD将患者分为POCD组和非POCD组.监测入院时（T0）、术前（T1）、术毕（T2）及术后第2天（T3）4个时刻的血清IL-1β及IL-6浓度并于术前1d、术后7d评估患者POCD的发生情况. 结果 共有66例患者完成所有测试,其中19例患者发生POCD,发生率为28.8％.统计结果表明：两组患者入院和术前血清IL-1β和IL-6浓度差异无统计学意义,而术毕及术后较基础水平均升高,但组间差异无统计学意义（P＞0.05）;此外,组间比较术中及术后各记录指标发现,与非POCD组[（218±270） ml]比较,POCD组[（380±341） ml]患者自体血的输入量较多（P＜0.05）. 结论 青少年特发性脊柱侧凸患者术后7d认知功能障碍发生率为28.8％,需要引起足够的重视,本试验发现外周血IL-1β及IL-6水平与POCD发生无关,但结果提示术中自体血回输量可能与POCD发生有关,需要进一步研究.

通窍益脑方对老年患者术后认知功能的影响

目的：探讨“通窍益脑方”对老年患者术后认知功能障碍（ POCD）的治疗效果和作用机制。方法选择全身麻醉下行骨科手术患者100例，按随机数字表分为“通窍益脑方”治疗组和对照组，每组50例。对照组常规治疗，不口服中药。治疗组在常规治疗基础上，每天2次口服中药汤剂“通窍益脑方”150 mL，连续服用15 d。采用简易智能状态检查法分别于麻醉前1 d及术后第1、3、7天评估患者认知功能，另于相应时间同时采血样检测患者的IL-6水平。结果两组术前基本情况差异无统计学意义。术后1 d，治疗组和对照组POCD发生率分别为30％和38％；术后3 d，治疗组和对照组POCD发生率分别为28％和20％；术后7 d，治疗组和对照组POCD发生率分别为20％和12％，两组差异有统计学意义（χ2＝4．332，P＝0．037）。与术前比较，两组术后3 d血清中IL-6含量均显著增加，差异有统计学意义（对照组，t＝2．412，P＝0．009；治疗组，t＝1．429，P＝0．039）；对照组术后7 d仍高于术前水平（t＝0．851，P＝0．049）；但是治疗组术后7 d已基本恢复，与术前差异无统计学意义（P＝0．404）；与对照组比较，治疗组术后3 d IL-6含量显著降低（t＝1．198， P＝0．035）。血清IL-6含量变化与MMSE评分负相关（r＝-0．782，P＝0．022）。结论“通窍益脑方”可有效改善老年患者术后认知功能障碍的症状，推测其作用机制可能与抑制血清中的IL-6有关。

头部亚低温干预对腹腔镜下结直肠癌根治术患者术后认知功能的影响

目的 探讨围术期头部亚低温干预对腹腔镜下结直肠癌根治术患者术后认知功能的影响。方法 100例结直肠癌患者随机均分为亚低温组(32~35℃)和对照组(常温)。分别于术前和术后第1、3及7天对两组患者行认知功能评分,并检测血清IL-6及TNF-α水平。结果 亚低温组术后的术后认知功能障碍(POCD)发生率低于对照组(14.0%vs.34.0%)(P<0.05)。两组POCD患者血清IL-6和TNF-α水平均高于非POCD患者(P<0.05)。亚低温组观察不同时间点出现POCD例数与IL-6和TNF-α水平呈正相关(r=0.998和0.952,P<0.05)。结论 胃肠手术患者围术期应用头部亚低温干预可能通过下调血液中炎症因子IL-6及TNF-α水平改善术后认知功能。

围手术期炎症标志物与术后认知功能障碍相关性的Meta分析

目的 应用询证医学方法系统评价围手术期炎症标志物水平与术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD）之间的相关性，为临床预测POCD的发生提供依据。 方法 检索PubMed、The Cochrane Library、EMBASE、ISI Web of Knowledge、Google Scholar、百度学术、CNKI数据库、维普数据库和万方医学网。文献检索时间从建库至2015年11月，查找对POCD及非POCD患者血清炎症标志物指标进行检测的相关病例对照研究，采用Review Manager 5.1、STATA12.0软件进行分析。采用随机效应模型，计算每项指标的标准化均数差（standardized mean difference, SMD）及95%CI。并对研究结果分别进行回归分析、发表偏倚检验、异质性检验。 结果 共有15项符合条件的研究被纳入。在POCD及非POCD患者术后血清炎症标志物浓度的比较中，POCD组患者血清有着更高浓度的S-100β蛋白［SMD（95%CI）：1.82（0.90~2.74），P〈0.001，N（POCD/非POCD）=195/431，8篇研究］和IL-6［SMD（95%CI）：1.35（0.67~2.02），P〈0.001，N（POCD/非POCD）=128/162，6篇研究］，但两组患者的神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）、IL-1β、TNF-α浓度无显著增高（P〉0.05）。线性回归分析发现POCD患者和非POCD患者术后IL-6以及S-100β蛋白的SMD和POCD患者术前IL-6以及S-100β蛋白外周血浓度无显著正相关性。 结论 POCD的发生与术后外周血炎症标记物浓度有关，尤其与IL-6和S-100β密切相关；但是IL-6和S-100β蛋白的术前血清浓度不能作为术后是否发生POCD的预测指标。