冠状动脉支架术后阿托伐他汀或普伐他汀与氯吡格雷联合治疗的近期疗效比较——随机对照试验

目的比较冠状动脉支架术后通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢的阿托伐他汀和不通过CYP3A4代谢的普伐他汀与氯吡格雷联合应用的近期疗效,探讨二者对氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法收集2006年2月-2007年3月在沈阳军区总医院成功实施冠脉支架术的住院冠心病患者共1250例,术后随机接受阿托伐他汀20mg/d(n=638)或普伐他汀20mg/d(n=612),两组患者均接受常规剂量氯吡格雷治疗。研究主要终点为30d主要不良心脑血管事件(MACCE),包括心性死亡、非致死性心肌梗死(MI)、卒中及紧急靶血管血运重建(UTVR)。次要终点为亚急性血栓形成(SAT)及出血事件。结果两组临床基线资料、冠脉造影及PCI结果无统计学差异。30d时,阿托伐他汀组心性死亡、非致死性MI、UTVR、脑卒中发生率(分别为0.47%、0.47%、1.41%、0.16%)与普伐他汀组(分别为1.14%、0.49%、1.14%、0.33%)比较无统计学差异(P>0.05)。阿托伐他汀组MACCE、SAT发生率(分别为2.51%、0.16%)与普伐他汀组(分别为3.10%、0.16%)比较亦无统计学差异(P=0.523或P=1.000)。两组出血事件发生率分别为2.51%和2.12%,差异无统计学意义(P=0.652)。Kaplan-Meier生存分析显示阿托伐他汀组与普伐他汀组累积风险率无显著差异(P=0.523)。结论冠状动脉支架术后患者采用阿托伐他汀20mg/d或普伐他汀20mg/d联合氯吡格雷治疗的近期疗效相近,长期疗效和安全性还需进一步观察。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的：介绍ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂类药的研究进展，为临床合理用药提供参考。方法：以国内外发表的论文为基础，经分析，归纳，从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论：大量资料表明，ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少，耐受性好的理想降血脂药物，该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。

临床常用剂量下的舒降之、血脂康、美百乐镇对原发性高脂血症调脂作用的比较

目的:验证舒降之、血脂康、美百乐镇的调脂作用并做比较研究。方法:6 0例高脂血症患者随机分为3组,舒降之2 0mg每晚顿服;美百乐镇10mg每晚顿服;血脂康0 .6 g早晚各1次口服;服药前及服药后4、8、12周测定血脂。结果:舒降之组治疗后4周TC、LDL -C有下降(P <0 .0 5 ) ,12周比4周下降更明显(P <0 .0 5 )。美百乐镇组治疗后4周TC、LDL -C有下降(P <0 .0 5 ) ,12周与4周无明显变化(P >0 .0 5 )。两组的TG、HDL -C治疗前后均无明显变化(P >0 .0 5 )。血脂康组治疗后4周TC、LDL -C、TG有下降(P <0 .0 5 ) ,TC、LDL -C 12周比4周下降更明显(P <0 .0 5 ) ;HDL治疗前后无明显变化(P>0 .0 5 )。舒降之组治疗后8周、12周LDL -C分别下降( 4 0 % ,4 5 % ) ,明显大于血脂康组( 31%与36 % )和美百乐镇组( 31%与35 % ) (P <0 .0 5 )。血脂康组治疗后8周、12周TG分别下降( 33% ,35 % ) ,明显大于舒降之组( 2 5 % ,2 6 % )和美百乐镇组( 18% ,19% ) (P <0 .0 5 )。3组TC、TG、HDL -C总有效率无显著差异(P >0 .0 5 )。结论:舒降之、血脂康、美百乐镇降脂疗效确切,但3种药疗效判断及调整治疗的时间窗不同。舒降之降LDL -C能力强。

