不同剂量非布司他与别嘌呤醇对痛风患者尿酸、NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3及白细胞介素-1β水平影响的对比研究

目的比较不同剂量非布司他与别嘌呤醇对痛风患者疗效及对NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3(NALP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法将90例痛风患者按照随机数字表法分为非布司他1组、非布司他2组、别嘌醇组,每组30例,分别给予非布司他40 mg/d、非布司他80 mg/d、别嘌醇300 mg/d口服治疗。于治疗前及治疗后4周、12周、24周比较3组的尿酸、IL-1β、NALP3水平;于治疗后4周及24周比较3组的尿酸达标率。结果治疗后各时间点,3组尿酸水平均低于治疗前,非布司他2组及别嘌醇组的尿酸水平均低于非布司他1组(P<0.05)。治疗后4周、24周,非布司他2组的尿酸水平均低于别嘌醇组,非布司他2组与别嘌醇组尿酸达标率均高于非布司他1组(均P<0.05)。治疗后各时间点,3组的IL-1β水平均较前下降(P<0.05),但3组IL-1β比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各时间点,3组的NALP3水平均较前下降(P<0.05);治疗后12周、24周,别嘌醇组、非布司他1组、非布司他2组的NALP3水平依次降低(P<0.05)。结论不同剂量非布司他与别嘌醇均能降低痛风患者的血尿酸水平并改善炎症状态,但高剂量的非布司他效果更佳。

健康妇女尿吡啶并啉(PYD)的参考值测定与骨密度的比较

本文采用尿吡啶并啉（ＰＹＤ）测定法对２０６例健康女性的晨尿进行了检测，获得国人女性各年龄组ＰＹＤ的参考值，并与全国十三省市骨矿含量调查合作组测定的健康女性腰椎骨密度（ＢＭＤ）进行比较，结果表明女性尿ＰＹＤ在骨峰值时为一生的最低值，而在５０～５９岁ＢＭＤ下降最快时值最高。６０岁后，尿ＰＹＤ恢复到４０～４９岁水平且与年龄变化关系不明显，但骨密度却仍因骨重建速率不及骨吸收速率而随年龄增长而持续缓慢下降。女性尿ＰＹＤ、ＢＭＤ与雌激素关系密切，绝经初期雌激素水平骤然下降，此期ＰＹＤ升至一生最高值，而ＢＭＤ下降幅度为各下降年龄组之最。绝经晚期，由于机体对低雌激素水平相适应，尿ＰＹＤ回升，ＢＭＤ下降速率减慢。女性一生尿ＰＹＤ的变化规律，提示女性一生都应重视营养、体育锻炼及钙剂的补充，青春期尽可能使骨峰值提高，生育期应特别注意钙剂的补充，绝经后应适当补充雌激素，防止骨质疏松的发生。

PYD视角下社工对青少年网络欺凌的干预研究

随着信息技术的发展,互联网曰益渗透到人们的生活当中,成为不可缺少的一部分,由互联网建构起来的网络虚拟社会已经成为青少年交往的重要场所。不断普及的社交网络,一方面方便了人们的生活,另一方面也成为了欺凌行为的新型武器,网络欺凌在这样的社会变化下悄然出现,青少年网络欺凌作为校园欺凌的网上延伸,因其跟风者的数量巨大,欺凌者的信息隐蔽而具有更大的破坏性。本文采用PTO(Positive Youth Development)理论框架,从自信、能力、联结、品格,关护与同情层面分析导致青少年成为网络欺凌对象的原因。并从青少年本身、青少年家庭、青少年学校以及社会四个层面提出社会工作干预的路径和措施。

PYD1200圆锥破碎机装配中的注意事项

本文就PYD1200型圆锥破碎机的装配过程为例进行介绍,并对装配中的一些注意事项进行阐述。

PYD2200型圆锥破碎机的改造

通过对PYD2 0 0 0型圆锥破碎机破碎腔形、衬板、保险锁紧系统、机架等部分实施改造 ,使细碎系统生产稳定且提高了设备处理能力 ,改造后整体破碎效果明显改善 ,备件消耗显著降低 ,节能效益达 2 3 96万元 /a ,基本满足了“多碎少磨”

