青蒿鳖甲汤治疗癌因性发热有效性及安全性分析

目的:系统评价青蒿鳖甲汤(QHBJD)治疗癌性发热的疗效和安全性。方法:计算机检索中国知网等八个大型数据库,搜集关于青蒿鳖甲汤治疗癌性发热的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。在获取资料后进行meta分析。结果:共纳入23个RCT实验,2002例患者,Meta分析结果显示结果显示在有效率方面青蒿鳖甲汤组的退热有效率高于单纯西药组(P<0.05)。青蒿鳖甲汤组对于癌性发热的治愈率高于单纯西药组(P<0.05)。蒿鳖甲汤组治疗癌性发热不良反应低于单纯西药组(P<0.05)。青蒿鳖甲汤组相比较单纯西药组可以更大程度上改善炎症反应,降低白细胞计数(P<0.05)。结论:青蒿鳖甲汤对于癌因性发热治疗的有效率治愈率皆高于单纯西药,同时不良反应低于对照组,青蒿鳖甲汤可以显著降低白细胞计数,改善患者炎症状态。

基于网络药理学分析青蒿鳖甲汤治疗癌性发热的作用机制

目的 采用中药网络药理学初步分析青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的作用与机制。方法 借助TCMSP及HERB数据库初步筛查出青蒿鳖甲汤相关优效活性成分,利用Swiss Target Prediction和PubChem平台预测优效活性成分的相关作用靶点并在GeneCards上筛选治疗癌性发热的相关作用靶标,后在韦恩图上进行映射。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络以获取青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的关键靶点,最后借助DAVID数据库对青蒿鳖甲汤抗癌性发热作用的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 得到青蒿鳖甲汤药物成分与癌性发热疾病共132个共同靶点,KEGG通路125条。结论 本研究初步分析出青蒿鳖甲汤中含有槲皮苷、山奈酚、木犀草素、淫羊藿素等多种成分,这些成分可能作用于VEGFA、CASP3、AKT1、MMP9、TNF、HIF1A、EGF、TP53、PTGS2、IL6等治疗靶点上,并通过调控TNF、IL-17、PI3K-Akt等信号通路发挥治疗癌性发热的作用,为临床运用青蒿鳖甲汤提供了理论参考和依据。

青蒿汤加减方对慢性光化性皮炎患者T细胞亚群及细胞因子水平的影响

[目的]探究青蒿汤加减方对慢性光化性皮炎(chronic actinic dermatitis,CAD)的临床疗效,以及对患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平的影响。[方法]搜集2020年1月至2021年6月杭州市第三人民医院确诊的CAD患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组外用甘草油,治疗组在此基础上口服青蒿汤加减方,连续治疗4周。以瘙痒症状、皮损面积以及形态评分对临床疗效进行评价,并比较外周血总T淋巴细胞(CD3^(+)T细胞)、辅助性T淋巴细胞(CD3^(+)CD4^(+)T细胞)、细胞毒性T淋巴细胞(CD3^(+)CD8^(+)T细胞)、CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例,白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)及可溶性凋亡相关因子(soluble factor related apoptosis,sFas)及sFas配体(sFas ligand,sFasL)水平差异。[结果]对照组和治疗组的瘙痒程度、皮损面积以及形态评分较治疗前均显著改善(P<0.01),临床评分较治疗前显著下降(P<0.01)。对照组临床有效率73.33%,治疗组临床有效率93.33%,差异有统计学意义(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后两组患者外周血CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例以及IL-22、sFas、sFasL水平显著降低(P<0.01),CD3^(+)CD4^(+)T细胞水平,CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例及IL-17水平显著升高(P<0.01)。与对照组比较,治疗后治疗组患者的瘙痒程度和皮损面积改善更为显著(P<0.01),皮损部位的红斑、抓痕血痂以及肥厚程度显著改善(P<0.05,P<0.01),皮损形态评分显著降低(P<0.01),CD3^(+)CD4^(+)T细胞水平,CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例及IL-17水平显著升高(P<0.05,P<0.01),IL-22、sFas、sFasL水平显著降低(P<0.01)。[结论]青蒿汤加减方通过调节免疫功能,改善CAD患者症状,值得临床推广应用。

