PI3K/Akt/mTOR通路与自噬在类风湿关节炎滑膜细胞增生中的意义

细胞自噬是生物体生长发育中极为关键的自救行为,在应激状态下,通过清除细胞内变性蛋白及坏死物质,重建结构,维持细胞生存,但过度的自噬则会引起细胞的Ⅱ型凋亡。PI3K/Akt/mTOR是广泛存在于多种细胞内的一条重要信号通路,参与体内多种生理病理过程,其活化后对细胞自噬有抑制作用。在类风湿关节炎发病的早期,滑膜成纤维细胞(RASF)可通过多种途径启动自噬,维持RASF细胞内环境的稳定和细胞增生,随着病情的进展,血小板活化颗粒如PDGFRα等释放后可通过激活RASF中的PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬,从而避免RASF因过度自噬而诱导的Ⅱ型细胞凋亡,使滑膜细胞持续增生,加重RA的病情。本文旨在对PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬影响RA滑膜细胞持续增生的意义进行综述,以期探讨RA的发病机制、寻找新的治疗靶点。

苦参碱对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞生物学活性的影响

目的研究苦参碱对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASFs)增殖、侵袭及细胞因子分泌的影响。方法分别采用MTT法、Transwell小室法检测不同浓度苦参碱对的影响RASFs增殖、侵袭;RT-PCR检测苦参碱对RASFs基质金属蛋白酶3(matrix metallo proteinase 3,MMP-3)、TNF-α及IL-1β表达的影响;Western blot法检测苦参碱对RASFs中NF-κB信号通路相关蛋白的影响。结果增殖实验结果表明苦参碱可剂量依赖性抑制RASFs的增殖;细胞侵袭结果表明它可显著抑制RASFs的侵袭;苦参碱可下调MMP-3、TNF-α及IL-1β的表达水平,同时它可抑制NF-κB p65的表达水平。结论苦参碱通过NF-κB信号通路抑制MMP-3、TNF-α及IL-1β的表达,进而抑制RASFs增殖、侵袭。

黑骨藤乙醇提取物影响人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及COX-2、PGE-2表达的研究

目的观察黑骨藤乙醇提取物(Periploca forrestii ethanol extract,PFE)对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASF)的增殖以及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素2(prostaglandin E2,PGE2)的表达影响。方法离体培养第4代的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞,同时设立空白对照组和试验组,两组细胞均先予白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)干预刺激,试验组予不同浓度的PFE(125,250,500μg/ml)干预细胞,24h后,采用MTT法检测细胞抑制率。用RT-RCR法测定COX-2的mRNA表达。免疫蛋白印记(WB法)检测COX-2的表达量,ELISA法检测48h末,细胞培养上清中PGE2的含量,结果干预48h后,PFE对细胞抑制率呈量-效果正相关性,各剂量组的PFE对PGE2、COX-2mRNA及其蛋白的表达量有明显抑制(P<0.05),结论 PFE能抑制IL-1β诱导的RASF增殖,在mRNA和蛋白两个层面均对RASF高表达的COX-2有明显抑制效果,同时对该细胞分泌的炎症效应分子PGE2也有抑制作用,这可能是黑骨藤治疗类风湿关节炎的潜在机制之一。