基于转录组学探讨当归芍药散对db/db小鼠肾脏保护作用的潜在机制

目的基于转录组学和实验验证探究当归芍药散对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏的保护机制。方法25只8周龄造模成功的db/db小鼠按体质量随机均分为模型组(20 mL/kg蒸馏水)、达格列净组(1.3 mg/kg)、当归芍药散低剂量组(8.39 g/kg)、当归芍药散中剂量组(16.77 g/kg)、当归芍药散高剂量组(33.54 g/kg),每组5只;另选5只同龄db/m小鼠作为空白组(20 mL/kg蒸馏水)。每组灌胃1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的曲线下面积(area under thecurve,AUC);采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白肌酐比值(urea albumin creatinine ratio,UACR)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC);采用肌酐比色法检测血肌酐(serum creatinine,Scr);采用尿素比色法检测小鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);采用HE染色观察肾脏组织病理形态;采用转录组学芯片技术检测小鼠肾组织差异基因,并对当归芍药散中剂量组差异基因进行KEGG富集分析;采用RT-PCR法检测表达量TPM>10的核心基因在肾脏组织中的mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC显著升高(P<0.01)。与模型组相比,达格列净组、当归芍药散各剂量组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC均降低(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比,模型组共筛选出1129个差异基因,其中上调差异基因337个、下调差异基因792个。与模型组相比,当归芍药散共筛选出271个差异基因,其中上调差异基因195个、下调差异基因76个。空白组、模型组、当归芍药散中剂量组三组差异共表达基因57个,其中TPM>10的核心基因共12个,包括Gsta2、Cyp4a12a、Slc8a1、Abcc4、Cpeb4、Serpina1b、Npl、Aacs、Kap、Slc5a10、Tmem252、Ifi27l2a。12个核心基因的mRNA表达水平与转录组测序趋势相同。与模型组比较,当归芍药散中剂量组小鼠Gsta2、Abcc4、Slc8a1、NPL mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Slc5a10、Tmem252 mRNA表达水平下降(P<0.05)。当归芍药散中剂量组差异基因富集于药物代谢-细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等相关通路。结论当归芍药散具有改善糖尿病肾病预后的作用,其机制可能与调控Gsta2、Slc5a10、Abcc4、Slc8a1、Tmem252、Npl等基因表达,调控细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等信号通路相关。

基于血水同治理论探讨增殖性玻璃体视网膜病变的治疗

增殖性玻璃体视网膜病变是孔源性视网膜脱离和眼球后段穿通伤的严重并发症,由于损伤处过度纤维化使视网膜再脱离,导致视力下降、视物模糊,严重危害视力健康。该病发病率约为5%~10%,目前临床上尚无理想治疗药物,手术治疗虽有效但存在一定风险及复发率。《审视瑶函》记载“血养水,水养膏,膏护瞳神”,血水运化不利,日久形成有形实邪积聚于神膏及视衣之上以致视物不能。基于血水同治理论探讨增殖性玻璃体视网膜病变的治疗具有一定价值,可为中医治疗该病提供理论依据及指导。

益气温阳和活血利水法对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的影响

目的 :研究益气温阳、活血利水法对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的影响。方法 :将心功能Ⅲ～Ⅳ级 ,辨证属气 (阳 )虚血瘀、水饮证患者 4 9例随机分为治疗组 (2 9例 )和对照组 (2 0例 ) ,治疗组采用益气温阳、活血利水法治疗 ,对照组服用开搏通。结果 :两组治疗后血浆血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )、心房肽(ANP)、内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平降低 ,组间比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;血小板α颗粒膜蛋白14 0 (GMP 14 0 )水平降低 ,效果优于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :益气温阳、活血利水法对心衰患者神经内分泌的调节作用与血管紧张素转换酶抑制剂部分相似 ,有可能改善心衰患者的心室重构 ;通过抑制血小板的活性 ,可能对防止血栓的形成及改善心衰的进程有利。