基于网络药理学探讨青蒿鳖甲汤及补中益气汤治疗癌性发热的“同病异治”分子作用机制

目的:通过网络药理学原理探讨青蒿鳖甲汤及补中益气汤治疗癌性发热的“同病异治”潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库平台检索青蒿鳖甲汤及补中益气汤的活性成分并预测其潜在靶点,借助Cytoscape 3.7.2软件构建药物成分与靶点之间的网络图;通过疾病相关数据库平台检索癌性发热的疾病靶点,利用Venny在线工具构建药物与疾病的关键靶点Venny图。基于STRING数据库构建PPI网络图,然后按dgree值进一步筛选核心靶点;运用DAVID数据库实现对于基因本体、京都基因及基因组百科全书通路富集的分析。结果:经过筛选得到青蒿鳖甲汤有效活性成分45个,潜在作用靶点140个;补中益气汤有效活性成分163个,潜在作用靶点127个。经疾病数据库获得癌性发热相关靶基因3440个,3组靶点映射出关键靶点102个,根据dgree≥44筛选到13个核心靶点。富集出141个生物过程及47条信号通路。结论:青蒿鳖甲汤与补中益气汤治疗癌性发热主要与正向调控一氧化氮生物合成、DNA转录、酶结合、平滑肌细胞增殖等141个生物过程有关。通过肿瘤坏死因子、丝裂原活化蛋白激酶、NOD样受体、TOLL样受体、叉头转录因子等特异性通路调控癌症患者炎症水平,改善发热症状。

基于吴鞠通《温病条辨》理论思想探析青蒿鳖甲汤治疗骨科术后阴虚发热的临床效果

目的 基于吴鞠通《温病条辨》理论思想探析青蒿鳖甲汤治疗骨科术后阴虚发热的临床效果。方法 选取2020年10月至2022年12月江西中医药大学附属医院收治的80例骨科术后阴虚发热患者为研究对象,按照入院顺序对上述患者进行编号,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=40)与治疗组(n=40),对照组患者采用常规治疗方法,治疗组患者给予青蒿鳖甲汤治疗。比较两组患者的临床疗效、退热起效时间、退热持续时间、中医症状积分以及治疗过程中出现的不良反应情况。结果 治疗5 d后,治疗组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的退热起效时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的退热持续时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗5 d后,治疗组失眠多梦、心烦盗汗、五心发热中医症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗5 d后,治疗组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 青蒿鳖甲汤治疗骨科术后阴虚发热效果良好,可以显著改善患者临床症状,且安全性良好。

青蒿鳖甲汤加减对阴虚内热证狼疮性肾炎的疗效

目的 探析青蒿鳖甲汤加减对阴虚内热证狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)的疗效。方法 将70例阴虚内热证LN患者分为对照组和观察组,每组35例。对照组采取复方环磷酰胺联合醋酸泼尼松片治疗,观察组在对照组治疗的基础上辨证服用青蒿鳖甲汤加减治疗,2组治疗周期均为3个月。治疗后比较2组患者的疾病活动指数、临床疗效、中医证候疗效、中医症候积分、相关生化指标及不良反应情况。结果 治疗后,观察组临床疗效总有效率(94.12%)显著高于对照组(76.47%)(P<0.05),中医症候疗效有效率(88.24%)显著高于对照组(67.65%);2组病例盗汗、五心烦热、咽痛和斑疹症候积分均较本组治疗前显著下降,且观察组各指标下降更显著(P<0.05);2组血肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、24 h尿蛋白、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)和C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)与本组治疗前比较均显著下降(P<0.05),且观察组治疗后各指标下降更显著(P<0.05);治疗期间观察组不良反应发生率(8.82%)与对照组(14.71%)比较差异无统计学意义。结论 青蒿鳖甲汤加减联合治疗可显著降低阴虚内热证LN病例的中医症候积分和疾病活动指数,提升中医症候疗效,改善患者肾功能。

