芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca^(2+)及超微结构的影响

目的探讨芪丹通脉片(QDTM T)对急性心肌缺血的防治作用。方法SD大鼠ig QDTM T(2 g/kg)两周后,sc异丙肾上腺素(Iso,5 m g/kg)诱导急性心肌缺血模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化;用比色法测定心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平及心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力的变化。结果大鼠igQDTM T两周后,sc Iso所造成的心肌超微结构的损害明显减轻;心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力增加,而心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平显著降低(P<0.01)。结论QDTM T可能是通过抑制心肌细胞线粒体中钙超载及保护心肌细胞超微结构,达到防治急性心肌缺血的目的。

芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠白细胞介素-10的影响

目的观察益气活血复方芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)含量的影响,探讨其心肌保护机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型。36只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、恬尔心组及芪丹通脉片高、中、低剂量组。缺血30 min,再灌注2 h,采全血,用ELISA法检测血清IL-10含量,用HE染色观察心肌病理形态学变化,并用透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果芪丹通脉片高、中、低剂量组均可增加血清IL-10含量,减少炎性细胞浸润,减轻心肌超微结构损伤,其中高剂量组明显优于低剂量组,且与恬尔心组无显著差异。结论益气活血复方芪丹通脉片可促进内源性IL-10大量释放,减少炎症反应,改善受损的心肌超微结构,发挥心肌保护作用。

芪丹通脉片对急性缺血再灌注大鼠心肌信号转导系统PI3K/Akt和Erk1/2的影响

目的观察中药芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡和细胞信号转导系统中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、丝(苏)氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(Erk1/2)的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(模型组)和芪丹通脉片预处理组。生理盐水或芪丹通脉片灌胃7 d后,大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40 min,再灌注4 h。伊文氏兰和TTC染色测定心肌梗死范围,计算梗死面积(IS)与缺血区面积(AAR)的比值(%,IS/AAR);TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡指数;Westernblot测定信号蛋白的表达。结果芪丹通脉片组的心肌梗死范围明显小于模型组[(28.8±8.4)%vs.(49.1±10.3)%,P<0.01];其心肌细胞凋亡指数亦显著低于模型组[(11.6±2.3)%vs.(20.3±4.5)%,P<0.01];而其Akt和Erk1/2的磷酸化表达水平增加,与模型组比较分别增加了2.5倍和1.9倍(P<0.01,P<0.05)。结论芪丹通脉片能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞损伤,并影响生存信号通路PI3K/Akt和Erk1/2的活化水平。

芪丹通脉片对急性缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶系统的影响

目的观察芪丹通脉片对缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注模型组、芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅰ组、芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅱ组。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40mim,再灌注4h。TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,化学比色法检测心肌组织中总的一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,并计算出结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性。结果不同剂量的芪丹通脉片预处理抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡,其凋亡指数与模型组比较均存在显著差异(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较,模型组心肌组织iNOS的活性增加(P<0.05),cNOS活性降低(P<0.01)。不同剂量的芪丹通脉片能够抑制心肌缺血/再灌注大鼠iNOS的活性(P<0.05),增加cNOS活性(P<0.05,P<0.01)。结论芪丹通脉片能够抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡可能与调节心肌组织中NOS的活性有关。