益肾清利活血法治疗糖尿病肾病临床观察

[目的]研究益肾清利活血法治疗糖尿病肾病的临床疗效。[方法]分别为治疗组32例,对照组32例,综合组30例。治疗组予益肾清利通络方口服,对照组予厄贝沙坦片口服,综合组予益肾清利通络方联合厄贝沙坦片。疗程为12周。观察治疗前后患者一般情况,测定治疗前后相关指标变化。[结果]治疗组总有效率为87.5%,对照组总有效率为65.6%,综合组总有效率为90%。[结论]运用益肾清利通络方治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者,可以降低患者蛋白尿、血肌酐水平,进而保护肾功能。

散血明目片对非缺血型视网膜静脉阻塞患者血液流变学的影响

目的探讨散血明目片对非缺血型视网膜静脉阻塞患者血液流变学及血清相关生化指标的影响及作用机制。方法将34例非缺血型视网膜静脉阻塞患者随机分为治疗组(17例17眼)与对照组(17例18眼),治疗组口服散血明目片,对照组口服血栓通片,两组均同时配合其他中西医常规治疗方法。治疗2个月后比较两组临床疗效、血液流变学及血清相关生化指标的差异。结果治疗组总显效率与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01);治疗组治疗前后低切和高切全血比黏度、红细胞电泳、血浆黏度、红细胞聚集指数、AT-Ⅲ、lp(a)、NO、A-CL IgG阳性率、ACL IgM阳性率、LA阳性率差异有显著统计学意义(P<0.01);ET-1、ACL IgA阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论散血明目片是治疗非缺血型视网膜静脉阻塞的有效药物,其作用机制可能与升高AT-Ⅲ、降低lp(a)、APL在血浆中的含量、稳定ET-1/NO比值有关,在外可反映于血液流变学指标的变化。

不同益气活血中药组方对心衰大鼠MMP-9影响的实验研究

目的:通过研究基质金属蛋白酶(MMP-9)在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨不同益气活血中药组方对慢性心衰(MMP-9)及心室重构的影响。方法:本实验以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,分成模型组、西药组、益气组、活血组、益气活血组和正常组。利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠MMP-9的变化情况。结果:慢性心衰动物模型组大鼠心肌MMP-9表达明显升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织MMP-9表达明显降低,其中,西药组、益气组、活血组各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),益气活血组疗效明显优于益气组、活血组(P<0.05)。结论:证明益气活血中药组方对心衰的疗效显著,并揭示其可通过作用于心肌组织中MMP-9的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的。

健脾益肾、活血利湿法对家兔膜性肾炎细胞因子的影响

目的 :益肾口服液对家兔膜性肾炎细胞因子的影响的实验研究。方法 :设空白组、模型组、益肾口服液组 ,观察选用阳离子化牛血清白蛋白 (C -BSA)所致的动物肾炎模型 ,测定其对家兔细胞因子的影响。其结果表明 :益肾口服液有明显抑制家兔C -BSA膜性肾炎血浆中IL - 1、TNF -α水平。

益肾活血汤对糖尿病肾病患者肾功能及血清学指标的影响

目的:观察益肾活血汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾功能及血清学指标的影响。方法:选取吕宏生教授门诊2018年7月至2020年7月DN患者109例为研究对象,随机分为对照组54例和观察组55例。两组均给予基础治疗,对照组联合厄贝沙坦片治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予益肾活血汤。两组均以7 d为1个疗程,共治疗4个疗程,观察治疗后临床疗效及治疗前后肾功能、血清学指标变化情况。结果:对照组有效率为70.37%,观察组有效率为96.37%,两组有效率比较,差异有统计学意义。两组患者治疗后血肌酐(serum creatinine,SCR)、尿素氮(biood urea nitrogen,BUN)及24小时尿蛋白定量(urinary protein quantity,UTP)水平较治疗前明显降低(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后脂质运载蛋白(meutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)水平显著降低,转铁蛋白(transferring saturation,TRF)水平明显升高(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾活血汤可改善DN患者临床症状,改善肾功能,促进血清学指标恢复。

