Effect of expression of TGF-beta and TNF-alpha with Qidan granule treatment in rats by bleomycin-induced pulmonary fibrosis

Objective: To evaluate the therapeutic effects and mechanisms of Qidan granule in blemycinA5-induced pulmonary interstitial fibrosis (PIF)in rats. Methods: PIF models were established by blemycinA5-induced in rats. They were treated by Qidan granule and Hydrocortisone respectively. The pathological changes and collagen protein disposition were observed, and the expression of TGF-β, TNF-α proteins were measured by immunohistochemical technique. Results: The pulmonary alveolitis and fibrosis were alleviated remarkably in Qidan granule group compared with those in the model control group and hydrocortisone group (P<0.01). The expression of TGF-β and TNF-α protein were higher in Qidan granule group than those in normal group ,and were significantly less than those in the model control group and in hydrocortisone group (P<0.01). Conclusion: Qidan granule would ameliorate the pulmonary alveolitis and fibrosis. TGF-β and TNF-α might play an important role in the development of alveolitis and fibrosis in rats.

芪丹糖肾颗粒治疗糖尿病肾病机制的网络药理学研究

目的探讨芪丹糖肾颗粒治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法通过TCMSP和HERB数据库获取芪丹糖肾颗粒的主要成分,利用SwissTargetPrediction数据库获得芪丹糖肾颗粒的作用靶点。通过OMIM,GeneCards,TTD数据库获得疾病作用靶点,采用Venny 2.1软件得到药物作用靶点和疾病作用靶点的共有靶点;使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,使用STRING数据库对共有靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析,并使用Cytoscape软件的Network Analyzer功能分析芪丹糖肾颗粒治疗DN的核心成分和核心靶点。利用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体论(GO)功能富集及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。以药理学实验验证DN模型大鼠中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达情况。结果共检索出药物主要成分121个,药物作用靶点909个,疾病作用靶点997个,共有靶点107个,拓扑分析得药物治疗DN的核心成分17个。GO功能富集分析得相关功能条目825个,包括生物过程646个,细胞组分81个,分子功能98个,主要包括基因表达的正调控、细胞质膜、蛋白结合等。KEGG通路富集分析共得到通路147条,主要涉及癌症通路、AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、PI3K/Akt信号通路等。在药物作用下,DN模型大鼠肾组织匀浆中p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论芪丹糖肾颗粒可经过多个作用靶点和多条信号通路干预DN,通过调控PI3K/Akt信号通路改善肾损伤可能是其作用机制之一。

芪丹军蛭汤整方随证施量策略在糖尿病肾病治疗中的运用

方药剂量的调整包括单味药剂量的调整和整方剂量的调整等,对于药少而精、功效专一的方剂,多采用整方调量的方式,整方调量也要遵循随证施量策略。糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症之一,该疾病早中期,患者往往有蛋白尿,尿微量白蛋白肌酐比(ACR)升高等表现,芪丹军蛭汤是仝小林院士治疗糖尿病肾病的靶方,其调量的指征是尿微量白蛋白和尿微量白蛋白肌酐比,临证应用时多根据指征的变化对整方剂量进行调整,在确保用药安全的基础上可取得最佳疗效。

芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者认知障碍临床研究

目的:探讨芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病认知障碍(CD)的临床疗效。方法:回顾性选取老年糖尿病CD患者的临床资料,根据治疗方案,选取采用常规西药治疗的35例患者纳入常规组,另选取在常规组西药治疗的基础上应用芪丹地黄汤治疗的35例患者纳入联合组。观察两组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、中医症候积分、认知功能评分。比较两组血清氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血清学指标同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-6(IL-6)、超敏C蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)的表达。结果:治疗后,联合组空腹血糖、HbA1c水平与中医症候积分低于常规组(均P<0.05)。联合组MMSE各子项得分高于常规组(均P<0.05)。联合组MoCA量表各子项得分高于常规组(均P<0.05)。联合组SOD、T-AOC高于常规组,MDA、ox-LDL低于常规组(均P<0.05)。联合组Hcy、hs-CRP、D-D、IL-6表达水平低于常规组(均P<0.05)。结论:芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者CD疗效显著,可改善患者的血糖水平,调节氧化反应、炎性反应、凝血功能等指标。