芪丹通脉片对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生及HIF-1α、VEGF表达的影响

目的观察芪丹通脉片(QDTMT)对心肌梗死后气虚血瘀证大鼠缺血心肌血管新生的作用及对HIF-1α、VEGF表达的影响。方法以结扎SD大鼠左冠状动脉前降支,制备急性心肌梗死模型,随机分为假手术(Sham)组、梗死组(MI)组、MI+芪丹通脉片小剂量(MI+QDTMTL)组和MI+芪丹通脉片大剂量(MI+QDTMTH)组。术后24 h各组均用生理盐水配制成等体积药液灌胃,4周后动态评价各组大鼠气虚血瘀表征变化,采用免疫组化染色方法检测梗死边缘区CD31的表达,测定各组大鼠缺血心肌中新生血管数、微血管密度,于第7日、14日及28日时检测心梗边缘区HIF-1α和VEGFmRNA的表达。结果 (1)Sham组无气虚血瘀证相关表现,而MI组、MI+QDTMTL组和MI+QDTMTH组都有气虚血瘀的相关表现,且MI组表现最为明显。(2)MI+QDTMTL组和MI+QDTMTH组CD31的表达较MI组增强,且MI+QDTMTH组高于MI+QDTMTL组。(3)与MI组相比,MI+QDTMTL组和MI+QDTMTH组心梗边缘区新生血管数及微血管密度增加,且MI+QDTMTH组高于MI+QDTMTL组。(4)RT-PCR结果显示,心梗后7 d、14 d时MI+QDTMTL组和MI+QDTMTH组HIF-1αmRNA及VEGF mRNA相对表达量较MI组增高,28 d时MI+QDTMTL组和MI+QDTMTH组HIF-1αmRNA及VEGF mRNA相对表达量较MI组降低。结论 QDTMT能够改善心梗大鼠气虚血瘀的症状,增加心梗边缘区新生血管数和微血管密度,调控HIF-1α与VEGFmRNA的表达,为心梗后心功能的改善提供了新的治疗思路,其机制可能与活化HIF-1α信号调控HIF-1αmRNA及VEGF mRNA的表达有关。

芪丹通脉片对大鼠血栓形成及血液粘度的影响

冠心病是临床上最常见的心脏病，也是危害人类健康和生命的主要心血管病之一，目前在我国的发病率、死亡率呈上升趋势，治疗费用是预防费用的数十倍到数百倍，极大地增加了个人和社会的经济负担。因此，研制防治冠心病的药物有着重要的临床意义和价值。实验研究已证实，纯中药制剂芪丹通脉片能改善心肌缺血，防治冠心病。为进一步研究芪丹通脉片的药理机制，本实验观察其对大鼠体外血栓形成、凝血时间和血液粘度的影响。

芪丹通脉片对2型糖尿病患者血糖和血脂的影响

目的 :研究芪丹通脉片对 2型糖尿病患者血糖和血脂代谢的影响。方法 :12 8例糖尿病患者在原降糖治疗的基础上分为 4组 ,即 :不合并 (A组 )和合并 (B组 )高脂血症各 33例加服芪丹通脉片 ,不合并(C组 )和合并 (D组 )高脂血症各 31例服淀粉制剂为对照组 ,疗程均为 2个月。结果 :A、B两组空腹血糖、餐后 2h血糖和糖化血红蛋白均下降 ,总胆固醇和甘油三酯降低 ,高密度脂蛋白胆固醇升高 ,与治疗前比较差异均有显著性 (P <0 0 1) ;C、D两组治疗前后上述各项指标无明显变化。服用芪丹通脉片患者未见明显副作用。结论 :芪丹通脉片对 2型糖尿病患者除可调节异常血脂外 ,尚有一定降低血糖作用。

芪丹通脉片对实验性急性心肌缺血犬左心功能的影响

目的 观察芪丹通脉片 (QDTMT)对实验性心肌缺血犬左心功能的影响 .方法 采用结扎冠脉 ,造成犬急性心肌缺血、心肌梗死动物模型 ,经十二指肠灌入实验用药 ,测量用药前及用药后不同实验时间点左室收缩力、左室作功、左室内压等血流动力学指标 .结果 各给药组对左室收缩力、左室作功无明显影响 ;生药 2 g· kg- 1剂量组可增加左室内压最大上升速率 (dp/ dtmax) ,用药后 90 min,12 0 min分别增加 (111.89± 10 .0 9) %和 (116 .6 5± 10 .43) % ,与对照组比较有显著差异(P<0 .0 1) .结论

