肾素-血管紧张素系统基因多态与子痫前期的相关性

目的:探讨肾素-血管紧张素系统基因中血管紧张素原(AGT)基因M235T多态、血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态和血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态与子痫前期的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、限制性酶切及电泳分型等方法对45例子痫前期患者(子痫前期组)和45例非高血压妊娠妇女(对照组)的AGT基因M235T多态、ACE基因I/D多态、AT1R基因A1166C多态性进行分析。结果:(1)AGTM235T多态的TT基因频率两组比较差异有显著性。(2)ACE基因DD、ID、II型在两组中分布无明显差异。(3)AT1R基因A1166CAA、AC、CC型在两组中分布无明显差异。(4)子痫前期组具备TT基因型者,其合并DD基因型的95%CI为1.473～31.919,合并1166C等位基因C的95%CI为1.316～18.991。结论:AGT变异基因235T与子痫前期发生有关,T等位基因可能是子痫前期的易感基因。ACE基因DD型与子痫前期的相关性限于携带有M235T等位基因的患者。携带有AT1R基因C等位基因和AGT基因TT型的妇女子痫前期发病危险升高。

HLA-G在子痫前期患者与正常妊娠胎盘中的差异表达

目的通过检测人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)在子痫前期患者与正常胎盘组织中的表达,探讨HLA-G在子痫前期中的表达意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)及免疫印迹(Western blot)分析技术分别检测了24例子痫前期患者(观察组,轻度子痫前期12例,重度子痫前期12例)及24例年龄相仿的正常晚期妊娠胎盘组织(对照组)中HLA-G的表达差异。结果子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因与蛋白表达水平均显著低于正常妊娠组,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),轻度与重度子痫前期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论子痫前期胎盘组织HLA-G的表达明显下降,这一异常可能参与了子痫前期的发生和病理生理过程,但不能作为病情严重程度的筛选指标。

牙周病与不良妊娠结局关系的研究

随着对牙周病深入研究发现,其可能是不良妊娠结局的危险因素。动物研究表明,牙周感染可导致出生动物低体质量,死亡率高。已有临床病例研究证实,牙周炎与早产儿,低出生体质量儿和子痫前期之间有相关性。微生物学研究为牙周病与妊娠不良结局之间的关系提供了有力的证据。但也有研究认为,牙周病并不是早产儿,低出生体质量儿的危险因素。牙周病与不良妊娠之间的关系仍不十分明确,进一步探讨牙周病与妊娠不良结局之间的作用机制,为预防与临床治疗提供新信息。

父源性HLA-A基因与子痫前期相关性的研究

目的:探讨父源性人类白细胞分化抗原HLA-A基因与子痫前期的相关性。方法:采用序列特异性引物技术(PCR-SSP)对53对子痫前期患者及其配偶和51对正常孕妇及其配偶进行HLA-A等位基因分型,比较其基因频率,并对两组夫妇HLA-A等位基因型别配伍进行比较分析。结果:子痫前期患者和正常晚孕者中检出14个HLA-A等位基因,配偶中检出13个HLA-A等位基因。子痫前期组配偶HLA-A24基因频率显著低于正常晚孕组(P<0.05);两组孕妇及其配偶的其它HLA-A基因型别无显著差异。子痫前期组夫妇均携带HLA-A11基因的频率显著高于正常晚孕组(P<0.05);子痫前期组妇不携带HLA-A24而夫携带HLA-A24基因的频率显著低于正常晚孕组(P<0.05);子痫前期组夫妇均不携带HLA-A24基因的频率显著高于正常晚孕组(P<0.05)。结论:夫妇间的某些特定HLA-A基因配伍模式与子痫前期的发病相关。

