CTC、RON及c-Met在早期三阴性乳腺癌预后预测中的作用

目的 分析循环肿瘤细胞(CTC)、受体酪氨酸激酶(RON)及间质表皮转化因子(c-Met在早期三阴性乳腺癌(TNBC)预后预测中的作用。方法 分析2018年1月至2021年1月于郑州大学第一附属医院进行诊治的1 225例乳腺癌患者资料,根据纳入标准最终选取168例TNBC患者设为研究组,选取患者癌旁3 cm的组织为对照组,另选取同时期在本院进行健康体检者168名为健康组。根据患者治疗后的预后情况将研究组分为预后良好组(n=142)以及预后不良组(n=26)。比较研究组与健康组CTC的表达情况,比较研究组与对照组c-Met与RON的表达情况,采用多元Logistic回归分析影响TNBC预后的独立危险因素;并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析c-Met、RON、CTC对TNBC患者预后的预测价值。结果 研究组CTC水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组c-Met与RON阳性表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好组、预后不良组年龄、肿瘤直径比较差异无统计学意义(P>0.05),预后良好组、预后不良组腋窝淋巴结、体重指数、糖尿病、RON、c-Met、CTC比较,差异有统计学意义(P<0.05),经非条件多因素logistic回归模型分析显示,腋窝淋巴结转移、CTC阳性、RON阳性、c-Met阳性为TNBC患者预后的危险因素(P<0.05)。CTC、RON及c-Met单独检测以及三者联合检测AUC分别为0.764、0.778、0.776、0.857,其中三者联合检测AUC值最大。结论 联合检测RON、c-MET、CTC水平对TNBC患者预后具有一定的预测价值。

受体型酪氨酸激酶RON及其在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

巨噬细胞刺激蛋白受体(RON)隶属于原癌基因met家族。目前发现,RON在多种肿瘤存在异常表达。它通过配体结合、受体的过表达和原癌基因变异体的产生,以及激酶区的点突变获得激活,并通过促丝裂原活化蛋白激酶和磷酸肌醇3激酶等信号通路向下游传递,调节细胞增殖、凋亡、迁移与浸润。了解RON在肿瘤发生发展中的作用及其机制以及相关致癌信号途径,能为基于RON的肿瘤靶向治疗提供更多参考。

RNAi沉默RON基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和耐药性的抑制作用

目的:探讨RNAi沉默酪氨酸激酶受体RON(recepteur d’origine nantais)基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和对抗肿瘤药物敏感性的影响。方法:构建RON基因的RNAi慢病毒载体Lv-RON-siRNA。Real-time PCR和Western blotting检测RON基因的沉默效率及RON蛋白表达水平;Transwell侵袭实验和ATP-TCA(ATP-tumor chemosensitivity assay)检测RON基因对HT-29细胞侵袭和对药物敏感性的影响。结果:慢病毒载体Lv-RON-siRNA感染HT-29细胞对RON基因的沉默效果达到70%。Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞侵袭力较对照组明显降低(0.97±0.072 vs 1.29±0.076,P<0.05)。Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,5-FU)的IC90值和IC50值分别为(14.28±1.34)、(8.93±1.20)μg/ml,顺铂(cisplatin,DDP)的IC90值和IC50值分别为(1.91±0.22)、(0.64±0.07)μg/ml,均明显低于对照组(P<0.01)。结论:沉默RON基因表达能抑制HT-29细胞的侵袭力,提高细胞对5-FU和DDP的敏感性。

RON基因反义核酸真核表达载体的构建策略

目的构建RON基因跨膜区段(RONm)的反义核酸真核表达载体。方法用RTPCR技术,从人肺癌细胞提取的总RNA克隆RONmcDNA序列。然后酶切鉴定与测序分析得到RONm的T载体,再将RONm反向插入pcDNA3.1+中,酶切鉴定得到RONm反义真核表达载体。结果用RTPCR亚克隆RONm,测序结果与GenBank的RONm相应序列(X70040)一致,阅读框无改变。构建出正确的RONm反义真核表达载体。结论成功构建RONm反义核酸真核表达载体,为进一步将RON基因反义核酸作为一种肺癌基因治疗方法的研究打下了分子生物学基础。