中药芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注损伤大鼠的影响

目的:探讨中药芪丹通脉片对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤心肌的影响。方法:采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌I/R模型。将36只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、恬尔心组以及芪丹通脉片高、中、低剂量组(浸膏干粉剂量分别为3.24、1.08和0.36 g.kg-1.d-1)。动态Ⅱ导联心电图监测I/R期间各组大鼠心率及ST段变化值。实验结束后采全血,采用酶联免疫吸附法(EL ISA)检测血清白细胞介素-10(IL-10)的含量,并用透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果:芪丹通脉片高、中、低剂量组可明显减慢大鼠I/R期间增快的心率,降低升高的ST段;减少炎性细胞浸润,减轻心肌超微结构损伤;并可增加血清IL-10含量,其中高剂量组作用最强(P<0.05或P<0.01),且芪丹通脉片高剂量组与恬尔心组的作用差异无统计学意义。结论:中药芪丹通脉片可改善受损心肌超微结构及异常心电图,促进内源性IL-10大量释放,抑制炎症反应,从而发挥心肌保护作用。

芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血液流变学及生化指标的影响

目的 :观察芪丹通脉片对实验性急性心肌缺血状态下犬血液流变学指标、血浆内皮素 (ET)、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶 (L DH)的影响。方法 :采用结扎冠脉 ,造成犬心血瘀阻 (急性心肌缺血 )模型 ,测定冠脉结扎 15min(药前 )及药后不同实验时间点全血高切 (ηbh)、低切粘度 (ηbl)、血浆粘度 (ηp) ,ET,CK,L DH的含量。结果 :与对照组相比 ,芪丹通脉片显著降低ηbh,ηbl,ηp(P<0 .0 1) ,CK ,ET,L DH。结论 :该药对急性心肌缺血有保护作用。

芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血清NO和血浆ET水平的影响

目的 :观察芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血清一氧化氮 (NO)和血浆内皮素 (ET)水平的影响。方法 :结扎冠状动脉左前降支复制犬急性心肌缺血模型 ,经十二指肠灌入实验药物 ,经颈外静脉插管至冠状静脉窦 ,测定结扎冠状动脉用药前及用药后不同实验时间点的血清NO和血浆ET水平 ,实验结束后取缺血区心肌组织测定心肌组织NO和ET的含量。结果 :与对照组比较 ,芪丹通脉片能升高血清和心肌NO水平 ,降低血浆和心肌ET水平 ,在芪丹通脉片高剂量组用药 30min以后效果尤为明显 (P <0 .0 5 )。结论 :促进NO产生和抑制ET合成 ,是芪丹通脉片抗心肌缺血性损伤的机制之一。

芪丹通脉片对犬慢性心肌缺血预防作用及其机制

目的观察芪丹通脉片对犬慢性心肌缺血的预防作用,探讨其作用机制。方法将20只犬随机分为正常对照组,模型组,芪丹通脉片低、高剂量组,以注射异丙肾上腺素诱导心肌缺血模型;观察并比较各组犬心电图ST段变化(ΔST),及心肌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达水平。结果正常对照组未见ST段抬高及VEGF和bFGF表达;模型组可见ST段抬高及VEGF和bFGF表达;与模型组比较,芪丹通脉片低、高剂量组ΔST值显著降低(P<0.05),VEGF、bFGF表达水平显著升高(P<0.05);与芪丹通脉片低剂量组比较,芪丹通脉片高剂量组ΔST值有下降趋势,及VEGF、bFGF表达水平有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论芪丹通脉片能够预防慢性心肌缺血,促进心肌VEGF、bFGF表达可能是其作用机制。

芪丹通脉片对家兔血小板聚集的影响

目的 :观察芪丹通脉片对实验性家兔血小板聚集的影响。方法 :连续 7天灌胃给药后 ,采用Bom氏比浊法测量其血小板聚集率。结果 :实验结果表明 ,与对照组比较 ,芪丹通脉片明显降低二磷酸腺甘(ADP)和花生四烯酸 (AA)诱导的家兔血小板聚集率 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,对胶原诱导的家兔血小板聚集率有降低趋势。结论 :芪丹通脉片具有抑制血小板聚集的作用。

芪丹通脉片对健康犬冠状动脉血流量及阻力影响

目的 :观察复方中药制剂芪丹通脉片对健康犬心脏冠状动脉血流量及阻力的影响。方法 :分离犬的冠状动物左旋支及主动脉根部 ,放置电磁流量计探头 ,测定不同药物在给药前后不同时刻犬的冠状动脉血流量 ,计算冠状动脉阻力。结果 :芪丹通脉片高剂量 (生药 2 g/kg)能明显增加冠状动脉血流量 ,减少冠状动脉阻力。结论 :芪丹通脉片能够增加冠状动脉血流量 ,调整和改善心肌供血 ,为缺血性心脏病的治疗提供了实验依据。

