不明原因复发性自然流产应用孕激素治疗的研究进展

当前临床对不明原因复发性自然流产治疗不具备一定针对性,缺少有效的治疗方法,成为医学领域的研究难点。孕激素在维持妊娠中极为重要,但妊娠12周前,是否需要增加孕激素还有待分析。本文对不明原因复发性自然流产的孕激素治疗进展进行分析。

穴位埋线、中药对慢性肾功能衰竭大鼠PTH及TGF-β_1的影响

目的:探讨足三里穴位埋线、中药治疗慢性肾衰(CRF)的作用机制。方法:Platt肾大部切除法诱导CRF模型大鼠,然后分5组:假手术组、模型组、中药组、埋线组、埋线加中药组。治疗8w后,测定血清甲状旁腺素(PTH)、残肾组织细胞转化生长因子β1(TGF-β1)的表达、残肾组织丙二醛(MDA)含量、血清尿素氮(BUN)、肌酣(Scr)、尿蛋白及病理改变情况。结果:经穴位埋线、中药及穴位埋线加中药治疗后的CRF模型大鼠的上述指标呈良性转逆,特别是以穴位埋线加中药组疗效最明显。结论:穴位埋线和中药改善CRF的作用机制与降低PTH、抑制TGF-β1的表达、降低MDA含量、阻止肾脏纤维化病变有关。

促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌、孕激素受体及其mRNA表达的影响

目的 :了解促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesteronereceptor,PR)及其mRNA表达的影响。方法 :应用光学显微镜检测着床窗口子宫内膜、采用免疫组化及原位杂交方法检测正常及多囊卵巢综合征 (polycysticovariansyndrome ,PCOS)妇女促排卵治疗后子宫内膜黄体中期ER、PR及其mRNA的表达 ,放射免疫法测定同期血中雌激素 (estradiol,E2 )及孕激素 (progesterone,P)水平。 结果 :正常妇女黄体中期子宫内膜组织形态 2 2例中有 2 0例为分泌中期改变 ,2例为分泌早期改变。ER、PR弱表达 ,ERmR NA及PRmRNA的表达也较弱 ,而PCOS妇女治疗后黄体中期氯米芬 9/人绒毛膜促性腺激素组及氯米芬 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组各 15例分别有 8/ 15及 7/ 15光镜下为分泌中期改变 ,其它为分泌早期改变。ER、PR的表达增强 ,其基因的表达也明显增强 ,血清P的水平相对较低。促性腺激素释放激素激动剂 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组共 10例 ,E2 、P及P/E2 接近对照组 ,上述标志物的表达与对照组相似。但 3组PCOS分泌中期子宫内膜均有不同程度的间质增生、致密 ,腺体与间质发育不同步 ,且间质致密处ER、PR及其mR NA表达均下降。结论 :氯米芬 /人绒毛膜促性腺?

右归丸水提液对小鼠卵巢颗粒细胞雌激素、孕酮分泌的影响及机制

目的:观察右归丸水提液对卵巢颗粒细胞分泌雌激素、孕酮功能的影响。方法:首先运用体外培养技术进行小鼠卵巢颗粒细胞体外培养,采用直接给药法,观察右归丸水提液对小鼠卵巢颗粒细胞雌激素、孕酮的分泌量(放射免疫测定法),并用检测卵巢颗粒细胞内cAMP水平(ELISA法)。结果:右归丸水提液高剂量组(0.18g/ml)可明显增加颗粒细胞雌激素、孕酮分泌量(P<0.01),同时显著增加颗粒细胞内cAMP的浓度(P<0.01)。结论:右归丸温补肾阳的作用可能与直接促进颗粒细胞的分泌功能有关,同时,其作用途径可能是通过激活颗粒细胞内酰苷酸环化酶而实现。

性激素与原发性高血压

目的探讨性激素与高血压发病的关系。方法采用放射性免疫分析法检测５６例男性ＥＨ患者和２１例健康男性对照，４１例绝经后女性ＥＨ患者和２１例健康绝经后女性对照血清雌二醇（Ｅ２），孕酮（Ｐ）和睾酮（Ｔ）水平，进行对比研究。结果（１）男性ＥＨ组血清Ｔ水平明显低于对照组；（２）绝经后女性ＥＨ组Ｅ２水平明显低于对照组。结论血清性激素水平与男性及绝经后女性ＥＨ的发病有关。