芪丹颗粒通过促进CTRP3激活PI3K/AKT信号通路改善脂肪细胞胰岛素抵抗

【目的】探究芪丹颗粒抗脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)机制。【方法】采用棕榈酸培养法诱导3T3-L1脂肪细胞IR模型,设空白对照组,模型组,芪丹颗粒低、中、高剂量组,芪丹颗粒+C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)siRNA组。测定细胞上清中葡萄糖消耗量;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞CTRP3、TNF-α、IL-6、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达;Western Blot法检测细胞中CTRP3、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达及其磷酸化水平。【结果】与模型组比较,芪丹颗粒中、高剂量组的葡萄糖消耗量升高并趋于空白对照组的70%~82%,TNF-α含量降低了25%~45%,IL-6含量下降了40%~55%,GLUT4 mRNA表达水平增加了50%,CTRP3 mRNA及蛋白表达水平增加了25%~40%(均P<0.05);与芪丹颗粒组比较,芪丹颗粒+CTRP3 siRNA组的葡萄糖消耗量和GLUT4 mRNA表达水平分别降低了33%和27%,IL-6和TNF-α的含量分别增加了42%和41%,p-PI3K和p-AKT的蛋白表达水平增加了190%和180%(均P<0.05)。【结论】芪丹颗粒可能通过促进CTRP3表达降低炎症反应和激活PI3K/AKT信号通路来提高IR 3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性,改善脂肪细胞IR。

芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍对脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的:观察芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍对脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血清核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选取100例脾虚痰瘀型2型糖尿病患者,按随机数字表法分为治疗组及对照组各50例。对照组给予盐酸二甲双胍治疗,治疗组给予二甲双胍联合芪丹颗粒治疗。2组均治疗8周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、腹围(AC)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)]、血清NF-κB、TNF-α水平的变化。结果:治疗后,对照组与治疗组临床疗效总有效率分别为80.00%、94.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组HOMA-IR、BMI、AC指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组HOMA-IR、BMI、AC指标值均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HLD-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清NF-κB、TNF-α水平均较治疗前下降,治疗组血清NF-κB、TNF-α治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血清NF-κB、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍能改善脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗,下调血清NF-κB、TNF-α水平,改善脂肪组织的炎症反应,缓解临床症状。

田理教授运用芪丹益肺通窍方治疗肺脾气虚型鼻鼽验案举隅

芪丹益肺通窍方为四川省名中医田理教授基于鼻鼽虚实夹杂的病机特点,以肺脾同治、未病先防为治则,兼顾调理脏腑与抵御外邪,达到标本兼治的经验效方。文章通过分享本方临床验案,以期为中医药治疗肺脾气虚型鼻鼽提供思路。

基于网络药理学和分子对接探讨芪丹饮治疗糖尿病肾病作用机制

目的 运用网络药理学和分子对接技术研究芪丹饮治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 在TCMSP数据库筛选芪丹饮有效成分及作用靶点,检索DisGeNET、 DurgBank、 GeneCards、 OMIM、TTD数据库获得糖尿病肾病(DN)靶点;在Venny在线作图工具中将二者映射获取交集靶点。利用Cytoscape3.9.1绘制芪丹饮-有效成分-交集靶点-DN网络,利用STRING平台得到交集靶点蛋白相互作用网络,并在Cytoscape中进行拓扑分析,获得核心靶点,基于DAVID数据库对核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后使用AutoDuck Vina和PyMOL软件进行分子对接验证。结果 获得芪丹饮有效成分125个,治疗DN靶点126个,主要通路有癌症通路、AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK信号通路。分子对接结果示,度值排名前6位的成分槲皮素、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇、山柰酚、芒柄花素与AKT1、TNF、IL6、VEGFA、IL1B、TP53对接结合能在-9.2~-6.2 kcal/mol,均具有较强结合力。结论 芪丹饮干预DN可能通过槲皮素、木犀草素、豆甾醇等关键成分,作用于AKT1、TNF、IL6等核心靶点,涉及癌症通路、AGE-RAGE、TNF、IL17、MAPK等信号通路,发挥抗炎、抗氧化、改善血液流变学作用。