基于网络药理学和动物实验探讨青蒿鳖甲汤抗血管新生的作用机制

目的:基于网络药理学预测青蒿鳖甲汤抗血管新生的潜在分子机制,并用Lewis肺癌小鼠移植瘤模型对STAT3/VEGF信号通路进行实验验证。方法:使用TCMSP、BATMAN-TCM数据库及文献筛选青蒿鳖甲汤的有效成分,利用Swiss Target Prediction平台预测成分靶点基因。GeneCards、OMIM、TTD等3个数据库检索血管新生靶点基因,与中药成分靶点基因匹配后,使用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件进行蛋白质间相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,筛选关键靶点基因;Metascape平台对关键靶点基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。在动物实验中,C57BL/6J雄性小鼠接种Lewis肺癌细胞,建立皮下移植瘤模型,分为模型组,青蒿鳖甲汤高(16.0 g/kg)、中(8.0 g/kg)、低(4.0 g/kg)剂量组,贝伐株单抗组(15 mg/kg),分别给予相应剂量青蒿鳖甲汤灌胃或贝伐株单抗腹腔注射。14天后处死,取皮下瘤组织,称量瘤重,计算瘤体积和抑瘤率。免疫组化法检测血管标志物CD31表达情况,计算微血管密度(microvascular density,MVD);HE染色法观察瘤组织病理形态;Western blot法检测pSTAT3、STAT3及VEGF蛋白表达水平。结果:获取青蒿鳖甲汤有效成分61个及靶点基因523个,血管新生相关靶点基因1229个,交集靶点基因176个,关键靶点基因22个,其中VEGF是青蒿鳖甲汤发挥抗血管新生作用的首位关键靶点基因,信号通路以癌症相关信号通路为主,如HIF-1、VEGF、JAK-STAT等。动物实验结果表明,与模型组相比,青蒿鳖甲汤中、高剂量组瘤重、瘤体积均显著降低(P<0.05或P<0.01),高剂量组MVD降低(P<0.01);各给药组肿瘤细胞体积缩小,核固缩、碎裂现象多见,可见不同程度的坏死区及出血;高剂量组VEGF、pSTAT3蛋白表达水平及pSTAT3/STAT3水平均显著降低(P<0.05),中、低剂量组VEGF、pSTAT3蛋白水平虽有降低趋势,但差异无统计学意义。结论:青蒿鳖甲汤可以通过多成分-靶点-通路抑制血管新生,其作用机制可能与抑制STAT3/VEGF信号通路有关。

青蒿鳖甲汤加减治疗癌性发热经验总结

肿瘤发病率逐年上升,治疗手段日渐丰富,肿瘤患者的生存期得到明显延长,生活质量得到显著提高。因此,肿瘤和放疗、化疗后引起的并发症对患者生活质量及疾病预后的影响显得愈加重要。癌性发热作为肿瘤患者的常见并发症之一受到密切关注。临床实践发现西医治疗非感染性发热效果欠佳,而中医药优势相对显著,退热效果明显,不易反复,对患者生活质量及预后改善有利。

青蒿麻黄汤治疗社区获得性肺炎(痰热壅肺证)临床应用研究

目的:客观评价青蒿麻黄汤治疗社区获得性肺炎(CAP)痰热壅肺证的临床疗效。方法:选取2020年9月~2021年9月在我院进行治疗的116例CAP患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各58例。对照组采用常规西医治疗,观察组基于对照组的基础上加用自拟方青蒿麻黄汤内服。比较两组临床总有效率;比较两组治疗前后炎症指标[白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、中医症候积分、两组临床指标(体温正常时间、肺部阴影褪去时间、咳嗽消失时间、住院时间);对比两组不良反应发生率。结果:治疗前,两组WBC、CRP、PCT水平差异比较均不具有统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组临床总有效率高于对照组,WBC、CRP、PCT水平、中医证候积分均低于对照组,体温正常时间、肺部阴影褪去时间、咳嗽消失时间、住院时间均短于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组不良反应发生率低于对照组,但差异比较不具有统计学意义(P>0.05)。结论:青蒿麻黄汤治疗CAP痰热壅肺证疗效显著,且能减轻炎症反应,降低患者体温水平,缩短患者住院时间,安全性良好、值得临床推广应用。

青藏高原地体划分的地球物理标志研究

基于青藏高原巨厚的地壳结构和复杂的地球物理场特征，提出依据地震活动与波场标志、岩石层结构与速度场标志、古地磁标志、位场标志、温度场标志、地质与构造标志作为进行青藏高原地体划分的原则．据此，由北向南将青藏高原及其相邻地带划分为７个地体，即柴达木地体、昆仑地体、可可西里－巴颜喀拉地体、羌塘地体、拉萨－冈底斯地体、喜马拉雅地体和恒河平原地体，它们的分布格局与特征对青藏高原的形成、演化和板块运动及动力机制的研究起着重要的作用．

青蒿药材中东莨菪内酯的含量测定

目的:建立青蒿中东莨菪内酯的含量测定方法.方法:样品用甲醇超声提取;ODS柱,甲醇-0.08%磷酸(4∶6)为流动相,检测波长340nm.结果:东莨菪内酯获良好分离,在0.021～0.42μg范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 9),加样回收率为99.3%,RSD为2.0%.结论:本法简单、准确、重复性好,可用于青蒿中东莨菪内酯的含量测定.

