固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇研究进展

(R,S)-1-苯基乙醇是药物合成与精细化学品的重要中间体,可经固定化脂肪酶不对称催化获得光学纯1-苯基乙醇。本文分别从脂肪酶类型、溶剂工程、固定化技术三方面综述了国内外固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇的研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题及解决思路,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇提供参考。

功能化活性炭固定化脂肪酶高选择性催化拆分(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇

手性1-苯基-2-丙炔醇(酯)是合成精细有机化学品的重要中间体,在医药、农药和化工等领域有着广泛的应用。研究表明,脂肪酶CAL-B固定化于聚甲基丙烯酸缩水甘油酯功能化活性炭,获得的颗粒状固定化脂肪酶在有机溶剂中能够高选择地催化(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇发生转酯化拆分反应,(S)-1-苯基-2-丙炔醇的对映体过量值(ees)和(R)-1-苯基-2-丙炔醇乙酸酯的对映体过量值(eep)均达到99%,同时获得了高光学纯度的手性醇及其乙酸酯,固定化酶呈现出优异的催化活性和对映体选择性。

V_1导联R/S>1的心电图与心电向量图分析

正常成年人12导联心电图的V_1导联呈r S型。当V_1导联以R波为主或R/S>1时,临床可见于完全性右束支阻滞、后壁心肌梗死、右心室肥大、肥厚型心肌病、右位心、A型心室预激及正常变异等多种情况。本文结合心电图与心电向量图,对V_1导联R/S>1的几种表现进行分析总结。

正常人V_2导联R/S>1的心电图分析

目的探讨正常人心电图单纯出现V2导联R/S>1的发生情况。方法随机抽取健康体检中正常人3987名(男性2108名,女性1879名,年龄范围20～60岁),常规心电图检出V2导联R/S>1共计349名(男性206名,女性143名),按性别分男、女2组,按年龄分为4个年龄组,并对V2导联的R波及V6导联的q波的波形、振幅及时限进行分析。结果正常的健康人群中9.8%男性和7.6%女性出现V2导联R/S>1。40～50岁的年龄组最高,达10.2%。95.1%V2导联R波时限在0.4～0.5s。V6导联无q波或有q波时限均<0.02s,93.4%振幅<0.10mV。结论V2导联作为移行区导联出现R/S>1现象较常见,考虑为生理性改变。

V_1、V_2导联R/S>1的心电图鉴别诊断及临床意义

对V1、V2导联R/S＞1的102例进一步明确诊断.多次行心电图检查,部分参考心脏彩超及心电向量图.V1、V2导联R/S＞1,可见于正常变异、右束支传导阻滞(RBBB)、右心室肥厚(RVH)、心肌梗死(MI)、间隔支传导阻滞、室间隔肥厚、A型预激综合征(WPW)、右位心、气胸、急性肺栓塞、Brugada综合征.

用壳聚糖修饰的MCM-48固定化脂肪酶拆分(R,S)-1-苯乙醇

研究了涂覆壳聚糖(CS)的介孔分子筛MCM-48固定化假单胞菌脂肪酶(PSL),及其在(R,S)-1-苯乙醇转酯化拆分反应中的催化性能.结果表明,壳聚糖与MCM-48的质量比为1∶10时,用有机相固定化法制备的固定化酶PSL/CS-MCM-48显示了较高的催化活性及对映选择性,且高于游离酶和纯壳聚糖固定化酶PSL/CS.在PSL/CS-MCM-48的催化作用下,1-苯乙醇的转化率(C)达到46.9%,(S)-1-苯乙醇的对映体过量值(eeS)达到87.5%,产物(R)-1-乙酸苯乙酯的对映体过量值(eeP)大于99%,对映选择性参数(E)为576.同时,PSL/CS-MCM-48对(R,S)-1-苯乙醇催化转酯化拆分具有良好的重复使用性.

固定化脂肪酶催化(R,S)-1-苯乙醇转酯化拆分反应及动力学研究

利用制备的含Fe3O4无机磁性复合物FSN固定假单胞菌脂肪酶(Pseudomonas sp Lipase,PSL),获得具有高活性、高对映体选择性和易分离的固定化酶PSL/FSN.乙酸乙烯酯做酰化试剂,PSL/FSN在正庚烷溶剂中催化(R,S)-1-苯乙醇转酯化拆分反应,40℃反应2h时,(S)-1-苯乙醇对映体过量值ees和(R)-乙酸-1-苯乙酯的对映体过量值eep均为99%,(R,S)-1-苯乙醇的转化率达到理论值。固定化酶PSL/FSN在70℃经2h热处理,其活性和对映选择性没有明显的下降;PSL/FSN重复使用10次,其活性和对映体选择性未出现衰减。基于实验数据,研究了固定化酶催化(R,S)-1-苯乙醇转酯化拆分反应的动力学行为,获得了(R,S)-1-苯乙醇转酯化拆分反应的动力学方程。

2 R-羟甲基-5 S-(5′-氟胞嘧啶-1′-)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成

报道了 2R 羟甲基 5S (5′ 氟胞嘧啶 1′ ) 1,3 氧硫杂环戊烷 (FTC)及其关键中间体 5R 乙酰氧基 1,3 氧硫杂环戊烷 2 羧酸 (1′R ,2′S ,5′R) 薄荷酯的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,特别是避免使用昂贵而敏感的三甲基碘硅烷 ,易于工业化生产。

