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RAD001通过诱导自噬提高人子宫内膜癌细胞对紫杉醇的敏感性 被引量:9
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作者 王焕 李小毛 +2 位作者 刘穗玲 李田 丁杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1966-1971,共6页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂RAD001通过诱导细胞自噬增强紫杉醇杀伤子宫内膜癌细胞作用的机制。方法:用MTT法检测RAD001对人子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞的生长抑制作用,用激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3蛋白的聚集;... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂RAD001通过诱导细胞自噬增强紫杉醇杀伤子宫内膜癌细胞作用的机制。方法:用MTT法检测RAD001对人子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞的生长抑制作用,用激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3蛋白的聚集;用流式细胞术检测细胞死亡;用Western blotting方法检测LC3-I、LC3-II、mTOR及ULK1蛋白的表达;用靶向ULK1的siRNA特异性地抑制Ishikawa细胞中ULK1的表达,再检测相关指标。结果:RAD001可抑制Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖,提高它们对紫杉醇的敏感性。RAD001诱导Ishikawa和HEC-1A细胞发生自噬及自噬性细胞死亡。RAD001通过抑制mTOR/p70S6K通路、上调ULK1诱导自噬,从而产生紫杉醇增敏作用。结论:RAD001可以通过抑制mTOR信号通路,上调ULK1的表达,诱导自噬性细胞死亡的发生,从而提高子宫内膜癌细胞对紫杉醇的敏感性。 展开更多
关键词 rad001 ISHIKAWA细胞 HEC-1A细胞 自噬 紫杉醇
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三氧化二砷联合Rad001对卵巢癌细胞株SKOV3自噬和凋亡的影响 被引量:3
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作者 刘楠 黄启涛 +3 位作者 乐珍 李璇 刘国炳 钟梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第19期3168-3172,共5页
目的:研究三氧化二砷(ATO)联合Rad001对卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡和自噬的影响,探讨可能的分子机制。方法:ATO和Rad001分别单独或联合作用于SKOV3细胞后,细胞荧光定量活性检测评估联合用药效应指数。流式细胞仪检测凋亡率,Western blo... 目的:研究三氧化二砷(ATO)联合Rad001对卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡和自噬的影响,探讨可能的分子机制。方法:ATO和Rad001分别单独或联合作用于SKOV3细胞后,细胞荧光定量活性检测评估联合用药效应指数。流式细胞仪检测凋亡率,Western blot检测自噬蛋白和凋亡相关蛋白表达。结果:与单独用药组相比,联合组(ATO和Rad001)可协同显著降低卵巢癌活性细胞数、诱发其过度自噬和引起卵巢癌细胞凋亡增加(P<0.05)。结论:ATO联合Rad001可协同诱导的卵巢癌SKOV3细胞凋亡,其效应可能通过引起卵巢癌SKOV3细胞过度自噬实现。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 三氧化二砷 rad001 自噬 凋亡
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RAD001对胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用及分子机制 被引量:3
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作者 刘磊 刘莹 孔庆兖 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期31-36,共6页
目的:研究mTOR特异性抑制剂RAD001对胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并探讨survivin在其中的作用。方法:常规培养胃癌SGC7901细胞,RAD001单独或联合顺铂干预,MTT法测定RAD001对胃癌SGC7901细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫细... 目的:研究mTOR特异性抑制剂RAD001对胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并探讨survivin在其中的作用。方法:常规培养胃癌SGC7901细胞,RAD001单独或联合顺铂干预,MTT法测定RAD001对胃癌SGC7901细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫细胞化学和Western-blot检测药物作用后细胞中survivin蛋白的表达。结果:RAD001单独或联合顺铂干预后,①SGC7901细胞增殖受到抑制,抑制效应呈剂量依赖性并随时间的延长逐渐升高;②高浓度RAD001可以促进SGC7901细胞的凋亡;③SGC7901细胞中survivin蛋白表达下降。结论:RAD001可以通过下调细胞中survivin蛋白的表达抑制胃癌SGC7901细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 rad001 SURVIVIN SGC7901细胞
