保肾通络方含药血清对高糖培养足细胞Nephrin、 Desmin蛋白表达及细胞凋亡的影响

目的:探讨保肾通络方含药血清对于高糖培养下足细胞肾病蛋白(Nephrin)、结蛋白(Desmin)表达及细胞凋亡的影响。方法:细胞实验分为正常对照组、模型组和保肾通络方低、中、高剂量组。正常对照组足细胞予DMEM低糖培养基培养,模型组和保肾通络方不同剂量组予含有30 mmol/L葡萄糖的高糖培养基培养。保肾通络方不同剂量组足细胞在高糖培养基中分别加入保肾通络方含药血清低、中、高剂量进行干预,正常对照组及模型组加入等剂量空白血清。CCK-8法检测足细胞的细胞活性,免疫荧光及RT-PCR检测足细胞Nephrin、Desmin蛋白及mRNA表达水平,免疫荧光检测足细胞凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白表达,Hochest33258染色检测足细胞凋亡情况。结果:与正常对照组比较,模型组足细胞的细胞活性明显降低,Nephrin蛋白表达明显下调,Desmin、Caspase-3蛋白表达明显上调,足细胞凋亡细胞数目明显增加(均P<0.05)。与模型组比较,保肾通络方低、中、高剂量组足细胞的细胞活性明显升高,Nephrin蛋白表达明显上调,Desmin、Caspase-3蛋白表达明显下调,足细胞凋亡数目明显减少(均P<0.05)。结论:保肾通络方可能通过上调足细胞Nephrin蛋白表达,下调Desmin蛋白表达,抑制足细胞凋亡,进而减轻足细胞损伤。

“调理脾胃针刺法”对2型糖尿病肾病大鼠足细胞中PCX、CD2AP、nephrin、desmin表达的影响

目的 研究“调理脾胃针刺法”对2型糖尿病肾病大鼠足细胞中足细胞标记蛋白(PCX)、CD2相关蛋白(CD2AP)、肾病蛋白(nephrin)、结蛋白(desmin)基因表达的影响,并阐明其可能的作用机制。方法 将70只健康雄性SD大鼠,随机分为模型组52只,空白组18只,将模型组大鼠喂养8周高脂高糖饲料之后,腹腔低剂量(30 mg·kg-1)注射链脲佐菌素,建立2型糖尿病肾病大鼠模型。将造模成功的36只大鼠按照血糖值,以及尿蛋白定性结果构成比,采用分层随机的方法分为针刺组4周(n=6),模型组4周(n=6);针刺组8周(n=6),模型组8周(n=6);针刺组12周(n=6),模型组12周(n=6)。空白组随机分为空白组4周(n=6)、空白组8周(n=6)、空白组12周(n=6)。将针刺组穿着针刺罩衣固定,采用“调理脾胃针刺法”干预,分别针刺4周、8周及12周。模型组和空白组予相同抓取固定。观测各组干预不同周期后,测定24h尿蛋白;采用HE染色光镜下观察大鼠肾脏病理变化情况;采用荧光定量PCR法检测PCX、CD2AP、nephrin和desmin mRNA表达水平。结果 4周、8周及12周后各组组间比较,针刺组24h尿蛋白含量低于模型组(P <0.05);肾脏HE染色,模型组肾小球增生,散在炎性细胞浸润,部分肾小管管腔变窄,系膜基质增生,基底膜轻度增厚,而针刺组上述病理变化均小于模型组(P <0.05);4周、8周及12周后各组组间比较,针刺组PCX、CD2AP和nephrin mRNA表达显著高于模型组(P <0.01);8周、12周后各组组间比较,针刺组desmin基因表达显著低于模型组(P <0.01)。结论 “调理脾胃针刺法”可降低2型糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白含量,通过其肾脏足细胞PCX、CD2AP、nephrin蛋白及基因表达的水平,降低desmin蛋白及基因表达的水平,以改善2型糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,减轻肾小球基底膜增厚,从而延缓DN的进展,其降低尿蛋白含量的作用机制可能与此相关。