子痫前期及子痫期患者联合检测血小板膜糖蛋白及凝血酶原的临床意义

目的研究子痫前期及子痫期患者血管内皮损伤和血小板活化状态及凝血系统活跃程度。方法采用全血流式细胞术分别检测32例重度子痫前期/子痫患者、16例轻度子痫前期患者、22例孕晚期妇女剖宫产术前及剖宫产术后72h内血小板膜糖蛋白Ibα(GPIbα)、Ⅱb(GPⅡb)水平变化,采用血凝仪同期检测血浆凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果剖宫产术前,与轻度子痫前期组、正常孕晚期组比较,重度子痫前期及子痫组GPIbα和PT明显降低(P<0.01),术后两者72h内恢复至正常孕晚期水平,与术前比较差异显著(P<0.01);各组间剖宫产术前或术后GPⅡb变化无显著性差异(P>0.05);正常孕晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期子痫组APTT递次延长但无统计学差异(P>0.05);术后上述三组APTT递次降低,但无显著性差异(P>0.05)。GPIbα与PT呈正相关(r=0.371,P<0.01)。结论孕晚期子痫前期及子痫患者存在血管内皮细胞损伤及血小板活化状态,引起外源性凝血系统活跃,而内源性凝血系统由于肝脏产生的凝血因子相对减少而活跃性相对降低。

米非司酮联合依沙吖啶在早发型重度子痫前期终止妊娠中的应用

目的：研究探讨米非司酮联合依沙吖啶在早发型重度子痫前期终止妊娠中的应用及其安全性。方法：36例孕26～32周需行终止妊娠措施的早发型重度子痫前期患者随机分观察组及对照组，各18例；观察组行米非司酮联合依沙吖啶引产，对照组单用依沙吖啶引产。观察两组的引产成功率、产程情况、出血量、不良反应及并发症。结果：观察组引产成功率高于对照组，观察组产程发动及总产程时间、胎膜胎盘滞留、产后出血量及产道损伤均比对照组少，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良反应率无显著性差异（P〉0．05）。结论：对于一些需终止妊娠的早发型重度子痫前期应用米非司酮联合依沙吖啶引产是一种安全、有效、简便的终止妊娠方法。

子痫前期患者血清MCP-1和CRP的变化及意义

目的通过分析比较子痫前期患者和正常孕妇血清中MCP-1和CRP的水平差异,探讨炎症反应与子痫前期的关系。方法选择180例轻度子痫前期患者、70例重度子痫前期患者和200例正常晚孕妇女做为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清MCP-1水平,采用免疫散射比浊法检测患者血清CRP水平。结果 (1)子痫前期患者血清中MCP-1和CRP的水平均高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.01),且随着病情加重而递增;(2)子痫前期患者血清MCP-1水平与血清CRP水平呈显著正相关(r=0.954,P<0.01)。结论子痫前期患者血清中MCP-1和CRP水平均升高,提示子痫前期可能与炎症性反应有关。

妊娠期高血压疾病患者血清尿酸和乳酸脱氢酶水平的分析

目的:探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者尿酸(UA)和乳酸脱氢酶(LDH)的血清水平及其意义。方法:选取2016年10月—2018年4月于华北理工大学附属医院产科住院的80例子痫前期患者为研究对象(病例组),根据病情不同程度分为轻度子痫前期组(n=25)和重度子痫前期组(n=55);根据发病不同时间分为早发重度子痫前期组(n=23)和晚发重度子痫前期组(n=32)。随机选取同期正常妊娠孕妇80例为对照组。比较病例组和对照组孕妇血清UA和LDH水平,以及不同类型子痫前期患者血清UA和LDH水平。结果:病例组血清UA和LDH水平均显著高于对照组(P<0.05);与轻度子痫前期患者比较,重度子痫前期患者血清UA和LDH水平显著升高(P<0.05);与早发重度子痫前期患者比较,晚发重度子痫前期患者血清UA水平升高(P<0.05);随着病情的进展,围产儿不良结局对照组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清UA和LDH水平随着HDCP病情的进展逐渐升高;血清UA和LDH水平可以为HDCP病情变化的监测指标。

