中药化学成分对大鼠心脏毒性的QSAR研究

目的:建立中药化学成分对大鼠心脏毒性的预测方法,为常规的动物实验提供参考,为中药安全性评价提供了新的途径和方法。方法:本文使用Mold 2软件(Version 2.0.0)对收集到的1 034个化学成分进行了分子描述符计算,采用随机森林算法(Random Forest,RF)和支持向量机(Support Vector Machine,SVM)方法对描述符进行筛选。然后使用推进式决策树算法、支持向量机算法、正则化判别分析算法和随机森林算法构建模型,分别计算了模型的准确率和Kappa值,筛选出最优预测模型,并对中药化学成分进行预测。结果:通过比较预测模型的准确度和Kappa值,得出随机森林模型为最优算法模型,准确率为86.3%,Kappa值为0.725。最后,对《中华人民共和国药典》(2010版)记载的有毒中药,例如吴茱萸、北豆根、九里香等包含的化学成分进行了预测,得到一些有意义的结果。结论:定量构效关系模型(Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR)对中药化学成分进行预测研究可以为进一步的实验、临床研究提供重要参考。

新型除草剂H-9201的研究与开发历程

总结了新型除草剂H-9201的研究开发历程.通过系统的QSAR研究及人工神经网络分析,设计合成了新型除草剂H-9201.研究了硫代磷酰胺酯类化合物的合成方法、除草活性、结构与活性关系、对作物的安全性、使用方法、应用范围、多年的田间试验、毒性及环境评价以及合成工艺、分析方法、三废处理等.与有关厂家合作,完成了产业化中试研究,并取得了临时登记证.

基于MATLAB环境的辅助农药分子设计计算机系统

开发了基于MATLAB环境的辅助农药分子设计计算机系统。系统采用模块化设计 ,人机界面友好 ,并针对农药分子设计过程中定量构效关系研究 (QSAR)的特点 ,实现了多种QSAR建模算法的集成。

3D-QSAR技术在筛选五环三萜皂苷先导化合物中的应用策略

明确的构效关系(SAR)是新药设计和研发的基础;一种先导化合物的成功筛选和发现,是新药研制成功的先决条件。合理应用定量构效关系(QSAR)进行定量药物设计,可以大大缩短研发周期,提高研发效率。研究定量构效关系的途径有多种,其结果的可行度大小,取决于其所采用的结构参数化方法、数学模型及数据的质量。目前,3D-QSAR已经成为了包括中药研发领域在内的最重要前期药物设计手段,其核心是分析方法和定量构效关系模型的建立。五环三萜皂苷作为天然药物中含量最为丰富的三萜皂苷之一,具有广泛的生物活性和药效作用,以其作为先导化合物,具有巨大的研究价值和较高的成药潜力。文章主要从QSAR的概念、发展过程、分析方法出发,结合五环三萜皂苷的分子结构特性和近年的研究实例,总结和归纳了3D-QSAR技术在筛选五环三萜皂苷先导化合物中的应用策略和一般研究步骤,并对QSAR未来发展方向进行了展望。