三七药对的研究进展

三七作为临床常用中药,在临床应用中有多种药对形式。围绕近年来基于网络药理学的三七药对、传统三七药对及三七药对配伍前后化学成分变化的实验研究进行归纳和总结,系统阐释三七药对在临床应用的作用机制和科学内涵,为进一步研究三七药对使用规律、配伍理论、临床应用等方面提供新的思路。

Dynamic monitoring of the cytotoxic effects of protoberberine alkaloids from Rhizoma Coptidis on HepG2 cells using the xCELLigence system

AIM: To investigate the cytotoxic effects of the six protoberberine alkaloids(PAs) from Rhizoma Coptidis on HepG2 cells. METHOD: A systematic screening was conducted to investigate the dynamic response of HepG2 cells to the PAs using the impedance-based xCELLigence system. Cisplatin was selected as the positive control. The real time, concentration-response curves and the 50% inhibitory concentrations(IC50) were acquired to evaluate the anticancer activity of the PAs. RESULTS: All of the six PAs inhibited cell growth and induce death in HepG2 cells in a time- and concentration-dependent manner. The IC50 values of cisplatin, berberine, columbamine, coptisine, epiberberine, jatrorrhizine, and palmatine were 5.13, 42.33, 226.54, 36.90, 302.72, 383.54, and 456.96 μg·mL-1, respectively. The results obtained using the xCELLigence system corresponded well with those of the conventional methods. CONCLUSION: The xCELLigence system is a reliable and efficient tool for real-time screening of the cytotoxic effect of compounds in cell-based in vitro assays. Coptisine and berberine, with methylenedioxy group at C2 and C3 on the phenyl ring showed stronger effect.than the other four PAs. However, compared with cisplatin, the six PAs didn't show obvious cytotoxic effect on HepG2 cells.These results provided some useful data for the evaluation of the anticancer compounds, and the clinical application of traditional Chinese medicine.

黄连的化学成分及药理作用研究进展

黄连是毛茛科植物黄连、三叶黄连及云连的干燥根茎,临床广泛使用。近年来国内外研究者对黄连的化学成分及药理作用不断深入探索,黄连的临床应用更加丰富。黄连的化学成分包括生物碱、黄酮、木脂素、有机酸、挥发油等,具有抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、降血压、抗焦虑抗抑郁、降血糖、抗炎、抗肿瘤、抑菌等药理作用。本文对黄连的化学成分及其药理作用研究进展进行综述,以期为未来黄连的研究提供依据。

黄连主要活性成分及药理作用研究进展

黄连为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎。黄连含有生物碱类、木脂素类、黄酮类、酸性成分和挥发油类等多种化学成分,其中最主要的成分是黄连素,又称小檗碱。黄连味苦、性寒,具有清热燥湿、泻火解毒的作用,常用于治疗呕吐吞酸、泻痢、消渴、痈肿疔疮,外治湿疹、湿疮、耳道流脓等。现代药理学研究表明,黄连具有抗心律失常、抗肿瘤、降血糖、抗炎等多种药理作用。本文就黄连的主要活性成分和药理作用进行综述,以期为黄连的开发和临床利用提供参考依据。

黄连的研究进展及其质量标志物预测分析

黄连Coptidis Rhizoma是我国常用的大宗中药材,资源丰富,具有广阔的开发利用前景。黄连化学成分类型丰富,主要为生物碱、苯丙素、黄酮、挥发油等。在黄连化学成分、药理作用综述的基础上,根据中药质量标志物(Quality marker, Q-Marker)的概念,从化学可测性、植物亲缘学、炮制方法、配伍应用、传统药性、主要功效和网络药理学的方面进行预测分析,大类成分以生物碱、酚性成分、挥发油和木脂素为质量标志物,以小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗红碱、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、格兰地新、阿魏酸、绿原酸等单一成分为备选物质,为明确黄连Q-Marker和制定科学的质量标准提供一定的参考。

基于“量效关系”探讨不同比例黄连-吴茱萸药对的作用

本文从中药的“量效关系”探讨和阐述不同比例黄连-吴茱萸药对的作用。黄连-吴茱萸药对不同剂量配伍时,具有清热、和中、温阳等不同功效,其主治证候、临床应用和药理作用都不尽相同,甚至截然相反,体现了中医辨证论治的精髓和中药组方药简效宏的特色,值得在临床实践中推广经典药对的应用和临床研究。