复方芪丹方对高血压和糖尿病导致射血分数保留心力衰竭模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响

目的观察复方芪丹方对高血压和糖尿病致射血分数保留心力衰竭(HFpEF)模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响。方法选择SPF级14周龄自发性高血压大鼠(SHR),持续高脂高糖饲料喂养16周,高脂高糖饲料喂养2周后腹腔注射1%链脲佐菌素(25 mg/kg)复制高血压、糖尿病致HFpEF大鼠模型。将大鼠按随机数字表法分为HFpEF模型组、阳性药物对照组〔沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)组,给予诺欣妥18 mg/kg〕、复方芪丹方低剂量组(芪丹低剂量组,给予复方芪丹方含生药4.90 g/kg)、复方芪丹方高剂量组(芪丹高剂量组,给予复方芪丹方含生药9.80 g/kg);另设SHR模型组(SHR组,给予等体积纯净水)和正常对照组〔Wistar-Kyoto(WKY)组,给予等体积纯净水〕。灌胃8周后采用超声评估大鼠心脏功能;心脏超声结束后,腹主动脉取血,分离血浆和血清,检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平和糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素(FINS)、瘦素(LEP)、胰高血糖素(GCG)、C肽,以及血浆心钠素(ANP)和脑钠肽(BNP)水平;同时取心脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察心肌组织病理学变化。结果与WKY组比较,HFpEF模型组舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E)、二尖瓣心房收缩期最大血流(A)、E/舒张早期二尖瓣环心肌运动速度(e')比值、ANP、BNP、TC、TG、LDL-C、FPG、GSP、C肽、GCG、LEP、FINS、IRI水平均明显升高,e'、左房射血分数(LAEF)、胰岛素敏感指数(ISI)自然对数(IAI)均明显降低(均P<0.05);与HFpEF模型组比较,芪丹低、高剂量组E、A、E/e'比值、TC、FPG、C肽、GCG、LEP、FINS、IRI水平均明显降低〔E(m/s):0.78±0.13、0.81±0.15比1.02±0.15,A(m/s):0.46±0.06、0.43±0.04比0.67±0.07,E/e'比值:15.34±4.58、15.01±3.56比24.47±6.38,TC(mmol/L):3.16±1.00、2.40±0.69比4.61±0.73,FPG(mmol/L):13.92±1.80、12.65±2.13比17.05±3.44,C肽(μg/L):1.84±0.42、1.46±0.42比2.75±0.70,GCG(ng/L):132.79±28.69、122.33±31.47比161.23±21.43,LEP(μg/L):5.77±1.82、5.37±1.02比9.30±1.42,FINS(pmol/L):104.13±27.65、83.57±32.62比133.10±32.78,IRI:10.85±3.87、7.73±3.16比17.19±5.80,均P<0.05〕,e'和IAI明显升高〔e'(m/s):5.20±0.52、5.53±0.70比4.30±0.62,IAI:-5.45±0.34、-5.07±0.48比-5.88±0.45,均P<0.05〕,芪丹高剂量组LAEF、左室射血分数(LVEF)均显著升高(LAEF:0.52±0.05比0.46±0.06,LVEF:0.82±0.05比0.75±0.08),ANP、BNP含量和LDL-C水平显著降低〔ANP(μg/L):0.48±0.16比0.70±0.11,BNP(ng/L):15.87±4.18比21.08±3.23,LDL-C(mmol/L):1.33±0.72比2.47±0.86,均P<0.05〕。HE染色显示,复方芪丹方可显著改善心肌细胞形态。结论复方芪丹方可改善高血压、糖尿病致HFpEF模型大鼠的糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,降低心房内压及心室压力,改善心肌病理形态和心脏舒张功能。

基于PI3K/Akt/AS160/GLUT4通路探讨芪丹颗粒改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制