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LY294002和RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响 被引量:2
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作者 怀磊 马斌林 +3 位作者 杨乐 马斌 董朝 孙刚 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第20期3109-3111,共3页
目的研究mTOR和PI3K特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响。探讨PI3K/AKT/m TOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抗肿瘤效应及其机制。方法体外RAD001和LY294002单独或... 目的研究mTOR和PI3K特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响。探讨PI3K/AKT/m TOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抗肿瘤效应及其机制。方法体外RAD001和LY294002单独或者联合使用,通过MTT实验计算药物半数抑制浓度IC50。应用流式细胞仪分析细胞周期分布及凋亡。结果 (1)LY294002和RAD001抑制MDA-MB-231细胞的活力值且呈剂量依赖性。(2)LY294002和RAD001的IC50使MDA-MB-231细胞停滞在G1期(P<0.05),联用的效应比单独用更显著(P<0.05)。(3)LY294002和RAD001单独使用时能显著增加人体MDA-MB-23细胞的凋亡率(P<0.05)。联用时与单一药物使用相比,MDA-MB-231细胞的凋亡率显著增加,联合用时MDA-MB-231细胞凋亡率为52.67%。结论 PI3K/AKT/m TOR信号通路上下游不同靶点联合干预时两药的阻滞效应呈现相加作用,能够充分发挥抗肿瘤效应,抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 MDA-MB-231 rad001 LY294002 PI3K 增殖与凋亡
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mTOR特异性抑制剂RAD001对SGC7901/DDP细胞耐药的逆转作用 被引量:1
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作者 刘莹 朱祖安 +3 位作者 孔庆兖 刘磊 崔涛 张瑞瑞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1206-1210,共5页
目的观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性抑制剂RAD001对胃癌SGC7901/DDP细胞顺铂耐药逆转的作用,并初步探讨其发挥作用的机制。方法常规培养胃癌SGC7901/DDP细胞,单独RAD001、DDP(cisplatin,顺铂)... 目的观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性抑制剂RAD001对胃癌SGC7901/DDP细胞顺铂耐药逆转的作用,并初步探讨其发挥作用的机制。方法常规培养胃癌SGC7901/DDP细胞,单独RAD001、DDP(cisplatin,顺铂)或联合药物作用后,流式细胞术检测细胞周期,免疫细胞化学和Western blot技术检测药物作用后细胞中P-gp、MRP1、p27蛋白表达。结果单独DDP组(顺铂组)作用于SGC7901/DDP细胞后,细胞周期无明显改变,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。RAD001组(RAD分别为2.5、5、10 nmol/L)、联合用药组(RAD 2.5 nmol/L+DDP 2.5 mg/L)作用48 h后,处于G1期细胞比例增加,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);处于S期细胞比例降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组效果强于单独用药组(P<0.05);免疫组化检测结果示:顺铂组对细胞中上述蛋白的表达无明显改变作用。RAD预处理后,RAD001组、联合用药组作用48 h后细胞中P-gp和MRP1表达下降,p27表达升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组作用效果强于单独用药组(P<0.05);Western blot检测示:顺铂组对细胞中上述蛋白的表达无明显改变。RAD预处理后,RAD001组、联合用药组作用48 h后细胞中P-gp和MRP1表达均下降,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。p27表达均升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组作用强于各单独药物作用组(P<0.05)。结论 RAD001能够逆转胃癌细胞SGC7901/DDP耐药,其可能通过上调p27表达引起细胞周期阻滞而发挥作用。 展开更多
关键词 rad001 细胞周期 SGC7901 DDP细胞 耐药逆转
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RAD001对胃癌MKN-45细胞生长影响的实验研究 被引量:2
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作者 蔡红星 朱正秋 朱祖安 《徐州医学院学报》 CAS 2009年第10期685-687,共3页
