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Mechanisms Efflux Pumps of <i>Acinetobacter baumannii</i>(MDR): Increasing Resistance to Antibiotics
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作者 Francis T. Dongmo Temgoua Liang Wu 《Journal of Biosciences and Medicines》 2019年第1期48-70,共23页
Acinetobacter baumannii has greatly increased its degree of resistance to become multidrug resistant (MDR) over the past 30 years and is on the red line of the most widely replicated bacteria according to World Health... Acinetobacter baumannii has greatly increased its degree of resistance to become multidrug resistant (MDR) over the past 30 years and is on the red line of the most widely replicated bacteria according to World Health Organization (WHO). The efflux pumps are the main cause for the increasing antibiotic resistance of A. baumannii originated from nosocomial infection. The progressive resistance of A. baumannii even on the recent drugs (tigecycline and fosfomycin) reduces to very effective antibiotic scale. With attention focused on MDR and pan-drug-resistant (PDR) in A. baumannii multiple works on efflux pumps chemical inhibitor (NMP, PAβN, omeprazole, verapamil, reserpine, CCCP) are still in progress. Certain inhibitors from plants (Biricodar and timcodar, Falvone, Mahonia, Dalea versicolor, Lycopus europaeus, and Rosmarinus officinalis) have the capability to have such compounds according to their very significant synergistic effect with antibiotics. In this review we focused on the growth of antibiotic resistance to explain the mechanism of efflux pumps into these different super families and a comprehensive understanding of the extrusion, regulation and physiology role of drug efflux pumps in the essential development of anti-resistivity drugs. We recapitulated the evolution of the work carried out in these fields during the last years and in the course of elaboration, with the aim of increasing the chances of decreasing bacterial resistivity to antibiotics. 展开更多
关键词 Acinetobacter BAUMANNII rnd efflux pumpS efflux Transporters Multidrug Resistant (MDR) efflux pumpS Inhibitors (EPIs)
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铜绿假单胞菌主要RND外排泵表达与β-内酰胺类抗生素耐药性的相关性研究 被引量:5
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作者 吴国营 杨洪江 +5 位作者 林书祥 巴兆粉 李群 秦旭颖 吴海鹏 王维 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期459-464,共6页
