盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的 以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法 以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果 片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论 盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的 制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法 采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果 按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论 本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。

酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价

以酒石酸美托洛尔为模型药物,乙酸纤维素-羟丙纤维素复合材料作为控释衣膜,制备脉冲控释片。考察了该复合膜材控释衣膜的微观形态和机械性能,以及脉冲控释片在不同释放介质中的释放行为和在Beagle犬体内的药动学行为。结果显示,溶蚀后的控释衣膜表面呈现均匀微孔形态,结构完整,机械性能良好,能保证控释片在释药过程中衣膜完整不变形;所制的脉冲控释片主要遵循渗透释放机制,且体外释放行为不受释放介质pH值和食物效应的影响。体内外试验表明,本品给药后时滞约4h,血药浓度较平稳,显示了良好的脉冲控释制剂的特征。

盐酸青藤碱漂浮型脉冲释放片的释药机理研究

目的:制备一种用于关节炎的夜间治疗的具有漂浮和脉冲释药特性的盐酸青藤碱时辰治疗给药系统,进行体外释药研究。方法:以盐酸青藤碱为模型药物采用压制包衣法制得包芯漂浮脉冲片;通过体外释药试验,考察影响脉冲片药物释放的因素;并结合溶蚀和吸水试验对脉冲片的释药机理进行探讨。结果:在体外释放时,盐酸青藤碱漂浮型脉冲释放片漂浮性能良好,经一定时滞后药物呈脉冲释放。随片芯膨胀程度增加和体外释放搅拌转速增加,释药时滞缩短。结论:盐酸青藤碱漂浮型脉冲片具有良好的漂浮性能,经一定时滞后呈脉冲释药。

马来酸罗格列酮脉冲型小片胶囊的研制

目的以胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮为模型药物 ,根据糖尿病的病症特点 ,以控制餐后高血糖为指导原则进行剂型设计。方法制备了含有速释片和以EC为包衣膜材的脉冲型小片胶囊 ;并根据人体的生理状态在不同时间选择不同的释放介质 ;考察了崩解剂用量和包衣增重对释药时滞的影响 ;同时考察了小片胶囊的释药曲线 ,并对脉冲小片的释药机理进行了探讨。结果崩解剂用量和包衣增重对释药时滞均有显著影响 ;小片胶囊呈 3次脉冲释药 ;释药机理为包衣片内大量崩解剂的强力膨胀作用而致包衣膜胀裂而释药。

盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性

目的 :研究盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性。方法 :用干法压制包衣技术制备盐酸维拉帕米脉冲释放片 ,调整包衣中致孔剂用量 ,通过体外释放度试验考查时滞 ,并用HPLC法测定家兔血药浓度 ,考查体内外时滞的相关性。结果 :体内外时滞基本相符。结论

萘普生脉冲释药片的研制及体外释药影响因素考察

目的:制备萘普生脉冲释药片并考察体外释放的影响因素。方法:以乙基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号为包衣材料制备包衣片,通过体外释放度的测定来考察片芯及包衣材料等因素对脉冲释药片体外释放的影响。结果:崩解剂的用量、包衣液中致孔剂的含量及包衣膜的厚度为影响药物体外释放的主要因素。结论:萘普生脉冲释药片在体外具有脉冲释药特性。

三七总皂苷控释制剂的制备及其释药特性研究

目的制备三七总皂苷(PNS)脉冲控释片与胃漂浮控释片,并对其体外释药特性进行研究。方法以人参皂苷Rg1为指标性成分,采用HPLC法测定PNS控释制剂体外释放度,考察释药特性并进行释放机制的研究。结果PNS胃漂浮片具有良好的漂浮性能,片剂的平均累积释放百分率F(t)与时间t呈现良好的的线性关系(r=0.9846),其体外释药符合零级释放过程,并按Higuichi方程能很好地描述漂浮片的体外释放曲线,符合骨架型制剂的释药特点;PNS脉冲控释片在4h内其释放率小于10%,5h释放约50%,6.5h释放量可达90%,基本达到了脉冲定时释药的目的。结论 PNS胃漂浮片无明显突释现象,释药速率平稳,控释效果较好。PNS脉冲控释片能实现定时脉冲释药,并可通过调整制剂处方实现不同时滞的控释效果,达到了设计要求。