普伐他汀对类风湿关节炎患者炎症反应和内皮功能的影响

目的:观察普伐他汀对类风湿关节炎(RA)患者炎症反应和内皮功能的影响。方法:40例活动性RA患者随机分为:①慢作用药物组20例;②慢作用药物+普伐他汀治疗组20例;另设健康对照组20例。分别于治疗前和治疗8周后测量血脂、ESR、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平,用高分辨率超声仪检测肱动脉内皮依赖性和非依耐性舒张功能的变化。结果:与对照组比较,慢作用药物组患者血清CRP和TNF-α明显升高,内皮舒张功能明显受损,且治疗前后差异无显著性。加用普伐他汀治疗后,血清CRP和TNF-α明显降低,血管内皮依赖性舒张功能明显改善。结论:普伐他汀能有效改善类风湿关节炎患者的内皮功能。这种有益作用可能部分与其降低CRP和TNF-α水平、抑制炎症反应有关。

普伐他汀对类风湿关节炎患者血管内皮功能和氧化应激的影响

目的观察普伐他汀对类风湿关节炎(RA)患者血管内皮功能和氧化应激的影响。方法40例活动性RA患者随机分为:慢作用药物组20例;慢作用药物+普伐他汀治疗组20例;另设健康对照组20例。分别于治疗前和治疗8周后检测血清氧化应激指标的变化,用高分辨率超声仪检测肱动脉内皮依赖性和内皮非依赖性舒张功能的变化。结果与对照组比较,慢作用药物组患者血清丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及oxLDL与低密度脂蛋白(LDL)比值(oxLDL/LDL)明显升高,血管内皮舒张功能明显受损,且治疗前后差异无统计学意义。加用普伐他汀治疗后,血清MDA、oxLDL及oxLDL/LDL比值明显降低,血管内皮依赖性舒张功能明显改善。结论普伐他汀能有效改善类风湿关节炎患者的血管内皮功能,这种有益作用可能部分与其抗氧化应激作用有关。

C反应蛋白对U937细胞表达基质金属蛋白酶2的影响

目的 观察C反应蛋白对U937细胞表达基质金属蛋白酶 2的影响 ,探讨C反应蛋白导致动脉粥样硬化斑块不稳定甚至破裂的可能机制。方法 体外培养U937细胞 ,予不同浓度C反应蛋白及普伐他汀干预 ,分为空白对照组、C反应蛋白 5mg/L、2 0mg/L、10 0mg/L及C反应蛋白 2 0mg/L +普伐他汀 10 3 mol/L组 ,用蛋白免疫印迹分析及逆转录聚合酶链反应观察各组细胞表达基质金属蛋白酶 2的差异。结果 蛋白免疫印迹分析显示 ,C反应蛋白 5mg/L、2 0mg/L和 10 0mg/L组基质金属蛋白酶 2的蛋白条带灰度相对值逐渐增高 ,呈浓度依赖性 ,均高于空白对照组 ,其中C反应蛋白 2 0mg/L和 10 0mg/L组与空白对照组差别显著 (P <0 .0 5 ) ;而普伐他汀干预组的灰度相对值亦明显低于C反应蛋白 10 0mg/L组 (P <0 .0 5 )。逆转录聚合酶链反应结果显示 ,随着C反应蛋白浓度增加 ,细胞内基质金属蛋白酶 2mRNA表达量也相应增加 ,呈浓度依赖性 ,而普伐他汀可以减轻这种作用。结论 C反应蛋白干预体外培养的U937细胞后 ,可上调基质金属蛋白酶 2的表达 ,进而可能导致其它一系列炎症反应 ,因此C反应蛋白在导致斑块不稳定方面有直接致炎症作用及炎症放大作用 。

国产普伐他汀钠治疗高脂血症的疗效观察

目的探讨普伐他汀钠治疗高脂血症的疗效和安全性。方法将106例高脂血症患者完全随机分为治疗组和对照组，各53例。治疗组口服普伐他汀钠片10mg，每晚临睡前服1次，对照组口服安慰剂，每晚睡前1片口服，均连续服用8周，分别于0、8周比较2组患者的TC、LDL—C、HDL-C、TG。结果对照组治疗前TC、LDL-C、HDL-C、TG分别为（5．60±0．37）、（4．01±0．45）、（1．23±0．11）、（1．31±0．16）mmol／L，治疗后分别为（5．50±0．20）、（3．67±0．37）、（1．29±0．24）、（1．29±0．15）mmol／L；治疗组治疗前TC、LDL-C、HDL-C、TG分别为（5．79±0．46）、（3．93±0．44）、（1．22±0．21）、（1．48±0．18）mmol／L，治疗后分别为（5．12±0．56）、（3．24±0．41）、（1．29±0．16）、（1．45±0．14）mmol／L。治疗组TC、LDL-C、TG均较治疗前下降，HDL．C水平升高，治疗组治疗后优于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论国产普伐他汀钠治疗高脂血疗效较好，安全性高。

