三阴型乳腺癌中RHBDD1和EGFR的表达及相关性分析

目的探讨RHBDD1和EGFR在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)发生、转移中的作用及其临床意义。方法选取30例TNBC(ER、PR、HER2均阴性)和30例非三阴型乳腺癌(non triple negative breast cancer,NTNBC)(ER、PR、HER2至少一项阳性)患者作为研究对象,采用免疫组化、酶联免疫法和qRT-PCR技术检测组织和血清中RHBDD1和EGFR mRNA含量及蛋白表达。结果TNBC组织中RHBDD1和EGFR蛋白阳性率(83%、80%)高于NTNBC组织(67%、37%),差异均有统计学意义(P<0.05);TNBC患者血清中RHBDD1和EGFR的浓度含量亦明显高于NTNBC患者,差异均有统计学意义(P<0.05);TNBC组织中的RHBDD1 mRNA和EGFR mRNA含量分别是癌旁组织的3.68倍和4.56倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。RHBDD1和EGFR的表达与TNBC患者年龄无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移以及远处转移呈正相关。TNBC中RHBDD1和EGFR的表达呈正相关(r=3.723)。结论RHBDD1和EGFR在TNBC中高表达,尤其是淋巴结转移和远处转移组中显著高表达,提示其在TNBC发生和转移中扮演重要的作用,可作为TNBC的分子靶点,为临床治疗提供理论依据。

RHBDD1、EGFR在乳腺癌发生及转移中的作用及其意义

目的探讨RHBDD1和EGFR在乳腺癌发生及转移中的作用及其意义。方法选取76例乳腺癌标本采用免疫荧光染色、RT-PCR及免疫组化MaxVision法检测RHBDD1、EGFR的表达,分析两者在乳腺癌中的表达及相关性。结果RHBDD1、EGFR在乳腺癌中的表达(84.21%、42.10%)均高于癌旁组织(18.42%、7.89%),差异有统计学意义(P<0.05);在12例乳腺癌转移患者中,RHBDD1和EGFR阳性率明显增高(92%、67%),两者在乳腺癌中的表达呈正相关。结论RHBDD1和EGFR在乳腺癌发生及转移中起重要作用,可作为判断乳腺癌预后和治疗的靶点。

应用改良体细胞基因敲入技术内源标记跨膜丝氨酸蛋白酶RHBDD1的研究

目的应用改良的体细胞基因敲入技术将标签序列靶向敲入目的基因。方法设计引物并构建RHBDD1的打靶载体,经过腺相关病毒包装、感染、新霉素筛选和鉴定等步骤获得含有新霉素抗性的阳性单克隆细胞株,最后通过cre病毒感染和筛选获得RHBDD1内源敲入FLAG和SBP双标签的HCT116结直肠癌细胞株。结果经过包装病毒感染与筛选验证后得到6个打靶阳性克隆;进一步经cre病毒感染与筛选后得到2株去除新霉素抗性标记的阳性细胞克隆;通过Western blotting实验证明RHBDD1-FLAG-SBP融合蛋白的表达。结论通过改良的体细胞基因敲入技术成功构建跨膜丝氨酸蛋白酶RHBDD1内源敲入FLAG和SBP双标签的HCT116结直肠癌细胞株。

RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达及临床意义

本研究旨在检测RHBDD1(Rhomboid domain containing 1)基因在慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞中的表达水平并初步探讨其临床意义。采用实时定量PCR的方法检测RHBDD1在正常人和CML患者骨髓单个核细胞中的相对表达水平。结果表明,CML患者RHBDD1的表达水平明显高于正常人;BCR/ABL p210表达阴性的患者RHBDD1的表达水平显著高于BCR/ABL p210阳性的患者;≥50岁的患者RHBDD1表达水平低于<50岁的患者;RHBDD1的表达水平与患者的性别无明显相关性。结论:RHBDD1基因可能参与了CML的发生与发展,尤其在BCR/ABL p210阴性患者的发病中可能发挥重要作用。