骨形态蛋白-7对糖尿病大鼠nephrin表达和分布的影响

目的观察骨形态蛋白-7(BMP-7)对糖尿病(DM)大鼠nephrin表达和分布的影响。方法20只链脲左菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组(DM)和BMP-7治疗组(BMP-7)各10只,另以10只大鼠作对照组(NC)。BMP-7组每周2次腹腔注射人重组BMP-730μg/kg。DM组和NC组给予等量的生理盐水注射。于8、16、24周检测不同时间点24h尿蛋白、尿肌酐和血糖。24周处死动物,PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变,RT-PCR、免疫荧光检测nephrin的表达和分布,免疫组化技术检测TGF-β1和WT1的表达。结果与NC组比,DM组24h尿蛋白、肾质量/体质量指数、TGF-β1的表达均显著高于NC组(F值分别为174.3、38.9、117.7,P均小于<0.01)差异均具有统计学意义。而内生肌酐清除率(Ccr)、足细胞数目、nephrin的表达显著低于NC组(F值分别为13.4、79.04、65.5,P均<0.01),而且nephrin由正常的沿毛细血管襻线状分布向颗粒状、团块状改变。BMP-7组24h尿蛋白、肾质量/体质量、TGF-β1的表达较DM组显著降低,Ccr、足细胞数目和nephrinmRNA的表达显著增加,且保持着正常的沿毛细血管襻线状分布,肾脏病理改变减轻。结论外源性的运用BMP-7可以有效地抑制糖尿病引起的nephrin表达的下调,维持nephrin在足细胞上的正常分布;BMP-7对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能与拮抗了TGF-β1的活化有关。

糖尿病肾病肾小球nephrin表达的变化

目的:探讨糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层裂孔膜关键蛋白nephrin mRNA和蛋白表达的改变及其意义。方法:建立糖尿病动物模型,测定血糖(BG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿白蛋白排泄率(UAER)水平,并用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达。结果:糖尿病组(D组)BG、TC显著高于正常对照组(N组),肾小球nephrin mRNA和蛋白表达明显低于N组,UAER显著高于N组(均P<0.05)。结论:持续糖脂代谢紊乱显著抑制糖尿病大鼠肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达,破坏肾小球滤过屏障结构完整性,增加UAER,这可能是糖尿病肾病发生发展的机制之一。

阿霉素肾病大鼠肾组织中nephrin和CD2AP的表达及意义

【目的】动态观察nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化,探讨其在蛋白尿发生发展过程中的作用。【方法】72只大鼠分为2组,模型组36只和对照组36只,模型组大鼠尾静脉一次性注射盐酸阿霉素,对照组大鼠尾静脉一次性注射等容积生理盐水,分别于注射后3、5、7、14、28、42d各杀检6只大鼠。采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学检测大鼠肾小球中nephrin、CD2AP的表达和分布变化。【结果】①模型组大鼠7d时nephrinmRNA表达增加,14d时其蛋白表达(9.44±0.49)亦显著增加;CD2AP表达增加时间较晚,28d时其mRNA和蛋白表达(7.88±1.01)才显著增加。②与对照组相比,模型组nephrin、CD2AP出现分布异常,从沿着毛细血管袢线样分布逐渐转变为不连续性颗粒样或斑片状分布。③肾小球nephrinmRNA、CD2APmRNA表达量与24h尿蛋白量均呈正相关关系(r=0.878,P<0.01;r=0.945,P<0.01)。【结论】①nephrin早期出现表达增加及分布异常,可能是导致蛋白尿的原因及判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标。②CD2AP在后期出现表达增加,可能是足细胞抵抗损伤的一种代偿反应。

足细胞蛋白Nephrin、Podocin与肾小球疾病

肾小球疾病是指累及两侧肾小球的一类疾病,多以蛋白尿为主要临床表现,由于发病机理尚不明确,因此疾病早期缺乏准确有效的检测和诊断手段。近来研究发现足细胞蛋白Nephrin和Podocin在多种肾小球疾病发生发展和诊断预测中起重要作用。本文就近几年Nephrin、Podocin与肾小球疾病的相关研究进行综述。

