Bruton酪氨酸蛋白激酶在创伤性休克诱发的全身炎症反应中研究与思考

Bruton酪氨酸蛋白激酶（Bruton tyrosine kinase,Btk）是非受体酪氨酸蛋白激酶Tec家族成员之一,是Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）信号通路的一个重要信号分子,但其在体内炎症反应中的作用仍知之甚少。由于TLRs信号通路在创伤后全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）和多器官功能障碍综合征的发生发展过程中具有重要作用。

通腑活血法对脓毒症肺损伤保护作用的机制研究

目的:探讨通腑活血法对脓毒症大鼠肺组织的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠100只,随机分成正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、JAK2抑制剂(AG490)组(n=15)、Stars抑制剂(RPM)组(n=15)、桃核承气汤高、中、低剂量组(n=15)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制动物模型,桃核承气汤组于术前0.5 h和术后6 h按1.0 g/kg、2.0 g/kg、3.0 g/kg剂量灌胃,正常对照组、模型组、AG490组和RPM组相同时点灌胃等容积蒸馏水。大鼠造模术后24h处死动物,并采集血清、肺组织标本,PCR检测相关指标,光镜观察病理组织学改变。结果:各组大鼠进行肺组织病理形态学评分,桃核承气汤中剂量组及大剂量组大鼠肺组织的受损程度均明显减轻,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量明显较正常对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组与大剂量组HMGB1表达水平较模型组明显减少(P<0.05)。模型组大鼠肺组织HMGB1m RNA的表达明显比正常对照组大鼠高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组及大剂量组HMGB1m RNA的表达较模型组明显减少(P<0.05)。与模型组比较,RPM组、AG40组、桃核承气汤中、大剂量组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃核承气汤可减轻脓毒症大鼠肺组织的炎症损伤,其机制可能与下调JAK/STAT信号通路活性,从而减少HMGB1m RNA表达,进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平有关。

脓毒症大鼠生物喋呤首要限速酶与铁代谢的实验研究

目的探讨腹腔感染致脓毒症时重要器官生物喋呤首要限速酶即:三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP-CHI)、铁代谢的病理生理意义。方法腹腔感染致脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法(CLP),用逆转录-聚合酶链反应方法测定24只大鼠肝、肺、肾等组织三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP-CHI)mRNA的表达;用分光光度法测定其铁含量。结果脓毒症大鼠2h时肝、肺、肾组织GTP-CHImRNA的表达显著增多,而铁含量变化不显著。结论GTP-CHImRNA参与了腹腔感染所致脓毒症的发生、发展过程,而与铁代谢的关系有待于进一步研究。

血清肝素结合蛋白在脓毒症患者中的变化及临床意义

目的观察脓毒症患者血清中肝素结合蛋白(HBP)水平,探讨其临床意义。方法选取2016年6月~2017年11月我院重症监护病房收治的55例脓毒症患者作为脓毒症组,选取同期在本院行体检且健康者50例作为对照组。比较两组的血清HBP、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平,比较普通型和严重型脓毒症患者入院第2天的血清HBP、CRP、PCT水平,比较脓毒症存活组和死亡组入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。结果脓毒症患者血清HBP[(67.31±7.40)ng/ml]、CRP[(90.21±10.45)mg/l]、PCT[(15.41±2.04)ng/ml]水平显著高于对照组(P<0.01);严重脓毒症患者血清HBP[(113.13±12.67)ng/ml]、CRP[(146.96±16.12)mg/l]、PCT[(27.44±3.95)ng/ml]水平显著高于普通脓毒症患者(P<0.01);死亡组患者血清HBP[(125.65±14.33)ng/ml]、CRP[(150.35±16.78)mg/l]、PCT[(29.31±3.13)ng/ml]水平明显高于存活组(P<0.01);脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT均呈显著正相关(P<0.01)。结论脓毒症患者血清HBP水平明显升高,可能是临床评价脓毒症患者病情严重程度、预后的有效指标。