普伐他汀对高脂血症老龄鼠脑缺血后行为学障碍的影响

目的探讨普伐他汀对高脂血症老龄鼠脑缺血后行为学障碍的影响。方法用水迷宫法分别测试脑供血不足、高脂血症及予普伐他汀干预的老龄鼠的学习记忆功能。结果高脂血症老龄鼠脑缺血后在水迷宫找到平台的时间明显延长,经过的路程明显增加;并且较非高脂脑缺血组明显,给予普伐他汀30d后改善明显,此时血脂未见明显变化。结论轻甲基戊二酸单酚CoA(HMG-CoA)还原酶抑制剂能够改善血管性痴呆的发生,其作用并不依赖于血脂降低水平,而是依赖于他汀类的调脂外作用。

C反应蛋白对人脐静脉内皮细胞表达基质金属蛋白酶2的影响

目的通过观察C反应蛋白对人脐静脉内皮细胞表达基质金属蛋白酶2的影响,探讨C反应蛋白导致动脉粥样硬化斑块不稳定的可能机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,给予不同浓度的人重组C反应蛋白及普伐他汀干预,分为空白对照组、C反应蛋白5mg/L组、C反应蛋白20mg/L组、C反应蛋白100mg/L组及C反应蛋白20mg/L+普伐他汀组,培养24h后采用Westernblot及逆转录聚合酶链反应法在蛋白及mRNA水平观察各组细胞表达基质金属蛋白酶2的差异。结果C反应蛋白5mg/L组、20mg/L组及100mg/L组基质金属蛋白酶2蛋白条带的相对灰度值逐渐增高,呈浓度依赖性;而普伐他汀干预组相对灰度值明显低于C反应蛋白20mg/L组(P<0.05)。随着C反应蛋白干预浓度的增加,基质金属蛋白酶2mRNA的表达量也相应增加,呈浓度依赖性,普伐他汀可以减轻这种作用。结论C反应蛋白干预体外培养的人脐静脉内皮细胞后,可上调基质金属蛋白酶2的表达,因此C反应蛋白在导致动脉粥样硬化斑块不稳定方面有直接致炎症作用及炎症放大作用。

不同他汀类药物在颈动脉粥样硬化患者中的作用

目的:探讨不同他汀类药物在颈动脉粥样硬化患者中的作用。方法:102例颈动脉粥样硬化患者被随机均分为阿托伐他汀组(给予阿托伐他汀钙片20mg/d),普伐他汀组(给予普伐他汀钠片20mg/d),分别比较不同他汀片治疗后脑梗塞和肝功能异常的发生率。结果:治疗两年内,阿托伐他汀组脑梗塞发生率明显低于普伐他汀组(3.9%比15.7%,P<0.05),肝功能异常发生率明显高于普伐他汀组(13.7%比2.0%,P<0.05)。结论:阿托伐他汀较普伐他汀具有较强的调控血脂,稳定动脉粥样斑块的作用,脑梗塞发生率较低,但是在长期治疗过程中,肝功能异常发生率要高于普伐他汀治疗。

糖尿病肾病血清TGF-β_1改变及普伐他汀的治疗作用

目的:探讨血清转化生长因子-1β水平变化在糖尿病肾病患者中的临床意义及其在普伐他汀治疗后的变化。方法:糖尿病患者80例根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组(A组)36例和糖尿病肾病组(B)组44例。B组接受普伐他汀治疗。分别采取所有患者于普伐他汀治疗前和治疗后6周、12周和24周的静脉血和24h尿。用EL ISA法测定不同时期、用普伐他汀治疗后糖尿病肾病患者血清转化生长因子-1β水平,以黄柳酸比浊法测定24 h尿中总蛋白含量,40例健康者作为对照组。结果:糖尿病患者血中转化生长因子-1β水平较对照组明显升高(A组P<0.05,B组P<0.01),B组较A组患者血中转化生长因子-1β水平明显升高(P<0.05)。用普伐他汀治疗后尿中蛋白含量减少,血中转化生长因子-1β水平逐渐降低。结论:转化生长因子-1β可能在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,普伐他汀治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制TGF-1β的表达实现的。