不同方法治疗膝关节骨性关节炎对尿CTX-II、COMP、PYD的影响

目的：分析不同方法治疗膝关节骨性关节炎对患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影响，以提高治疗膝关节骨性关节炎的安全性。方法选取2011年3月~2013年2月我院膝关节骨性关节炎患者84例作为实验对象，使用计算机随机的方法分为三组。第一组患者使用曲安奈德膝关节注射，第二组患者使用玻璃酸钠膝关节注射治疗，第三组患者使用曲安奈德联合玻璃酸钠膝关节内注射治疗，比较三组患者治疗效果和治疗前后尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD水平。结果混合组患者治疗3个月后，其WOMAC评分明显低于曲安奈德组、玻璃酸钠组，两组比较，差异有统计意义（P＜0.05）。混合组患者治疗后，其尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD改善效果更明显，与其他两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论使用曲安奈德联合玻璃酸钠联合膝关节注射可以更好地治疗膝关节骨性关节炎患者的治疗效果，通过尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判断患者的预后。

PYD视域下校园足球对青少年发展的多维效用与治理路径研究

基于PYD理论架构,通过文献梳理、实地调研、会议讨论、专家访谈以及逻辑分析,回溯青少年发展的理论源流,探讨校园足球对青少年发展的多维效用,分析校园足球在推进运行中遭遇的困惑与困境,进而探索校园足球促进青少年全面发展的治理路径。结果认为,1)青少年发展是一个复杂的综合的过程,是个体"优势"的挖掘与培养过程; 2)作为青少年发展的资源平台,校园足球活动有利于提升能力、培养自信、增强联接、塑造品格、激发关爱与同情; 3)当下校园足球要破解理念困惑,坚定立德树人为教育使命,以青少年全面发展为活动宗旨;要摆脱实践困境,提高教育性资源供给,强化青少年的能力培养与自信力塑造,增强人际联接,培养高尚人格情操。由此,要实现校园足球有效促进青少年发展之目的,校园足球良性运行的治理路径为:1),凝聚共识,达成统一的培养目标; 2),优化制度设计,构建竞合型的治理结构; 3),激发多元参与,培育开放性的支持环境。若此,为促进青少年全面发展,推动校园足球健康运行,探索一条新的理论思路便成为可能。

PYD2200短头圆锥破碎机的改进

本文对影响PYD2200短头圆锥破碎机工作效率的几个因素进行了分析,提出了以破碎腔改造为核心,兼顾均匀布料、给料自动控制等方面的改造方案,并进行了破碎腔改造和布料器的工业试验。这种改造具有投资少、见效快等优点。

对PYD圆锥破碎机轧臼壁与调整环铅锌合金的改进

PYD1200圆锥破碎机的轧臼壁第一次松动后，用配比1：1的铅锌合金，重新浇入轧臼壁与调整环之间，效果不佳。使用沙浆混凝土代替铅锌合金浇入轧臼壁与调整环之间作粘附物，取得了较好的使用效果。

灯盏乙素通过环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子通路抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症

目的探讨灯盏乙素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症的影响。方法培养BV-2小胶质细胞系,将BV-2小胶质细胞分为对照组(Ctrl)、环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂RU320521(RU.521)组、LPS组、LPS+RU.521组、LPS+灯盏乙素预处理(LPS+S)组、LPS+S+RU.521组,共6组。Western blotting及免疫荧光双标染色法检测并观察BV-2小胶质细胞中cGAS、干扰素基因刺激因子(STING)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、PYD结构域蛋白3(NLRP3)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化(n=3)。结果Western blotting和免疫荧光双标染色均显示,与对照组相比,LPS诱导后,BV-2小胶质细胞中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+S组中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著下降(P<0.05)。使用cGAS通路抑制剂RU.521后显示了与灯盏乙素预处理组相似的作用效果。此外,NF-κB在各组的变化不明显(P>0.05)。结论灯盏乙素干预抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症反应,可能与cGAS-STING信号通路有关。