两种激素补充治疗方案对绝经后妇女更年期症状、血脂及骨代谢影响

【目的】观察单用醋酸甲孕酮 (MPA)和结合型雌激素 (CE)加MPA对绝经后妇女的作用。【方法】将 88例自然绝经后健康妇女随机分两组 ,A组 48例 ,每日MPA 10mg ;B组 40例 ,每日口服CE 0 6 2 5mg加MPA 2mg ,服药期均为 6个月 ,用药前后分别对更年期症状、血脂及载脂蛋白、腰椎2～ 4 骨矿质面密度 (BMSD)、成骨指标血骨钙素 (BGP)及破骨指标尿吡啶酚 /肌酐 (Pyr/Cr)进行评价。【结果】①用药后两组更年期症状评分均降低 (P <0 0 1) ;②两组BMD均稍有上升 ;③A组血BGP水平升高 (P <0 0 5 ) ,尿Pyr/Cr无明显变化 (P >0 0 5 ) ,B组血BGP无明显变化 (P >0 0 5 ) ,尿Pyr/Cr明显下降 (P<0 0 5 ) ;④A组血脂、载脂蛋白浓度差异不显著 (P >0 0 5 ) ,B组TG、HDL C及ApoA上升 (P <0 0 5 ) ,TC、LDL C下降 (P<0 0 5 ) ,ApoB(P >0 0 5 )。【结论】①MPA和CE加MPA均能有效缓解更年期症状 ;②MPA、CE加MPA均能轻度增加BMSD ;③CE加MPA抑制骨吸收 ,MPA促进骨形成 ;④MPA对血脂代谢无明显影响 ,CE加MPA可以改善血脂构成 ,使其有利于心血管系统。

孕激素调节人成骨细胞转化生长因子-β_1,β_2的表达

目的探讨孕激素对人成骨样细胞MG-63细胞株转化生长因子(TGF)-β1,TGF-β2表达的调节作用,验证孕激素治疗绝经后骨质疏松症(osteoporosis,OP)的假设机制。方法人成骨样细胞系MG-6购自美国培养物保存中心(ATCC号:CRL-1427);用无酚红的MEXX培养液培养,在细胞培养的不同时间,用α-磷酸奈酚法测定碱性磷酸酶(ALP)活性;放射免疫法测定骨钙素(BGP)含量。MG-63细胞用孕酮干预。ELISA检测MG-63细胞TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌。结果MG-63细胞分泌的ALP、孕酮促进MG-63细胞TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌呈剂量依赖性(t=10.232～109.454,P<0.001);1×10-9mol/L孕酮诱导12～24h促进TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌,呈时间依从性。结论孕激素可能通过诱导成骨细胞TGF-β1,TGF-β2表达,促进成骨细胞增殖与分化、增强成骨功能及骨基质合成,促进骨形成。

米非司酮对人脐静脉平滑肌雌、孕激素受体的影响

目的 :探讨米非司酮对脐静脉平滑肌组织雌、孕激素受体 (ER、PR)的影响。方法 :将有终止妊娠指征的中孕病例随机分为米非司酮组 (n =10 )与对照组 (n =5 )。米非司酮组在水囊引产术前 6h服用米非司酮 15 0mg ,对照组只行水囊引产术。胎盘娩出后 ,即取脐带组织制备样品。应用免疫组化法检测脐静脉平滑肌组织的ER与PR ,并结合图像分析技术进行定量分析 ,用阳性单位 (PU)值表示免疫组化阳性反应程度。结果 :ER、PR的阳性染色部位为脐静脉平滑肌细胞核。米非司酮组脐静脉平滑肌ER含量 (13 87± 1 42 )明显多于对照组 (10 31± 0 76 ) ,PR含量 (3 84± 0 48)则明显少于对照组 (6 5 5± 0 36 ) ,P值均小于 0 0 1。结论 :米非司酮可减少脐静脉平滑肌PR含量 ,因而造成的血管收缩可能危及胎儿的成长和生存。