目的探讨RAD001对胃癌细胞株MKN-45细胞生长的影响及可能作用机制。方法体外培养MKN-45细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数检测MKN-45细胞数目,流式细胞术检测细胞周期分布,Western-blot检测核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(p70S6K)、真核... 目的探讨RAD001对胃癌细胞株MKN-45细胞生长的影响及可能作用机制。方法体外培养MKN-45细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数检测MKN-45细胞数目,流式细胞术检测细胞周期分布,Western-blot检测核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(p70S6K)、真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、S6蛋白表达及磷酸化情况。结果RAD001作用于MKN-45细胞24 h:RAD001对MKN-45细胞的生长产生抑制作用,抑制作用具有时间依赖性;MKN-45细胞细胞周期发生改变,停滞在G0-G1期细胞比例增加;MKN-45细胞的4E-BP1、p70S6K、S6无明显变化,phosphate-p70S6K、phosphate-S6表达缺失,phosphate 4E-BP1表达下降。结论RAD001是通过抑制mTOR下游通路阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节细胞周期以发挥抑制MKN-45细胞生长的作用。 展开更多
关键词 胃癌 MKN-45细胞 rad001 细胞生长 抑制作用 机制
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雷帕霉素、RAD001抑制胃癌细胞株MKN-28、MKN-45细胞生长的实验研究 被引量:2
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作者 朱祖安 刘莹 崔涛 《徐州医学院学报》 CAS 2009年第11期755-758,共4页
目的探讨雷帕霉素(rapamycin)、RAD001(everolimus)对胃癌细胞株MKN-28、MKN-45细胞生长的影响,并对其机制进行初步探讨。方法体外培养人胃癌MKN-28、MKN-45细胞,给予雷帕霉素、RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术检测肿瘤细胞生长... 目的探讨雷帕霉素(rapamycin)、RAD001(everolimus)对胃癌细胞株MKN-28、MKN-45细胞生长的影响,并对其机制进行初步探讨。方法体外培养人胃癌MKN-28、MKN-45细胞,给予雷帕霉素、RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布情况。结果雷帕霉素、RAD001均可抑制MKN-28、MKN-45细胞生长,抑制作用具有时间依赖性,雷帕霉素作用于MKN-28、MKN-45两种细胞株72 h抑制率分别为23.40%、36.26%;RAD001作用于MKN-28、MKN-45两种细胞株72 h抑制率分别为25.12%、40.11%。72 h时RAD001组与阴性对照组、DMSO对照组相比,MKN-28、MKN-45细胞计数差异有显著性(P<0.05)。RAD001作用24 h后MKN-28、MKN-45细胞周期发生改变,停滞在G0-G1期细胞比例增加。RAD001组与阴性对照组、DMSO对照组相比,MKN-45细胞周期差异有显著性(P<0.05),MKN-28细胞周期差异无显著性(P>0.05)。结论两种药物相比较,RAD001相对敏感;两株细胞相比较,MKN-45相对敏感。RAD001通过调节细胞周期进而抑制胃癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 胃肿瘤 哺乳动物雷帕霉素靶点 MKN-28 MKN-45 雷帕霉素 rad001
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HIF-1α在RAD001联合DDP下调胃癌SGC7901/DDP细胞株VEGF分泌中的作用
8
作者 何秋瑜 杜兰兰 +4 位作者 刘清华 李凤朝 崔涛 蔡红星 刘莹 《徐州医学院学报》 CAS 2014年第1期27-30,共4页
目的 研究缺氧诱导因子(HIF-1α)在mTOR特异性抑制剂RAD001联合DDP下调胃癌细胞株SGC7901/DDP VEGF表达中的作用,并探讨其相关作用机制.方法 体外培养胃癌SGC7901/DDP细胞株,分别给予RAD001、DDP及RAD001+DDP干预48 h后,免疫细胞化... 目的 研究缺氧诱导因子(HIF-1α)在mTOR特异性抑制剂RAD001联合DDP下调胃癌细胞株SGC7901/DDP VEGF表达中的作用,并探讨其相关作用机制.方法 体外培养胃癌SGC7901/DDP细胞株,分别给予RAD001、DDP及RAD001+DDP干预48 h后,免疫细胞化学染色及Western-blot法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况,RT-PCR法检测HIF-1α mRNA、VEGF mRNA的合成情况.结果 RAD001单独作用于SGC7901/DDP细胞48 h后,HIF-1α、VEGF蛋白的表达和HIF-1α 、VEGF mRNA的合成下降,且呈剂量依赖性.联合用药组比单独用药组作用增强,差异有统计学意义(P〈0.05).VEGF和HIF-1α蛋白呈正相关(r=0.993,P〈0.01),HIF-1α mRNA和VEGF mRNA呈正相关(r=0.994,P〈0.01).结论 RAD001能够抑制细胞体外VEGF、HIF-1α的蛋白表达及mRNA的合成,RAD001联合DDP作用后,效果增强,其机制可能与mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关. 展开更多
关键词 胃癌 SGC7901 DDP细胞 rad001 顺铂 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子
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联合使用Rad001和Propachlor通过增强自体吞噬协同诱导前列腺癌细胞凋亡
9
作者 邰胜 梁朝朝 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第1期81-81,共1页