目的探讨铜绿假单胞菌4种主要RND外排泵的表达水平与β-内酰胺类抗生素耐药性间关系。方法采用药敏实验检测临床菌株β-内酰胺类抗生素耐药性;构建转录融合报告基因mexA-lacZ、mexC-lacZ、mexE-lacZ和mexX-lacZ,通过测定β-半乳糖苷酶活... 目的探讨铜绿假单胞菌4种主要RND外排泵的表达水平与β-内酰胺类抗生素耐药性间关系。方法采用药敏实验检测临床菌株β-内酰胺类抗生素耐药性;构建转录融合报告基因mexA-lacZ、mexC-lacZ、mexE-lacZ和mexX-lacZ,通过测定β-半乳糖苷酶活力,分析和比较4种RND外排泵表达水平的差异,及其表达水平与菌株抗生素耐药性的相关性。结果共检测151株临床菌株,对羧苄西林、替卡西林、氨曲南和头孢他啶的耐药性分别为19.87%、9.93%、2.65%和26.49%。选择耐2种及以上抗生素的菌株23株和对4种抗生素全部敏感的菌株19株,测定β-半乳糖苷酶活力。耐药菌株的mexA、mexC和mexX基因的表达水平与敏感菌株之间的差异有统计学意义(P均<0.05)。多元线性回归分析发现,mexA、mexC和mexX基因的表达水平分别与羧苄西林、替卡西林和氨曲南的抑菌圈直径存在高度或中度负相关性;贝塔权重数据显示mexA基因表达水平是影响羧苄西林(-0.595)、替卡西林(-0.483)和氨曲南(-0.553)3种抗菌素耐药性的主要因素。结论外排泵MexAB-OprM、MexCD-OprJ和MexXY-OprM的表达水平与β-内酰胺类抗生素耐药性存在显著相关性,MexAB-OprM对临床菌株β-内酰胺类抗生素耐药性具有主要影响。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 Β-内酰胺类 rnd外排泵 融合报告基因 相关性
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铜绿假单胞菌RND型外排系统研究进展 被引量:9
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作者 张芸 宋英华 +1 位作者 刘明涛 李玉 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2010年第1期29-33,共5页
主动外排是铜绿假单胞菌耐药的重要机制,在众多的主动外排系统中,以RND型最为常见。通过总结近年来发表的文献,现对铜绿假单胞菌RND型外排系统的结构、底物、流行病学、抑制主动外排等方面进行综述。
关键词 铜绿假单胞菌 rnd型外排泵 外排泵抑制剂
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鲍曼不动杆菌RND主动外排泵的表达与耐药性的关系 被引量:4
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作者 陈娇 刘康 +4 位作者 李剑平 吴秀珍 胡雪飞 陈开森 陈贺 《中国感染控制杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期951-957,共7页
目的检测鲍曼不动杆菌耐药结节分化家族(RND)外排系统的分布,探索其表达与耐药性的关系。方法对南昌大学第一附属医院临床标本分离的59株多重耐药鲍曼不动杆菌进行细菌的鉴定与药敏分析,采用PCR技术检测鲍曼不动杆菌中RND主动外排系统... 目的检测鲍曼不动杆菌耐药结节分化家族(RND)外排系统的分布,探索其表达与耐药性的关系。方法对南昌大学第一附属医院临床标本分离的59株多重耐药鲍曼不动杆菌进行细菌的鉴定与药敏分析,采用PCR技术检测鲍曼不动杆菌中RND主动外排系统的分布情况,比较不同耐药表型的鲍曼不动杆菌间外排泵基因的表达情况,分析其表达量与耐药的关系,并对RND外排系统的扩增产物进行测序。结果鲍曼不动杆菌对氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率高达93.2%、94.9%、88.1%、96.6%、52.5%。59株鲍曼不动杆菌经外排泵及整合子基因PCR扩增检测,adeR、adeS、adeB、adeJ、adeG基因的携带率分别为81.4%、91.5%、93.2%、100.0%、61.0%。不同菌株外排泵基因的表达均不相同,其中庆大霉素、亚胺培南、氨苄西林/舒巴坦耐药组与非耐药组鲍曼不动杆菌adeB、adeJ基因的表达量相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。adeABC外排泵的调控基因adeR、adeS的碱基序列未出现基因突变或插入序列。结论 RND外排系统在鲍曼不动杆菌中普遍存在,RND外排系统中adeB、adeJ基因的表达水平升高与细菌对庆大霉素、亚胺培南、氨苄西林/舒巴坦的耐药性有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 耐药性 rnd外排系统 adeR adeS adeB adeJ adeG
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不动杆菌属RND主动外排系统研究进展 被引量:4
5
作者 杨瑞林 多丽波 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期154-160,共7页