重度子痫前期严重并发症监测

目的探讨重度子痫前期各种严重并发症的发生与围生结局之间的关系,旨在寻求针对重度子痫前期严重并发症更好的监测手段及早期干预与预防措施。方法对本院收集的2005年1月至2009年3月收治的186例重度子痫前期孕妇的资料进行回顾性分析总结。将重度子痫前期起病以34孕周为界分为早发组(92例)和晚发组(94例)。结果186例重度子痫前期孕妇中,发生严重并发症者共83例,占44.6%。早发组与晚发组并发症发生率差异无显著性意义(P>0.05),伴有严重并发症者围生儿病死率明显高于无并发症者。结论重度子痫前期各种严重并发症的发生与围生结局之间的关系密切,依据各项临床指标是临床监测重度子痫前期各种严重并发症的主要方法。

随机尿白蛋白／肌酐比值用于子痫前期诊断的价值

目的通过分析子痫前期孕妇随机尿白蛋白／肌酐比值与24h尿蛋白定量的相关性，探讨随机尿白蛋白／肌酐比值诊断轻度和重度子痫前期的最佳值。方法选择2010年10月至2011年6月南方医科大学南方医院收治的轻度子痫前期孕妇28例，重度子痫前期孕妇22例。常规方法检测孕妇血清中胱抑素、尿酸、尿素氮、肌酐和白蛋白水平。采用免疫比浊法检测孕妇24h尿蛋白定量。采用DCA2000型自动分析仪检测并计算孕妇尿白蛋th／肌酐比值，并进行孕妇尿白蛋白／肌酐比值与24h尿蛋白定量的相关性分析；应用受试者工作特征（ROC）曲线得出轻度和重度子痫前期孕妇的尿白蛋白／肌酐比值的最佳诊断值。结果（1）血清生化指标：轻度子痫前期孕妇血清中胱抑素和尿酸水平分别为（1．3±0．3）mg／L、（359±114）μmol／L，重度子痫前期孕妇分别为（1．6±0．5）mg／L、（450±132）μmol／L，轻、重度孕妇比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。轻度子痫前期孕妇血尿素氮、血肌酐水平分别为（3．6±1．6）mmol／L、（52±38）μmol／L，重度子痫前期孕妇分别为（6．2±3．1）mmol／L、（78±59）μmol／L，轻、重度孕妇比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。轻度子痫前期孕妇血白蛋白水平为（33±3）g/L，重度子痫前期孕妇为（29±6）g／L，两者比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）24h尿蛋白定量及尿白蛋白／肌酐比值：轻度子痫前期孕妇平均24h尿蛋白为（700±160）mg，尿白蛋白／肌酐比值为（72．7±12．4）mg／mmol；重度子痫前期孕妇平均24h尿蛋白为（4800±2200）nag，尿白蛋白／肌酐比值为（401±245）mg／mmol，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）尿白蛋th／肌酐比值与24h尿蛋白定量的相关性：轻度及重度子痫前期孕妇尿白蛋白／肌酐比值与24h尿蛋白定量均有高度线性正相关性（r均=0．938，P〈0．05）。（4）尿白蛋白／肌酐比值诊断子痫前期的最佳值：轻度子痫前期孕妇24h尿蛋白定量为300mg时，曲线下面积为0．903，敏感度为82．4％，特异度为99．4％，尿白蛋白／肌酐比值为22．8mg／mmol；重度子痫前期孕妇24h尿蛋白定量为2000mg时，曲线下面积为0．956，敏感度为88．6％，特异度为91．3％，尿白蛋白／肌酐比值为155．6mg／mmol。结论随机尿白蛋白／肌酐比值与24h尿蛋白定量有显著相关性，用于临床更为快捷、简便，有望代替24h尿蛋白定量作为子痫前期病情严重程度的诊断标准。尿白蛋白／肌酐比值诊断轻度子痫前期的最佳值为22．8mg／mmol，诊断重度子痫前期的最佳值为155．6mg／mmol。

