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Association of Remnant-like Particle Cholesterol with Major Adverse Cardiovascular Events in Subjects with Different Levels of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9:A 9.5-year Follow-up Study in a Beijing Community Population
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作者 Xiaona Wang Ruping Tie +4 位作者 Ruihua Cao Xu Yang Wenkai Xiao Li Sheng Ping Ye 《Cardiology Discovery》 2023年第3期159-165,共7页
Objective::The purpose of this study was to determine the relationship between remnant-like particle cholesterol(RLP-C)and major adverse cardiovascular events(MACEs)in patients with different levels of proprotein conv... Objective::The purpose of this study was to determine the relationship between remnant-like particle cholesterol(RLP-C)and major adverse cardiovascular events(MACEs)in patients with different levels of proprotein convertase subtilisin/kexin 9(PCSK9).Methods::From September 2007 to January 2009,1,859 subjects in Pingguoyuan communities in Beijing were initially screened.After excluding those with bedridden status,mental illness,severe systemic diseases,and missing data,1,680 subjects were recruited for follow up.All recruited subjects were followed up from February 2013 to September 2013(181 subjects were lost to follow-up)and from June 2017 to September 2018(174 subjects were lost to follow up).Finally,1,325 subjects were included in the study.General demographic characteristics,lifestyle and behaviors,disease history and use of medication was collected.Levels of total cholesterol,triglycerides,high-density lipoprotein cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol,fast blood glucose,RLP-C,low-density lipoprotein triglycerides and PCSK9 were measured.The levels of RLP-C(low:RLP-C≤157 mg/L;high:RLP-C>157 mg/L)and PCSK9(low:PCSK9≤135.87μg/L;high:PCSK9>135.87μg/L)were represented using quartiles.Subjects were categorized into 4 groups according to their RLP-C and PCSK9 levels:Q4,high levels of RLP-C with high levels of PCSK9;Q3,high levels of RLP-C with low levels of PCSK9;Q2,low levels of RLP-C with high levels of PCSK9;and Q1,low levels of RLP-C with low levels of PCSK9.The association of RLP-C with MACEs in subjects with different PCSK9 levels was evaluated.Results::After a median follow-up of 9.5 years,1,325 subjects were included in the study and a total of 191 MACEs had occurred.The incidence of MACEs was higher in the RLP-C>157 mg/L group than the RLP-C≤157 mg/L group(18.40%vs.10.42%).Cox proportional hazards regression model analysis showed that increased RLP-C levels were associated with an increased risk of MACEs(hazard ratio:1.405;95%confidence interval:1.005-1.964;P<0.005).The incidence of MACEs was higher in the high RLP-C/PCSK9 group vs.the low RLP-C/PCSK9 group(20.68%vs.8.76%).Cox proportional hazards regression model analysis showed that RLP-C was associated with an increased risk of MACEs in subjects with high PCSK9 levels independent of traditional risk factors(hazard ratio:1.791;95%confidence interval:1.168-2.825;P=0.001),but not in those with low PCSK9 levels.Conclusions::RLP-C was identified as a risk factor for MACEs,particularly in subjects with high PCSK9 levels.Lowering PCSK9 levels may reduce residual risk in subjects with elevated plasma RLP-C levels. 展开更多
关键词 Cardiovascular diseases Remnant-like particle cholesterol proprotein convertase subtilisin/kexin 9 Major adverse cardiovascular events
原文传递
Effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type-9 inhibitors on fatty liver 被引量:4
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作者 Muhammad Shafiq Timothy Walmann +2 位作者 Venkat Nutalapati Cheryl Gibson Yousaf Zafar 《World Journal of Hepatology》 2020年第12期1258-1266,共9页