加味青蒿鳖甲汤治疗晚期肺癌癌性发热32例

目的探讨加味青蒿鳖甲汤在治疗晚期肺癌癌性发热和改善患者生存质量方面的作用。方法将符合研究标准64名患者随机分为治疗组32例和对照组32例,治疗组加味青蒿鳖甲汤,水煎,每日1剂,分2次口服,7d1个疗程。对照组塞来昔布胶囊,0.2g,每日2次,7d1个疗程。观察治疗前后2组患者的体温及生活质量评分。结果治疗组有效率65.7%,高于对照组(59.4%),P<0.05;治疗组KPS增加值≥10分者占46.9%,高于对照组(9.4%),P<0.05;治疗组无毒副反应出现。结论治疗晚期肺癌癌性发热,加味青蒿鳖甲汤治疗组与塞来昔布胶囊对照组相比,有效率明显提高,在改善患者生存质量方面的作用显著,副作用少。

青蒿鳖甲汤加减对MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞及肾脏病理的影响

【目的】探讨中药复方青蒿鳖甲汤加减对自发性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠Th17细胞及肾脏病理的影响。【方法】选用8~10周雌性MRL/lpr小鼠分为模型组、中药组、泼尼松组和联合用药组,各8只;8-10周龄雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组。中药组给予青蒿鳖甲汤加减水煎剂浓缩液（剂量为19.25 g·kg-1·d-1）,泼尼松组给予醋酸泼尼松片水溶液（剂量为8.75 mg·kg-1·d-1）,联合用药组同时给予上述2种药物,模型组和正常对照组给予生理盐水。给药7周后取小鼠脾脏及肾脏,采用流式细胞术检测脾脏单个核细胞悬液中Th17细胞的表达;光镜下观察小鼠肾脏病理改变并进行狼疮肾炎肾组织活动性指数（AI）评分。【结果】模型组小鼠Th17细胞比例显著高于正常对照组（P〈0.05）;各给药组Th17细胞比例均显著低于模型组（P〈0.05）,泼尼松组Th17细胞比例显著高于中药组（P〈0.05）。中药组、泼尼松组及联合用药组镜下均见肾脏病理改变明显较模型组轻,其狼疮肾炎肾组织活动性指标AI评分显著低于模型组（P〈0.05）。各组MRL/lpr小鼠AI评分与Th17细胞水平呈正相关（r=0.77,P〈0.01）。【结论】青蒿鳖甲汤加减可抑制MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞的表达,可改善其狼疮肾炎肾组织活动性病理变化。

基于网络药理学探讨青蒿治疗人急性髓系白血病作用机制

目的探究青蒿治疗人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的作用机制。方法根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)从中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出青蒿的活性成分、作用靶点,在GeneCards数据库中寻找急性髓系白血病相关靶点,将青蒿作用靶点与AML相关靶点取交集,筛选出青蒿治疗AML的活性成分及作用靶点。借助Cytoscape 3.7.2软件,构建青蒿活性成分-作用靶点网络,选出关键化合物。通过String平台构建靶蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点。通过DAVID在线分析平台,对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析。结果从青蒿中筛选获得22个有效活性成分,104个作用靶点,与AML有关的作用靶点94个,关键靶点14个,通路涉及免疫调节、细胞凋亡、氧化应激等,这些作用通路可能是青蒿防治AML的活性途径。结论初步研究了青蒿治疗AML的作用机制,青蒿具有多成分、多靶点的特点,可以通过多个靶点、多条通路来发挥治疗AML的作用。