黄连总生物碱对糖尿病大鼠降血糖作用研究

目的:探讨黄连总生物碱对糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:采用链脲佐菌素50 mg/kg诱导SD大鼠形成糖尿病模型,筛选糖尿病大鼠空腹血糖的禁食时间,考察黄连总生物碱给药68d对糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白、肌酐、尿素氮的影响,并测定其肝、胃、肾脏器指数,评价黄连总生物碱对糖尿病大鼠的降血糖作用。结果:(1)选择白天禁食6 h为糖尿病大鼠的禁食时间。(2)与模型组比较,黄连总生物碱高剂量组(含黄连总生物碱578.7 mg/kg)可明显降低糖尿病大鼠空腹6 h血糖及糖化血清蛋白(P<0.05);黄连总生物碱低剂量组(含黄连总生物碱192.9 mg/kg)可显著降低谷胱甘肽-过氧化物酶(P<0.01)。黄连总生物碱对糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、总胆固醇、甘油三酯及脏器指数总体上影响不明显(P>0.05)。结论:黄连总生物碱对糖尿病大鼠有降血糖的作用。

白芍和黄连中十五种有机氯和拟除虫菊酯类农药的多残留分析方法

建立了白芍和黄连两种中药材中六六六、滴滴涕、艾氏荆、五氯硝基苯、甲氰菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等农药的多残留气相色谱分析方法。在索氏提取器中以石油醚（60-90℃）为溶剂提取样品，提取液经氧化铝与弗罗里硅土的混合柱净化，采用农残分析专用柱农残Ⅱ柱分离，GC—ECD检测器检测农药的残留量。方法的最小检出量（LOD）为0．0005—0．0060ng。最低检测浓度（LOQ）为0．005～0．050mg／kg；3个添加水平农药的平均回收率为79．8％～114．6％，相对标准偏差（RSD）均小于10％（n=6）。

归胃经寒性中药对胃热证大鼠胃粘膜组织学的影响

【目的】观察归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实对胃热证模型大鼠胃粘膜组织病理学的影响。【方法】SD大鼠150只,随机分为10组,分别为空白对照Ⅰ、Ⅱ组,模型对照Ⅰ、Ⅱ组、黄连高、低剂量组(剂量分别为0.6、0.3 g/kg),蒲公英高、低剂量组(剂量分别为2.0、1.0 g/kg),枳实高、低剂量组(剂量分别为1.0、0.5 g/kg)。除空白对照组外,其他组的大鼠均采用温热药干姜水煎剂连续灌胃15 d,复制胃热证模型。先剖杀空白对照Ⅰ组和模型对照Ⅰ组大鼠,其他组则分别按设计剂量以黄连、蒲公英、枳实水煎剂灌胃治疗10 d,观察胃热证模型大鼠治疗前后胃粘膜组织病理学变化情况。【结果】胃热证大鼠胃粘膜呈现出弥漫性充血、粘膜固有层可见中性粒细胞浸润、粘膜表层粘液细胞分泌减少、主细胞和壁细胞数减少等现象,分别经黄连、蒲公英、枳实治疗后,各组大鼠胃粘膜均呈现不同程度的充血减轻、炎性细胞减少、粘液细胞分泌量增加、主细胞和壁细胞数增加,其中黄连及蒲公英高、低剂量组的胃粘膜组织学表现与空白对照组接近,枳实高、低剂量组有半数以上的大鼠胃粘膜组织学表现接近空白对照组。【结论】归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实可有效促进胃热证大鼠受损胃粘膜的修复,药物的疗效程度可能与其寒性程度有关。