BACKGROUND Many studies have investigated the progression of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and its predisposing risk factors,but the conclusions from these studies have been conflicting.More challenging is th... BACKGROUND Many studies have investigated the progression of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and its predisposing risk factors,but the conclusions from these studies have been conflicting.More challenging is the fact that no effective treatment is currently available for NAFLD.AIM To determine the effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type-9(PCSK9)inhibitors on fatty infiltration of the liver.METHODS This retrospective,chart review-based study was conducted on patients,18-yearold and above,who were currently on PCSK9 inhibitor drug therapy.Patients were excluded from the study according to missing pre-or post-treatment imaging or laboratory values,presence of cirrhosis or rhabdomyolysis,or development of acute liver injury during the PCSK9 inhibitor treatment period;the latter being due to false elevation of liver function markers,alanine aminotransferase(ALT)and aspartate aminotransferase(AST).Radiographic improvement was assessed by a single radiologist,who read both the pre-and post-treatment images to minimize reading bias.Fatty infiltration of the liver was also assessed by changes in ALT and AST,with pre-and post-treatment levels compared by paired t-test(alpha criterion:0.05).RESULTS Of the 29 patients included in the study,8 were male(27.6%)and 21 were female(72.4%).Essential hypertension was present in 25(86.2%)of the patients,diabetes mellitus in 18(62.1%)and obesity in 15(51.7%).In all,patients were on PCSK9 inhibitors for a mean duration of 23.69±11.18 mo until the most recent ALT and AST measures were obtained.Of the 11 patients who received the radiologic diagnosis of hepatic steatosis,8(72.73%)achieved complete radiologic resolution upon use of PCSK9 inhibitors(mean duration of 17.6 mo).On average,the ALT level(IU/L)decreased from 21.83±11.89 at pretreatment to 17.69±8.00 at posttreatment(2-tailed P=0.042)and AST level(IU/L)decreased from 22.48±9.00 pretreatment to 20.59±5.47 post-treatment(2-tailed P=0.201).CONCLUSION PCSK9 inhibitors can slow down or even completely resolve NAFLD. 展开更多
关键词 proprotein convertase subtilisin/kexin type-9 inhibitor Fatty liver Nonalcoholic fatty liver disease Alanine aminotransferase Aspartate aminotransferase IMAGING
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The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 geneE670G polymorphism and serum lipid levels in the Guangxi Bai Ku Yao and Han populations 被引量:9
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作者 Lynn Htet Aung,YIN Rui-xing,MIAO Lin,HU Xi-jiang, YAN Ting-ting,CAO Xiao-li,WU Dong-feng,LI Qing,PAN Shang-ling,WU Jin-zhen (Department of Cardiology,Institute of Cardiovascular Diseases, The First Affiliated Hospital,Guangxi Medical University, Nanning 530021,China) 《岭南心血管病杂志》 2011年第S1期162-162,共1页
Background The association of E670G polymorphism in the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene and serum lipid profiles is inconsistent in dif- ferent ethnic groups.Bai Ku Yao is a special subgroup... Background The association of E670G polymorphism in the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene and serum lipid profiles is inconsistent in dif- ferent ethnic groups.Bai Ku Yao is a special subgroup of the Yao minority in China.The present study was undertaken association of PCSK9 E670G polymorphism and several environmental factors with serum lipid levels in the Guangxi Bai Ku Yao and Han populations.Methods A total of 649 subjects of Bai Ku Yao and 646 participants of Han Chinese were randomly selected from our previous stratified randomized cluster samples.Genotyping of the PCSK9 E670G polymorphism was performed by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism combined with gel electrophoresis,and then confirmed by direct sequencing. Results The levels of serum total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and apolipoprotein(Apo) AI were lower in Bai Ku Yao than in Han(P【0.01 for all).The frequency of A and G alleles was 98.00%and 2.00%in Bai Ku Yao,and 95.20%and 4.80%in Han(P【0.01);respectively. The frequency of AA,AG and GG genotypes was 95.99%,4.01%and 0%in Bai Ku Yao,and 91.02%, 8.36%and 0.62%in Han(P【0.01);respectively.There were also significant differences in the genotypic and allelic frequencies between n and the ratio of ApoAI to ApoB in Han Chinese but not in Bai Ku Yao were different between the AA and AG/GG genotypes(P【0.05 for all).The G allele carriers had higher serum HDL-C and higher ApoAI to ApoB ratio than the G allele noncarriers.When serum lipid parameters in Han were analyzed according to sex,the G allele carriers had higher serum HDL and ApoAI levels in males (P【0.05),and lower ApoB level and higher ApoAI to ApoB ratio in females(P【0.05 for all).Multiple linear regression analysis showed that serum HDL-C levels were correlated with genotypes in both ethnic groups(P【0.05 each).Serum lipid parameters were also correlated with sex,age,body massindex,alcohol consumption,cigarette smoking,and blood pressure in both ethnic groups(P【0.05-0.001).Conclusions These results suggest that the PCSK9 E670G polymorphism is mainly associated with some serum lipid parameters in the Han population,both gender show different relations to different serum lipid parameters.The G allele carriers might have higher serum lipid profiles than the G allele noncarriers. ormal LDL-C(≤3.20 mmol/L) and high LDL-C subgroups (】 3.20 mmol/L,P【0.01;respectively) in Bai Ku Yao, and between normal ApoB(≤1.14 g/L) and high ApoB subgroups(】 1.14 g/L,P 【 0.01;respectively) in Han. 展开更多
关键词 ApoB The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 geneE670G polymorphism and serum lipid levels in the Guangxi Bai Ku Yao and Han populations TYPE
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Changes in proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 mRNA expression in rat cortex after cerebral ischemia
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作者 Shuqin Zhan An Zhou +1 位作者 Jingquan Lan Tao Yang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第13期995-999,共5页
Oxidized low density lipoprotein is a risk factor for cerebrovascular disease. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) can increase the level of low density lipoprotein. Therefore, this study assumed t... Oxidized low density lipoprotein is a risk factor for cerebrovascular disease. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) can increase the level of low density lipoprotein. Therefore, this study assumed that PCSK9 plays important roles in ischemic cerebrovascular disease. The present study established transient focal cerebral ischemia models after 100 minutes of middle cerebral artery occlusion. In situ hybridization demonstrated that PCSK9 mRNA expression increased gradually with prolonged reperfusion time in ischemic cortices. This indicated that transient focal cerebral ischemia upregulated PCSK9 mRNA expression in ischemic cortices. 展开更多
关键词 cerebral ischemia proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 mRNA CORTEX neural regeneration
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Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor non responses in an adult with a history of coronary revascularization:A case report
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作者 Liu Yang Yan-Yan Xiao +5 位作者 Liang Shao Chang-Sheng Ouyang Yao Hu Bin Li Li-Feng Lei Hong Wang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第19期6728-6735,共8页