早期胃癌患者外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达水平与临床病理特征的相关性研究

目的 探究早期胃癌患者外周血肝肠-钙黏连蛋白-17(liver-intestine cadherin-17,CDH-17)、菱形结构域蛋白1(rhombic domain-containing protein 1,RHBDD1)和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-135表达水平与临床病理特征的相关性。方法 回顾性选取2018年5月~2021年6月石家庄市第三医院105例早期胃癌患者作为观察组,另选取同期健康体检者60例作为对照组,以酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定CDH-17和RHBDD1水平,实时荧光聚合酶链反应(real-time fluorescence PCR,RT-PCR)测定miR-135表达,比较两组外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达,分析外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135与早期胃癌及临床病理特征的关系,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135对早期胃癌的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组外周血CDH-17(72.41±20.14 pg/ml vs59.69±14.37pg/ml),RHBDD1(374.26±115.74 ng/ml vs 214.37±56.41ng/ml)和miR-135(3.87±1.26 vs 2.47±0.81)表达均升高,差异有统计学意义(t=4.304,10.032,7.736,均P<0.05);Logistic回归分析,结果显示外周血CDH-17[OR=11.497,95%CI=7.415~17.825],RHBDD1[OR=13.748,95%CI=9.827~19.234]和miR-135[OR=11.654,95%CI=7.946~17.991]表达为早期胃癌独立危险因素(Wald χ^(2)=38.417,33.771,37.877,均P<0.05)。外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达对早期胃癌的诊断价值的ROC曲线显示外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达对早期胃癌的诊断价值的AUC分别为0.736,0.903和0.828。应用Logistic二元回归拟合,构建各指标联合诊断的AUC为0.947;外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达与临床分期、组织学分级有关(r=0.625,0.631,0.657;-0.633,-0.625,-0.674,均P<0.05)。结论 早期胃癌患者外周血CDH-17,RHBDD1和miR-135表达明显上调,且与临床分期及组织学分级有关。临床可通过检测其水平,准确诊断早期胃癌,为临床治疗提供一定依据,对改善患者预后具有重要意义。

血清PGR、G-17、TK1、RHBDD1联合幽门螺杆菌抗体对萎缩性胃炎与早期胃癌的鉴别价值研究

目的:研究血清胃蛋白酶原比值(PGR)、胃泌素-17(G-17)、胸苷激酶1(TK1)、菱形结构域蛋白1(RHBDD1)联合幽门螺杆菌抗体(HP-IgG)对萎缩性胃炎与早期胃癌的鉴别价值。方法:选取2018年1月~2021年12月我院收治的202例早期胃癌患者,记作胃癌组。另选取同期萎缩性胃炎和健康体检志愿者各200例,记作萎缩性胃炎组及对照组。检测并比较三组血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平以及HP-IgG阳性率。比较早期胃癌HP-IgG阳性及阴性患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平联合HP-IgG鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的效能。结果:胃癌组血清PGⅠ、PGR水平均低于萎缩性胃炎组及对照组,且萎缩性胃炎组上述指标水平均低于对照组(均P<0.05);胃癌组血清PGⅡ、G-17、TK1、RHBDD1水平以及HP-IgG阳性率均高于萎缩性胃炎组及对照组,且萎缩性胃炎组上述指标水平均高于对照组(均P<0.05)。早期胃癌HP-IgG阳性患者血清PGⅠ、PGR均低于HP-IgG阴性患者,而血清PGⅡ、G-17、TK1、RHBDD1水平均高于HP-IgG阴性患者(均P<0.05)。经ROC曲线分析发现,血清PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平以及HP-IgG抗体联合鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的效能优于上述五项指标单独鉴别。结论:早期胃癌患者血清PGR存在异常低表达,而血清G-17、TK1、RHBDD1以及HP-IgG抗体存在异常高表达,联合上述五项指标鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的价值较高。

血清菱形结构域蛋白、胃蛋白酶原和癌胚抗原对胃癌的早期诊断价值

目的评价菱形结构域蛋白1(RHBDD1)、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)以及癌胚抗原(CEA)在慢性萎缩性胃炎的筛查中的作用,评价其对胃癌早期诊断的价值。方法收集2016年1月至2017年1月在北京医院接受胃镜及胃黏膜病理检查的患者共78例。根据病理结果将研究对象分为慢性浅表性胃炎(CSG)11例、慢性萎缩性胃炎(CAG)18例、低级别上皮内瘤(LGIN)10例、早期胃癌(EGC)23例、进展期胃癌(AGC)16例。分别检测各组患者的血清CEA、胃蛋白酶原、RHBDD1,应用统计学方法对上述检验结果进行统计分析。结果PGⅠ/Ⅱ在5组间比较差异明显(P<0.05);两两比较中,CSG-EGC、CSG-AGC、CAG-AGC和LGIN-AGC组间差异明显(P<0.05)。以胃炎-早期胃癌-进展期胃癌分组,CEA及PGⅠ/Ⅱ具有统计学差异(P<0.05);RHBDD1呈上升趋势。结论PGⅠ/Ⅱ水平减低对早期胃癌具有诊断价值,可用于胃癌高危患者的早期筛查。