基于“水火相济”理论探讨慢性心力衰竭对肾功能和肾脏纤维的影响及益气温阳活血利水法的干预研究

目的观察慢性心力衰竭对肾功能和肾脏纤维化的影响及益气温阳活血利水法的干预作用,探讨"水火相济"理论内涵。方法随机将50只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、中药低、中、高剂量组,通过主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中药低、中、高剂量组给予益气温阳活血利水中药对应剂量灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后,小动物超声检测小鼠心脏射血分数、收缩分数变化。于末次给药2 h后取材,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮水平,微量酶标法检测血清GSH含量,冰冻切片检测肾脏组织ROS水平,免疫组化法检测肾脏CollagenⅠ、CollagenⅢ、p53、COX2、FTH1、GPX4蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾脏组织P53、SLC7A11、GPX4、PTGS2、NOX1、FTH1 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS、GSH水平显著降低,SCr、BUN、ROS水平显著升高,肾脏CollagenⅠ、CollagenⅢ、JNK、p53、PTGS2、NOX1蛋白或mRNA水平显著升高,GPX4、FTH1、SLC7A11蛋白或mRNA水平显著降低;与模型组比较,经治疗后各项指标水平明显改善,差异具有统计学意义。结论益气温阳活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同时能够改善肾脏损伤,减少纤维化,其机制可能与抑制JNK/p53信号通路表达,进一步调控SLC7A11/GPX4/GSH和PTGS2/NOX1信号通路进而降低ROS水平减少细胞铁死亡。

三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证的疗效观察

目的探讨三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证患者疗效。方法将肝硬化腹水血瘀水停证患者61例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,观察组30例,对照组31例。对照组采用常规西药利尿、护肝、抗病毒等治疗,观察组在对照组的基础上加用三棱莪术颗粒治疗,两组疗程3个月。比较两组患者治疗前后临床症状、腹水消退、肝功能、门静脉内径、脾脏厚度、胆囊壁厚度及有效率。结果观察组总有效率为90.00%,对照组为58.06%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组腹膨隆、腹胀、口干、面暗、舌瘀斑、脉涩等血瘀症状改善程度均优于对照组(P<0.05);观察组降低肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素)、升高血清白蛋白作用优于对照组(P<0.01);观察组的腹水消退情况明显优于对照组(P<0.05);观察组降低胆囊壁厚度优于对照组(P<0.05)。结论三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证患者,能有效改善临床症状,促进腹水消退,减轻肝损伤,减轻胆囊炎症,疗效良好,值得临床推广应用。

魏子孝教授辨治糖尿病性视网膜病变经验

糖尿病性视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症之一,目前现代医学治疗以控制血糖、血压、血脂、改善微循环等基础治疗方法为主,严重者采取激光光凝、手术或局部糖皮质激素治疗。中医药辅助治疗在减少潜在致盲并发症的发生率,延缓病情进展等方面具有独特的疗效。魏子孝教授参考眼底检查抓住患者“主证”,运用中医药理论辨治糖尿病性视网膜病变,主要针对非急性眼底出血糖尿病性视网膜病变。治疗上注重整体与眼部微观辨证相结合,以滋补肝肾、养血明目为基础,佐以化痰祛瘀、活血利水等祛邪通络之法;注意起居调护,如疏肝理气、润肠通便药物的应用,以避免眼底再次出血,临床效果明显。

