右美托咪定预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的线粒体相关机制

目的:研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其与线粒体渗透性转换孔(mPTP)和/或线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)的关系。方法:分离SD雄性大鼠心脏置于Langendorff系统行全心停灌30 min,再灌注120 min建立心肌I/R损伤模型,停灌前15 min给予Dex(10 nmol/L)处理。测定左心室动力学、再灌注期间冠脉流量及再灌注5 min时中乳酸脱氢酶(LDH)含量,实验结束测定心肌组织formazan含量以反映心肌梗死状况。结果:与正常对照组相比,I/R组明显降低了再灌注期间的左室发展压、冠脉流量及再灌注末心肌组织formazan含量,显著升高了再灌注左室舒张末压、心肌LDH渗出;Dex预处理明显改善了I/R心脏功能及心肌组织活性(P<0.01);mPTP开放剂苍术苷(20μmol/L,再灌注前给药20min)及mitoKATP抑制剂5-羟基癸酸(100μmol/L,停灌前给药20 min)可取消Dex预处理产生的抗心脏I/R损伤作用。结论:围手术期常用的辅助麻醉药Dex具有减轻离体大鼠心脏I/R损伤作用,且该心肌保护作用可能与Dex促进缺血前mitoKATP的开放,抑制再灌注早期mPTP的开放有关。

ATP敏感型钾通道调控剂在吗啡抗慢性神经病理性疼痛中的作用

目的 :探讨 ATP敏感型钾通道 (K+ ATP)调控剂和电压依赖型钾通道 (K+ V)调控剂对蛛网膜下腔应用吗啡抗神经病理性疼痛作用的影响。方法 :35只 SD大鼠 ,结扎左侧 L5脊神经根建立慢性神经痛模型。 3d后蛛网膜下腔留置 PE- 10导管。随机每 5只 SD大鼠为一组于术后第 7天经导管蛛网膜下腔分别注射 10 μL下列药物 :K+ ATP通道开放剂尼可的尔 (Nic) 5 μg、K+ ATP通道抑制剂格列本脲 (Gli) 2 μg、K+ V 通道抑制剂 4 -氨基吡啶 (4 - AP)2μg、吗啡 (Mor) 5μg、 Nic 5μg+Mor 5μg、 Gli 2μg+Mor 5μg、 4 - AP 2μg+Mor 5μg或等量盐水 (Sal)。注药后 2 0 m in,用热平板法测量大鼠后爪的热痛敏阈值。采用最大效应百分比 (% MPE)表示热痛敏阈值。结果 :术后第 7天左侧 L5脊神经结扎大鼠后肢痛阈较未结扎侧对照组 (右侧 )大鼠后肢痛阈明显降低 (P<0 .0 1)。蛛网膜下腔单独注射 K+ ATP通道开放剂 Nic、K+ ATP通道抑制剂 Gli、K+ V 通道抑制剂 4 - AP及 Sal不影响神经病理性疼痛大鼠的痛阈 ,Nic (K+ ATP)增强 Mor镇痛效果提高痛阈 ,Gli (K+ ATP)抑制 Mor镇痛效果降低痛阈 ,而 4 - AP (K+ V)对Mor镇痛效果无影响。结论 :在脊髓水平 K+ ATP通道调节 Mor对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。

异丙肾上腺素对乳鼠窦房结细胞自动节律和钠钙交换电流的影响

目的研究异丙肾上腺素(ISO)对乳鼠窦房结细胞自动节律和钠钙交换电流(INCX)的作用。方法选12只新生24h内Wistar大鼠乳鼠分离培养窦房结细胞,运用全细胞膜片钳技术记录动作电位(AP)和INCX电流。结果于细胞外加入ISO 1.0μmol/L后,AP的发生频率明显增加,从(147.9±9.9)min-1增加至(278±11.2)min-1。ISO可使+80mV起始时外向INCX密度从(0.52±0.03)pA/pF增加至(0.72±0.04)pA/pF(n=10,P<0.05),平均增加约36.7%;而-120mV时内向电流从(-3.26±0.02)pA/pF增加至(-7.81±0.06)pA/pF(n=10,P<0.01)。此效应呈现电压依赖性和浓度依赖性特征。结论乳鼠窦房结细胞INCX参与窦房结自动去极化,ISO可使其作用增加。

高糖对体外培养的视网膜Müller细胞膜离子通道的影响

目的 观察在高浓度葡萄糖条件下 ,体外培养的兔视网膜 Müller细胞的钙依赖性钾 ( KCa)通道的变化。 方法 高浓度葡萄糖条件下体外培养兔视网膜 Müller细胞 ,并用免疫组织化学染色及透射电镜鉴定培养的 Müller细胞 ,采用膜片钳方法观察不同时间高糖条件下视网膜 Müller细胞 KCa通道的变化。 结果 高糖对体外培养的 Müller细胞 KCa通道有阻滞作用 ,其阻滞作用呈时间依赖性。 结论 高浓度葡萄糖可能通过阻滞 KCa通道而降低 Müller细胞的生物学功能。

缬沙坦对家兔急性心肌梗死后Itoβ亚单位KChIP2 mRNA表达的影响

目的探讨缬沙坦对家兔急性心肌梗死KChIP2 mRNA表达量的影响。方法家兔36只,随机等分为手术组、药物组、假手术组;各组按术后1周、4周分成2个亚组。应用逆转录-聚合酶链式反应方法检测各组梗死周围区心肌KChIP2 mRNA的水平。结果手术组和药物组在AMI后1周、4周,KChIP2 mRNA表达量均显著降低(P<0.001)。与手术组相比,药物组1周、4周后KChIP2 mRNA表达量均显著升高(P<0.05)。结论缬沙坦能够提高家兔AMI后KChIP2 mRNA水平。