槲皮素通过Nrf2/HO-1通路改善压力负荷诱导的心力衰竭

目的 探究槲皮素(QD)对小鼠压力负荷性心力衰竭(HF)的保护作用及机制。方法 将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组(Sham)、心力衰竭组(HF)和HF+QD组。采用主动脉弓缩窄(TAC)方法建立小鼠压力负荷性HF,术后给予QD腹腔注射给药,每2日1次,连续4周。收集小鼠血清及心脏组织,称取小鼠体重及心脏重量,计算心脏重量指数;HE染色观察组织病理学改变;ELISA检测小鼠血清TNF-α、IL-4和IL-10表达水平;Western blot检测小鼠心肌组织Nrf2、HO-1与COX2的蛋白表达。结果 QD能降低HF小鼠心脏重量和心脏重量指数,减轻心肌间质的炎症细胞浸润;QD能降低HF小鼠血清内TNF-α、IL-4的表达,上调IL-10的表达(P<0.05);QD能上调HF小鼠Nrf2及HO-1的蛋白表达,抑制COX2蛋白的表达(P<0.05)。结论 QD可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路对小鼠压力负荷性HF提供保护作用。

槲皮素对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺治疗增敏作用的体内研究

目的:探讨槲皮素(QUE)对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗的增敏作用。方法:用大剂量TAM冲击法构建TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,将荷瘤鼠随机分为4组,分别给予溶媒(对照组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE组)、TAM 5 mg/kg 1次/d(TAM组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d+TAM 5 mg/kg 1次/d(QUE+TAM组)处理,动态观测各组荷瘤鼠的一般情况与瘤体体积的变化,于给药21 d后,处死各组荷瘤鼠,检测瘤体质量及瘤组织ERα、HER-2、pMAPK、MAPK、pAkt、Akt蛋白的表达。结果:给药过程中,QUE+TAM组和QUE组裸鼠摄食减少、体质量减轻,对照组与TAM组裸鼠无明显异常;至第12天开始,QUE+TAM组瘤体生长呈下降趋势,且第21天明显下降(P<0.05),其余各组瘤体均呈持续增长。与对照组比较,QUE+TAM组瘤体质量明显减轻(P<0.05),而其余两组均无统计学差异(均P>0.05);QUE+TAM组和QUE组瘤组织中ERα蛋白高表达,HER-2、pMAPK、pAkt蛋白低表达,而TAM组上述蛋白表达均无明显差异,各组非磷酸化的MAPK、Akt蛋白表达均无明显差异。结论:QUE能恢复内分泌耐药乳腺癌对TAM的敏感性,可能与其下调HER-2及其下游信号pMAPK、pAkt的表达,并上调ERα的表达有关;QUE有潜在的毒副作用,其安全范围及有效剂量有待进一步探讨。