目的比较两种常用的前列腺癌细胞系PC3及LNCaP与小细胞神经内分泌细胞癌(SCNC)及前列腺腺癌的相关性及特点。对5 000个广泛使用的小分子进行筛查实验,去发现能够同Rad001协同诱导前列腺癌细胞细胞毒性的一些化合物;探讨其同Rad001协同... 目的比较两种常用的前列腺癌细胞系PC3及LNCaP与小细胞神经内分泌细胞癌(SCNC)及前列腺腺癌的相关性及特点。对5 000个广泛使用的小分子进行筛查实验,去发现能够同Rad001协同诱导前列腺癌细胞细胞毒性的一些化合物;探讨其同Rad001协同抗前列腺癌的分子机制。方法建立前列腺癌LNCaP及PC3细胞的同种异体动物移植模型,同人类前列腺腺癌及SCNC之间,使用免疫组化及Western blot法对相关关键信号分子的表达情况进行比较。使用Chou TC的模型去验证Propa-chlor同Rad001协同抗前列腺癌的效应,运用流式细胞术对协同时引起凋亡的细胞比例进行定量,Western blot的方法对凋亡及自体吞噬时重要的分子表达情况进行了比较。同时使用免疫荧光、电镜的方法检测自体吞噬时的形态变化。建立前列腺癌PC3细胞同种异体移植的小鼠模型,验证联合使用Rad001和Propachlor协同抑制肿瘤生长的效应。结果 LNCaP细胞表达雄激素受体(AR)及前列腺特异性抗原(PSA)分子,同时当雄激素撤退时,LNCaP细胞的生长受到了抑制,这点同人类前列腺腺癌十分相似。PC3细胞不表达AR及PSA分子其生长不受雄激素的影响,这点同人类的SCNC十分相似。前列腺腺癌细胞及LNCaP细胞的神经内分泌及干细胞相关的标记物(CD44)均为阴性;而SCNC及PC3则均为阳性。LNCaP细胞同前列腺腺癌细胞一样有着相似的细胞骨架成分;而PC3细胞同SCNC一样有着相似的细胞骨架成分。当前列腺癌PC3及C4-2细胞接受了Rad001和Propachlor的联合处理后,会引起更为显著的细胞毒效应;同时联合处理后绝大多数的联合治疗指数(CI)<0.9。联合使用Rad001和Propachlor具有显著的协同效应。同时当PC3及C4-2接受了Rad001和Propachlor的联合处理后,凋亡细胞的比例同接受单一Rad001或Propachlor处理相比明显增加。自体吞噬途径中相关蛋白LC3-2、Atg5-Atg12、Beclin1的表达明显增加;同样电镜及荧光显微镜下自噬小体的表达明显增加;Beclin1 mRNA的转录活性明显增强。同样在前列腺癌细胞PC3小鼠的异体移植动物模型中,联合使用Rad001及Propachlor也能协同抑制肿瘤的生长。结论 LNCaP细胞具有前列腺腺癌的特点;而PC3细胞具有前列腺小细胞癌的特点。联合使用两种化合物Rad001和Propachlor可以协同导致两种激素非依赖性前列腺癌细胞(PC3及C4-2细胞,对传统去势治疗耐受的前列腺癌细胞)的死亡。该研究发现了一种新的化合物Propachlor能够同已知的化合物Rad001在体外、体内水平协同抗前列腺癌,且诱导自体吞噬可以做为一种新颖的治疗前列腺癌的方案。 展开更多
关键词 前列腺癌 小细胞癌 腺癌 PC3 LNCAP rad001 Propachlor 协同 自体吞噬 凋亡
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂RAD001对前列腺癌细胞生长的影响
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作者 贾葆青 果然 李永辉 《内蒙古医学杂志》 2012年第1期59-61,共3页
前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路在人类很多器官的恶性肿瘤中的发生、发展中处于异常激活的状态。mTOR抑制剂RAD001能显著抑制肿瘤的发生和发展。本篇综述着重介绍m... 前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路在人类很多器官的恶性肿瘤中的发生、发展中处于异常激活的状态。mTOR抑制剂RAD001能显著抑制肿瘤的发生和发展。本篇综述着重介绍mTOR抑制剂RAD001通过阻断前列腺癌细胞内mTOR信号传导通路,对前列腺癌发生、发展的影响,以及作为新的靶向治疗药物,RAD001在前列腺癌治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 前列腺癌 MTOR rad001 信号传导通路
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RAD001对胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP的VEGF表达的影响 被引量:1
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作者 杜兰兰 孔庆兖 《徐州医学院学报》 CAS 2013年第3期167-170,共4页
目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)特异性抑制剂RAD001对胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响,以期为临床治疗肿瘤提供新的线索。... 目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)特异性抑制剂RAD001对胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响,以期为临床治疗肿瘤提供新的线索。方法常规培养胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP,RAD001单独或联合顺铂(DDP)干预48h后,ELISA法测定药物对细胞分泌VEGF蛋白的影响,蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学法检测药物作用后细胞中VEGF蛋白的表达情况。结果RAD001单独或联合DDP干预后,SGC7901/DDP细胞分泌的VEGF蛋白减少,呈剂量依赖性;SGC7901/DDP细胞的VEGF蛋白的表达降低。结论RAD001可以减少胃癌SGC7901/DDP细胞的VEGF蛋白的分泌和表达,与DDP联合用药时作用更明显。 展开更多
关键词 rad001 顺铂 血管内皮生长因子 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 SGC7901 DDP细胞
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RAD001或阿霉素联合索拉非尼用于晚期胰腺癌治疗的价值 被引量:2