普伐他汀治疗单纯收缩期高血压临床观察

目的研究普伐他汀用于单纯收缩期高血压(ISH)治疗的疗效。方法选取ISH患者72例,随机分为对照组和治疗组。两组均常规应用降压药物,治疗组于此基础上加用普伐他汀钠20mg,每晚1次。分析两组患者治疗前、后血压和脉压(PP)变化及心、脑血管事件发生率,两组随访时间均为1年。结果治疗后治疗组收缩压及脉压与对照组比较有显著差异(P<0.01),治疗组脉压下降平均达18mmHg,对照组仅为12mmHg;两组治疗后舒张压无显著差异(P>0.05);两组1年内心血管病因住院率比较有显著差异(P<0.05),脑血管病因住院率无显著差异(P>0.05),总心、脑血管事件发生率有显著差异(P<0.05)。结论在单纯收缩期高血压的治疗中,普伐他汀类有效、安全,值得临床推广应用。

比较不同剂量血脂康对急性冠脉综合征患者血脂水平及炎症因子的影响

目的比较不同剂量血脂康与普伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)对血脂水平及血清炎症因子的影响,探讨ACS患者早期应用血脂康的临床意义.方法 96例ACS患者随机分为血脂康1.2g/d组(n=32)、血脂康2.4g/d组(n=32)及对照组普伐他汀20mg/d(n=32).测定治疗前、治疗8周时血脂水平及血清hsCRP、IL-6水平.结果 (1)三组治疗8周时与治疗前比较,TC、LDL-C、TG水平均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);hsCRP、IL-6水平降低也有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).(2)三组治疗8周时组间比较,hsCRP、IL-6水平血脂康1.2g/d组较普伐他汀20mg/d对照组降低明显有显著性差异(P＜0.05);血脂康2.4g/d组较1.2g/d组降低明显有显著性差异(P＜0.01).结论急性冠脉综合征患者早期给予血脂康1.2～2.4g/d调脂作用与普伐他汀20mg/d无明显差异,但降低炎症因子作用强于普伐他汀20mg/d.

国产普伐他汀钠治疗高脂血症的疗效及安全性

目的:探讨国产普伐他汀钠治疗高脂血症的疗效及安全性。方法:从门诊就诊的患者中筛选出经血化验明确诊断为高脂血症患者106例,随机分为普伐他汀组(53例,口服普伐他汀钠片10mg,每晚临睡前服1次);常规治疗组(53例,口服非诺贝特1次100mg,每日2次),两种药连续服用8周;分别于2周、4周、8周门诊随访;服药前、后各做一次血、尿常规,肝、肾功能,血脂全套,血糖检查。结果:与治疗前比较,治疗8周后,普伐他汀组总胆固醇(TC)水平[(5.79±0.46)mmol/L∶(5.1±0.56)mmol/L]、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)[(3.93±0.44)mmol/L∶(3.24±0.41)mmol/L]水平均明显下降;且显著低于常规治疗组治疗后的TC(5.5±0.20)mmol/L,LDL-C(3.67±0.37)mmol/L,P均<0.05;普伐他汀钠治疗后高密度脂蛋白胆固醇水平[(1.22±0.21)mmol/L∶(1.29±0.16)mmol/L]显著升高,P<0.05。普伐他汀组无严重不良反应。结论:国产普伐他汀钠有益于高脂血症治疗。

普伐他丁对家兔动脉粥样硬化内皮功能不全的影响

目的：观察普伐他丁对家兔动脉粥样硬化的动脉内皮依赖的血管舒张反应的作用。方法：２７只新西兰纯种雄性白兔（１．５～２．５ｋｇ）随机分为对照组（ｎ＝７，普通饲料）；高脂组（ｎ＝１０，每只胆固醇１．０ｇ／ｄ和猪油１０ｇ／ｄ）和普伐他丁组（ｎ＝１０，每只普伐他丁１０ｍｇ／ｄ）。饲养１２周后，取空腹静脉血测定血总胆固醇；处死家兔，取胸主动脉作病理形态学检查，取近端腹主动脉（３～４ｃｍ），在体外观察其对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应。结果：普伐他丁显著降低动脉粥样硬化家兔的血总胆固醇水平，与高脂组比较，普伐他丁组的血总胆固醇下降５７％（Ｐ＜０．０１）；普伐他丁亦明显抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，同时显著改善受损动脉在体外对乙酰胆碱的内皮依赖血管舒张反应，对照组，高脂组和普伐他丁组最大血管舒张反应百分数分别为６２．３％、３．７％和４０．８％（与高脂组比较，Ｐ均＜０．０１）。