乳腺肿瘤中nm23基因蛋白的表达及意义

目的 探讨转移抑制基因 nm2 3蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法 应用免疫组化 S- P法 ,对 131例乳腺良、恶性肿瘤进行 nm 2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体(PR)检测。结果 nm 2 3蛋白在浸润性小叶癌、导管内癌及粘液腺癌中呈高表达 ,而在髓样癌中呈低表达。 nm2 3蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及 ER有密切相关性。结论 nm2 3蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的一项独立指标 ,其高表达显示乳腺癌预后较好。

TGF-β_3和MMP11在大鼠子宫肌瘤模型中的表达

目的:建立大鼠子宫肌瘤模型,探讨TGF-β3和MMP11在子宫肌瘤的表达。方法:将20只大鼠随机分成对照组和模型组,对照组肌内注射生理盐水,模型组采用苯甲酸雌二醇和黄体酮负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,观察大鼠子宫大体形态;HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变,免疫组织化学和RT-PCR方法检测TGF-β3和MMP11的表达。结果:模型大鼠子宫呈暗红色,水肿现象明显;镜下肌层增厚,平滑肌排列紊乱,呈瘤样改变;大鼠子宫肌瘤组织中TGF-β3和MMP11的表达水平明显高于正常大鼠子宫组织,具有统计学意义(P<0.05)。结论:雌孕激素负荷法制作大鼠子宫肌瘤模型成功,TGF-β3和MMP11在大鼠子宫肌瘤中表达较高。

腰硬联合麻醉分娩镇痛对产后抑郁症的影响

目的:探讨腰硬联合麻醉分娩镇痛对产后抑郁症的影响。方法:2013年6月-2014年5月在本院采用蛛网膜下腔阻滞(腰麻)-硬膜外联合麻醉加产妇自控硬膜外镇痛(CSEA+PCEA)分娩镇痛并阴道分娩的初产妇101例为研究组,同期其他筛选条件相当的未采取任何分娩镇痛技术阴道分娩的初产妇105例为对照组,在第三产程末和产后5 d抽肘静脉血进行雌二醇(E2)、孕酮(P)检测,于产后5 d进行EPDS评分。结果:研究组产后5 d的EPDS评分和产后抑郁症发病率低于对照组(P<0.05);研究组与对照组第三产程末和产后5 d的E2、P值差异均无统计学意义(P>0.05),但两组中产后抑郁者的产后5 d的E2低于正常产妇(P<0.05)。结论:腰硬联合麻醉分娩镇痛降低了产后抑郁症的发生,分娩镇痛对产妇雌孕激素改变没有显著性差异的影响。

子宫肌瘤孕激素受体A、B亚型的表达

目的 :探讨两种孕激素受体亚型 (hPR A和hPR B)在子宫肌瘤发生、发展中的意义 ,为临床药物治疗子宫肌瘤提供理论依据。方法 :选取 30例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本 ,取肌瘤组织和正常肌层组织分别制成石蜡切片和冰冻标本。前者经免疫组化定位研究孕激素受体亚型 ;后者经蛋白质提取和Western印迹定量研究孕激素受体亚型的蛋白表达 ;从冰冻组织中提取RNA ,通过逆转录 多聚酶链反应 ,半定量研究孕激素受体亚型的mRNA表达。结果 :(1)免疫组化显示子宫肌瘤和正常肌层细胞的细胞核中 ,可见hPR阳性颗粒 ;(2 )蛋白定量中hPR (A +B)和hPR A在子宫肌瘤的表达均高于正常肌层 ;子宫肌瘤和正常肌层中 ,hPR B表达均明显高于hPR A ;(3)hPR A、hPR B和hPR (A +B)的mRNA在肌瘤的表达量均高于周围正常肌层 ;(4 )无论在子宫肌瘤还是在正常肌层组织中 ,hPR A与hPR B的mRNA表达量差异无显著性 ,与A、B亚型受体蛋白在子宫肌瘤和正常肌层的分布差异有显著性的情况不平行 ,提示可能存在转录后调控的差异。结论 :hPR A、hPR B为核受体 ;A亚型蛋白表达在子宫肌瘤高于正常肌层 ;A、B亚型的mRNA在子宫肌瘤表达均高于正常肌层 ;孕激素受体亚型 ,特别是hPR