不同容量连续性血液滤过对危重症合并脓毒症患者炎症因子的影响

目的观察比较极低容量、低容量及高容量连续性血液滤过对危重症合并脓毒症患者炎症因子的影响。方法选择2019年1月至2020年12月郑州大学第五附属医院收治的90例危重症合并脓毒症患者为研究对象,根据不同超滤率将研究对象分为三组,极低容量组[<35 ml/(kg·h)]、低容量组[35~50 ml/(kg·h)]、高容量组[51~100 ml(/kg·h)],每组各30例,行连续性血液滤过。观察三组患者经连续性血液滤过治疗后,白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)的变化。比较治疗前后APACHEⅡ评分,评估患者预后。结果三组患者经不同容量连续性血液滤过治疗后,IL-6、IL-10、TNF-α、CRP、PCT水平均较治疗前明显降低,高容量组IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平较极低容量组、低容量组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,三组患者APACHEⅡ评分较治疗前均降低,高容量组较极低容量组、低容量组下降更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论危重症合并脓毒症患者行高容量连续性血液滤过治疗,炎症细胞因子清除更高效,机体免疫功能得到提升,改善免疫平衡状态,从而改善合并有脓毒症的总体病情。

D-二聚体联合纤维蛋白原检测对脓毒症的评估价值

目的分析D-二聚体(D-D)联合纤维蛋白原(FIB)检测对脓毒症的评估价值。方法选取汕头市中心医院2018年1月—2020年6月收治的脓毒症患者80例,根据疾病严重程度分为对照组(轻症患者)与观察组(重症患者),各40例。2组均行D-D、FIB检测,比较2组D-D、FIB水平,并作Pearson相关性检验,分析D-D、FIB的诊断效能[曲线下面积(AUC)、特异度、灵敏度]。结果观察组FIB低于对照组,血清D-D高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析结果显示,FIB水平与脓毒症疾病严重程度呈负相关,血清D-D水平与脓毒症疾病严重程度呈正相关(P<0.05)。联合检测的AUC、灵敏度、特异度高于D-D检测、FIB检测。结论FIB、D-D水平与脓毒症严重程度关联性强,且联合检测的灵敏度、特异度高。

床边实时超声检查对指导脓毒症患者抗凝治疗的临床价值探析

目的:研究在脓毒症患者抗凝治疗中应用床边实时超声检查的临床效果与价值。方法:以随机数字表法的形式对我院自2016年4月—2017年4月期间收治的66例脓脓毒症患者随机均分成参照组(n=33例)与实验组(n=33例),将实行常规抗凝治疗患者作为参照组,将实行床边实时超声检查抗凝治疗作为实验组,分析对比两组脓毒症患者的临床治疗效果。结果:实验组脓毒症患者出血发生率3.03%、PT(12.65±3.11)s、FIB(4.69±0.24)g/L、APTT(39.69±5.21)s、PLT(211.21±6.54)×10~9/L、D-D(41.54±4.01)ug/L、中心静脉压(0.08±0.05)cm H_2O、中心静脉血样饱和度(70.21±5.21)%等指标与参照组数据进行对比P<0.05且差异显著,统计学显示分析意义。结论:将床边实时超声检查应用于脓毒症患者抗凝治疗中存在显著疗效,可降低出血发生率,值得借鉴。

炎调方对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织热休克蛋白70 mRNA和p38丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的探讨炎调方对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织热休克蛋白70(HSP70)m RNA和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的调控作用。方法将清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方(生药量9.9 g/kg)组、谷氨酰胺组、槲皮素组,采用盲肠结扎穿孔术法(CLP)建立脓毒症ALI模型。观察大鼠一般状况,各组分别于术后4、6、8、10、12、18、24 h采集肺组织标本,HE染色观察肺组织病理学改变;实时荧光定量PCR法检测肺组织HSP70 m RNA的表达水平;Western Blotting法检测肺组织p38 MAPK的蛋白表达水平。结果炎调方组、谷氨酰胺组大鼠与模型组比较,术后不同时间点的精神状态、活动量等明显好转,可见少量稀便;肺组织损伤程度明显减轻,腔内出血较少,肺实变较轻。炎调方组不同时间点的肺组织HSP70 m RNA表达水平显著高于假手术组、模型组(除24 h时间点外)、槲皮素组(P<0.01),在8、12、18、24 h时间点显著低于谷氨酰胺组(P<0.01);炎调方组不同时间点的肺组织p38 MAPK的蛋白表达量显著低于模型组、槲皮素组(P<0.01),在4、6、10 h时间点明显低于谷氨酰胺组(P<0.05、0.01)。结论炎调方可通过上调肺组织HSP70 m RNA的表达,下调肺组织p38 MAPK的蛋白表达,改善肺组织损伤,对脓毒症ALI发挥保护作用。