盐酸地尔硫压制包衣脉冲片的研究

目的 :以盐酸地尔硫为模型药物研制脉冲片剂并同时考察用压制包衣法制备脉冲给药系统的可行性。方法 :以疏水性物质巴西棕榈蜡、蜂蜡为包衣材料 ,采用压制包衣法 ,制备盐酸地尔硫脉冲片。通过正交设计和体外释放度实验 ,考察释放介质的pH、处方及工艺对盐酸地尔硫脉冲释放的影响。结果 :通过调整包衣处方的组成、压制包衣的压力和包衣层的重量得到滞后时间分别为 2 ,4,6h和 8h的盐酸地尔硫的脉冲释放片剂。介质的pH对盐酸地尔硫的脉冲释放无显著性影响。结论 :通过调整处方和工艺 ,可以得到体外不同时间脉冲释药的盐酸地尔硫片剂。

γ-闪烁示踪法确定单硝酸异山梨酯脉冲片在人体内崩解释药情况的研究

目的:研究单硝酸异山梨酯脉冲片的体内过程。方法:以99mTc为标记物,利用γ-闪烁示踪显像技术(γ-sieintigra- phy)对单硝酸畀山梨酯脉冲片在人体消化道不同释药部位进行跟踪检测。结果:单硝酸异山梨酯脉冲片在3名健康志愿者胃肠道内的起崩部位为胃或小肠,起崩时间为3-4 h,完全崩解部位均在升结肠或横结肠,时间约为6-8 h。结论:单硝酸异山梨酯脉冲片在人体胃肠道内具有定时定位的释药效果,达到预期的设计目的。

近红外光谱技术测定复方丹参脉冲片衣膜厚度及其与体外释药时滞相关性的研究

目的:采用近红外漫反射光谱分析技术,建立快速、无损测定复方丹参脉冲片包衣膜厚度的方法,并进一步对衣膜厚度与体外释药时滞的相关性进行研究。方法:采集不同厚度脉冲片样品的近红外光谱,对光谱的预处理方法、建模波段、主因子数进行优选,采用偏最小二乘回归方法(PLSR)建立包衣膜厚度的近红外光谱定量校正模型,并对所建模型进行方法学考察。采用不同的方程拟合释药时滞及衣膜破裂时间与衣膜厚度的相关关系。结果:所建包衣膜厚度的近红外光谱定量校正模型相关系数r为0.9927,内部交叉验证均方根误差(RMSECV)为3.35μm,预测均方根误差(RMSEP)为4.15μm。释药时滞及衣膜破裂时间与衣膜厚度的相关性以二项式拟合效果最优。结论:本试验所建中药脉冲片包衣膜厚度测定方法快速、无损、可靠,可进一步应用于评价及指导脉冲制剂的体内外释药行为研究和中药生产包衣过程的在线检测。

反相高效液相色谱法测定三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1含量

目的建立三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1的含量测定方法。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(20:80);检测波长:203 nm;柱温:25℃;流速:1.0 mL/min;进样量:20μL。结果人参皂苷Rg1的线性范围为0.0588-0.5292 mg/mL;相关系数r=0.9996;加样平均回收率为96.79%(RSD=1.50%)。结论该法操作简便,结果准确,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。

双氯芬酸钠脉冲控释片的制备及释药机制的研究

目的选用高分子材料制备双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium,DS)脉冲控释片,进行体外释放度考察并解析其释药机制。方法采用压制包衣技术制备DS脉冲控释片;用RP-HPLC法测定制剂含量;并应用紫外分光光度法进行体外释放度研究。结果HPMC用量或黏度增大,释药时滞延长;稀释剂用量增大,释药时滞缩短;在一定范围内,EC黏度对释药行为无影响。结论DS脉冲控释片能实现体外定时脉冲释药,并可通过调整处方实现不同时滞的控释效果。

