炎性及脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病的相关性及在产褥期的变化

目的探讨炎性细胞因子——肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及脂肪细胞因子——脂联素、瘦素水平与妊娠期糖尿病（GDM）发病的相关性及4种细胞因子水平在产褥期的变化。方法2008年6月至2010年5月，选择在北京安贞医院妇产科进行产前检查并分娩的孕妇80例，其中GDM孕妇40例（GDM组）、同期正常妊娠分娩孕妇40例（对照组），于孕早期（10-12周）、孕晚期（36—38周）、产后第3天及产后第42天分别抽取两组妇女空腹静脉血，用ELISA法测定其血清脂联素、瘦素和TNF-α水平；用颗粒增强免疫透射比浊法测定CRP水平；比较两组孕妇孕期4种细胞因子水平及其与稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的相关性，以及4种细胞因子在产褥期的变化；通过受试者工作特征（ROC）曲线计算TNF—α曲线下面积，确定预测GDM的阈值。结果（1）孕期细胞因子水平及其与HOMA-IR的相关性：孕早期GDM组脂联素水平为（5．7±1．8）mg／L，明显低于对照组的（8．1±2．7）mg／L，且脂联素水平与HOMA-L呈负相关（r=-0．333，P〈0．05）；而孕早期GDM组瘦素水平为（28±10）“g／L、TNF-α【水平为（10．0±3．4）ng／L、CRP水平为（4．7±1．1）mg／L，均明显高于对照组的（20±8）μg／L、（4．6±2．7）ng／L和（2．4±1．2）mg／L，且均与HOMA-IR呈正相关（r=0．411、0．529、0．308，P均〈0．05）。孕晚期GDM组脂联素水平为（3．9±2．2）mg／L，明显低于对照组的（6．6±2．7）mg／L，且脂联素水平与HOMA—IR呈负相关（r=-0．344，P〈0．05）；而孕晚期GDM组瘦素水平为（37±13）ng/L、TNF-α水平为（12．7±2．6）ng／L、CRP水平为（6．7±3．6）mg／L，均明显高于对照组的（30±13）μg／L、（5．8±2．1）ng／L和（4．4±3．1）mg／L，且均与HOMA．IR呈正相关（r=0．414、0．487、0．285，P均〈0．05）。多元线性回归分析显示，孕早期及孕晚期TNF-α水平均与HOMA—IR相关性最显著（r=0．390、0．284，P均〈0．05）。（2）产褥期细胞因子水平及其与HOMA—IR的相关性：产后第3天，GDM组脂联素水平为（3．3±1．1）mg／L，明显低于对照组的（6．2±1．5）mg／L，且产后第3天脂联素水平与HOMA—IR呈负相关（r=-0．283，P〈0．05）；而产后第3天GDM组瘦素水平为（31±13）μg／L、TNF-α水平为（10．1±5．7）ng／L、CRP水平为（35．1±6．5）mg／L，均明显高于对照组的（21±15）μg／L、（5．6±3．0）ng／L、（30．5±8．5）mg／L，且瘦素及TNF-α水平均与HOMA—IR呈正相关（r=0．372、0．494，P均〈0．05）。产后第42天，脂联素与HOMA-IR呈负相关（r=-0．299，P〈0．05）；而瘦素、TNF-α水平均与HOMA．IR呈正相关（r=0．401、0．442，P均〈0．05）；多元线性回归分析显示，产后第3天及第42天均是TNF—α水平与HOMA—IR相关性最显著（r=0．363、0．274，P均〈0．05）。（3）DGM预测值：将GDM组孕妇孕早期数据进行ROC分析显示，TNF—α预测GDM发病的阈值为5．45ng／L。结论TNF-α可能成为孕期及产后预测及评价GDM及其预后的指标。