酵母展示筛选scFv方法的建立

目的:利用酵母展示技术建立筛选scFvs的技术平台,为今后从抗体库中筛选高亲和力抗体奠定基础。方法:改造pYD1载体,将其自身所带的GSLinker上下游两端突变出酶切位点,构建成pYD-x;分别将IL-1β抗体的重链与轻链可变区片段插入pYD-x中GSLinker的上下游,构建出重组质粒pYSD1。从pYSD1上PCR扩增出scFv片段,并将其插入pYD1的MCS区,构建出重组质粒pYSD2。将pYSD1与pYSD2分别转入酿酒酵母EBY100中诱导表达scFv,并用流式细胞术(FCM)检测抗体展示情况。结果:经诱导后,从流式细胞仪检测结果中可以看出EBY100-pYSD1所展示的scFv与抗原结合力很弱,而EBY100-pYSD2则表现出一定强度的结合。结论:本实验证明了pYD-x载体上存在的额外的GSLinker对于抗体展示的必要性,并且成功建立了利用酵母展示载体pYD1进行scFvs筛选的技术平台。

NLRP10蛋白的结构和自组装

NLRP10是NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)蛋白家族的特殊成员,它具有N端热蛋白结构域(pyrin-like domain,PYD)和中间的核苷酸结合寡聚结构域(nucleotide-binding and oligomerization domain,NOD),却不具有亮氨酸富集重复结构域(leucine-rich repeat domain,LRR),这表明NLRP10可能并不直接参与病原微生物的识别,而是行使免疫调节的功能.研究表明,NLRP10能促进NOD1介导的免疫反应,也能抑制NLRP3炎症小体的激活.在参与免疫调控时,NLRP10以聚集体的形式与接头蛋白ASC结合,继而招募相应免疫信号通路中的其他成员.NLRP10蛋白在结构方面的研究很有限,目前仅有PYD结构域的相关报道.本文在尝试纯化全长人源NLRP10时,同时得到了PYD结构域缺失的稳定蛋白片段,电镜结果表明存在条形和环形两种形态的聚集体.通过序列分析和定点突变,我们找到了潜在的蛋白质降解位点,从而解决了纯化过程中蛋白质降解的问题,为后期的高分辨结构测定奠定了基础.

桂皮醛对百草枯中毒小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨桂皮醛对百草枯中毒小鼠急性肝损伤的保护作用机制。方法将C57BL/6N小鼠共计24只随机平均分成4组,每组6只。百草枯中毒组:按照30 mg/kg剂量百草枯腹腔注射;低剂量和高剂量桂皮醛干预组:按照50 mg/(kg·d)或100 mg/(kg·d)两种不同剂量桂皮醛进行小鼠灌胃7 d,然后给予百草枯30 mg/kg腹腔注射;对照组:0.3 mL生理盐水灌胃。在腹腔注射百草枯后24 h时,收集小鼠血液和肝组织标本。采用ELISA方法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量,采用生化法检测肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,肝组织HE染色观察形态学变化,利用免疫组化或Western blot方法检测肝组织中沉默调节蛋白1(SIRT1),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α),NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,百草枯中毒小鼠肝组织结构破坏,炎性细胞浸润,组织学评分增加(分:0.33±0.21 vs.5.83±0.31,P<0.05);SOD含量减少(U/mg:388.18±22.89 vs.95.57±29.36,P<0.05),MDA含量增加(nmol/mg:2.78±0.52 vs.8.72±1.01,P<0.05),血清炎性细胞因子IL-1β含量增加(ng/L:16.88±5.70 vs.64.81±5.98,P<0.05)。与百草枯中毒组比较,两组桂皮醛干预组肝组织学评分改善(分:5.83±0.31 vs.4.33±0.21 vs.3.50±0.43,P<0.05),SOD含量增加(U/mg:95.57±29.36 vs.138.55±24.72 vs.209.76±27.92,P<0.05),MDA含量减少(nmol/mg:8.72±1.01 vs.7.26±0.52 vs.6.15±0.61,P<0.05),血清炎性细胞因子IL-1β含量减少(ng/L:64.81±5.98 vs.49.68±6.04 vs.40.75±4.44,P<0.05)。桂皮醛上调肝组织中SIRT1和PGC-1α表达,降低NLRP3和Caspase-1蛋白表达(P<0.05)。结论桂皮醛可能通过促进SIRT1/PGC-1α表达和抑制NLRP3/Caspase-1表达发挥抗氧化和抗炎作用,对百草枯中毒小鼠急性肝损伤产生保护作用。