不动杆菌属(Acinetobacter spp.)在临床的检出率日益增高,特别是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),耐药性日趋严重,出现了多重耐药(multiple-drug resistance,MDR),广泛耐药(extensively drug resistance,XDR)以及泛耐药(pan-drug... 不动杆菌属(Acinetobacter spp.)在临床的检出率日益增高,特别是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),耐药性日趋严重,出现了多重耐药(multiple-drug resistance,MDR),广泛耐药(extensively drug resistance,XDR)以及泛耐药(pan-drug resistance,PDR)的菌株。不动杆菌耐药性复杂,由多种耐药机制参与,而药物主动外排系统的过度表达是主要耐药机制之一,其中耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell-division,RND)家族,具有广泛的底物外排性,与不动杆菌多重耐药性密切相关,因此研究RND外排泵耐药及其表达调控机制对防治临床不动杆菌感染有一定的理论和现实意义。本文就对不动杆菌RND外排泵的结构特点、耐药性等方面进行详细综述。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 rnd外排泵 多重耐药 表达调控
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鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶和RND外排泵相关耐药基因的研究 被引量:7
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作者 周亚玲 阴晴 王中新 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第21期2635-2639,共5页
目的分析鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶和RND外排泵基因的携带情况,并进一步探讨外排泵过表达与菌株耐药性形成的关系。方法采用PCR技术扩增分离鲍曼不动杆菌的B类金属酶(blaNDM-1、blaVIM、blaIMP)、D类苯唑西林酶(blaOXA-23、blaOXA-24、b... 目的分析鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶和RND外排泵基因的携带情况,并进一步探讨外排泵过表达与菌株耐药性形成的关系。方法采用PCR技术扩增分离鲍曼不动杆菌的B类金属酶(blaNDM-1、blaVIM、blaIMP)、D类苯唑西林酶(blaOXA-23、blaOXA-24、blaOXA-51、blaOXA-58)以及RND外排泵基因(adeB、adeJ、adeG),再采用qPCR对6株多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)和4株非多重耐药鲍曼不动杆菌(NMDRAB)菌株的adeB、adeJ和adeG水平进行检测。结果71株MDRAB中blaNDM-1(26.8%,19/71)、blaIMP(88.7%,63/71)和blaOXA-23(84.5%,60/71)的检出率明显高于30株NMDRAB中blaNDM-1(0.0%,0/30)、blaIMP(0.0%,0/30)和blaOXA-23(10.0%,3/30)的检出率,差异均有统计学意义(P<0.05)。blaOXA-51的检出率为100.0%,未检测到blaVIM、blaOXA-24和blaOXA-58。71株MDRAB中adeB(98.6%,70/71)和adeG(100.0%,71/71)的检出率显著高于30株NMDRAB中adeB(20.0%,6/30)和adeG(90.0%,27/30)的检出率,差异均有统计学意义(P<0.05);adeJ的检出率为100.0%;同时MDRAB菌株的adeB和adeG基因表达量明显高于NMDRAB菌株(P<0.05)。结论碳青霉烯酶基因NDM-1、IMP和OXA-23和外排泵adeABC、adeFGH的高表达与鲍曼不动杆菌多重耐药的形成关系密切。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 碳青霉烯酶 rnd外排泵
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RND外排泵对多重耐药鲍曼不动杆菌AYE菌株生物被膜形成的影响 被引量:2
7
作者 王清会 蔺飞 +1 位作者 刘献清 凌保东 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期876-880,共5页
目的探讨多重耐药鲍曼不动杆菌AYE菌株RND外排泵基因影响生物被膜形成的作用机制。方法采用无标记基因敲除方法分别敲除AYE菌株的RND外排泵基因(ade B、ade FGH、ade IJK),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证菌株外排泵基因... 目的探讨多重耐药鲍曼不动杆菌AYE菌株RND外排泵基因影响生物被膜形成的作用机制。方法采用无标记基因敲除方法分别敲除AYE菌株的RND外排泵基因(ade B、ade FGH、ade IJK),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证菌株外排泵基因敲除情况,通过结晶紫染色法检测菌株基因敲除前后生物被膜形成情况,比较4种外排泵抑制剂(PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP)对AYE菌株生物被膜形成的影响。