卡托普利脉冲片的制备及处方优化

目的以卡托普利为药物模型,用其制备蜡质脉冲片。方法采用湿法制粒制备速释片芯,再用熔融法制备蜡质包衣,采用干法包衣技术制备卡托普利脉冲片;以释药时滞为指标,采用星点设计进行实验,通过效应面法预测最佳处方,并对其进行验证。结果优化得到最优处方,交联聚乙烯吡咯烷酮为10%,聚乙二醇6000为34.32%,硬度为4,优化得到的处方时滞在250 min,并且脉冲片能够在25 min左右起漂,并能持续漂浮。结论采用星点设计-效应面法优化出来的处方结果较为良好,并且得到的脉冲片具有良好的控释能力。

盐酸川芎嗪脉冲控释片的研究

以十八醇、聚乙二醇和乙基纤维素为包衣材料,采用干包衣法制备盐酸川芎嗪脉冲控释片,通过释放度试验考察处方及工艺因素对脉冲片体外释放的影响规律.可知崩解剂的用量和包衣材料中致孔剂的用量为影响药物体外释放的主要因素,可以根据需要调节药物的释放时滞,盐酸川芎嗪脉冲控释片在体外具有脉冲释放特性.

丹参口服脉冲控释片的制备及体外释药研究

目的利用丹参提取物制备丹参口服脉冲控释片,考察其体外释药特性并分析释药机理。方法以HPMC为主要骨架材料,采用压制包衣技术制备了丹参脉冲控释片;将丹参提取物中丹参素作为指标性成分,建立了RP-HPLC和体外释放度测定方法,并考察了处方因素对药物体外释放的影响。结果崩解剂种类、HPMC粘度和用量对药物的体外释放度有显著性影响;该制剂在体外延迟释药时间4h-4.5h,释药达到50%,5h左右基本释药完全。结论丹参口服脉冲控释片在体外具有明显的脉冲释药特性,并可根据时辰药理学原理,通过调整外衣层辅料中HPMC的粘度和用量实现不同时滞要求的脉冲释药效果。

血塞通包衣脉冲片在家犬体内的药物动力学的研究

目的研究自制血塞通包衣脉冲片在家犬体内的药动学及相对生物利用度。方法将6只家犬随机分成2组,分别灌服自制血塞通脉冲片和市售普通片50 mg,1周后2组交叉试验,给药后不同时间点取样,采用高效液相色谱法测定血药浓度,考察自制血塞通脉冲片在家犬体内的脉冲控释效果。结果血塞通包衣脉冲片(体外释药时滞为6 h)在家犬体内的时滞为4.82 h,市售普通片剂的时滞为0.3 h,而Cmax、AUC等两者无明显差异。结论本脉冲片达到设计要求,体内试验满足脉冲释药时滞效果。

复方丹参两步释放给药系统制备工艺研究

目的根据冠心病发病时间具有时辰节律性的特点,以多剂量给药系统为基础,运用现代药剂学制药新技术和新方法,将控释给药系统与脉冲给药系统相结合,把复方丹参制成两步释放给药系统(零级释放和脉冲释放),即分别制备复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片。方法将氯化钠、甘露醇(促渗剂)和HPMC(阻滞剂)制成片芯,用醋酸纤维素(含致孔剂)进行包衣制成渗透泵片;将复方丹参、乳糖、羧甲基淀粉钠、丁二酸和微晶纤维素制成片芯,外包隔离层、溶胀层、控释层构成。结果 3批复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片的释放曲线均具有高度相似性。结论该两步释放给药系统的制备工艺具有良好的稳定性。

盐酸维拉帕米双脉冲多相释药杯形片的研制

本文制备了盐酸维拉帕米（verapamil hydrochloride，VH）的三层片芯及四层片芯杯形片，分别达到脉冲控释双相释药及双脉冲多相释药。用混合粉末直接压片法制备多层片芯，干压包衣技术制备盐酸维拉帕米杯形片，以释药时滞（Tlag）评价杯形片顶层重量、羟丙基甲基纤维素HPMC用量及压片压力对药物的释放效果。结果表明，顶层重量增加及HPMC用量增大时，Tlag延长；压片压力在6-10 kg·cm^-2时，压力增大，时滞延长。杯形片中药物主要通过顶层单面释药，阻滞层（顶层及多层片芯中的缓释层）的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素。