早发型与晚发型重度子痫前期实验室检查结果及一般情况分析

目的分析早发型与晚发型重度子痫前期（S－PE）实验室检查结果的差异，探讨其临床应用价值。方法收集山东大学附属省立医院2016年3至11月收治的S－PE患者108例，参照人民卫生出版社《妇产科学》（第7版）诊断标准，以妊娠34周为界分为早发型S－PE 64例（早发组）和晚发型S－PE 44例（晚发组）；选取正常妊娠妇女42名作为对照组，收集一般信息资料，并对Hb、PLT、纤维蛋白原（FIB）、D－二聚体、AST、ALT、尿素、肌酐、尿酸、CRP、尿蛋白等指标进行分组统计学分析，同时采用流式细胞术检测各组样本中辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）的比例并分析Th1 /Th2的比值，采用SPSS19.0统计软件对各指标进行F检验及统计学分析。结果早发组、晚发组和对照组之间孕前体重指数（29.55±4.49、30.66±5.13、26.62±3.17，F＝9.829，P〈0.05）、舒张压[（105.17±14.46）mmHg（1 mmHg＝0.133kPa）、（99.80±12.56）mmHg、（74.36±8.42）mmHg，F＝82.088，P〈0.05]、Hb[（123.22±14.38）g/L、（117.03±16.48）g/L、（112.62±11.24）g/L，F＝7.133，P〈0.05]、尿素[（6.56±2.36）mmol/L、（4.51±1.35）mmol/L、（3.04±0.87）mmol/L，F＝51.733，P〈0.05]、肌酐[（68.47±18.05）μmol/L、（61.37±14.37）μmol/L、（48.54±8.73）μmol/L，F＝23.737，P〈0.05] 、CRP[（7.68±8.76）mg/L、（5.88±6.03）mg/L、（3.56±2.41）mg/L，F＝4.735，P〈0.05]、尿蛋白[（3.66±0.76）g/L、（2.20±1.05）g/L、（0.19±0.40）g/L，F＝249.714，P〈0.05]差异有统计学意义。流式结果显示，早发组患者Th1比例（19.83±3.04）显著高于晚发组（14.49±2.79）和对照组（11.78±1.17），而Th2比例（1.02±0.12）明显低于晚发组（1.11±0.12）和对照组（1.56±0.11），差异有统计学意义（Th1：F＝135.110，P〈0.05；Th2：F＝293.687，P〈0.05）。结论实时监测S－PE患者肝肾功能、尤其是免疫功能等实验室检查指标，对评估早发型和晚发型S－PE病情及个性化治疗有指导意义，对保证母婴健康、改善母婴预后有很重要的临床价值。（中华检验医学杂志，2017, 40：180－185）