结果qRT-PCR结果显示,AYE菌株RND外排泵基因(ade B、ade FGH、ade IJK基因)成功敲除,获得AYE△ade B、AYE△ade FGH、AYE△ade IJK菌株,生物被膜形成量分别为1.59±0.06、2.15±0.19、1.91±0.02,其中ade B和ade IJK基因敲除后菌株生物被膜形成量低于敲除前(AYE:2.31±0.01),差异均有统计学意义(均P<0.05)。在PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP作用下,鲍曼不动杆菌标准菌株AYE的生物被膜形成量分别为2.14±0.03、2.24±0.02、1.93±0.05、2.09±0.04,均低于对照组(AYE:2.31±0.01),差异均有统计学意义(均P<0.05),其中PAβN形成量最少。结论外排泵基因ade B、ade FGH、ade IJK对多重耐药鲍曼不动杆菌AYE生物被膜的形成有重要作用,外排泵抑制剂PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP对鲍曼不动杆菌AYE菌株生物被膜的形成有抑制作用。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 生物被膜 rnd外排泵 外排泵抑制剂
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细菌RND外排泵的结构与作用机制研究进展 被引量:7
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作者 杜静怡 王铖 +1 位作者 郭君慧 谢浩 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期994-1001,共8页
细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋白复合体,能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响RND... 细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋白复合体,能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响RND外排泵的组装和功能,可逆转多重耐药性的发生与防止耐药性的发展。细菌具有多种外排泵,本文以RND外排泵为代表,介绍与其结构以及外排药物的转运和调控机制的最新进展。 展开更多
关键词 rnd外排泵 细菌耐药性 蛋白复合体结构 调控机制
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铜绿假单胞菌MexXY外排泵调控机制研究进展 被引量:8
9
作者 鞠晓红 王月华 孙艳美 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期40-46,共7页
MexXY外排泵属于耐药结节分化(resistance nodulation division, RND)家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑... MexXY外排泵属于耐药结节分化(resistance nodulation division, RND)家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑制剂筛选提供新思路。本文在简要介绍RND外排系统的基础上,重点对近年来MexXY外排泵调控机制的研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 MexXY 外排泵 rnd家族 调控机制 耐药
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铜绿假单胞菌多重药物耐药性外排泵十年研究回顾(英文) 被引量:7
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作者 李显志 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期481-500,共20页
细菌抗生素耐药性严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌(即肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)。铜绿假单胞菌的多重药物耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM... 细菌抗生素耐药性严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌(即肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)。铜绿假单胞菌的多重药物耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM和MexXY,后者属于耐药结节细胞分化(RND)家族转运体。自20年前发现RND外排泵后,现已对这些外排泵的临床意义、结构与组装、外排机制、表达调控与抑制等有了深入的认识。药物外排泵不仅介导了具有临床重要意义的多重耐药性,而且参与了其他细胞功能如恶劣环境下(包括存在抗菌药物时)的应激反应和致病性等。研究开发不受外排泵明显作用的抗菌药物或外排泵抑制剂以便与作为外排泵底物的抗铜绿假单胞菌抗生素联合应用仍然是新药研发所面临的一大挑战。本文旨在回顾讨论作者于2003年在本刊所发表的相关综述后上述多个方面过去10年的研究进展。这些研究再次清楚显示全面合理控制各类抗生素使用的重要性和紧迫性以避免后抗生素时代的来临。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 ESKAPE病原菌 抗生素耐药性 多重耐药性 外排泵 rnd外排泵 应激反应 生物被膜