1,25-(OH)_2D_3对糖尿病大鼠肾脏Nephrin蛋白表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3对糖尿病(DM)大鼠肾脏Nephrin蛋白表达的影响。方法Wistar大鼠分为对照组、DM组、1,25-(OH)2D3组。建立糖尿病大鼠模型,实验12周末观察各组血尿、蛋白尿、肾组织光镜电镜、免疫组织化学,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其肾皮质NephrinmRNA及蛋白的表达。结果与对照组及1,25-(OH)2D3组相比,DM组大鼠尿红细胞及尿蛋白排泄明显增多,肾小球细胞数亦增加(P<0.01,0.05),NephrinmRNA及蛋白质表达明显下调(Pa<0.01)。1,25-(OH)2D3组肾小球细胞数、NephrinmRNA及蛋白质表达与对照组相比无统计学差异(Pa>0.05)。结论1,25-(OH)2D3可减轻血尿、蛋白尿,上调NephrinmRNA及蛋白质的表达而有肾保护作用。

牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN和ERK通路的影响

目的:探讨牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响。方法:体内实验采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型。随机分为空白对照组、模型对照组、牡蛎提取物小、中、大剂量组和阳性对照组。从第4周起,牡蛎提取物组分别给予牡蛎提取物3.0 g/kg、6.0 g/kg、12.0 g/kg灌胃,阳性对照组给予泼尼松25 mg/kg灌胃。连续28 d后,进行24 h尿蛋白定量、血清生化指标检测,实验结束时用Real-time PCR法及Western Blot法检测足细胞骨架蛋白NEPHRIN m RNA及NEPHRIN蛋白表达。体外选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,Western Blot检测NEPHRIN蛋白含量及足细胞ERK信号通路的磷酸化水平。结果:牡蛎提取物可升高血浆白蛋白、降低总胆固醇的含量,同时减少尿蛋白;阿霉素肾病大鼠及阿霉素诱导的足细胞中NEPHRIN蛋白表达均下降。经牡蛎提取物干预后,可以上调体内、体外的NEPHRIN蛋白表达;阿霉素(1μmol/L)可显著升高ERK的磷酸化水平,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。牡蛎提取物预处理细胞后,能够有效地遏制阿霉素诱导的ERK通路活化,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN有调控作用,可能是通过抑制ERK通路活化而实现的。

橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中Nephrin蛋白表达的影响研究

目的探讨橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中Nephrin表达是否有调节作用及其作用机制。方法选取雄性SD大鼠60只,适应性喂养2周后随机分为正常组、模型组和橙皮苷组,每组20只。除正常组外,其余组均造模。造模成功后,橙皮苷组给予橙皮苷10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予生理盐水1 mg/(kg·d)灌胃,均1次/d。分别于造模6周、10周及灌胃干预4周、8周检测各组大鼠尿红细胞计数;分别于灌胃干预4周、8周检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平,采用免疫组化、Western blot法检测肾脏组织中Nephrin蛋白表达情况,采用RT-PCR法检测肾脏组织中Nephrin mRNA表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠毛发杂乱,饮食减少,橙皮苷组干预后毛色、饮食进水及活动度较模型组有一定改善。造模6周、10周及灌胃干预4周、8周,模型组和橙皮苷组尿红细胞计数均明显高于正常组(P均<0.05);灌胃干预4周、8周后,橙皮苷组尿红细胞计数均明显低于模型组(P均<0.05)。灌胃干预4周、8周后,模型组24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明显高于正常组(P均<0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显低于正常组(P均<0.05);灌胃干预4周后,橙皮苷组24 h尿蛋白定量和尿素氮水平均明显低于模型组(P均<0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显高于模型组(P均<0.05);灌胃干预8周后,橙皮苷组24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明显低于模型组(P均<0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显高于模型组(P均<0.05)。结论橙皮苷能明显降低IgA肾病大鼠24 h尿蛋白定量,减少尿红细胞计数,保护肾功能,这可能与其可上调肾脏组织中Nephrin蛋白和mRNA的表达有关。

鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠CD2AP及Nephrin表达影响

目的观察阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞Nephrin和CD2相关蛋白(CD2AP)的表达及鲤鱼赤小豆汤对其表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠50只,随机分为正常组(N组)10只及造模组40只。造模组一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg以制备肾病模型,造模成功后随机分为模型组(M组)、福辛普利组、鲤鱼赤小豆汤低剂量组、鲤鱼赤小豆汤高剂量组。实验干预7周。检测各组大鼠12h尿蛋白、血清总蛋白、清蛋白,免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小球内Nephrin及CD2AP的阳性表达水平。结果与N组相比,其他各组12h尿蛋白含量均升高(t=2.38～4.77,P<0.05),尤以M组升高显著。与N组比较,其他各组肾小球中Nephrin与CD2AP的表达减弱(t=3.78～11.06,P<0.05);与M组相比,各干预组肾小球中Nephrin与CD2AP的表达都有所增强(t=2.11～3.48,P<0.05)。结论鲤鱼赤小豆汤可通过上调其肾小球足细胞Nephrin和CD2AP的表达,起到保护肾小球滤过屏障的作用。

缬沙坦与贝那普利联合应用对糖尿病肾病大鼠nephrin蛋白表达的影响

目的观察缬沙坦与贝那普利联合应用对糖尿病肾病大鼠nephrin蛋白表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和实验组。实验组通过单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,随机将鼠模分为糖尿病(DN组)、缬沙坦和贝那普利联合干预组(CT组)。8周后采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织nephrin表达指数及形态学观察,同时电镜观察肾小球足细胞病理情况。结果与NC组比较,DN组大鼠肾组织nephrin表达明显下调(t=13.40,P<0.01),CT组轻度下调(t=2.53,P<0.05),CT与DN比较差异有统计学意义(t=10.60,P<0.01);NC组与CT组nephrin免疫组化形态及肾小球足细胞病理大致相同,而DN组形态学及肾小球足细胞病理改变明显。结论缬沙坦与贝那普利联合应用能提高nephrin的表达,促进足细胞损伤修复,延缓糖尿病肾病的进展。

荆防败毒散对阿霉素肾病大鼠足细胞Nephrin、CD2相关蛋白及ILK通路的影响

目的观察荆防败毒散对阿霉素诱导肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)、整合素连接激酶(ILK)蛋白及基因表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯那普利组、荆防败毒散组。除正常组外,其余各组采用大鼠尾静脉一次性注射阿霉素制备肾病模型,并进行相应干预。检测各组大鼠24 h尿蛋白水平及肾功能情况,检测肾组织中Nephrin、CD2AP及ILK蛋白及基因表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白水平显著上升,肾功能指标增高,肾组织中Nephrin、CD2AP蛋白及基因表达明显降低,ILK蛋白及基因表达显著上调。与模型组比较,荆防败毒散组大鼠24 h尿蛋白水平显著降低,肾功能指标下调,肾组织中Nephrin、CD2AP蛋白及基因表达明显上调,ILK蛋白及基因表达显著下调。结论荆防败毒散可减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿水平,其可能机制是下调ILK表达,从而上调足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、CD2AP表达。

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病大鼠足细胞分子nephrin的影响

目的本实验研究观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对阿霉素肾病大鼠肾脏nephrin表达的影响,并探讨其抗蛋白尿的分子机制。方法采用尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型,将实验动物随机分为正常组、模型组、苯那普利组、FPS组各10只。第4周末处死大鼠用半定量RT-PCR法检测肾皮质中nephrin mRNA;同时眼眶取血检测尿蛋白及血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)。观察一般情况及体质量。造模第0、14、28日24 h蛋白尿。结果与模型组相比,苯那普利组和FPS组24 h尿蛋白、血脂明显降低,同时nephrin mRNA表达显著提高;FPS组对第28日体质量、24 h尿蛋白水平、ALB、CHO及TG改善明显优于苯那普利组(P<0.05)。结论 FPS可能是通过提高足细胞分子nephrin基因的表达治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿。