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作者 孙清森 孙连生 +2 位作者 徐建利 谷斌 李超 《现代消化及介入诊疗》 2019年第6期645-648,共4页
目的探讨RAD001及阿霉素分别联合索拉非尼用于晚期胰腺癌治疗的价值。方法将2016年1月至2017年6月收治的68例晚期胰腺癌患者随机均分为观察组和对照组,各34例。对照组患者给予索拉非尼联合阿霉素治疗。观察组患者给予索拉非尼联合RAD00... 目的探讨RAD001及阿霉素分别联合索拉非尼用于晚期胰腺癌治疗的价值。方法将2016年1月至2017年6月收治的68例晚期胰腺癌患者随机均分为观察组和对照组,各34例。对照组患者给予索拉非尼联合阿霉素治疗。观察组患者给予索拉非尼联合RAD001。观察治疗2个月时临床疗效、毒副反应,治疗前及治疗2个月后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)计数,持续随访,统计无进展生存时间。结果两组化疗2个月时疗效对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组口腔炎发生率为100.00%,明显高于对照组的20.59%(P<0.05)。治疗前,观察组外周血CTCs计数(6.26±1.24)个/7.5mL,对照组(6.32±1.12)个/7.5mL,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,观察组外周血CTCs计数(7.71±1.59)个/7.5mL,明显少于对照组(9.24±1.26)个/7.5mL(P<0.05)。观察组中位累积无进展生存时间11个月,明显长于对照组9个月(P<0.05)。结论索拉非尼联合RAD001对晚期胰腺癌患者外周血循环肿瘤细胞计数的抑制作用及生存预后均优于索拉非尼联合阿霉素。 展开更多
关键词 索拉非尼 rad001 晚期胰腺癌 外周血循环肿瘤细胞 预后
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磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路特异性抑制剂RAD001和LY294002对不同分子特征人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2
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作者 马斌 杨乐 +2 位作者 孙刚 董朝 马斌林 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期2143-2145,共3页
目的 观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响,探讨PI3 K/蛋白激酶B (Akt)/mTOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对不同亚型人乳... 目的 观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响,探讨PI3 K/蛋白激酶B (Akt)/mTOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对不同亚型人乳腺癌细胞株的抗肿瘤效应及其机制.方法 体外RAD001和LY294002单独或者联合使用,通过噻唑蓝(MTT)实验计算药物半数抑制剂量(IC50).应用流式细胞仪分析细胞周期分布及凋亡.结果 LY294002和RAD001单药均使能人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231抑制细胞增殖、阻滞周期、诱导细胞凋亡.联合用药后各细胞株的抗肿瘤效应明显增强.结论 针对P13 K/Akt/mTOR信号通路的靶向干预可显著抑制人乳腺癌细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡,且通路中不同靶点联合干预的抗肿瘤效应更加显著,尤其是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(Her-2)均阴性的MDA-MB-231细胞株. 展开更多
关键词 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 LY294002 rad001 细胞增殖 细胞凋亡
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mTOR抑制剂RAD001通过c-Raf/ERKl/2通路介导胰腺癌耐药的机制 被引量:1
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作者 李宝玉 何立杰 +1 位作者 刘辉 刘宾 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第A01期304-305,共2页
目的分析哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路抑制剂-RAD001介导胰腺癌耐药的机制,探索有效的耐药逆转机制。方法2016年10月至2017年1月通过进行多项实验分析RAD001对胰腺癌细胞中相关蛋白含量的影响,分析索拉菲尼与RAD001舍用对肿... 目的分析哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路抑制剂-RAD001介导胰腺癌耐药的机制,探索有效的耐药逆转机制。方法2016年10月至2017年1月通过进行多项实验分析RAD001对胰腺癌细胞中相关蛋白含量的影响,分析索拉菲尼与RAD001舍用对肿瘤细胞生长与增殖的抑制作用,总结索拉菲尼对RAD001介导胰腺癌细胞耐药机制的抑制效果。结果RAD001和索拉菲尼均具有一定的抗肿瘤作用,RAD001能通过有效抑制mTOR蛋白通路的激活发挥作用,索拉菲尼能通过抑制ERK通路的激活发挥作用,但RAD001与索拉菲尼合用不仅能起到显著的抗肿瘤作用,且索拉菲尼还能有效逆转胰腺癌细胞对RAD001的耐药性,增强疗效;与单独用药比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论c-Raf通路上调能有效增强胰腺癌细胞对RAD001的耐药性,但ERKl/2通路的激活能有效抑制胰腺癌细胞耐药性,因而在临床上可广泛应用能激活ERKl/Z通路的药物对胰腺癌进行辅助治疗。 展开更多