卢秉久治疗重度非酒精性脂肪肝用药规律探论

目的总结卢秉久教授治疗重度非酒精性脂肪肝的用药规律,分析卢秉久教授治疗重度脂肪肝的临床用药思路。方法收集2018年9月—2020年1月就诊于辽宁中医药大学附属医院感染科卢秉久教授治疗重度脂肪肝的患者的门诊病历,选取符合纳入标准的100例病历有效首诊处方,对其进行规范化处理,借助Microsoft Excel工作表、SPSS 23.0软件建立数据库,并对高频药物四气五味、归经、功效分类进行频率分析,相关性分析和聚类分析。结果频数分析显示,卢秉久教授治疗重度脂肪肝处方中共使用药物128味,累计1236频次,使用频率≥10%的高频药物有34种,累计961频次,占总频率77.8%。高频药物前10味分别是:陈皮、茯苓、泽泻、苍术、山楂、黄芪、白术、大腹皮、桂枝、车前子。卢秉久教授治疗重度脂肪肝过程中以利水渗湿药、补虚药为主;药物以温性为主,五味多为甘味,归经主归脾肝两经;相关性分析得出临床常使用药对为山楂-泽泻、桂枝-黄芪、红花-桃仁;聚类分析得出临床常使用的药物组,第一组为泽泻、决明子、红曲、山楂,第二组为陈皮、苍术、陈皮、大腹皮、桂枝、黄芪、白术、车前子。结论卢秉久教授治疗重度脂肪肝以健脾祛湿,化痰活血为主。

陈洪宇基于“乙癸同源,肝肾共治”理论治疗糖尿病肾病的经验

[目的]总结陈洪宇教授基于"乙癸同源,肝肾共治"理论治疗糖尿病肾病的临床经验。[方法]通过跟师临证,整理分析陈师治疗糖尿病肾病的用药经验,从理论依据、治则治法、临证用药特色等三个层面介绍其治疗糖尿病肾病的临床经验,并附一则验案加以佐证。[结果]陈师认为把握肝肾两者的关系是研究糖尿病肾病的关键,肝和肾生理上相互配合、病理上相互影响;糖尿病肾病可分为肝肾亏虚型、肝郁气滞型、气滞水停型、瘀血阻络型等。针对不同的病因病机,陈师以顾护肝肾阴液为根本大法,以活血化瘀法贯穿始终,立法清晰,辨证准确,用药精准,效果显著。所举验案为瘀血阻络型糖尿病肾病,治宜行气活血、化瘀通络,方选加味桃红四物汤为底,随证加减,疗效显著。[结论]陈师治疗糖尿病肾病谨守肝肾共治之法,辨证清晰,施药精准,疗效明显,其经验有较高的临床指导意义,值得推广应用。

孙伟运用补肾清利活血法治疗慢性肾脏病经验

孙伟教授认为"肾常虚"是肾脏病常见病机。对于慢性肾脏病(CKD)的诊断和治疗,认为需从整体角度出发,辨证论治为主,遵循病证结合的原则,将微观、宏观相协调,他提出"脾肾衰微、湿瘀潴留"是慢性肾脏病的病机关键,治当以"补肾"为先,配合清利湿热、活血泄浊之法以调畅气机、祛邪外出,终使"阴平阳秘",诸脏调和。所论治CKD 3期为CKD中期之病,以脾肾两虚为本,以湿热、瘀浊并而为标,孙老师治以"补肾"为先,配以清热、利湿、化瘀、泄浊甚则解毒以调治本病,每多获效。

和血明目片联合氨肽碘眼液治疗早期飞蚊症的临床观察

目的：分析探讨和血明目片联合氨肽碘眼液治疗早期飞蚊症的临床疗效。方法：采集病例120例,随机分为治疗组60例和对照组60例,治疗组为和血明目片联合氨肽碘眼液治疗,对照组为单纯滴氨肽碘眼液治疗,1个疗程30 d,连续服用1～3个疗程。对比两组治疗效果。结果：治疗组治愈14例,显效26例,有效19例,无效1例,总有效率为98.3%;对照组治愈0例,显效2例,有效34例,无效24例,总治疗有效率60%。两组治疗后经统计学分析,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：和血明目片联合氨肽碘眼液治疗飞蚊症疗效明显优于单一药物治疗,是早期飞蚊症的有效药物治疗方法。