【目的】探讨芪丹颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的治疗作用与机制。【方法】实验分5组:正常组、模型组、芪丹颗粒低剂量组、芪丹颗粒高剂量组及二甲双胍组。除正常组,其他各组采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立2型糖尿病大鼠模型。对应给药后,检查各组大鼠体质量,空腹血糖,血脂谱[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western Blot法对应检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、160 kDa的Akt底物(AS160)和葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA、蛋白表达变化。【结果】芪丹颗粒干预后可降低2型糖尿病大鼠体质量、空腹血糖值,改善TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,降低HOMA-IR值,上调肝脏组织PI3K、Akt、GLUT4的mRNA表达量,上调肝脏组织p-PI3K、Akt、p-Akt、p-AS160、GLUT4的蛋白表达量,差异均有统计学意义(P<0.05),且对指标的改善作用与二甲双胍相当(P>0.05)。【结论】芪丹颗粒可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其机制与促进PI3K/Akt/AS160/GLUT4信号通路激活有关。

芪丹方主成分抑制肝星状细胞增殖及最佳配伍剂量

目的:对芪丹方中的主成分丹酚酸B(Sal B)、丹参酮ⅡA(TSN)、白藜芦醇(Res)、黄芪甲苷(AsA)和甘草次酸(GA)进行配伍研究,以确定芪丹方最佳有效成分之间的配伍比例。方法:采用甲基噻唑基二苯基四唑溴化铵(MTT)法观察不同药物对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用,单因素法筛选抗肝纤维化的最佳浓度;在单因素试验的基础上,采用响应面法筛选抗肝纤维化的处方。结果:确定最佳配伍为TSN∶Sal B∶AsA=5.57∶5.96∶5.55(摩尔比),对HSC增殖的抑制率可达97.45%;各组分单独给药则显示Sal B、TSN、AsA和GA对HSC增殖的抑制能力较强,Res的抑制能力较弱,且TSN、Sal B和AsA的浓度与抑制率有较大的联系;TSN的抑制效果最好,抑制率为24.19%。结论:Sal B、TSN、Res、AsA和GA单独给药均可抑制HSC的增殖,并呈浓度依赖性。联合用药时,TSN、Sal B和AsA对HSC增殖的抑制作用明显增强。

芪丹舒心汤联合瑞舒伐他汀钙治疗冠心病伴高脂血症的效果分析

目的 探析冠心病伴高脂血症患者经芪丹舒心汤联合瑞舒伐他汀钙治疗的效果。方法 104例冠心病伴高脂血症患者,经盲选法分为对照组和观察组,每组52例。对照组患者采取瑞舒伐他汀钙治疗,观察组患者采取瑞舒伐他汀钙联合芪丹舒心汤治疗。比较两组患者治疗前后血脂指标(总胆固醇、甘油三酯)水平,治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、中医证候量表(TCM)评分,临床效果,治疗安全性,治疗前后炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果 治疗前,两组患者的总胆固醇、甘油三酯水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的总胆固醇、甘油三酯水平均低于治疗前,且观察组患者的总胆固醇(3.71±0.49)mmol/L、甘油三酯(1.30±0.52)mmol/L均低于对照组的(4.48±0.35)、(1.69±0.47)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的SAQ评分、TCM评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的SAQ评分高于治疗前、TCM评分低于治疗前,且观察组患者的SAQ评分(79.25±7.43)分高于对照组的(70.95±7.17)分、TCM评分(11.76±1.25)分低于对照组的(16.32±1.42)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为96.2%,高于对照组的76.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为7.7%,低于对照组的23.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组患者的IL-6(8.07±2.61)ng/L、CRP(3.02±1.19)mg/L、TNF-α(0.68±0.55)ng/L均低于对照组的(14.19±2.79)ng/L、(4.32±1.59)mg/L、(1.03±0.42)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 冠心病伴高脂血症患者经芪丹舒心汤联合瑞舒伐他汀钙治疗的疗效明显,对血脂、心绞痛等改善效果理想,可降低机体炎症反应,同时不良反应较少,治疗安全性、有效性兼具,值得推广应用。