重度子痫前期合并甲状腺功能减退症孕妇的甲状腺激素水平变化与肾功能的相关性

目的 探讨重度子痫前期孕妇合并不同程度的甲状腺功能减退症（甲减）对肾功能指标的影响及与甲状腺激素水平的相关性.方法 选择2011年5月至2013年3月在中国医科大学附属盛京医院住院并分娩的46例重度子痫前期合并亚临床甲减（亚甲减）孕妇为亚甲减组,23例重度子痫前期合并临床甲减孕妇为甲减组,109例促甲状腺激素（TSH）水平正常的重度子痫前期孕妇为单纯子痫前期组.检测各组孕妇的甲状腺激素水平和肾功能指标,对各组孕妇肾功能指标异常检出率进行相对风险度分析;对甲状腺激素水平与血清尿酸、尿素及肌酐的相关性进行分析.结果 （1）亚甲减组孕妇TSH水平为（6.1±3.2） mU/L,游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平为（4.0±0.6）pmol/L,游离甲状腺素（FT4）水平为（11.8±1.5） pmol/L;甲减组孕妇TSH水平为（5.2±1.3）mU/L,FT3水平为（3.7±0.6） pmol/L,FT4水平为（9.3±0.5） pmol/L;单纯子痫前期组孕妇TSH水平为（1.9±0.8） mU/L,FT3水平为（4.0±0.8）pmol/L,FT4水平为（11.9±1.9） pmol/L.亚甲减组孕妇TSH水平明显高于单纯子痫前期组（P＜0.01）;亚甲减组与甲减组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;3组孕妇FT3水平分别比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;甲减组孕妇FT4水平明显低于亚甲减组和单纯子痫前期组（P＜0.05）.（2）甲减组孕妇血清尿酸、肌酐及尿素水平分别为（436±114）、（75± 15） μmol/L及（6±3） mmol/L,单纯子痫前期组孕妇分别为（378±114）、（65±22） μmol/L及（5±3） mmol/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;亚甲减组与甲减组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.（3）亚甲减组孕妇尿酸水平异常检出率（46％,21/46）显著高于甲减组（22％,5/23;P＜0.05）.其余指标各组间分别比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.（4）亚甲减组孕妇血清FT3水平与血清尿素、血清肌酐及血清尿酸水平均呈负相关（r=-0.32、-0.58、-0.35,P＜0.05）;血清TSH和FT4水平与肾功能各项指标均无相关性（P＞0.05）.甲减组孕妇FT3水平与血清肌酐水平呈负相关（r=-0.40,P＜O.05）,与血清尿酸和尿素水平无相关性（P＞0.05）;单纯子痫前期组孕妇TSH水平与血清肌酐水平呈正相关性（r=0.20,P=0.04）,与血清尿素水平无相关性（r=0.04,P=0.65）,与血清尿酸水平无相关性（r=0.12,P=0.20）.结论 重度子痫前期孕妇合并甲减或亚甲减可影响肾功能,合并甲减孕妇的血清尿酸、尿素和肌酐水平均明显高于TSH水平正常的单纯重度子痫前期者;重度子痫前期合并甲减或亚甲减孕妇血清FT3水平与肌酐水平呈负相关.密切监测重度子痫前期孕妇的甲状腺功能,可及时发现肾功能损害并治疗甲减.

重度子痫前期或子痫孕妇合并可逆性后部白质脑病综合征的危险因素分析

目的探讨重度子痫前期或子痫孕妇合并可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）的危险因素。 方法收集2013年1月至2016年3月于广州医科大学附属第三医院诊断为重度子痫前期或子痫并行头颅MRI筛查的孕妇100例，根据影像学检查结果分为合并RPLS组（49例）和未合并RPLS组（51例）。对两组孕妇的一般临床资料、入院时的血压和症状、实验室检查结果分别进行比较，并通过多因素logistic回归分析重度子痫前期或子痫孕妇合并RPLS的危险因素。 结果单因素分析结果显示，合并RPLS组孕妇中合并HELLP综合征，合并其他疾病，未规律产前检查，高血压3级，收缩压或舒张压升高，WBC、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、尿酸和乳酸脱氢酶水平升高，血小板计数减少，出现头痛、视物模糊、痫样发作和精神或意识障碍者均较未合并RPLS组多（P均〈0.05）。多因素logistic回归分析显示，WBC升高（OR=1.291，95%CI为1.058~1.575，P=0.012）、尿酸水平升高（OR=1.008，95%CI为1.001~1.016，P=0.032）和出现头痛症状（OR=18.260，95%CI为3.562~93.607，P=0.000）是重度子痫前期或子痫孕妇合并RPLS的独立危险因素。 结论重度子痫前期或子痫孕妇的病史、临床症状、体征及实验室检查有助于早期识别RPLS，其中头痛和WBC、尿酸水平的升高在重度子痫前期或子痫孕妇合并RPLS中有一定的预测作用。

早发型重度子痫前期期待治疗时间及妊娠结局

目的探讨早发型重度子痫前期期待治疗时间及其妊娠结局。方法回顾性分析1998年1月至2008年1月,西安交通大学医学院第一附属医院收治的106例早发型重度子痫前期(≤32周)病例,按入院后期待治疗时间分为3组,A组(35例)治疗时间≤48h;B组(36例)治疗时间7～10d;C组(35例)治疗时间≥14d。比较不同期待治疗时间与妊娠结局的关系,包括围生儿结局及严重并发症发生情况。结果(1)围生儿死亡情况:A组早产儿死亡6例(17.14%),B组2例(5.56%),C组2例(5.71%)。A组早产儿病死率明显高于B、C组(P<0.01)。(2)并发症发生率依次为胎盘早剥、肾功能衰竭、子痫。A、B、C3组胎盘早剥发生率分别为:8.57%、8.33%及20%,肾功能衰竭及子痫发生率分别为:5.71%、5.56%及8.57%,上述指标C组均高于A、B组(P<0.05)。结论早发型重度子痫前期严密监测下期待治疗7～10d可明显降低围生儿死亡率,改善围生儿结局,而孕产妇并发症的发生率无明显增加。