药物流产后异常子宫出血患者血清雌激素、孕激素和人绒毛促性腺激素水平

目的:研究药物流产后患者体内雌激素(E2)、孕激素(P)及人绒毛促性腺激素(hCG)水平与异常子宫出血的关系。方法:59例患者口服米非司酮配伍米索前列醇药物终止早期妊娠,将子宫出血时间超过14 d的30例患者作为异常子宫出血组,子宫出血时间少于14 d的29例患者作为对照组,比较2组外周静脉血清中E2、P及hCG水平。结果:两组患者体内E2差异无显著性(P>0.05),在出血第14天时,异常子宫出血组患者体内P明显高于对照组(P<0.05),在第14、18和22天hCG均高于对照组(P<0.05)。结论:药物流产后异常子宫出血与患者体内P和hCG水平有关。

孕激素对人早孕蜕膜基质细胞IGF-Ⅱ基因表达的影响

目的观察孕激素对体外培养的人早孕蜕膜基质细胞中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ基因表达的影响。方法采用RT-PCR技术半定量检测不同浓度孕激素(0、0.05、0.1、0.2μmol/L)作用72 h后人早孕蜕膜基质细胞中IGF-ⅡmRNA的表达。结果孕激素上调IGF-ⅡmRNA的表达,并与浓度呈显著正相关(r=0.500,P<0.01)。结论孕激素可能通过上调人早孕蜕膜中IGF-ⅡmRNA的表达,增强IGF-Ⅱ的自分泌/旁分泌作用,这可能是早孕期胎—母组织生长和分化的重要调控机制之一。

雌-孕激素替代治疗对绝经后妇女血脂和脂蛋白代谢的长期作用

目的 观察雌 孕激素替代治疗 (HRT)对绝经后妇女血脂和脂蛋白代谢的长期作用。方法 193例健康绝经后妇女分为A组 (高胆固醇血症组 ) 6 3例、B组 (无高胆固醇血症组 ) 6 0例和C组 (对照组 ) 70例 ,A、B组均给予倍美力 (天然结合型雌激素 ) 0 .6 2 5mg d +安宫黄体酮 2mg d治疗 ,连续 3年监测血清性激素、血脂及脂蛋白水平。结果A组总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平分别下降 12 .1% (P <0 .0 1)、15 .7% (P <0 .0 1) ,B组LDL C下降 4 .5 % (P <0 .0 5 ) ,A、B组高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平均明显升高 ,分别为 15 .1% (P <0 .0 1)、2 5 .8% (P <0 .0 1) ,均在第 3个月就出现明显改变 ,并在服药期间可保持疗效 ,对照组则变化不明显。B组TC有下降趋势 ,各组甘油三酯 (TG)均有增高趋势 ,但差异均无显著性意义。A、B组血清 17 β雌二醇 (17 βE2 )和孕酮于第 3个月显著升高 ,血清卵泡刺激素、黄体生成素水平则于第 6个月明显下降 ,并在服药期间可保持疗效 ,而对照组变化不明显。结论 绝经后妇女HRT能改善血清TC、TG、LDL水平 ,并在服药期间可保持疗效 。

建立该地区妊娠各期甲状腺激素参考范围及甲状腺激素变化的探讨

目的建立徐州地区健康孕妇妊娠各期甲状腺激素的参考值,探讨其变化规律。方法整群选取2015年1—5月正常单胎妊娠孕妇,按孕早、中、晚期分组,以年龄匹配非妊娠健康妇女作为对照组,用电化学发光法测定其甲状腺激素水平并建立各自的参考范围。其中孕早、中、晚期各988、1 734、1 052例,非妊娠妇女1 203例,孕期患甲状腺疾病的483例。结果早、中、晚期孕妇及非妊娠妇女的甲状腺激素水平均呈偏态分布,参考值选择95%可信区间。TSH在早[1.93（0.37-5.79）]、中[1.97（0.46-5.10）]、晚孕期[2.28（0.48-6.37）]逐渐上升,晚孕期略高于非妊娠妇女[2.14（0.79-5.30）]但差异无统计学意义（P〉0.05）。FT3和FT4在早[5.71（4.03-6.26）;16.65（12.86-22.45）]、中[4.71（3.59-5.99）;15.24（9.89-20.63）]、晚孕期[4.28（3.36-5.54）;12.33（8.82-16.82）]逐渐降低,早孕期低于非妊娠妇女[5.95（4.17-6.60）;17.28（13.01-21.30）]且差异有统计学意义（P〈0.05）。亚临床甲减、甲减和甲亢的发生率分别是9.07%、2.03%、0.23%。结论正常孕妇的甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女,各孕期之间差异有统计学意义;妊娠期孕激素的变化不足以引起其甲状腺功能的紊乱。