关键词 mTOR rad001 C-Raf/ERKl/2通路 胰腺癌耐药机制 索拉菲尼
原文传递
利妥昔单抗和RAD001对弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2
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作者 王文方 徐子真 +2 位作者 王爱华 诸江 李军民 《诊断学理论与实践》 2012年第2期130-135,共6页
目的:研究利妥昔单抗、RAD001单独及联合用药对弥漫大B细胞SUDHL-4和DB细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白印迹法检测靶蛋白mTOR及该信号通路上下游分子... 目的:研究利妥昔单抗、RAD001单独及联合用药对弥漫大B细胞SUDHL-4和DB细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白印迹法检测靶蛋白mTOR及该信号通路上下游分子、细胞周期和凋亡相关分子的变化。结果:RAD001可呈剂量依赖性地抑制弥漫大B细胞系SUDHL-4和DB细胞的增殖;利妥昔单抗可促进SUDHL-4和DB细胞凋亡,RAD001对SUDHL-4和DB细胞凋亡作用不明显,但可使细胞周期阻滞在G0/G1期;蛋白印迹法显示,联合用药可使靶蛋白下游分子活性下降,下调细胞周期相关蛋白及抗凋亡蛋白,上调凋亡相关蛋白。结论:利妥昔单抗与RAD001联合用药可协同抑制弥漫大B细胞系SUDHL-4和DB细胞的生长,使细胞周期阻滞在G0/G1期,促进SUDHL-4和DB细胞的凋亡。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 rad001 MTOR 弥漫大B细胞淋巴瘤 凋亡 细胞周期 SUDHL-4细胞 DB细胞
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胃癌靶向药物治疗进展 被引量:8
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作者 邓薇 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2013年第1期29-41,共13页
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是,细胞毒性药物联合方案并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤... 胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是,细胞毒性药物联合方案并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤中涌现出的新治疗手段。随着对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步应用于胃癌治疗的临床实践。这些靶向治疗策略主要包括:HER2单克隆抗体,表皮生长因子受体抑制剂,血管生成抑制剂,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),mTOR抑制剂,c-Met抑制剂,基质金属蛋白酶抑制剂,IGF-1R抑制剂,HSP90抑制剂等。本文就进展期胃癌近年来分子靶向治疗的研究结果及相关进展作一综述。 展开更多
关键词 胃癌 曲妥珠单抗 贝伐单抗 西妥昔单抗 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 Favopiridol rad001 Figitumumab 17-AAG Foretinib
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mTOR抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效预测初步分析
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作者 周海榆 陈刚 +5 位作者 唐继鸣 贲晓松 谢亮 张冬坤 叶雄 周子浩 《广州医学院学报》 2013年第2期79-83,共5页
目的:讨RAD001治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及其与nTOR通路相关分子表达水平的关系。方法:收集2009年5月至2009年12月广东省人民医院Ⅰ期临床试验中8例经RAD001治疗NSCLC患者的肿瘤组织和血浆标本,采用免疫组化方法、实时... 目的:讨RAD001治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及其与nTOR通路相关分子表达水平的关系。方法:收集2009年5月至2009年12月广东省人民医院Ⅰ期临床试验中8例经RAD001治疗NSCLC患者的肿瘤组织和血浆标本,采用免疫组化方法、实时荧光定量方法结合临床资料分析mTOR通路相关分子与疗效之间的可能预测关系。结果:8例NSCLC患者中达到部分缓解(PR)1例、病情稳定(SD)3例、病情进展(PD)3例、不能评价1例(未及评价期死亡患者),中位无进展生存时间(PFS)15周。GOLPH2、mTOR、ALK、KRAS等可考虑为mTOR抑制剂的潜在预测指标;治疗前血浆中部分通路分子mRNA表达水平低的患者对mTOR抑制剂疗效较好。结论:RAD001治疗NSCIC有一定疗效,治疗前血浆部分mTOR通路相关分子mRNA低表达可能提示患者对mTOR抑制剂敏感。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 GOLPH3 MTOR rad001 疗效预测
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依维莫司联合顺铂对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响 被引量:3