BACKGROUND Familial hypercholesterolemia(FH)is an autosomal dominant disorder that is characterized by severely increased low-density lipoprotein(LDL)cholesterol levels.At the same time,elevated LDL levels accelerated... BACKGROUND Familial hypercholesterolemia(FH)is an autosomal dominant disorder that is characterized by severely increased low-density lipoprotein(LDL)cholesterol levels.At the same time,elevated LDL levels accelerated the development of coronary heart disease.Several classes of drugs are currently in use to treat FH.Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor(PCSK9i)is novel one of these.CASE SUMMARY This manuscript reports a case of FH that responded modestly after treatment with PCSK9i and statin drugs.Of even more concern is that the patient frequently admitted to the hospital during a 12-year follow-up period.Subsequently,we identified a heterozygous mutation,1448G>A(W483X)of the LDL receptor(LDLR)in this patient.The serum levels of PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)in the patient was 71.30±26.66 ng/mL,which is close the average level reported in the literature.This LDLR mutation affects LDLR metabolism or structure,which may make it unsuitable for use of PCSK9i.CONCLUSION Our outcome demonstrates that LDLR-W483X represents a partial loss-of-function LDLR and may contribute to PCSK9i ineffective. In the meanwhile, additional measures aretherefore required (particularly with gene sequencing or change the treatment plan) must beinitiated as early as possible. Genetic testing for clinically challenging cases who do not respond toPCSK9i therapy is very helpful. 展开更多
关键词 Coronary artery disease Familial hypercholesterolemia Low-density lipoprotein receptor mutation Non response proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展
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作者 孙英翰 刘炳辰 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第1期100-103,共4页
目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,... 目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌缺血 心肌再灌注 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值
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作者 吕志坤 魏萌萌 +5 位作者 李国珍 唐彦 卢波 黄黎明 王海虹 贾磊华 《安徽医药》 CAS 2024年第7期1363-1368,共6页
目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组... 目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。 展开更多
关键词 脑梗死 动态动脉硬化指数 肿瘤坏死因子受体相关因子6 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 分水岭脑梗死 预后
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血清PCSK9水平对急性心肌梗死患者PCI术后MACE的预测价值
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作者 熊守庆 陈燕 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第3期265-270,共6页
目的:探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法:将2016年5月~2020年8月本院收治的585例行PCI术的AMI患者纳入研究。收集患者一般资料和... 目的:探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法:将2016年5月~2020年8月本院收治的585例行PCI术的AMI患者纳入研究。收集患者一般资料和术前血清PCSK9水平。根据术后1年MACE发生情况,患者被分为MACE组(152例)与无MACE组(433例)。分析血清PCSK9水平与血脂的相关性,及AMI患者PCI术后1年发生MACE的影响因素,并分析血清PCSK9水平对AMI患者PCI术后1年发生MACE的预测价值。结果:术后随访1年,MACE发生率为25.98%(152/585)。与无MACE组比较,MACE组术前Gensini评分、年龄≥60岁、多个梗死部位、病变支数≥2支、高血压、糖尿病、高脂血症、LVEF<50%、术后慢血流/无复流比例、血清PCSK9水平[51.95(46.82,56.58)ng/ml比72.24(62.37,73.88)ng/ml]均显著升高,P均<0.01。Spearman相关性分析显示,AMI患者血清PCSK9水平与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈显著正相关(r=0.728,0.784,P=0.014,0.008)。多因素Logistic回归分析显示年龄≥60岁、术前Gensini评分、多个梗死部位、病变支数≥2支、高血压、糖尿病、高脂血症、LVEF<50%、术后慢血流/无复流、血清PCSK9水平均为AMI患者PCI术后1年内发生MACE的独立危险因素(OR=2.757~6.888,P均<0.01)。ROC曲线分析显示,血清PCSK9水平预测AMI患者PCI术后1年内发生MACE的截断值为59.11ng/ml,灵敏度、特异度、AUC(95%CI)分别为88.72%、77.37%、0.871(0.841~0.897),说明血清PCSK9水平对其具有较好的预测价值。结论:血清PCSK9高水平可增加AMI患者PCI术后MACE的发生风险,且对其具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 心肌梗死 血管成形术 气囊 冠状动脉 前蛋白转化酶枯草溶菌素9
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血清PCSK9、ICAM-1与ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后的关系