芪丹益肺通窍颗粒对变应性鼻炎大鼠免疫功能的影响及机制

目的探究芪丹益肺通窍颗粒对变应性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响及对白细胞介素-33(IL-33)/生长刺激表达基因2(ST2)通路的调控作用。方法取SD大鼠分为正常对照组、模型组(卵白蛋白致敏)、中药组(芪丹益肺通窍颗粒,28 g/kg)、pcDNA-IL-33组(尾静脉注射含IL-33过表达重组蛋白载体)、pcDNA-NC组(尾静脉注射pcDNA-IL-33阴性对照载体)、中药+pcDNA-IL-33组,每组20只;建立AR模型。观察大鼠鼻部症状,通过行为症状评分表,对大鼠鼻部AR症状进行评分;采用ELISA检测试剂盒检测血清免疫球蛋白(IgE)、白细胞介素-8(IL-8)、趋化因子CC基序配体2(CCL2)水平;HE染色观察鼻黏膜组织病理变化;免疫组化法检测鼻黏膜组织IL-33、ST2阳性表达水平;流式细胞术检测辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2);采用ELISA检测试剂盒检测鼻腔灌洗液中免疫因子如肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、白细胞介素(IL-2、IL-6、IL-9)水平;Western blot法检测Th1转录因子(T-bet)、Th2转录因子(Gata3)、IL-33、髓样分化蛋白88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达。结果模型组大鼠鼻部AR症状评分升高,鼻黏膜上皮脱落及炎性浸润等病理损伤加重,嗜酸性粒细胞数目及血清IgE、CCL2、IL-8水平升高、Th1/Th2比例降低,IL-33/ST2通路及其相关蛋白表达升高(P<0.05)。芪丹益肺通窍颗粒可改善大鼠鼻部AR症状评分及鼻黏膜组织损伤、上调Th1/Th2比例、抑制IgE及炎症因子水平(P<0.05)。中药+pcDNA-IL-33组可逆转中药组的上述作用。结论芪丹益肺通窍颗粒可能通过抑制IL-33/ST2通路激活,改善大鼠Th1/Th2免疫功能失衡,缓解大鼠AR症状。

辽代契丹人的贞节观

契丹人在建国前与中原文化接触较少,所以其对贞节观念十分陌生。在契汉文化交流、契汉通婚和佛教的影响下,中原地区的女性贞节观传入辽朝。中原贞节观念要求女性在婚姻生活中必须从一而终,不可再嫁,这种观念在道德和婚姻关系上束缚了契丹女性,但也在一定程度上避免了异辈婚所带来的危害。而终辽一世,贞节观并未成为辽代社会的主流观念。

芪丹颗粒剂治疗肺间质纤维化105例临床研究

目的:观察芪丹颗粒剂对肺间质纤维化患者的临床疗效。方法:选择105例肺间质纤维化患者作为治疗组,给予芪丹颗粒剂,对照组60例,给予强的松0.5mg/kg.两组疗程均为3～6个月,每1～3个月随诊1次。观察两组患者治疗后的症状、体征、肺部高分辨率 CT(HRCT)及肺功能变化。结果:治疗6个月后,治疗组症状、体征改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01);治疗组治疗3个月和6个月后,肺 HRCT 和肺功能改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01)。结论:芪丹颗粒剂可以不同程度地改善肺间质纤维化患者症状和体征,使患者肺功能停止恶化,且用药期间未见任何副作用,耐受性良好。

复方芪丹液对中国小型猪急性心肌梗死后早期心室重构的影响

目的从血流动力学和心肌胶原增生等方面探讨复方芪丹液干预急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)的作用机理。方法结扎中国小型猪冠状动脉左前降支造成AMI模型,随机分为假手术组、模型组、复方芪丹液大、小剂量组和开搏通组,分别灌胃不同药物或生理盐水。4周后观察小型猪血压(BP)、左室内压(LVP)、左室内压上升最大速率(dp/dtmax)、心肌组织肾素、AngⅡ、总胶原、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白含量,血清透明质酸及心肌组织病理改变。结果与模型组比较,中药大剂量组LVP、BP、dp/dtmax值明显升高,心肌层粘连蛋白和AngⅡ含量明显降低(P<0.05,P<0.01);中药小剂量组LVP显著升高(P<0.05);开博通组LVP及dp/dtmax值显著升高,心肌AngⅡ含量明显降低(P均<0.05);各给药组血清透明质酸水平及心肌总胶原均有显著下降(P<0.01)。Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平各组间差异无统计学意义。结论复方芪丹液可提高中国小型猪AMI 4周后LVP、dp/dtmax,增加心肌收缩力,改善血流动力学,降低心肌AngⅡ水平,减少胶原沉积,进而减轻AMI后VR。

芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响

为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制 ,采用平阳霉素〔5mg/ (kg·d)〕气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型 ,观察芪丹组〔2 50mg/ (kg·d)〕与氢化可的松腹腔注射组〔2 5mg/ (kg·d)〕治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF β和TNF α的表达。发现 :芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组。正常组TGF β、TNF α弱表达 ,模型组强表达 ,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组 (P <0 .0 1)。提示 :芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度 。

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1、TNF-α表达的影响

目的:探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5(5mg/kg)诱导肺纤维化,随后分别每日给予芪丹颗粒剂灌胃(芪丹组,3125mg/kg)、氢化可的松腹腔注射(氢可组,25mg/kg)进行干预。对照组气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物均于药物干预后第7、14、28d分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化、免疫组化(SABC法)测定肺组织TGF-β1、TNF-α蛋白的表达。结果:芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组,TGF-β1、TNF-α蛋白的表达亦显著低于模型组和氢可组(P<0·01)。结论:芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,其作用机制可能部分通过降低TGF-β、TNF-α蛋白的表达而实现。

芪丹液促进大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的机理研究

目的观察益气活血复方芪丹液对大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用大、中、小剂量芪丹液对Wistar大鼠冠状动脉左前降支结扎致急性心梗(acutemyocardialin-farction,AMI)模型进行干预,并设正常组、假手术组、模型组和消心痛组。通过RT-PCR及免疫组化方法检测血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)基因及蛋白表达情况,利用免疫组化法测定Ⅷ因子,并计算缺血心肌微血管密度(microvasculardensity,MVD)。结果模型组MVD较正常组及假手术组显著增加(P<0.01);消心痛及芪丹大、中剂量组结扎后7天、14天,其MVD均明显高于模型组(P<0.05)。AMI后7天,模型组VEGF蛋白表达除较正常组升高外(P<0.05),与其他组比较差异无显著性,14天时芪丹大、中剂量组及消心痛组VEGF表达均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。AMI后7天、14天时模型组bFGF蛋白表达均上调,与正常组、假手术组比较差异有显著性(P<0.01),且两时间点随时间延长表达下降(P<0.05);消心痛组及芪丹大剂量组7天及14天时bFGF表达均高于模型组(P<0.01)。AMI后7天与14天模型组VEGFmRNA、bFGFmRNA均高于正常组、假手术组,消心痛及芪丹大、中、小剂量组高于模型组。各组7天与14天条带相比较,治疗组bFGFmRNA表达随时间的延长表达不变,而模型组缺血心肌中bFGFmRNA表达呈逐渐下降趋势。7天及14天VEGFmRNA的表达与时段变化没有明确的趋势。结论芪丹液能够持续上调促血管新生因子VEGF、bFGF基因与蛋白的表达,提高缺血心肌毛细血管密度,促进心肌侧支循环的形成。

芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca^(2+)及超微结构的影响

目的探讨芪丹通脉片(QDTM T)对急性心肌缺血的防治作用。方法SD大鼠ig QDTM T(2 g/kg)两周后,sc异丙肾上腺素(Iso,5 m g/kg)诱导急性心肌缺血模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化;用比色法测定心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平及心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力的变化。结果大鼠igQDTM T两周后,sc Iso所造成的心肌超微结构的损害明显减轻;心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力增加,而心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平显著降低(P<0.01)。结论QDTM T可能是通过抑制心肌细胞线粒体中钙超载及保护心肌细胞超微结构,达到防治急性心肌缺血的目的。