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作者 张瑞瑞 刘磊 +1 位作者 刘莹 孔庆兖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期1951-1955,共5页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白特异性抑制剂依维莫司(everolimus,RAD001)对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响、作用机制及其联合顺铂对SGC7901细胞抑制是否具有协同作用。方法体外培养SGC7901细胞,依维莫司单独及联合顺铂作用后,通过H... 目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白特异性抑制剂依维莫司(everolimus,RAD001)对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响、作用机制及其联合顺铂对SGC7901细胞抑制是否具有协同作用。方法体外培养SGC7901细胞,依维莫司单独及联合顺铂作用后,通过HE染色检测各组SGC7901细胞的形态学改变;流式细胞术检测细胞周期的改变;免疫细胞化学S-P法及Western blot检测细胞周期蛋白P21的表达。结果依维莫司能抑制SGC7901细胞增殖,且呈浓度剂量依赖性;联合用药对细胞生长抑制有协同效应;SGC7901细胞停滞在G0~G1期的细胞比例增加,其中联合组G0~G1期细胞比例最高(P<0.05)。药物干预48 h后SGC7901细胞中的P21蛋白表达上调,联合组明显高于相应单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依维莫司可以通过上调细胞周期蛋白P21的表达,阻滞胃癌SGC7901细胞周期进而抑制细胞增殖,联合用药对SGC7901细胞抑制具有协同效应。 展开更多
关键词 SGC7901细胞 依维莫司 细胞周期 P21
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Long lasting response to second-line everolimus in kidney cancer 被引量:6
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作者 Antonella Virtuoso Tania Policastro +4 位作者 Michela Izzo Piera Federico Carlo Buonerba Pasquale Rescigno Giuseppe Di Lorenzo 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2013年第5期166-168,共3页
In the case presented here, everolimus was administered after first line therapy with sunitinib in a patient with metastatic renal cell carcinoma. The safety profile was excellent. The prolonged progression-free survi... In the case presented here, everolimus was administered after first line therapy with sunitinib in a patient with metastatic renal cell carcinoma. The safety profile was excellent. The prolonged progression-free survival(PFS) obtained with everolimus in this case is of peculiar interest, as it is a multiple of the median PFS obtained in with everolimus in the regulatory trial. Such finding suggests that a subset of patients with renal cell carcinma may particularly benefit from everolimus. 展开更多
关键词 METASTATIC RENAL cell carcinoma Everolimus(rad001) SUNITINIB Progression-free survival
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胃癌靶向药物治疗进展 被引量:13
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作者 邓薇 沈琳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第17期1531-1538,共8页
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是细胞毒性药物联合方案,并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤... 胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是细胞毒性药物联合方案,并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤中涌现出的新治疗手段。随着对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步应用于胃癌治疗的临床实践。这些靶向治疗策略主要包括:HER2单克隆抗体、表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、mTOR抑制剂、c-M et抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、IGF-1R抑制剂、HSP 90抑制剂等。文中就近年来进展期胃癌分子靶向治疗的研究结果及相关进展做一综述。 展开更多
关键词 胃癌 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 favopiridol rad001 figitumumab 17-AAG foretinib
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