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作者 姚天宇 王植荣 +4 位作者 马静 路陆 宋朕 张振山 刘润 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第5期589-592,共4页
目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与急性冠脉综合征(ACS)合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心肌损伤及预后的关系。方法将2020年1月至2022年3月该院收治的58例ACS合并糖尿病患者纳入研究... 目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与急性冠脉综合征(ACS)合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心肌损伤及预后的关系。方法将2020年1月至2022年3月该院收治的58例ACS合并糖尿病患者纳入研究。患者行PCI手术后,根据是否发生心肌损伤,分为心肌损伤组(n=24)和心肌未损伤组(n=34)。对患者术后进行12个月的随访,根据是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为预后不良组(n=20)和预后良好组(n=38)。比较不同组别的患者血清PCSK9、ICAM-1水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清PCSK9、ICAM-1水平对ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后不良的预测价值。结果心肌损伤组患者血清PCSK9、ICAM-1水平高于心肌未损伤组(P<0.05)。预后不良组患者血清PCSK9、ICAM-1水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PCSK9联合血清ICAM-1的预测价值最高,其用于预测ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后不良的曲线下面积(AUC)最大,分别为0.865和0.820。结论血清PCSK9、ICAM-1水平与ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后密切相关,两者联合检测对患者心肌损伤及预后不良的预测价值最高。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 细胞间黏附分子-1 急性冠脉综合征 糖尿病 经皮冠状动脉介入 心肌损伤 预后
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天然化合物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的作用机制研究进展
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作者 金亚敏 胡丹丹 +4 位作者 王立甜 殷怀留 杨祥璇 刘华戎 黄业伟 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第5期147-156,共10页
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化... 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏LDLR结合,形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前,临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓AS,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此, PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。本综述旨在阐明调控PCSK9的途径及改善AS的天然化合物的研究现状和潜在的治疗意义,以期为防治AS提供参考。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 天然化合物 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇
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先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6水平对妊娠结局的预测价值研究
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作者 段宁娟 刘燕 王振威 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第1期106-111,共6页
目的探究先兆流产保胎治疗孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9),C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)水平对妊娠结局的预测... 目的探究先兆流产保胎治疗孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9),C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)水平对妊娠结局的预测价值。方法选取2021年08月~2022年05月在陕西中医药大学第二附属医院行保胎治疗的80例先兆流产孕妇为研究对象,根据妊娠结局将其分为良好妊娠结局组(n=62)、不良妊娠结局组(n=18);另选取同期在该院孕检正常的孕妇60例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清PCSK9,CTRP6,孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平;采用Pearson法分析血清PCSK9,CTRP6水平与孕酮,β-HCG水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6对妊娠结局的预测价值。结果对照组、良好妊娠结局组和不良妊娠结局组的孕酮(45.65±3.48,38.29±3.54和31.56±4.11 nmol/L),β-HCG(32056.56±4244.54,23642.32±3897.67和11375.56±3454.35 mIU/L),CTRP6(436.53±36.23,328.44±31.06和277.86±25.56 ng/ml)水平均呈逐渐降低趋势,PCSK9(64.22±10.35,82.24±13.33和114.56±17.67 ng/ml)表达水平呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(F=129.231,199.334,244.007,111.297,均P<0.05)。Pearson法分析显示,血清PCSK9与孕酮、β-HCG水平呈负相关(r=-0.545,-0.514,均P<0.05),血清CTRP6与孕酮、β-HCG水平呈正相关(r=0.567,0.496,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PCSK9水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立危险因素,CTRP6,孕酮、β-HCG水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9,CTRP6预测患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.843,0.849,两者联合预测的AUC为0.941,优于两者各自单独预测(Z=1.725,1.882,P<0.05),且特异度和敏感度分别为85.48%,94.44%。结论先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9水平显著上调,CTRP6水平显著下调,两者在预测先兆流产保胎治疗孕妇的妊娠结局中具有重要价值。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6 先兆流产 妊娠结局
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应用C-to-G碱基编辑器对PCSK9基因靶向敲除的研究
