血清PCSK9与妊娠期糖尿病患者糖脂代谢以及胰岛素抵抗的相关性研究

目的分析血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与妊娠期糖尿病(GDM)患者糖脂代谢以及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取我院在2019年3月至2020年6月期间收治的GDM患者86例作为研究组,另选取同期在我院进行产检的健康孕妇40例作为对照组。分析血清PCSK9在所有研究对象中的表达情况,分析GDM患者血清PCSK9与糖脂代谢指标的相关性,分析GDM患者HOMA-IR的影响因素。结果研究组治疗前的血清PCSK9水平(103.84±15.97 ng/mL)明显高于对照组(67.58±10.49 ng/mL)(P<0.05),治疗后血清PCSK9水平(85.26±12.33 ng/mL)明显低于治疗前(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。研究组的体质量指数(孕前)、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2h血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM患者血清PCSK9水平与三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、FBG、1h PG、2h PG、FINS、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FBG、FINS以及PCSK9均是GDM患者HOMA-IR的影响因素(P<0.05)。结论PCSK9与GDM患者的糖脂代谢和IR密切相关,可能参与了疾病的发生、发展。

白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠的改善作用研究

目的:研究白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠(以下简称地鼠)的改善作用。方法:以高脂高胆固醇饲料饲养诱导高血脂动物模型。将小鼠和地鼠均分为模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(小鼠给予40、80、160 mg/kg,地鼠给予25、50、100 mg/kg),每组10只,同时设立10只相应动物为正常对照组。除正常对照组动物喂食正常饲料和ig生理盐水外,其余小鼠在喂食高脂高胆固醇饲料的同时ig相应药物;其余地鼠先建模2周,成模后再ig相应药物,给药期间继续喂食高脂高胆固醇饲料。持续给药4周,每周检测各组小鼠和地鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,给药4周后检测各组小鼠和地鼠血清中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)mRNA及蛋白、微小RNA-27a(miRNA-27a)表达,以及小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠从给药2周后开始血清中TC、LDL-C、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05),肝组织中LDLR蛋白水平明显降低(P<0.05);模型组地鼠给药期间血清中TC、LDLC、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠和地鼠上述指标均明显改善(P<0.05),且与剂量呈正相关。结论:白藜芦醇对高血脂模型小鼠有预防作用,对模型地鼠有改善作用。其机制可能是通过下调血清中miRNA-27a表达与PCSK9蛋白表达,进而升高肝组织中LDLR蛋白水平,最终降低血清中LDL-C水平。

PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血浆水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要危险因素。他汀类药物虽然能够有效降低LDL-C水平,但仍有部分患者无法达到降脂目标或者无法耐受。目前大量研究表明前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血浆LDL-C紧密相关,抑制PCSK9可以有效降低LDL-C水平及ASCVD发生率。本文主要对PCSK9机制以及PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的新研究进展作一综述。

心可舒片治疗冠心病患者的临床研究

目的观察心可舒片对冠心病患者血流动力学及血清枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)、亲环素A(CyPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法将我院收治的冠心病患者200例随机分为试验组和对照组,各100例。2组均进行常规治疗,对照组给予瑞舒伐他汀,每次10 mg,每天1次,口服;试验组给予心可舒片,每次1.24 g,每天3次,口服。2组治疗周期均为4个月。比较2组患者的血流动力学指标水平及治疗前后血清PCSK9、CypA、MMP-9变化,统计药物不良反应情况。结果治疗后,试验组和对照组血清PCSK9水平为(2.24±0.54),(3.13±0.95)g·L^-1;CypA水平为(2.39±0.69),(2.81±0.62)ng·mL^-1;MMP-9水平为(30.83±7.19),(34.49±7.42)ng·mL^-1;全血高切黏度为(3.31±0.25),(4.52±0.33)mPa·s^-1;全血低切黏度为(13.14±1.62),(19.73±2.47)mPa·s^-1;血浆黏度为(1.28±0.23),(1.86±0.32)mPa·s^-1;血小板聚集率为(44.72±5.13)%,(67.55±6.52)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为7.00%,18.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规治疗的同时联合心可舒片治疗冠心病疗效较好,能有效改善患者血流动力学,降低炎症反应,促进脂质代谢,且安全性高。