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大肠杆菌耐药机制中激活外排泵和减少摄入量的研究进展 被引量:1
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作者 杨峰 邢艳苹 +1 位作者 王瑜 雷连成 《河北科技师范学院学报》 CAS 2010年第4期75-80,共6页
概述了大肠杆菌中激活外排泵和减少摄入量这两个重要的耐药机制和克服它们的新策略,主要包括近年来在理解外排泵系统的物理结构、功能和调控子中的进步和有利于开发以外排泵为靶位的药物研究进展。
关键词 大肠杆菌 耐药机制 研究进展 外膜通透性 主动外排 rnd外排泵
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铜绿假单胞菌重金属离子耐受性调查及相关机制的研究 被引量:6
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作者 李群 杨洪江 +2 位作者 林书祥 王维 叶羽洁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期160-166,共7页
旨在调查铜绿假单胞菌临床菌株对多种重金属离子的耐受性,并对相关机制进行初步研究。测定临床菌株在含有重金属离子培养基中的生长状况;构建转录融合报告基因,分析铜绿假单胞菌中RND外排泵CzcCBA的表达水平;PCR方法结合DNA测序分析调... 旨在调查铜绿假单胞菌临床菌株对多种重金属离子的耐受性,并对相关机制进行初步研究。测定临床菌株在含有重金属离子培养基中的生长状况;构建转录融合报告基因,分析铜绿假单胞菌中RND外排泵CzcCBA的表达水平;PCR方法结合DNA测序分析调节基因czcR和czcS的序列差异。结果显示,158株铜绿假单胞菌临床菌株中,大多数耐受0.002 mol/L Co2+,1株不能在0.001 mol/L Co2+条件下生长,对照菌株ATCC27853在0.003 mol/L Co2+条件下能够生长。分析其中2株临床菌株和对照菌株ATCC27853对其它重金属离子的耐受性,结果显示其耐受趋势与Co2+一致。进一步分析了转录融合报告基因czcC-lacZ在临床菌株中的表达水平发现,β-半乳糖苷酶活力与重金属离子耐受性一致,重金属离子能够诱导β-半乳糖苷酶活力的提高。对操纵子czcCBA的调节基因czcR和czcS序列分析显示,3株菌株中调节蛋白CzcR的氨基酸序列相同,而蛋白CzcS的氨基酸序列则存在多处差异。得出结论,铜绿假单胞菌临床菌株对重金属离子存在耐受性,耐受程度与外排泵CzcCBA的表达水平相关,调节蛋白CzcS某些氨基酸的突变,可能改变了操纵子czcCBA的表达水平。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 重金属离子耐受性 rnd外排泵CzcCBA 双因子调控系统czcRS
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嗜麦芽寡养单胞菌外排泵SmeDEF的相关研究 被引量:2
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作者 王佳嫄 徐浩彤 +1 位作者 李刚 贾伟 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期75-80,共6页
目的了解临床分离嗜麦芽寡养单胞菌对临床常用抗菌药物的耐药情况,并探讨氟喹诺酮类耐药与外排泵基因之间存在的关系。方法收集2012年1月—12月宁夏医科大学总院及其附属心脑血管病医院住院患者标本中分离得到的嗜麦芽寡养单胞菌114株,... 目的了解临床分离嗜麦芽寡养单胞菌对临床常用抗菌药物的耐药情况,并探讨氟喹诺酮类耐药与外排泵基因之间存在的关系。方法收集2012年1月—12月宁夏医科大学总院及其附属心脑血管病医院住院患者标本中分离得到的嗜麦芽寡养单胞菌114株,采用琼脂平皿二倍稀释法测定7种抗菌药物对实验菌株的最低抑菌浓度(MIC),同批测定选择诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星3种抗菌药物加入外排泵抑制剂(利血平)后抗菌药物的MIC值。应用荧光定量PCR法检测外排泵耐药基因表达水平。结果 114株嗜麦芽寡养单胞菌有37株对诺氟沙星耐药,25株对环丙沙星耐药,15株对氧氟沙星耐药。加入泵抑制剂后筛选得到19株外排泵阳性株。2株泵阳性的耐药株均有sme D和sme F的高表达。结论用外排泵抑制剂可不同程度逆转嗜麦芽寡养单胞菌的耐药性。嗜麦芽寡养单胞菌临床菌株Sme DEF外排泵的表达强弱与其耐药性有关。 展开更多
关键词 嗜麦芽寡养单胞菌 氟喹诺酮类药物 利血平 rnd外排泵耐药基因 荧光定量PCR
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鲍曼不动杆菌耐药结节化细胞分化家族外排泵基因对耐药性的影响 被引量:7
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作者 刘献清 蔺飞 +2 位作者 彭勤 王清会 凌保东 《成都医学院学报》 CAS 2019年第5期551-556,共6页