芪丹通脉片对高脂血症大鼠血液、细胞流变性及红细胞膜流动性的影响

目的 :观察中药复方制剂芪丹通脉片 (QDTMT)对高脂血症SD大鼠血液流变性、细胞流变性及红细胞膜流动性的影响。方法 :复制高脂血症大鼠模型 ,同时用QDTMT灌胃。于第 1 6d从眼眶静脉丛取血 ,测定血脂、血液流变性、细胞流变性及红细胞膜流动性。结果 :QDTMT能降低实验性高脂血症大鼠全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数 (AI) ,提高红细胞变形能力 (DI) ,能够降低荧光偏振度 ,减少红细胞丙二醛 (MDA)的含量。结论 :QDTMT能明显改善高脂血症大鼠血脂紊乱、血液流变性、细胞流变性。

芪丹通脉片对缺血/再灌注犬心肌微血管功能的影响

目的评价中药复方芪丹通脉片对急性缺血再灌注致心肌微血管功能的影响。方法应用12只健康犬,随机分为对照组(control)和芪丹通脉片治疗组(QDTMT treatment group),对照组经十二指肠给予生理盐水(1.5ml/kg),给药后30min分离冠状动脉左前降支,放置电磁流量计探头测定血流量,在其下缘左前降支1/2处结扎90min,松开后再灌注180min观察,分别于灌胃前、缺血90min和再灌注180min静脉快速均匀推入微泡声学造影剂SONOVUE,FLASH模式进行静脉声学造影,实时连续记录心肌声学造影前后的图像采用,采用Echopac图象工作站软件包进行分析心肌声学造影的图像视频密度,根据时间-视频密度曲线计算曲线下面积(area under curve,AUC)以评价心肌微血管的血流灌注状态,根据图像分析缺血心肌范围的影响。芪丹通脉片组则经十二指肠给予芪丹通脉片浸膏混悬液(1g/ml,1.5ml/kg),其余实验过程同对照组。并在不同时间点从冠状静脉窦采血,检测血清中NO和血浆中ET-1的含量。结果在基础状态、缺血前和缺血90min,对照组和芪丹通脉片干预组的时间-视频密度曲线计算曲线下面积(AUC)以及缺血后出现的灌注缺损所占左心室的百分比没有显著差异。然而再灌注180min两组的AUC存在显著差异(14.09±2.31 vs 11.47±1.55,P<0.05),左心室心肌灌流均没有完全恢复,但芪丹通脉片能够显著促进再灌注后心肌微循环灌流的恢复(92.10±2.2)%,与对照组(87.49±4.12)%比较,存在显著差异(P<0.05)。在缺血90min和再灌注180min,芪丹通脉片处理组血清中NO和血浆中ET-1分别为(68.98±10.01)μmol/L、(67.55±9.81)μmol/L和(114.73±11.89)μg/L,(139.97±12.36)μg/L,与对照组存在显著差异(56.38±8.27)μmol/L,(53.55±6.03)μmol/L和(137.40±13.48)μg/L,(161.90±19.14)μg/L,(P<0.05)。结论芪丹通脉片能够促进心肌缺血/再灌注后微循环血流的恢复,调节循环血中的NO和ET含量,改善微循环功能,抑制缺血/再灌注所致的心肌损伤。

芪丹通脉片对高脂血症的药理作用

目的 研究中药复方制剂芪丹通脉片对 SD大鼠实验性高脂血症的影响及对高血脂患者的治疗作用 .方法 用 SD大鼠作为实验对象 ,连续喂饲高脂饲料 2 wk,复制高脂血症模型 ;同时用芪丹通脉片灌胃 ,于第 15日从眼眶静脉丛取血测定血脂各指标 ,进行组间比较 ;临床选择 82例高脂血症患者 ,随机分为芪丹通脉片 (QDTMT)和藻酸双酯钠 (PSS)组 ,用药4wk后测定血脂指标 ,与治疗前自身血脂水平进行比较 .结果 芪丹通脉片能明时显降低实验性大鼠及高脂血症患者的总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,且能升高高密度脂蛋白水平 .