重组酿酒酵母表达白斑综合征病毒VP28的保护性初探

目的:构建重组酿酒酵母表达白斑综合征病毒VP28蛋白,并对其口服给药后的保护效率进行分析。方法:以白斑综合征病毒的vp28基因(基因库编号:FJ756456.1)作为研究对象,构建重组酿酒酵母S.cerevisiae EBY100/pYD1-VP28,通过SDS-PAGE、Western blot以及免疫荧光分析对重组酿酒酵母S.cerevisiae EBY100/pYD1-VP28的表达进行检测。以白肢虾(Penaeus vannamei)作为动物模型,通过白斑综合征病毒攻击实验,检测重组酿酒酵母S.cerevisiae EBY100/pYD1-VP28的保护效率。结果:口服重组酿酒酵母EBY100/pYD1-VP28后的对虾存活率为60%。结论:重组酿酒酵母S.cerevisiae EBY100/pYD1-VP28可以应用于对虾养殖业预防白斑综合征病毒的感染,潜藏着巨大的市场应用前景。

骨质疏松血清IL-6与骨代谢生化指标的变化

目的 探讨女性骨质疏松病人的IL 6、OC和E2 与骨代谢的关系 ,留晨尿测PYD。方法 空腹抽取实验组和对照组静脉血 2ml,分离血清 ,分别测血清中IL 6、OC和E2 的含量。比较其变化的显著性意义。结果 实验组的IL 6、OC、PYD含量较对照组明显增高 ,P <0 0 5、0 0 1和 0 0 5。而E2 明显降低P <0 0 5 ,有非常显著性差异。结论 IL 6、OC、PYD和E2 对骨质疏松的发生。

右美托咪定调控NLRP3炎症小体活化改善动物模型术后认知功能障碍的作用

目的 探讨右美托咪定(DEX)调控包含NACHT、LRR和PYD域的蛋白3(NLRP3)炎症小体活化改善术后认知功能障碍(POCD)的作用。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、POCD组和POCD+DEX组,每组20例。通过吸入异氟醚建立大鼠POCD模型。术前30 min接受腹膜内注射DEX(20μg/kg)。检测3组大鼠的学习、记忆功能、海马神经元损伤和凋亡、NLRP3表达及NLRP3炎症小体活化蛋白白介素-1β(IL-1β)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)的表达水平。结果 POCD组目标象限停留时间和穿越平台次数显著低于对照组,海马神经元损伤程度、凋亡指数、NLRP3、IL-1β和Caspase-1蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。POCD+DEX组的目标象限停留时间和穿越平台次数显著高于POCD组(P<0.05),海马神经元损伤程度、凋亡指数、NLRP3、IL-1β和Caspase-1蛋白表达水平显著低于POCD组(P<0.05)。结论 DEX能够保护POCD大鼠学习、记忆能力,并抑制NLRP3炎症小体激活抑制海马神经元凋亡。