子痫前期孕妇心脏储备功能变化与妊娠结局

目的探讨子痫前期孕妇心脏储备功能的变化与妊娠结局的关系。方法2008年1月至12月，采用随机数字表法选取重庆医科大学附属第一医院产科住院孕妇作为研究对象。其中妊娠期高血压组20例，子痫前期轻度组26例，子痫前期重度组23例，69例正常孕妇分为正常孕妇组1（20例）、正常孕妇组2（26例）、正常孕妇组3（23例），分别与妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期蕈度组进行配对对照。采用心音信号处理技术监测各组孕妇心脏储备功能指标，包括心率（HR）、第一心音幅值（S1）与第二心音幅值（S2）比值、舒张期时限（D）与收缩期时限（S）比值，并分析其妊娠结局。结果（1）子痫前期重度组孕妇S1／S2比值为4．5±3．2，显著高于妊娠期高血压组的2．2±1．1和正常孕妇组3的2．2±1．1，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。子痫前期重度组孕妇D／S比值为1．1±0．3，显著低于妊娠期高血压组的1．4±0．3和正常孕妇组3的1．4±0．2，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）正常孕妇组1～3的69例孕妇和妊娠期高血压组20例孕妇D／S比值均≥1．00，而子痫前期轻度组26例孕妇中仅1例（1／26，4％）D／S比值〈1．00，子痫前期重度组23例孕妇中4例（4／23，17％）D／S比值〈1．00。（3）子痫前期重度组23例孕妇中有2例因病情较重（S1／S2比值均〉5．00，D／S比值均〈1．00），分娩后在重症监护室治疗（其中1例死于心功能衰竭）；子痫前期轻度组和子痫前期重度组的1分钟新生儿Apgar评分≤7分的分别为4例（4／26，15％）和6例（6／23，26％），转新生儿ICU治疗分别为7例（7／26，27％）和6例（6／23，26％），新生儿死亡分别为2例（2／26，8％）和4例（4／23，17％）。正常孕妇组1—3和妊娠期高血压组的新生儿均正常。结论子痫前期孕妇随病情加重，心脏储备功能下降，其孕妇及新生儿的预后不良。心音信号处理技术对子痫前期孕妇的心脏储备功能检查安全无创、简便有效，值得在临床推广应用。