黄连、吴茱萸配伍后挥发油成分的气相色谱-质谱联用分析

【目的】考察黄连、吴茱萸两药配伍对挥发油成分的影响。【方法】采用气相色谱--质谱联用(GC/MS)技术对黄连、吴茱萸药对配伍前后水提液中的挥发油成分进行了分析。【结果】从挥发油中共分离出83种化合物,初步鉴定了其中50种成分。两药配伍后多数低分子量的挥发油含量有所下降,部分挥发油含量增幅显著,同时有少数成分存在于单味药水提液中而在共煎液中几乎未能检测到,另有个别成分存在于共煎液中而在单味药水提液中几乎未检测到。【结论】黄连、吴茱萸药对配伍后挥发油成分的变化提示,在煎煮过程发生了增溶作用以及可能存在一定的化学反应导致个别成分发生改变;研究结果为该药对配伍规律的研究提供了一定的实验依据。

高效液相色谱法研究黄连生物碱与吴茱萸黄酮配伍时成分含量的变化

为了研究中药配伍过程中是否发生化学反应,先从单味药材中提取不同的组分或大类化合物,然后对其进行配伍,用高效液相色谱法(HPLC)测定其在配伍前后的成分变化。实验采用HPLC对黄连生物碱与吴茱萸黄酮配伍后的各色谱峰进行检测和分析,结果表明黄连生物碱与吴茱萸黄酮配伍后色谱峰具有加和性,各成分的相对峰面积未见明显变化,且未见新的色谱峰产生,说明黄连生物碱与吴茱萸黄酮配伍后没有发生化学反应。

黄连干预心肌缺血损伤的体内外实验研究

目的利用体内、体外实验模型研究单味黄连对心肌(细胞)缺血、缺氧的保护作用及机制。方法结扎左冠状动脉复制大鼠心肌缺血模型,灌胃给予黄连粗提物61.27 mg/(kg.d),每日1次,7 d后测定心电图、血清酶学指标;建立缺氧复氧心肌细胞模型,给予黄连粗提物(25μg/mL),测定细胞培养液中乳酸脱氢酶的漏出和细胞活力。结果黄连能对抗心肌缺血引起的Ⅱ导联心电图ST-T段的抬高(P<0.05),降低血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、丙二醛(P<0.05),升高超氧化物歧化酶(P<0.05);减少缺氧复氧心肌细胞乳酸脱氢酶的漏出(P<0.05),而不影响细胞相对活力。结论黄连具有保护心肌(细胞)作用,其机制是通过改善心肌(细胞)缺血、氧化损伤状态而实现。

复方黄连胶囊降血糖作用的实验研究

目的:研究复方黄连胶囊(CRCC)降血糖作用及部分机制。方法:建立大鼠四氧嘧啶糖尿病模型,观察CRCC对血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、糖耐量、心肌组织内脂质过氧化水平的影响。结果:CRCC(1．09, 2．18,4．36 g·kg^(-1),ig给药)能降低糖尿病大鼠的血糖和糖化血红蛋白,升高血清胰岛素水平,增强其糖耐量,并能抑制心肌的脂质过氧化反应。结论:CRCC具有降血糖作用,并可通过改善心肌组织内脂质过氧化作用对心肌产生保护作用。

黄连姜制前后对乙醇致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制研究

目的探讨姜制对黄连保护胃黏膜损伤作用的影响及机制。方法采用乙醇致小鼠胃黏膜损伤造模,观察黄连和姜黄连作用后乙醇所致小鼠胃黏膜的损伤程度,测定其溃疡抑制百分率,并检测小鼠血浆及胃黏膜中丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果姜黄连抗溃疡抑制率显著高于生黄连和阳性对照西咪替丁,与空白组和模型组相比,黄连及姜黄连给药组小鼠的血清及胃黏膜中MDA量明显降低,SOD活力显著增加,且姜黄连各组MDA量均低于生黄连各组,SOD活力值高于生黄连各组。结论黄连及姜黄连均有保护胃黏膜损伤作用,且姜黄连作用更强。

黄连-厚朴不同配伍对生物碱成分溶出的影响

目的探讨黄连-厚朴酸碱药对不同配伍剂量对小檗碱类生物碱成分煎出率的影响。方法采用高效液相色谱法测定黄连-厚朴药对煎煮液中盐酸小檗碱的含量。结果小檗碱和总生物碱的煎出率随着药对中黄连配伍剂量增大而升高,并且当黄连配伍剂量开始大于厚朴剂量时,生物碱煎出率升高趋势减缓。结论黄连-厚朴配伍时,黄连∶厚朴≥1∶1时有利于黄连生物碱成分的溶出。