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作者 刘惠聪 曹小芳 +3 位作者 万子睿 安莉莎 金孝华 马旭 《中国计划生育学杂志》 2024年第6期1231-1235,1464,共6页
目的:使用C-to-G碱基编辑器(CGBE)Td-CGBE-NG靶向敲除huh-7肝癌细胞系前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因,以CBE(AncBE4max)为参照,评价Td-CGBE-NG对该基因的敲除效果。方法:使用引入终止密码子的策略敲除huh-7肝癌细胞系PCSK9基因。... 目的:使用C-to-G碱基编辑器(CGBE)Td-CGBE-NG靶向敲除huh-7肝癌细胞系前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因,以CBE(AncBE4max)为参照,评价Td-CGBE-NG对该基因的敲除效果。方法:使用引入终止密码子的策略敲除huh-7肝癌细胞系PCSK9基因。构建碱基编辑器Td-CGBE-NG和AncBE4max,构建重组质粒sg386和sg555,将Td-CGBE-NG和sg386,AncBE4max和sg555分别共转染huh-7细胞,实现c.1447C>G和c.1953C>T的转换,在两位点引入终止密码子S386X(TGA)和Q555X(TAG),使用sanger测序和T载体克隆验证编辑效率;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PCSK9基因mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:sanger测序和T载体克隆结果显示,Td-CGBE-NG和AncBE4max的编辑效率分别为c.1447C>G 33%和c.1953C>T 25%;RT-qPCR结果显示,Td-CGBE-NG使PCSK9 mRNA的表达量降低(t=17.29,P<0.0001);Western blot结果表明,两组huh-7细胞蛋白表达量均明显下降(AncBE4max:t=5.57,P<0.01;Td-CGBE-NG:t=4.912,P<0.01)。结论:Td-CGBE-NG可以有效敲除huh-7肝癌细胞系的PCSK9基因,抑制该基因mRNA和蛋白的表达,为后续Td-CGBE-NG的应用奠定基础。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) CRISPR/Cas 碱基编辑 huh-7肝癌细胞系
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展
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作者 潘海强 陈晓佳 +1 位作者 李彩虹 张志珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期54-57,共4页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 抑制剂
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血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗预后不良的相关性
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作者 宋朝国 刘健 +1 位作者 贺宝臣 杨伟光 《心脑血管病防治》 2024年第3期15-18,22,共5页
目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后不良的关系。方法选取2018年6月至2021年12月于邯郸市中心医院接受PCI术的急性心肌梗死患者207例,随访1年将患者分为预后良好组171例,预后... 目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后不良的关系。方法选取2018年6月至2021年12月于邯郸市中心医院接受PCI术的急性心肌梗死患者207例,随访1年将患者分为预后良好组171例,预后不良组36例。收集患者临床资料并检测PCI术前、术后1 d、术后3 d、术后5 d血清PCSK9、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;比较预后良好组与预后不良组患者临床资料、不同时间点血清PCSK9、cTnI水平;Logistic回归分析影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的因素;受试者工作特征曲线评价PCI术后3 d、术后5 d血清PCSK9水平对急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的预测价值。结果预后不良组患者高血压史比例、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9、cTnI水平高于预后良好组,差异有统计学意义(t/χ2=6.471、14.615、10.698、10.024、30.088、19.299、13.148,P<0.05);有高血压史、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平高是影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的危险因素[OR(95%CI)=2.614(1.382~4.943)、2.847(1.782~4.548)、2.646(1.487~4.708),P<0.01];PCI术后3 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的曲线下面积(AUC)为0.871,截断值为29.34 ng/mL,敏感度为74.71%,特异度为81.52%;PCI术后5 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的AUC为0.911,截断值为20.12 ng/mL,敏感度为85.72%,特异度为81.93%。结论监测急性心肌梗死患者PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平,对患者不良预后有一定的预测价值。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 预后
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系
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作者 田竺 胡群亮 《中国疗养医学》 2023年第10期1095-1099,共5页
长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神... 长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 低密度脂蛋白受体 卒中 炎症
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新型降脂药物PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化心血管疾病的研究现状
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作者 马国文 刘世昌 +2 位作者 王海亮 姜文妍 王学健 《药学研究》 CAS 2024年第5期487-494,共8页
动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解L... 动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解LDLR从而阻止低密度脂蛋白的清除,导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,增加心血管疾病的风险。PCSK9也参与炎症细胞因子的生成、内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成。多项研究显示,PCSK9是治疗ASCVD的一个有希望的新靶点。PCSK9抑制剂是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。本文就PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及药物研究进展做一综述,为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂 动脉粥样硬化 人前蛋白转化酶枯草溶菌素9 动脉粥样硬化性心血管疾病 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体全球研究趋势及热点分析