高迁移率族蛋白1及其受体晚期糖基化终末产物的表达与子痫前期发病的关系

目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）及其受体晚期糖基化终末产物（RAGE）表达与子痫前期发病的关系。方法2006年3月至2007年3月中国医科大学附属盛京医院住院分娩的15例早发型子痫前期孕妇（早发型子痫前期组）、22例重度子痫前期孕妇（晚发型子痫前期组）、12例正常足月孕妇（正常对照组）。采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测3组孕妇胎盘组织中HMGB1和RAGE的蛋白定位及表达情况。结果（1）HMGB1蛋白定位及分布：正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量HMGB1弱阳性细胞，主要见于滋养细胞层、单核巨噬细胞、蜕膜细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞，HMGB1在胞质内呈弥漫性分布，并呈略高于背景的淡棕黄色；晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中HMGB1阳性细胞分布与正常对照组一致，但HMGB1阳性细胞数量明显增多，染色强度也明显增强；早发型子痫前期孕妇胎盘组织中HMGB1主要分布于细胞滋养细胞，细胞核内可见深棕色染色，核膜皱缩。（2）RAGE蛋白定位及分布：正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量RAGE弱阳性细胞，RAGE主要见于合体滋养细胞、血管内皮细胞，细胞膜和（或）细胞质内呈略高于背景的淡棕黄色染色；晚发型子痫前期组孕妇RAGE阳性细胞分布与正常对照组一致，但RAGE阳性细胞数量明显增多，染色强度也明显增强；早发型子痫前期组孕妇RAGE主要见于滋养细胞层，细胞呈RAGE强阳性表达。（3）HMGB1蛋白阳性表达率：早发型子痫前期组为73％（11／15），晚发型子痫前期组为64％（14／22），两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；但两组均明显高于正常对照组的17％（2／12），差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）RAGE蛋白阳性表达率：早发型子痫前期组为80％（12／15），晚发型子痫前期组为82％（18／22），两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；但两组均明显高于正常对照组的25％（3／12），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子痫前期孕妇胎盘组织中的HMGB1和RAGE蛋白表达水平升高，可能是子痫前期发病的重要机制之一；HMGB1和RAGE在早发型和晚发型子痫前期孕妇胎盘组织中的表达部位不同，可能与不同临床类型的子痫前期发生有关。

妊娠期高血压疾病胎儿纤维连接蛋白及人绒毛膜促性腺激素的定量变化

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)中胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,FFN)及血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)定量的变化,为临床治疗提供更有效的试验依据。方法 2010年1月至2011年1月在中山大学附属中山市人民医院利用前瞻性对照研究方法,采用酶联免疫吸附法检测妊娠期高血压疾病组(HDCP组38例,其中妊娠期高血压患者12例,轻度子痫前期患者15例,重度子痫前期患者11例)及正常妊娠组(45例)孕16～20周、24～28周、32～36周时FFN及血β-HCG定量。对照组(健康未孕的育龄期女性50例)于常规检查时抽血检测以上两值。结果对照组FFN均值为(225±76)mg/L;正常妊娠组在孕20周前与对照组比较FFN差异无统计学意义(P>0.05);孕24周后比较FFN差异有统计学意义(P<0.05),且有随孕周增加而逐渐升高的趋势;HD-CP组与对照组及同孕周正常妊娠组比较FFN差异均有统计学意义(P<0.05),且与病情进展程度及孕周增加情况呈一致性。对照组血β-HCG均为0;HDCP组中血β-HCG定量与同孕周正常妊娠组比较,孕16～20周时差异无统计学意义(P>0.05),孕24周后差异有统计学意义(P<0.05),且与病情进展程度及孕周增加情况呈一致性。结论孕早期孕妇联合检测FFN及血β-HCG定量对HDCP特别是重度子痫前期具有重要的预测价值,并可减少子痫前期的发生率。

p57^(kip2)基因在子痫前期患者胎盘表达的研究

目的探讨p57kip2基因的核酸及蛋白水平在正常孕妇和子痫前期患者胎盘上的表达,探索p57kip2基因与子痫前期发病之间的关系。方法运用免疫组织化学SP法对p57kip2基因在胎盘组织中的表达进行定位检测;通过逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)对37例重度子痫前期、22例轻度子痫前期及53例正常妊娠胎盘组织中的p57kip2基因的核酸水平进行检测;通过免疫印迹法对纳入对象的p57kip2蛋白表达水平进行检测。结果免疫组化结果显示p57kip2基因选择性表达于胎盘滋养细胞的细胞核中。RT-PCR结果显示:与正常妊娠组比较,轻、重度子痫前期组p57kip2基因mRNA表达无明显变化(P>0.05),重度子痫前期组p57kip2基因的mRNA表达水平低于轻度子痫前期组〔P<0.05,95%CI:(-0.736 9,-0.095 8)〕。免疫印迹结果显示:与正常妊娠组比较,轻、重度子痫前期组p57kip2蛋白表达无明显变化(P>0.05),但重度子痫前期组p57kip2蛋白的表达水平低于轻度子痫前期组〔P<0.05,95%CI:(-1.441 7,-0.162 4)〕。结论 p57kip2基因的核酸和蛋白在重度子痫前期患者胎盘中的表达水平均低于轻度子痫前期患者,提示p57kip2基因可能参与子痫前期的病理过程。