普伐他汀短期治疗对慢性心衰患者心功能的影响

目的 :探讨短期应用他汀类降脂药普伐他汀对慢性心衰患者心功能的作用。方法 :64例慢性心力衰竭患者 ,随机分为普伐他汀治疗组 ( 3 4例 )和对照组 ( 3 0例 ) ,对照组给予强心、利尿、扩血管治疗 ,治疗组在此基础上加用普伐他汀 ,剂量为 2 0mg ,每晚 1次 ,疗程 8周 ,测定左室射血分数、血清肿瘤坏死因子 -α和白介素 -6及其变化。结果 :普伐他汀治疗组与对照组比较 ,血清胆固醇有适度的下降 ;治疗后两组左室射血分数均有所提高 ,但普伐他汀组明显 ,与对照组比较 ,有统计学差异 ;治疗后与治疗前比较 ,普伐他汀组血清肿瘤坏死因子和白介素 -6的降低比对照组更明显。结论 :短期普伐他汀治疗能改善慢性心衰患者心功能和神经激素的平衡失调状况。

普伐他汀和微粒化非诺贝特对老年人脂蛋白的影响

目的 :研究普伐他汀和微粒化非诺贝特对老年人高密度脂蛋白胆固醇 (HDL - C)和低密度脂蛋白胆固醇 (L DL - C)的作用。方法 :49例混合型高血脂的老年患者随机分成两组 ,2 7例服用普伐他汀 ,2 2例服用微粒化非诺贝特。于服药前及服药 8周后查血脂及脂蛋白。结果 :普伐他汀组 HDL - C升高 14.3% (P>0 .0 5 ) ,L DL - C下降 2 8.9% (P<0 .0 1) ;微粒化非诺贝特组 HDL - C升高 33.3% (P<0 .0 1) ,L DL - C下降 7.3%(P>0 .0 5 ) ,但两组间对比无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 :普伐他汀降低 L DL - C强于微粒化非诺贝特 ,而升高HDL -

冠状动脉支架术后阿托伐他汀或普伐他汀与氯吡格雷联合治疗的远期疗效比较：随机对照试验

目的比较冠状动脉支架术后阿托伐他汀和普伐他汀与氯吡格雷联合应用的长期疗效。方法入选2006年2月至2007年3月成功实施冠脉支架术的住院冠心病患者共1275例，术后638例随机接受阿托伐他汀20mg／d，637例接受普伐他汀20mg／d治疗，两组患者均接受常规剂量氯吡格雷治疗。研究主要终点为12个月心脑血管缺血事件，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）及卒中，次要终点为12个月主要不良心脑血管事件（MACCE）、支架血栓及TIMI出血事件。结果两组临床基线资料、冠脉造影及冠状动脉支架术结果差异无统计学意义。12个月临床随访结果显示，两组心脑血管缺血事件发生率差异无统计学意义（阿托伐他汀组4．7％，普伐他汀组5．5％，P〉0．05）。阿托伐他汀组死亡、非致死性MI、卒中和靶血管血运重建发生率（分别为1．9％、0．5％、2．4％、7．7％）与普伐他汀组（分别为2．5％、0．3％、2．7％、5．5％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。阿托伐他汀组MACCE发生率与普伐他汀组比较差异无统计学意义（12．4％比11．0％，P〉0．05）。两组支架血栓发生率差异无统计学意义（2．0％比2．5％，P〉0．05）。出血事件发生率差异无统计学意义（13．0％比12．2％，P〉0．05）。结论冠状动脉支架术后患者采用阿托伐他汀20mg／d或普伐他汀20mg／d联合氯毗格雷治疗的12个月疗效相近，提示两种不同代谢途径的他汀与氯吡格雷合用均安全、有效。