siRNA沉默WT1对小鼠足细胞Wnt/β-catenin和nephrin表达的影响

目的:研究小干扰RNA(siRNA)干扰WT1基因表达的小鼠足细胞Wnt/β-catenin信号通路的变化及其对足细胞活力和nephrin表达的影响。方法:采用RPMI-1640培养基在33℃条件下传代培养足细胞,在37℃条件下诱导足细胞分化。应用WT1基因的siRNA转染分化成熟的小鼠足细胞,用MTT法测定细胞活力,用实时qRT-PCR和Western blotting技术分别检测mRNA和蛋白的表达。结果:RNA干扰WT1可诱导小鼠足细胞Wnt1mRNA和蛋白表达上调,p-β-catenin水平降低及足细胞活力下降,伴有足细胞nephrin mRNA和蛋白的表达明显下调。结论:沉默WT1基因的表达可诱导足细胞活力下降和nephrin表达下调,可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

在笼型蛋白和脂筏介导的两种内吞途径中nephrin的磷酸化修饰动力学不同

研究肾小球裂隙膜的主要成分nephrin分子在细胞内的转运途径及不同转运途径对nephrin磷酸化的影响.分别应用笼型蛋白介导的内吞(clathrin-mediated endocytosis,CME)和脂筏介导的内吞(raft-mediated endocytosis,RME)标记物转铁蛋白和霍乱毒素B亚基对nephrin的内吞过程进行分析,并进一步应用两种内吞途径阻断物EPS15Δ和Dyn2aK44A,研究阻断nephrin的内吞途径对其磷酸化水平的影响.结果显示,nephrin通过笼型蛋白和脂筏介导的两种内吞途径以不同速率进行内吞;与Src酪氨酸激酶家族成员Fyn共表达时,细胞内nephrin酪氨酸磷酸化被增强,而在Src家族激酶抑制剂PP2的作用下,nephrin酪氨酸磷酸化被减弱,表明nephrin的磷酸化过程是Fyn依赖的;内吞20min时,笼型蛋白介导的内吞途径的特异性阻断物EPS15Δ降低了nephrin磷酸化水平、笼型蛋白和脂筏介导的内吞途径的通用抑制剂Dyn2aK44A则增加了nephrin的磷酸化水平,综上结果表明:单独阻断脂筏介导的内吞可引起nephrin的磷酸化水平增加,脂筏介导的内吞对nephrin磷酸化过程起下调作用.

五味子醇提液对阿霉素损伤足细胞中nephrin和desmin表达的影响

目的观察五味子醇提液(SE)对阿霉素(ADR)诱导的体外足细胞损伤中足细胞裂孔膜蛋白nephrin和骨架蛋白desmin表达的影响,并探讨其作用机制。方法体外ADR作用于足细胞24 h,造成足细胞损伤后,加入含SE的培养基,继培养24 h。设对照组(0 mg/L ADR)、模型组(0.25 mg/L ADR)、SE干预组(250 mg/L SE+0.25 mg/LADR)、SE组(250 mg/L SE)。免疫荧光法测定各组nephrin的表达;Western Blot检测各组nephrin和desmin蛋白表达;RT-PCR检测各组nephrin和desmin mRNA表达。结果免疫荧光结果显示对照组和SE组nephrin呈颗粒状或线性分布于细胞膜,模型组较对照组、SE组和SE干预组表达强度明显减少。模型组nephrin蛋白和mRNA表达较对照组显著减少,SE干预组nephrin蛋白和mRNA表达水平较模型组增加。模型组desmin蛋白和mRNA表达较对照组显著增加,SE干预组desmin蛋白和mRNA表达水平较模型组显著减少(均P<0.05)。SE和SE干预组的nephrin和desmin蛋白和mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义。结论 250 mg/L SE对体外培养足细胞无损伤作用,且SE能拮抗ADR对足细胞的损伤,这可能与SE可以上调nephrin和下调desmin的表达有关。