芪丹通脉片对实验性急性心肌梗死大鼠左心室功能的影响

目的:探讨预防性芪丹通脉片(QDTMT)对梗死心肌的左室功能保护作用。方法:SD大鼠分为对照组、模型组、QDTMT组。通过结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制缺血模型,生理仪记录左室功能。结果:QDTMT能明显降低排血前时间,等容收缩时间,排血前时间/左室射血时间和等容收缩时间/左室射血时间。结论:芪丹通脉片对缺血大鼠左心室功能具有保护作用。

PI3K/Akt信号通路介导芪丹通脉片抑制缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡

目的观察芪丹通脉片对缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路活化的关系。方法雄性SD大鼠随机分为4组:(A)假手术组;(B)缺血再灌注组;(C)芪丹通脉片预处理+缺血再灌注组;(D)芪丹通脉片处理组+缺血再灌注+LY294002。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40min,再灌注4h。TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡;Westernblot测定信号蛋白的表达。结果芪丹通脉片能够抑制心肌细胞的凋亡[(20.3±4.5)%vs(11.6±2.3)%,P<0.01];并能够增加Akt的磷酸化水平,而这种抗凋亡作用能够被磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol 3 kinasePI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)信号通路阻断剂LY294002所抑制。结论芪丹通脉片能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,这种保护作用与生存信号通路PI3K/Akt的活化所介导。

芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块及NLRP3炎症小体的影响

目的探讨芪丹通脉片是否可以通过抑制NLRP3炎症小体激活干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的形成。方法将小鼠随机分为对照组、不稳定斑块组、益气组、活血组和复方组,每组12只。实验过程中对照组小鼠给予普通饲料饲养,其余组均给予高脂饲料喂养;同时益气组灌胃黄芪浸膏干粉溶剂(0.52 g生药/kg),活血组灌胃丹参浸膏干粉溶剂(1.31 g生药/kg),复方组灌胃芪丹通脉片浸膏干粉溶剂(2 g生药/kg),对照组和不稳定斑块组灌胃等体积生理盐水,均1次/d。连续灌胃14 d后,对各组小鼠进行右侧颈动脉外置管术,术后继续原来干预12周。干预结束后,麻醉小鼠,摘其眼球取血,ELISA法检测外周血中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;分离颈总动脉,采用HE染色及CD68、α-actin免疫荧光染色观察小鼠颈动脉斑块稳定情况;RT-PCR法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA表达情况,Western blot法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果不稳定斑块组血清IL-1β及IL-18水平均明显高于对照组(P均<0.05);益气组、活血组、复方组血清IL-1β及IL-18水平均明显低于不稳定斑块组(P均<0.05),且复方组均明显低于益气组、活血组(P均<0.05),益气组与活血组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。HE染色显示对照组小鼠颈动脉壁光滑,无斑块;不稳定斑块组小鼠颈动脉管腔内存在大量斑块沉积,斑块内部脂质池较大,斑块结构较不稳定;与不稳定斑块组比较,益气组、活血组、复方组小鼠斑块内部脂质池缩小,斑块的结构趋于稳定,其中复方组斑块结构最稳定。CD68、α-actin免疫荧光染色显示:对照组平滑肌细胞较多,巨噬细胞非常少;不稳定斑块组巨噬细胞明显增多,平滑肌细胞显著减少;益气组、活血组、复方组巨噬细胞较不稳定斑块组明显减少,平滑肌细胞较不稳定斑块组增多,其中复方组巨噬细胞减少和平滑肌细胞增多最明显。不稳定斑块组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05);益气组、活血组、复方组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显低于不稳定斑块组(P均<0.05),且复方组均明显低于益气组、活血组(P均<0.05),益气组与活血组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论复方芪丹通脉片可通过下调NLRP3、Caspase-1的表达,抑制NLRP3炎症小体激活而起抗炎、稳定斑块的作用。