青蒿提取物对刚地弓形虫的抑制作用

通过成纤维细胞蚀斑试验观察了中药青蒿对刚地弓形虫的抑制作用。结果表明，青蒿醇提物能抑制弓形虫在组织培养中的繁殖，而国产抗疟药蒿甲醚在０．１μｇ／ｍｌ可完全抑制弓形虫生长，其作用优于青蒿素。提示青蒿醇提物及抗疟药蒿甲醚具有抗弓形虫作用。

青蒿提取物对伯氏疟原虫超微结构的影响

采用4天抑制试验法,观察青蒿提取物和青蒿素对伯氏疟原虫超微结构的影响。结果显示,青蒿提取物和青蒿素均使原虫滋养体膜结构损伤,表现为虫体表膜、食物泡膜、限制膜、线粒体膜、内质网、核膜呈现肿胀及膜间隙增宽。有些虫体表膜、食物泡膜呈现多层螺纹膜样改变。严重病变的原虫滋养体退变崩解,结构消失,残留退变的食物泡和吞噬泡散在红细胞内。此外,还观察到青蒿提取物和青蒿素对疟原虫纳虫泡内裂殖子发育有抑制作用。试验证明,青蒿提取物和青蒿素对伯氏疟原虫滋养体的超微结构损伤部位和病变特征基本相同;并提示对疟原虫纳虫泡内裂殖子发育有一定影响。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Cx43的影响

目的探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞间缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和分布的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿组)、柴胡三参胶囊(常山组)、胺碘酮组、稳心颗粒组,每组各10只。相应干预10 d后,除空白组和对照组外,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用免疫组织化学S-P法检测Cx43蛋白在各组大鼠心肌中的表达水平及分布情况。结果柴胡三参胶囊(青蒿组)与柴胡三参胶囊(常山组)Cx43免疫组化灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,柴胡三参胶囊心律失常评分降低(P<0.05)、死亡率降低、Cx43平均灰度值增高(P<0.05)及分布紊乱得到改善。结论柴胡三参胶囊(青蒿)与柴胡三参胶囊(常山)均能够改善心肌缺血时Cx43的表达及分布,保护心肌,从而减少缺血性心律失常的发生,且柴胡三参胶囊(青蒿)临床安全性更高。

青蒿素与青蒿水提液对感染柔嫩艾美耳球虫肉鸡的疗效评价

为评价青蒿素和青蒿水提液抗球虫的效果,选择体重相近20日龄黄羽肉鸡120只,随机分为健康组,病理组,青蒿组和青蒿素组4组。测定血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量。结果表明,病理组抗球虫指数为52.7,青蒿组为172.6,青蒿素组为145.4;青蒿和青蒿素能够降低血清中NO和NOS含量。说明青蒿水提液和青蒿素抗柔嫩艾美耳球虫效果较明显。

青蒿常山颗粒对人工感染鸡柔嫩艾美耳球虫的治疗效果研究

为探索青蒿常山颗粒对鸡柔嫩艾美耳球虫病的治疗效果,试验将210只15日龄健康罗曼粉鸡随机分为试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组及阳性药物组、模型组、空白组,每组30只,除空白组外,其余试验鸡均灌服5×103个孢子化卵囊,攻虫5 d后,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别按照0.60,0.30,0.15 g/只的剂量进行给药,阳性药物组按照每升水加0.5%地克珠利溶液0.2 mL饮水给药,连用5 d;试验Ⅳ组在球虫卵囊感染同时按0.30 g/只的剂量拌料给药,连用5 d。试验期间观察试验鸡的临床表现,测定其相对增重率、存活率、病变值及卵囊值以综合评判青蒿常山颗粒抗球虫的效果。结果表明:给药后,与模型组相比,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组试验鸡相对增重率和存活率增高,病变值和卵囊值降低,抗球虫指数分别为168.60,170.15,176.13,174.59。说明青蒿常山颗粒抗球虫疗效良好,其中以0.15 g/只的剂量给药效果相对较好。

继承和发扬相结合-中药青蒿的研究过程与启迪

青蒿素是由我国科学家于1970年从传统中药菊科植物黄花蒿中首次提取出的抗疟有效单体,此外,还开发了一系列衍生物、类似物等。青蒿素是从传统植物中提取得到药物的典范,深入透彻地学习和继承中药青蒿的发现及发展过程,对研究开发更多具有自主知识产权的产品和技术,加快中药现代化和产业化有重要的启迪作用。