目的探讨敲除鲍曼不动杆菌耐药结节化细胞分化家族(RND)外排泵基因adeB、adeB-like、adeFGH、adeIJK对耐药性的影响。方法 采用自杀性载体pMo130-Telr同源重组法敲除鲍曼不动杆菌AYE的RND外排泵相关基因。琼脂50%稀释法或微量肉汤稀释... 目的探讨敲除鲍曼不动杆菌耐药结节化细胞分化家族(RND)外排泵基因adeB、adeB-like、adeFGH、adeIJK对耐药性的影响。方法 采用自杀性载体pMo130-Telr同源重组法敲除鲍曼不动杆菌AYE的RND外排泵相关基因。琼脂50%稀释法或微量肉汤稀释法对敲除前后菌株进行17种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)检测。结果 成功获得AYE△adeB、AYE△adeB-like、AYE△adeFGH、AYE△adeIJK菌株。1)AYE△adeB菌株MIC值降低到原MIC的1/4或更低的抗菌药物有:亚胺培南、舒巴坦、氨苄西林舒巴坦、头孢西丁、阿米卡星、卡那霉素、环丙沙星、米诺环素、替加环素;MIC值降低到原MIC的1/2的抗菌药物有:美罗培南、氨苄西林、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、多粘菌素E。2)AYE△adeB-like菌株MIC值降低到原MIC的1/2的抗菌药物有:美罗培南、氨苄西林、头孢西丁、环丙沙星、左氧氟沙星、米诺环素、替加环素、多粘菌素E。3)AYE△adeIJK菌株MIC值降低到原MIC的1/2的抗菌药物有:美罗培南、氨苄西林、左氧氟沙星。4)AYE△adeFGH菌株MIC值降低到原MIC的1/2的抗菌药物只有多粘菌素E。结论 RND外排泵基因对鲍曼不动杆菌耐药性具有不同程度影响,其中adeB对鲍曼不动杆菌AYE的耐药性影响最明显。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 基因敲除 rnd外排泵基因 耐药性
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耐碳青霉烯类大肠埃希菌对替加环素异质性耐药的机制 被引量:5
15
作者 刘宇阳 蓝锴 +5 位作者 熊蕊 鲁洋 蔡依玫 向国秀 陈茶 黄彬 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第2期178-182,共5页
目的研究耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)对替加环素异质性耐药的分子机制,为临床治疗和合理应用抗生素提供依据。方法收集2017年1月至2019年3月间多中心分离的CREC,用改良E-test法和菌群谱型分析微量滴定法(MPAP)初筛,群体谱分析法(PAP)... 目的研究耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)对替加环素异质性耐药的分子机制,为临床治疗和合理应用抗生素提供依据。方法收集2017年1月至2019年3月间多中心分离的CREC,用改良E-test法和菌群谱型分析微量滴定法(MPAP)初筛,群体谱分析法(PAP)确认CREC对替加环素的异质性耐药情况,并用荧光定量RT-qPCR分析外排泵相关基因、外排泵调节基因和膜孔蛋白基因的表达。结果改良E-test法和MPAP法筛查CREC对替加环素异质性耐药(CREC-TGC-HR)的阳性率分别为25.0%(14/56)和39.3%(22/56)。经PAP法确认,有37.5%(21/56)为阳性。改良E-test法的CREC-TGC-HR检出率低于PAP法,差异有统计学意义(P<0.05)。3家医院CREC-TGC-HR的检出率分别是43.8%(7/16)、43.5%(10/23)和23.5%(4/17),两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与CREC-TGC-HR原始菌株相比,耐药亚群外排泵基因acrA、acrB表达分别上调1.79倍、5.01倍;其相关调控基因marA、marB表达分别上调5.38和2.18倍;膜孔蛋白基因ompC表达下调2.35倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。膜孔蛋白基因ompF和ompX的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论首次报道CREC对替加环素异质性耐药,且异质性耐药率较高,需要采用有效的方法检测CREC-TGC-HR,为临床治疗和合理应用抗生素提供依据。 展开更多
关键词 耐碳青霉烯类大肠埃希菌 rnd外排泵 异质性耐药 替加环素
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西瓜食酸菌RND蛋白家族外排转运体cusB基因抗铜功能研究 被引量:6
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作者 刘星 王希东 刘君 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期97-106,共10页