小剂量阿司匹林对子宫动脉血流频谱异常孕妇发生子痫前期的影响因素分析

目的探讨小剂量阿司匹林对子宫动脉血流频谱异常孕妇发生子痫前期(PE)的影响因素。方法选择2013年2月至2014年12月,延安大学附属医院收治的90例子宫动脉血流频谱异常孕妇为研究对象。根据90例孕妇于孕龄为13孕周至预产期前1周是否使用小剂量阿司匹林,将其分为实验组(n=45)和对照组(n=45)。回顾性分析2组孕妇的临床资料,并对子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE的影响因素进行多因素非条件logistic回归分析。(1)对2组孕妇的一般临床资料,包括年龄构成比、年龄、人体质量指数(BMI)、分娩孕龄、高血压史所占比例、糖尿病史所占比例、分娩方式构成比、早孕期舒张压、早孕期收缩压、早孕期24h尿蛋白定量、新生儿性别构成比及新生儿出生体重进行统计学比较。(2)比较分析2组孕妇中、晚孕期舒张压、收缩压、24h尿蛋白定量,以及PE发生率。(3)对子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE者与未发生PE者的相关临床资料,进行单因素分析。根据已有研究结果,并结合临床经验,以及子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE的单因素分析结果中差异有统计学意义的因素,进一步对子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE的影响因素进行多因素非条件logistic回归分析。本研究遵循的程序符合延安大学附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准。分组征得受试者同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 (1)2组孕妇年龄构成比、年龄、BMI、分娩孕龄、高血压史所占比例、糖尿病史所占比例、分娩方式构成比、早孕期舒张压、早孕期收缩压、早孕期24h尿蛋白定量、新生儿性别构成比及新生儿出生体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)实验组孕妇中、晚孕期舒张压、收缩压和24h尿蛋白定量,均较对照组孕妇低,并且差异均有统计学意义(中孕期:t=2.144,P=0.012;t=5.632,P=0.009;t=10.310,P<0.001;晚孕期:t=14.680,P<0.001;t=20.431,P<0.001;t=106.212,P<0.001)。(3)实验组孕妇PE发生率为6.7%(3/45),低于对照组孕妇的44.4%(20/45),并且差异有统计学意义(χ~2=5.780,P=0.003)。(4)子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE影响因素的单因素分析结果显示,发生PE者与未发生PE者的年龄构成比、高血压史所占比例、新生儿性别构成比比较,差异均有统计学意义(χ~2=6.317,P=0.012;χ~2=7.220,P=0.007;χ~2=5.332,P=0.021)。子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE影响因素的多因素非条件logistic回归分析结果显示,使用小剂量阿司匹林(OR=0.015,95%CI:0.002~0.248,P=0.005)和新生儿性别为女性(OR=0.131,95%CI:0.014~0.649,P=0.016)为子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE的独立保护因素,而孕妇年龄<20岁(OR=6.767,95%CI:3.418~7.084,P=0.024)及孕妇年龄>40岁(OR=3.360,95%CI:1.849~5.051,P=0.044)为子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE的独立危险因素。结论小剂量阿司匹林可以较为有效预防子宫动脉血流频谱异常孕妇发生PE,建议对年龄<20岁及>40岁的子宫动脉血流频谱异常孕妇,使用小剂量阿司匹林预防PE的发生。

妊娠期高血压疾病并发心肌损害及心功能衰竭的诊治

妊娠期高血压疾病是危及孕产妇生命的常见妊娠合并症之一,子痫前期(pre-eclampsia,PE)占全部妊娠的3%～14%。PE对母亲心血管系统也会产生显著不利影响,可增加妇女心血管疾病发生率和病死率,并增加远期心血管疾病,如高血压病、心肌梗死和缺血性心脏病的患病风险。对妊娠期有心功能衰竭风险的妇女的心功能进行准确评估和处理,可显著降低孕产妇病死率。