Tiam1蛋白表达介导PI3K/Akt/mTOR信号通路对老年胰腺癌细胞转移、侵袭的影响

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导基因(Tiam1)蛋白表达介导PI3K/Akt/mTOR信号通路对老年胰腺癌细胞转移、侵袭的影响。方法选择行手术确诊的老年胰腺癌患者106例,收集其癌组织标本及配对癌旁正常组织,Western Blot法检测胰腺组织Tiam1蛋白表达;选择人胰腺癌细胞株SW1990,采用浓度为50 ng/mL的HGF溶液和生理盐水处理并作为HGF组和空白组,转染Tiam1 minic作为Tiam1组,CCK8法、Transwell小室侵袭实验、划痕实验检测转染后胰腺癌细胞增殖、侵袭和转移能力;Western Blot法检测胰腺组织PI3K/Akt/mTOR相关蛋白表达,明确Tiam1蛋白表达与PI3K/Akt/mTOR信号通路的关系。结果胰腺癌组织中Tiam1表达量高于癌旁组织中Tiam1表达量(P<0.05)。各组在转染0 h、12 h时细胞增殖率比较无明显差异(P>0.05),转染24 h、48 h、60 h时,与空白组比较,Tiam1组和HGF组细胞增殖率升高,且Tiam1组高于HGF组(P<0.05);与空白组比较,Tiam1组和HGF组侵袭、转移能力及Tiam1、PI3K、Akt、HGF蛋白表达均增强,且Tiam1组高于HGF组(P<0.05)。结论Tiam1在胰腺癌中呈高表达,与肿瘤发生相关;基于PI3K/Akt/mTOR通路Tiam1过表达可增强癌细胞侵袭、转移能力,有望成为胰腺癌进展过程中的一种新的生物治疗靶点因子。

胃癌组织中Tiam1的表达及临床意义

目的探讨Tiam1在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组化SP法对56例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Tiam1蛋白进行检测。结果与正常胃黏膜组织相比,Tiam1在胃癌组织中高表达(U=4.964,P<0.01);且随着TNM分期的升高、淋巴结转移的发生、组织分化程度的降低、肿块大小的增加及浸润深度的增加,Tiam1蛋白染色阳性率逐渐升高,有统计学意义(P<0.05),但Tiam1蛋白表达水平与胃癌患者性别、年龄无关(P>0.05)。结论 Tiam1表达与胃癌的侵袭、转移密切相关。

胃癌组织Tiam1表达及其与临床病理特征和生存的关系

目的探讨胃癌组织Tiam1在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法运用免疫组化法结合组织芯片技术联合检测189例胃癌、54例癌旁、30例正常组织及59例对应的淋巴结中的Tiam1蛋白表达情况。结果 Tiam1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜的表达阳性率分别为85.7%、74.1%和16.7%,比较差异有统计学意义(χ2=67.448,P<0.001)。Tiam1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度及浸润深度密切相关(P<0.05)。胃癌原发灶Tiam1蛋白表达阳性率(85.0%)高于相对应的淋巴结转移灶(65.0%)(χ2=4.267,P<0.05)。Tiam1蛋白表达阳性具有显著的生存危险,是独立的生存期预测因子。结论 Tiam1蛋白表达与临床病理特征密切相关,其表达方式与患者的生存期密切相关,可作为独立的生存期预测因子。

结直肠癌中Tiam1基因启动子区甲基化与其表达的相关性

目的分析结直肠癌中Tiam1基因启动子区甲基化情况与其蛋白表达之间的关系。方法采用亚硫酸氢盐修饰测序法(bisulfite sequencing PCR)检测2例结直肠癌细胞系、4例结直肠癌组织及其配对的正常结直肠黏膜中Tiam1基因启动子区CpG岛的甲基化情况;采用免疫组织化学S-P法检测Tiam1蛋白的表达。结果Tiam1基因启动子的CpG位点在4例结直肠癌组织、2株结直肠癌细胞中均未甲基化,而在正常结直肠黏膜中发生了甲基化;Tiam1蛋白在结直肠癌组织及细胞中表达,在正常肠黏膜组织中无表达。结论结直肠癌中Tiam1基因启动子低甲基化与其蛋白高表达间呈负相关性,Tiam1基因启动子的异常甲基化很可能在Tiam1促进结直肠癌侵袭与转移中发挥重要作用。