【目的】研究RND外排泵中cus B基因突变对西瓜食酸菌抗铜性的影响。【方法】采用Tn5转座子随机插入基因组制备筛选得到突变体,通过双亲杂交的方法构建功能互补菌株,并从西瓜食酸菌抗铜性、胞外纤维素酶和胞外蛋白酶分泌、胞外多糖产生... 【目的】研究RND外排泵中cus B基因突变对西瓜食酸菌抗铜性的影响。【方法】采用Tn5转座子随机插入基因组制备筛选得到突变体,通过双亲杂交的方法构建功能互补菌株,并从西瓜食酸菌抗铜性、胞外纤维素酶和胞外蛋白酶分泌、胞外多糖产生、生物膜形成、致病性及过敏性反应等方面阐明RND外排泵中MFP蛋白亚基对西瓜食酸菌的影响。【结果】突变体Δcus B在含有1.25 mmol/L或2.5 mmol/L Cu SO4的KMB平板上不能生长,cus B基因的突变导致西瓜食酸菌的胞外多糖分泌和生物膜形成与野生型有差异,但不影响胞外纤维素酶、胞外蛋白酶、致病性及过敏性反应。【结论】RND外排泵相关基因cus B的突变会影响西瓜食酸菌的某些生物学特性,并导致病菌对铜十分敏感。研究以RND外排泵转运重金属为导向初步解析了西瓜食酸菌的抗铜机制。 展开更多
关键词 西瓜食酸菌 rnd外排泵 抗铜性
原文传递
新型可移动RND家族外排泵TMexCD-TOprJ的研究进展
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作者 孙敬都 贾程皓 +2 位作者 唐标 赵国屏 乐敏 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期4101-4117,共17页
抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等... 抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等可移动元件(mobile genetic elements,MGEs)进行水平转移,严重威胁公共卫生安全。近年来,面对碳青霉烯类药物和多黏菌素耐药性的暴发,替加环素被视为人类面临多重耐药细菌感染的最后一道防线。近期发现了一种主要存在于质粒上的新型可移动外排泵基因簇tmexCD-toprJ,可编码耐药结节细胞分化家族(resistance-nodulation-cell division,RND)外排泵,排出菌体内包括替加环素在内的多种抗生素,大幅提升了细菌的耐药性。tmexCD-toprJ基因簇可以随质粒等可移动元件进行水平转移,已经传播至人、动物和环境中,给公共卫生健康造成了严重威胁。然而,目前人们对于其具体结构和功能作用机制等研究仍不透彻。本文系统总结tmexCD-toprJ耐药基因的分布特征、传播机制及外排泵结构等研究现状,并基于同一健康(One Health)理念提出了阻遏其扩散的措施,为减缓tmexCD-toprJ传播提供科学依据。 展开更多
关键词 替加环素 耐药结节细胞分化家族外排泵 tmexCD-toprJ 耐药基因 水平传播
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多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素不敏感的耐药机制研究
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作者 郭俊妙 袁润奇 +2 位作者 邓晓龙 毛璞 邱桂霞 《中国感染控制杂志》 2025年第1期45-51,共7页
目的探讨多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对替加环素不敏感的耐药机制,为临床合理用药及医院感染防控提供参考。方法收集2022年4月—2023年5月广州医科大学附属第一医院临床分离的替加环素不敏感MDR-AB(TIS-MDR-AB)及替加环素敏感MDR-AB(T... 目的探讨多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对替加环素不敏感的耐药机制,为临床合理用药及医院感染防控提供参考。方法收集2022年4月—2023年5月广州医科大学附属第一医院临床分离的替加环素不敏感MDR-AB(TIS-MDR-AB)及替加环素敏感MDR-AB(TS-MDR-AB)各22株。应用外排泵抑制剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)进行外排泵表型抑制试验,采用聚合酶链式反应(PCR)技术对主要外排泵基因(ade B、ade G、ade J)和替加环素耐药基因tet(X)进行筛选,并应用实时荧光定量PCR检测其mRNA表达水平;Sanger测序分析外排泵调控基因ade RS的突变。结果两组MDR-AB外排泵基因ade B、ade G、ade J的检出率均>95%,未检测到tet(X)基因。外排泵抑制剂试验显示,TIS-MDR-AB菌株在加入CCCP后最低抑菌浓度(MIC)下降,且有3株菌株外排泵表型阳性。TIS-MDR-AB组MDR-AB ade B的mRNA表达水平高于TS-MDR-AB组(P<0.01),ade G和ade J基因的表达差异无统计学意义。ade R基因和ade S基因中发现多个突变,且有2株菌株ade S基因中插入ISA ba 1,3株菌株插入ISA ba 13。结论外排泵系统ade ABC过度表达可能在MDR-AB对替加环素敏感性下降机制中起重要作用,且其过度表达可能与外排泵调控基因ade RS中出现插入序列或突变有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药 替加环素 rnd外排泵
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Mechanisms of tigecycline resistance in Gram-negative bacteria:A narrative review