针刺对妊娠末期大鼠的促宫缩作用

目的 探讨针刺促宫缩作用的机理。方法 将妊娠末期大鼠随机分为空白组、蓖麻油组、针刺组、临产组 ,用放免法测定羊水雌二醇 ( E2 )、孕激素 ( P)、羊膜前列腺素 E2 ( PGE2 )、血浆内皮素 ( ET)、血清—氧化氮 ( NO )。结果 针刺可明显提高雌激素 /孕激素比值 ,增加内皮素、一氧化氮、前列腺素 E2 含量 ,但不改变内皮素 /一氧化氮比值。结论 针刺促宫缩作用的途径可能与改变各宫缩物质的含量或比例有关 。

小剂量雌激素替代疗法治疗绝经后骨质疏松症

目的观察小剂量雌孕激素联合使用防治绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法对 195例绝经后骨质疏松患者 ,分别采用复方尼尔雌醇 ( 12 3例 )和安慰剂 ( 72例 )对比治疗。观察两组治疗一年后多种生化指标及骨密度等系数的变化。结果治疗组一年前后骨密度差值与对照组比较 ,在前臂处表现有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,即治疗组骨密度较高。在其他部位骨密度虽无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,但均有增加的趋势。其他观察指标如 :肝肾功能 ,乳腺红外线扫描、子宫大小及内膜B超、阴道脱落细胞找癌细胞、阴道流血、骨折等均无显著性差异 (P >0 .0 5 )结论小剂量雌孕激素联合使用具有疗效确切、副作用少、服用方便的优点。

P53、C-erbB-2、及ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 :探讨乳腺癌中P5 3、C -erbB - 2基因蛋白及雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达及其临床病理意义。方法 :应用S -P方法 ,对 75例乳腺癌及乳腺良性病变组织进行了P5 3、C -erbB - 2、ER、PR检测。结果 :在 75例乳腺癌及乳腺良性病变组织标本中P5 3、C -erbB - 2、ER、PR的阳性表达率分别为乳腺单纯癌 6 0 %、70 %、85 %、80 % ,导管内癌 33.3%、5 5 .6 %、4 4 .4 %、4 4 .4 % ,浸润性导管癌 6 6 .7%、72 .2 %、72 .2 %、6 6 .7% ,粘液腺癌5 0 %、6 6 .7%、5 0 %、5 0 % ,髓样癌 5 7.1%、71.1%、71.1%、5 7.1% ,乳腺良性病变 0 0 .0 %、33.3%、4 6 .7%、4 0 %。乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比较 ,二者差异显著 (P <0 .0 5 )。在浸润型与非浸润型之间比较差异均无显著性(P >0 .0 5 )。结论 :P5 3、C -erbB - 2基因蛋白及ER、PR联合检测有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为 ,对乳腺癌术后治疗方案有着重要的指导意义。

妊娠肠易激综合征86例临床分析

目的探讨妊娠对肠易激综合征（IBS）的影响以及妊娠期性激素对IBS发病的作用。方法按照罗马Ⅲ标准入选IBS患者86例，其中早、中、晚孕期分别为36例、28例和22例，根据腹部疼痛或不适的严重程度将症状分为轻度、中度和重度3级，根据粪便性状分为腹泻型（IBS—D）、便秘型（IBS—C）、混合型（IBS-M）和不定型（IBS-U），根据有无重叠功能性消化不良（FD）症状分为重叠组和非重叠组，调查两组患者的性格特征、精神情绪、睡眠状况、焦虑抑郁等；对照组选择同期就诊的120例非妊娠女性患者。对妊娠各期与对照组患者的症状程度、IBS分型及重叠症状发生情况进行比较。结果随着孕期的增加，中度和重度发生率及发作频率有所减少，以肠道动力障碍为表现的IBS—C发生率有所增加（P〈0．05）；早、中孕期与对照组重叠症状的发生率比晚孕期患者有较明显增加。结论妊娠对IBS发病存在较为明显的影响，与妊娠密切有关的性激素水平对肠道动力和功能改变可能起着重要作用。