中药复方对去卵巢大鼠骨转换生化指标的影响

[目的 ]探讨自拟中药复方防治雌激素缺乏引起骨丢失的药效机理。 [方法 ]随机将 1 0月龄雌性SD大鼠分为 3组 :去卵巢组 (OVX)、去卵巢后加中药治疗组 (OVX -M)及去卵巢后加雌激素治疗组 (OVX -E) ;分别于术前和术后第 1、 4、 8和 1 2周对尿吡啶交联 /肌酐比率 (Pyd/Cr)、尿脱氧吡啶交联 /肌酐比率(Dpd/Cr)和血浆碱性磷酸酶 (ALP)含量进行动态观测。 [结果 ]与术前相比OVX组尿Pyd/Cr、Dpd/Cr及血ALP术后各时点平均升高 93%、 1 80 %和 5 9% (P <0 .0 5 ) ;而OVX -M组仅平均升高 39%、 1 0 2 %和 1 9% ;两组变化差异显著 (P <0 .0 5 )。 [结论 ]实验提示自拟中药复方与雌激素替代疗法相似 ,可通过抑制骨转换减少雌激素缺乏引起的骨丢失。

康复新液对兔膝关节炎软骨缺损模型的修复作用及机制研究

目的:探讨康复新液对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨缺损模型的修复作用及其机制。方法:取雄性新西兰兔72只,随机分为模型对照组和康复新低、中、高剂量组,每组18只。采用麻醉后手术钻孔的方式造成兔右膝关节股骨内侧髁软骨缺损模型,然后立即在软骨缺损处进行关节腔注射给药,康复新低、中、高剂量组分别给予体积分数为20%、40%、80%的康复新液,模型对照组给予等体积生理盐水,0.2 mL/kg,每3天1次持续给药。于给药后第4、8、12周时,观察兔软骨缺损伤口修复情况;于给药完毕即刻和给药后第4、8、12周时,结合Wakitani评分标准对兔软骨缺损处修复组织进行组织学评分;于给药后第12周,采用Masson染色法观察兔关节软骨缺损处修复组织的病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测兔关节液中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)和尿液中吡啶酚(PYD)水平。结果:给药后第4、8、12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔软骨缺损区修复情况较好;给药后第4、8、12周时,与给药完毕即刻及同时间点的模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔膝关节软骨缺损处修复组织形态学评分均显著降低(P<0.05);给药后第12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔膝关节软骨缺损处组织病理学程度明显减轻;给药后第4、8、12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔关节液中NO、LPO和尿液中PYD水平均有不同程度地降低,SOD水平均有不同程度地升高,到给药第12周时,各指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:康复新液对KOA软骨缺损模型兔的软骨损伤具有明显的修复作用,其作用机制主要与提高SOD表达并介导NO抑制软骨细胞凋亡有关。

阿魏酸对2型糖尿病小鼠心肌损伤的影响

目的探讨阿魏酸对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法将适应性饲养后筛选出的20只2型糖尿病db/db小鼠随机均分为模型组和阿魏酸组,另随机抽取10只正常db/m小鼠作为对照组。对照组和模型组灌胃蒸馏水,阿魏酸组灌胃阿魏酸(30mg/kg),每天灌胃1次,连续给药8周后处死,取血清检测血糖(BG)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(A GEs)含量。HE和Masson染色观察心脏组织形态学改变;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子-B(NF-B)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)mRNA表达情况;免疫组化染色和Westernblot法检测TLR-4、NF-B、NALP3蛋白表达情况。结果模型组小鼠体质量、心脏质量和心脏质量指数较对照组明显增高,阿魏酸干预后,体质量、心脏质量和心脏质量指数较模型组明显降低(均P<0.05),模型组小鼠心肌细胞肿胀肥大,可见明显纤维增生,阿魏酸干预后心肌细胞肿胀情况和纤维增生情况明显减轻;模型组血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平明显升高,阿魏酸干预后,血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平较模型组明显降低(均P<0.05);模型组TLR-4、NF-B、NALP3mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,阿魏酸干预后TLR-4、NF-B、NALP3mRNA和蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。结论阿魏酸具有改善2型糖尿病小鼠血糖水平,减轻心肌细胞损伤及心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-B信号通路,抑制炎症反应有关。