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作者 Wenya Su Wenjia Wang +5 位作者 Ling Li Mengge Zhang Hai Xu Chengzhang Fu Xiuhua Pang Mingyu Wang 《Engineering Microbiology》 2024年第3期54-61,共8页
Tigecycline serves as a critical“final-resort”antibiotic for treating bacterial infections caused by multidrug-resistant bacteria for which treatment options are severely limited.The increasing prevalence of tigecyc... Tigecycline serves as a critical“final-resort”antibiotic for treating bacterial infections caused by multidrug-resistant bacteria for which treatment options are severely limited.The increasing prevalence of tigecycline resistance,particularly among Gram-negative bacteria,is a major concern.Various mechanisms have been iden-tified as contributors to tigecycline resistance,including upregulation of nonspecific Resistance Nodulation Divi-sion(RND)efflux pumps due to mutations in transcriptional regulators,enzymatic modification of tigecycline by monooxygenase enzymes,and mutations affecting tigecycline binding sites.This review aims to consolidate our understanding of tigecycline resistance mechanisms in Gram-negative bacteria and offer insights and perspectives for further drug development. 展开更多
关键词 Gram-negative bacteria TIGECYCLINE Tigecycline resistance Resistance mechanisms rnd efflux pump
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绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药机制研究 被引量:3
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作者 茅国峰 梁美春 王瑶琴 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2017年第6期382-386,共5页
目的 了解浙江省绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药结节化细胞分化家族(RND)型外排泵基因的分布情况.方法 收集分离自绍兴地区三级医院血流感染患者的洋葱伯克霍尔德菌52株,其中32株菌对头孢他啶和左氧氟沙星均耐药,20株对左氧氟沙星敏感... 目的 了解浙江省绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药结节化细胞分化家族(RND)型外排泵基因的分布情况.方法 收集分离自绍兴地区三级医院血流感染患者的洋葱伯克霍尔德菌52株,其中32株菌对头孢他啶和左氧氟沙星均耐药,20株对左氧氟沙星敏感.微量肉汤稀释法检测菌株的耐药性;检测经外排泵抑制剂处理前后菌株对头孢他啶和左氧氟沙星最低抑菌浓度(MIC)的变化以判定是否为外排泵阳性菌株;左氧氟沙星耐药株和敏感株各20株以PCR检测外排泵基因llpE、ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR在2种菌株中的携带情况.结果 32株菌株中有10株对头孢他啶产生外排现象,11株对左氧氟沙星产生外排现象.菌株外排泵基因检测显示,菌株ceoA、ceoB、llpE、opcM的阳性率分别为37.5%(15/40)、50.0% (20/40)、20.0% (8/40)、25.0%(10/40),外排泵调控基因ceoR的阳性率为55.0%(22/40).左氧氟沙星耐药菌株ceoA、ceoB、opcM、ceoR基因的阳性率显著高于敏感菌株(x2=5.23、10.02、4.83和25.86,P<0.05或0.01).结论 RND型外排泵在绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌对抗菌药物的耐药中发挥一定的作用,菌株对左氧氟沙星耐药机制可能与外排泵基因ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR有关,不排除其他耐药机制的存在. 展开更多
关键词 洋葱伯克霍尔德菌 rnd外排泵 最低抑菌浓度 耐药机制
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