(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦的合成

以乙酰基二茂铁为原料,经过钯催化氢化胺化及(R)-(+)-酒石酸拆分制备了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺(Ⅲ);Ⅲ与正丁基锂作用后,与二苯基氯化膦作用得到N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺(Ⅳ);Ⅳ与新制的二(3,5-二甲基苯基)膦烷发生构型保持的取代反应,得到双膦配体(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦(Ⅷ)。以乙酰基二茂铁计Ⅷ的总收率达19.5%,手性高效液相色谱分析其ee值达95%。

1-S-二苯基膦-2-R-二(3,5-二甲基苯基)膦二茂铁的合成

以廉价的二茂铁为原料经付克酰化、还原、酯化、胺解、拆分等反应得R-N,N-二甲基胺乙基二茂铁,经锂化等多步反应得到高立体选择性的1-S-二苯基膦-2-R-二(3,5-二甲基苯基)膦二茂铁.整个反应过程操作简单,收率达14.6%.产品结构经氢谱、碳谱、磷谱确证.研究结果表明:该路线可行,能够满足工业化大生产的要求.

非英语专业混合式英语教学3(R)+1(O)+S+A模式

非英语专业混合式英语教学3（R）＋l（O）＋s＋A模式是以三学期必修课程教学、一学期相关专业的英语选修课程、自主语言学习、课外活动相结合为特征，打破传统教学模式，三学期必修课后，一学期进行拓展选修教学，辅助自主学习系统，大力开展课外活动，对非英语专业学生的英语综合应用能力的提高效果明显。本文就非英语专业混合式英语教学3（R）＋1（O）＋S＋A模式的第二轮实验过程和结果进行分析和讨论。

唯一3-列表可染图K_(r,s,t)和K_(1*r,s)的若干性质

2001年Ghebleh M和Mahmoodian E S针对完全多部图这一重要图类(除了其中9个图)。特征化了 U3LC图。同时他们对这9个图提出了开放问题:查证图K2,2,r,r=4,5,6,7,8,K2,3,4,K1*4,4,K1*4,5和K1*5,4 不是U3LC图。鉴于此开放问题中待查证的图或是完全三部图Kr,s,t,或是完全多部图K1*r,s,笔者从反面入 手研究U3LC完全三部图Kr,s,t,和完全多部图K1*r,s的性质,以期实现最终利用这些性质彻底解决如上开放 问题,完善Ghebleh M和Mahmoodian E S的结果。

(R)和(S)-4-甲基-1-壬醇的合成研究

(R)和 (S ) -4 -甲基 -1 -壬醇是黄粉虫 (TenebriomolitorL .)雌性性引诱信息素 .以天然樟脑衍生物莰烷 -1 0 ,2 -磺内酰胺为原料 ,在有或无CuI催化条件下以巴豆酰基莰烷 -1 0 ,2 -磺内酰胺的不对称Michael加成反应为关键步骤对该信息素进行了合成 .其加成产物 (3′R)和 (3′S) -N -3′-甲基辛酰基莰烷 -1 0 ,2 -磺内酰胺 以LiAlH4还原断裂及HBr溴化反应后 ,再经 3 -甲基辛基溴化镁与甲醛反应即合成出目标产物 (R)和 (S) -4 -甲基 -1 -壬醇 ,全合成总产率可达 4 2 % ,目标产物对映异构体纯度可达 96%e.e .此合成法具有步骤短。

(1′R,2S,2′S)-2-(2-甲基-2-溴甲基-3-亚甲基)环戊基丙酸的合成

以商业易得的（＋ ）内向３溴莰酮２ 为手性源合成了光学活性的（１′ Ｒ，２ Ｓ，２′ Ｓ）２（２溴甲基２甲基３亚甲基）环戊基丙酸。

(L_p(R^s))~r(1≤p≤∞)中细分格式的收敛阶

研究细分方程φ(x)=∑α∈Zsa(α)φ(Mx-α),x∈Rs,其中向量值函数φ=(φ1,φ2,…,φr)T∈(Lp(Rs))r(1≤p≤∞),a(α)是具有有限长的r×r矩阵值序列,称为面具,M是一个s×s整数矩阵且满足li mn→∞M-n=0.定义φn∶=Qanφ0,n=1,2,…,其中,Qaφ(x)=∑α∈Zsa(α)φ(Mx-α),φ∈(Lp(Rs))r,函数列{φn}n≥0称为细分格式或级联序列.利用由M,a(α)以及集合E生成的有限线性算子的联合谱半径来刻画与a,φ0,M有关的细分格式{φn}n≥0的收敛阶,其中集合E表示含0的商群Zs/MZs的不同代表元.

4-[(R,S)-1-氨基(2’,4’-二甲氧苄基)]苯氧乙酸的合成

合成了４－［（Ｒ，Ｓ）－１－氨基（２’，４’－二甲氧苄基）］苯氧乙酸以及４个中间体，其结构分别通过红外光谱、核磁共振、折光率、熔点等测试手段得到确证。

(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯的合成及抗肿瘤活性

以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为偶联剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,与L/D-苯丙氨酸甲酯通过液相偶联合成了(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯对映体。其结构经1H NMR1、3C NMRI、R、MS及比旋光度测试等得以确证。通过对化合物的体外抗癌活性测试,表明该化合物显示出一定的肿瘤抑制作用。