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作者 姜宁 孟文爽 +2 位作者 陈丽娜 颜耀东 武明芬 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期630-635,共6页
目的分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考。方法检索2011年1月—2022年2月Web of Science数据... 目的分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考。方法检索2011年1月—2022年2月Web of Science数据库中收录的PCSK9单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析。结果共纳入文献723篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女医院;研究的热点内容主要有PCSK9单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益。结论PCSK9单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注。 展开更多
关键词 PCSK9单克隆抗体 依洛尤单抗 阿利西尤单抗 可视化文献分析 文献计量学
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PCSK9抑制剂治疗心血管极高危或高危患者高胆固醇血症和颈动脉硬化的临床观察
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作者 钟伟兵 熊小英 +2 位作者 吴芳 裴兆辉 熊玲兵 《中国当代医药》 CAS 2024年第3期79-82,87,共5页
目的观察PCSK9抑制剂治疗心血管极高危或高危患者高胆固醇血症和颈动脉硬化的临床。方法回顾性选取2021年10月至2022年3月的南昌市第三医院的82例高胆固醇血症心血管极高危或高危患者作为研究对象,按治疗方式将其分为A组(16例)、B组(33... 目的观察PCSK9抑制剂治疗心血管极高危或高危患者高胆固醇血症和颈动脉硬化的临床。方法回顾性选取2021年10月至2022年3月的南昌市第三医院的82例高胆固醇血症心血管极高危或高危患者作为研究对象,按治疗方式将其分为A组(16例)、B组(33例)和C组(33例),三组均接受基础阿托伐他汀钙片治疗,A组采用安慰剂注射,B组采用腹部皮下注射AK102注射液300 mg,C组采用腹部皮下注射AK102注射液450 mg。比较三组的治疗前后血脂谱、颈动脉内膜中层厚度、斑块大小及不良事件发生情况。结果三组治疗后的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且B组、C组治疗后的TC、LDL-C、TG、ApoB水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05),C组治疗后的TC、LDL-C、TG、ApoB水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);而三组治疗后的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但三组治疗后的HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组治疗后的颈动脉内膜中层厚度、斑块面积小于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),B组、C组治疗后的斑块面积小于A组,差异有统计学意义(P<0.05),但B组、C组治疗后的斑块面积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间,三组肌酸激酶升高、转氨酶异常、肌肉酸痛、腹泻不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症心血管极高危或高危患者能显著减少LDL-C水平,有较好降脂效果,还减缓颈动脉硬化的发展。 展开更多
关键词 高胆固醇血症 颈动脉硬化 心血管疾病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂
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血浆PCSK9水平预测急性ST段抬高型心肌梗死近期MACEs的临床价值
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作者 仇冬霞 赵忠平 周文杰 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第1期53-57,共5页
目的 探讨前枯草溶菌素前蛋白转换酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平预测急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segmentelevation myocardial infarction,STEMI)患者近期主要不良心血管事件(major adverse cardiovasc... 目的 探讨前枯草溶菌素前蛋白转换酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平预测急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segmentelevation myocardial infarction,STEMI)患者近期主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的临床价值。方法 连续招募STEMI患者90例,所有患者入院后均接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI),抽取静脉血采用酶联免疫吸附实验法检测外周血PCSK9水平,同时依据PCSK9中位数将患者分为高PCSK9组(n=45)及低PCSK9组(n=45),所有患者出院后均规律随访,记录患者MACEs,最长随访时间为30 d,通过ROC曲线评价PCSK9预测STEMI患者近期MCAEs的临床价值。结果 高PCSK9组年龄、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ)水平、MACEs发生率高于低PCSK9组,无事件生存时间短于低PCSK9组(P<0.05)。PCSK9水平与LDL-C和cTnⅠ呈正相关,与无事件生存时间呈负相关(P<0.05)。PCSK9预测STEMI患者MACEs的曲线下面积为0.843,95%CI:0.722~0.964。高PCSK9水平是影响STEMI患者30 d内MACEs的独立危险因素(P<0.05)。结论 高PCSK9水平患者MACEs发生率高,无事件生存时间短,且PCSK9与机体炎症指标及血脂紊乱程度有关,其是预测STEMI患者介入术后30 d内MACEs的潜在标记物,也是影响MACEs发生的独立危险因素。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 前枯草溶菌素前蛋白转换酶9 主要不良心血管事件
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展
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作者 郑方芳 邓琴琴 +1 位作者 熊芳芳 刘衍冬 《中国当代医药》 CAS 2024年第16期20-25,共6页
目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照... 目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 动脉粥样硬化 血管细胞黏附分子-1 炎症因子
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