慢性肾小球肾炎从瘀论治

目的探讨慢性肾炎从瘀论治，改善微循环，增加肾血流量，增加肾脏血供，提高慢性肾炎治愈率，防止向肾衰转化。大大提高临床疗效。方法慢性肾炎的治疗是一个极大的难题，且遇感冒、劳累时极易复发。运用中西医结合治疗，从瘀论治，活血化瘀，改善微循环，增加肾血流量，增加肾脏血供。使慢性肾炎得到根本治疗，使受损的肾脏得以恢复，同时活血化瘀，改善微循环具有新陈代谢，推陈出新的作用，可清除肾小管基底膜复合物沉积物。结果对多例慢性肾炎的治疗过程中，以及跟踪多年随访，慢性肾炎难治反复复发的原因有：慢性肾炎是一个自身免疫反应过程．可能与机体存在某些免疫缺陷有关，免疫缺陷导致免疫力低下，导致反复感冒、机体不能产生抗体，不能清除致病因子，使毒物存在体内，沉积于肾脏。

从瘀论治盆腔炎性疾病后遗症

盆腔炎性疾病后遗症是妇科常见疾病,是由盆腔炎性疾病反复发作进展而来。虽然盆腔炎性疾病后遗症的中医病因病机较为复杂,但总以“瘀”为疾病之根本,瘀血既是盆腔炎性疾病的病理产物,亦是致病因素,贯穿疾病发展的始终。在临床诊疗盆腔炎性疾病后遗症的过程中,应辨证论治,重视活血化瘀之法的应用,并将其贯穿于疾病防治的始终,以活血化瘀为主,配合清热利湿、疏肝行气、温经散寒、益气健脾、补肾活血等方法治疗,不仅能有效缓解患者临床症状,同时能提高患者免疫力,降低盆腔炎性疾病的复发率。

针刺治疗阿尔茨海默病临床观察

目的:比较针刺与药物治疗阿尔茨海默病的临床疗效差异。方法:将141例患者随机分成针刺组(72例)和药物组(69例)。针刺组采用益气行血、调神益智针法,以神庭、百会、风池、完骨、膻中、中脘、气海、血海、足三里为主穴,依据证候体征加减配穴,每日1次,每周治疗6次;药物组予口服胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(安理申),每次1片(5mg),每晚1次,4周后加至每次2片(10mg)。两组均4周为一疗程,共治疗4个疗程。观察治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)及数字广度测试(DS)评分的变化。结果:两组治疗后MMSE、DS评分较治疗前增加(均P<0.05),ADL、ADAS-cog量表评分较治疗前降低;两组MMSE、ADL、ADAS-cog量表和DS评分治疗前后差值组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01),针刺组改善优于药物组。结论:益气行血、调神益智针法可以显著改善阿尔茨海默病患者的总体功能、认知障碍及日常生活能力,疗效优于口服多奈哌齐。

基于~1H-NMR的丹七片对自发性高血压大鼠尿液代谢组学分析

目的:根据自发性高血压大鼠(SHR)和正常WKY大鼠尿液的代谢组学差异,研究丹七片对SHR血压及尿液中差异性代谢物的影响。方法:使用自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠,将SHR分为丹七片组(0.38 g·kg-1),阿司匹林组(10 mg·kg-1)和丹七片+阿司匹林组(0.38 g·kg-1+10 mg·kg-1)。给药前后每周连续监测大鼠尾动脉收缩压,每周收集大鼠24 h尿液。尿液样本进行1H-NMR检测,通过模式识别分析的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析丹七片与阿司匹林对SHR尿液中差异性代谢物的影响。结果:药物干预4周后,各给药组大鼠血压均明显降低;SHR与WKY大鼠比较尿液中有21种主要差异性代谢物(丙氨酸,琥珀酸,α-酮戊二酸,柠檬酸,二甲胺,三甲胺,二甲基甘氨酸,赖氨酸,肌酸,胆碱,肌酸酐,氧化三甲胺,甜菜碱,牛磺酸,β-葡萄糖,苯乙酰甘氨酸,胍基乙酸,苯丙氨酸,马尿酸,1-甲基烟酰胺,尿囊素)。丹七片、阿司匹林、丹七片+阿司匹林均可使SHR尿液中差异性代谢物分布状态回归正常。结论:丹七片、丹七片+阿司匹林均可降低SHR血压,且可通过干预SHR尿液中与高血压发生相关的差异性代谢物分布状态来达到治疗高血压的作用。