中药黄连对临床常见耐药菌株的体外抑菌活性分析

目的:观察中药黄连浸提液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、产广谱β-内酰胺酶(ESBL)肺炎链球菌(S.pneumoniae)、耐亚胺培南铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、产ESBL大肠埃希菌(E.coli)等4种常见临床耐药菌株的体外抑菌活性分析。方法:选取中药黄连制备水浸提液,依据CLSI标准,初步采用纸片琼脂扩散法(K-B法)测算黄连浸提液对MRSA、产ESBL的E.coli和S.peneumoniae、耐亚胺培南P.aeruginosa等菌株的抑菌直径并参考相应的标准菌株实验结果,再采用肉汤稀释法观察黄连浸提液对其相应抑菌活性,测定其相应的最小抑菌浓度(MIC)。结果:黄连浸提液对S.peneumoniae、MRSA、E.coli和P.aeruginosa等耐药菌株的抑菌直径分别为21,17,15,10 mm;MIC分别为15.63,62.50,125,250 mg·ml^(-1)。结论:黄连水浸提液对4种临床常见的耐药菌都有较好的抑菌效果,其中产ESBL的S.peneumoniae的抑菌效果最为明显,MRSA效果次之,其次为产ESBL的E.coli和耐亚胺培南P.Aeruginosa。本研究结果对肺炎链球菌及MRSA感染治疗具有重要的参考价值。

黄连-厚朴药对9个配伍比例对抑制神经氨酸酶活性的影响

目的探索黄连-厚朴药对9个配伍比例(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)对抑制神经氨酸酶活性的影响。方法底物荧光检测法测定不同配伍比例药对对神经氨酸酶的抑制活性,非线性回归法确定量效曲线参数,建立三维响应曲面模型,响应面法分析配伍比例与抑制作用的关系。结果各配伍比例药对对神经氨酸酶均有抑制活性,在1∶1时作用最强。配伍比例在0.55∶1~1.11∶1时,药对表现出明显的协同作用(作用强度-0.800),而其他配伍比例下协同作用较弱,或产生相加甚至拮抗作用。结论该方法可为黄连-厚朴药对治疗流感时配伍比例的选择提供依据。

莪术油对动脉损伤大鼠血管成形术后再狭窄的抑制作用

【目的】探讨莪术油对血管成形术后再狭窄的防治作用。【方法】建立大鼠颈动脉球囊导管损伤模型,采用计算机图像分析再狭窄病灶的形态学和组织学变化,对假手术组、莪术油组和模型组共25只大鼠进行研究。【结果】术后 14d,模型组出现血管内膜增厚及新生内膜面积增大,管腔面积和内、外弹力板周长缩小,与假手术组比较有非常显著性差异(P<0.01);莪术油组最大内膜厚度及新生内膜面积比模型组减少,而管腔面积和内、外弹力板周长增加(P<0.01);与假手术组比无显著性差异(P>0.05)。【结论】莪术油可抑制大鼠损伤动脉内膜增生和血管重构,有防治血管成形术后再狭窄作用。

5种中药抑菌效果的测定

黄连、黄芩、大黄提取液对奇异变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌与金黄色葡萄球菌的抑菌作用多强于黄柏、苦参提取液者。其水煎浓缩液经乙醇提取处理后，所剩物质的抑菌作用减弱。黄连、黄芩、大黄水煎液最小抑菌浓度，随药液ｐＨ升高而增大。

干姜乙醇提取物解热镇痛及体外抑菌作用研究

目的 研究干姜乙醇提取物(干姜醇提物)的抗炎、解热、镇痛和体外抑菌作用。方法 采用小鼠耳壳肿胀法,伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗导致家兔发热反应以及小鼠扭体法观察干姜醇提物的抗炎、解热、镇痛作用;采用平皿二倍稀释法测定干姜醇提物的最低抑菌浓度(MIC)。结果 干姜醇提物抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应,并具有明显的抑制伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔发热反应作用;干姜醇提物对8株菌的MIC范围为13.5～432 mg/mL。结论 干姜醇提物具有明显的抗炎、解热、镇痛及体外抑菌作用。