骨化三醇对阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达的影响

目的研究骨化三醇对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾组织损伤及足细胞裂隙隔膜分子(nephrin)表达的影响。方法6周龄雄性SD大鼠分为:正常对照组(Control组),ADR肾病组,骨化三醇治疗组(ADR+VD组)。大鼠模型以单次尾静脉注射阿霉素(7.5 mg/kg),治疗组大鼠灌胃法服用0.25μg/(kg·d)骨化三醇。所有大鼠在处死前称重、留尿检测24 h尿蛋白(UP),留血检测血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre);苏木素-伊红(HE)染色、马松三色染色(Masson)、透射电镜(TEM)观察肾病理学结构;免疫荧光观察nephrin的定位;免疫组织化学染色半定量检测nephrin的表达;Western印迹检测nephrin蛋白表达。结果与ADR肾病组比,ADR+VD组24 h UP、BUN、Cre、肾脏指数显著降低(P<0.05),Alb水平显著升高(P<0.05);组织化学染色显示骨化三醇减轻肾组织系膜基质增生及纤维化;TEM显示骨化三醇修复足细胞损伤;免疫组化与Western印迹检测结果显示高度一致性,骨化三醇升高ADR引起的nephrin表达降低(P<0.05)。结论骨化三醇能够减轻ADR引起的肾损伤和大量蛋白尿,这与改善肾足细胞标记分子nephrin低表达密切相关。

奥美沙坦酯对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织Nephrin、VEGF表达的影响

目的观察奥美沙坦酯干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,及其对肾组织足细胞标志性蛋白Nephrin和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将30只大鼠随机分为NC组10只和实验组20只,实验组腹腔注射链脲佐菌素制作DN模型;将18只成功造模大鼠随机分为两组各9只,OM组予以奥美沙坦酯10 mg/kg灌胃,DN组予以0. 5%羟甲基纤维素钠灌胃;干预8周后,收集24 h尿液检测尿蛋白,禁食不禁水后尾静脉取血检测血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN);麻醉后剖腹取肾脏,行HE和PAS染色观察肾脏病理改变,采用RT-PCR及Western blotting法分别检测肾组织Nephrin、VEGF mRNA及蛋白。结果 DN组24 h尿蛋白、Scr、BUN水平较NC组升高,OM组24 h尿蛋白、Scr、BUN水平较DN组降低(P均<0. 05)。NC组肾脏组织结构正常,DN组肾小球基底膜增厚及系膜基质增加,OM组肾小球基底膜增厚及系膜基质增加程度较DN组减轻。与NC组比较,DN组肾组织Nephrin mRNA及蛋白表达减少而VEGF mRNA及蛋白表达增加(P均<0. 05);与DN组比较,OM组肾组织Nephrin mRNA及蛋白表达增加而VEGF mRNA及蛋白表达减少(P均<0. 05)。结论奥美沙坦酯通过下调VEGF表达保护DN大鼠足细胞,从而减少尿蛋白排泄,保护肾脏功能。

裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin与后天获得性肾脏疾病关系研究进展

自1998年发现了第一个定位于裂孔膜上的重要信号分子Nephrin;2000年发现了Podocin,裂孔膜相关蛋白与肾脏疾病的相关研究开始迅速发展。既往多认为裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin与先天性肾脏疾病相关,但最近几年有研究发现以蛋白尿为主要临床表现的后天获得性肾脏疾病与裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin也有关联,这方面的研究最近5年有较多进展。深入开展这方面的研究,将可能会为人类后天获得性肾脏疾病的诊断、治疗及预后提供新思路。

加减黄风汤对IgA肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的观察加减黄风汤对IgA肾病大鼠尿蛋白、血生化指标以及足细胞nephrin表达的影响。方法建立IgA肾病大鼠模型,将实验大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤对照组、加减黄风汤低剂量组、加减黄风汤高剂量组。第17周末检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮以及肾组织nephrin蛋白以及mRNA表达水平。结果与正常组比较,其余4组尿蛋白量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);第17周末雷公藤对照组、治疗组在给药后较模型组尿蛋白明显减少差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组、对照组、治疗组肾组织内nephrin蛋白以及mRNA均明显减少,差别具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,对照组、治疗组肾组织内nephrin蛋白以及mRNA表达明显增加(P<0.05)。结论加减黄风汤能减少IgA肾病模型大鼠尿蛋白,其机制可能与通过上调足细胞nephrin表达、减轻足细胞损伤有关。