反义核酸抑制RON基因表达对A549的体外作用(英文)

目的探讨针对人RON基因跨膜区段(RONm)反义核酸对肺癌细胞系A549活性和细胞增殖的抑制作用,研究以RONm为靶的肺癌基因治疗的可能性?方法将人RONm cDNA反向插入到真核表达载体pcDNA3.1中,转染肺癌细胞A549,利用ELISA检测细胞模型RON基因表达水平,同时利用MTT和细胞计数方法监测细胞生物学活性的变化。结果转染后的肺癌细胞RON基因表达量和细胞活性明显降低,并出现明显的细胞凋亡?结论RONm反义核酸明显抑制RON基因的表达,同时对肺癌细胞的生长有抑制作用,促进细胞凋亡?

反义核酸抑制RON基因表达对A549的体外作用

目的 探讨针对人RON基因跨膜区段(RONm)反义核酸对肺癌细胞系 A549 活性和细胞增殖的抑制作用,研究以RON基因为靶的肺癌基因治疗的可能性。方法 将人 RONm cDNA反向插入到真核表达载体 pcDNA3.1中,转染肺癌细胞A549,利用ELISA检测细胞模型RON基因的表达水平,同时利用MTT方法监测细胞生物学活性的变化。结果 转染后的肺癌细胞 RON基因表达量和细胞活性明显降低,并出现明显的细胞凋亡。结论 RONm反义核酸明显抑制 RON基因的表达,同时对肺癌细胞的生长有抑制作用,促进细胞凋亡。

RON及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的研究RON(recepteur d’origine naetais)及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell car-cinoma,TCCB)中的表达及临床意义,探讨两者在肿瘤中的作用。方法收集人正常膀胱移行上皮组织标本16例,膀胱移行细胞癌标本36例,按照病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发进行分组,分别用Western blot和RT-PCR检测RON、Claudin-4蛋白和mRNA的表达,分析两者与TCCB的病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发间的关系。结果①TCCB组中的RON表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.000),TCCB组低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2～4)间表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.000),而在年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。②TCCB组中的Claudin-4表达水平明显高于正常膀胱黏膜组织(P=0.003),TCCB组T1与T2～4间表达差异有统计学意义(P=0.018),而在低级别与高级别、年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。③TCCB组RON与Claudin-4蛋白及基因表达水平均呈增高趋势,且两者呈正相关(r=0.560,P<0.05)。结论 TCCB组中RON与Claudin-4蛋白及基因表达上调提示两者在TCCB的发展和浸润中起促进作用,且RON与Claudin-4在TCCB中呈正相关。

酪氨酸激酶受体RON在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:研究酪氨酸激酶受体RON在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法分别检测42例上皮性卵巢癌新鲜组织RON mRNA及其对应32例石蜡组织中RON蛋白的表达。结果:上皮性卵巢癌新鲜组织中RON mRNA阳性表达率为57.14%,对应的上皮性卵巢癌石蜡组织中RON蛋白平均面密度值为(0.0601±0.0284),RON mRNA和蛋白表达均与上皮性卵巢癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关。结论:RON的过度表达与上皮性卵巢癌的进展、转移密切相关,检测RON的异常对判断肿瘤的临床进展及转移有一定的参考价值,RON可能成为诊断治疗的新靶点。

酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内表达的研究

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道炎症中的作用。方法:单纯熏香烟法建立COPD大鼠模型;支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数与肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)数,培养正常和COPD大鼠AM,采用逆转录-聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中酪氨酸激酶受体RON mRNA的表达情况,免疫组化法观察大鼠气道和离体培养的AM中RON蛋白的表达水平,图像分析系统测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和肺泡腔面积与总面积比(PAA)。结果:COPD组MLI、PAA较正常对照组明显增高[MLI:(111.451±49.334)×10-6m vs(44.803±10.624)×10-6m;PAA:(79.653±7.594)%vs(48.352±13.063)%],而MAN则明显低于正常对照组[(81.621±20.394)×106/m2vs(170.098±42.398)×106/m2],差异均有统计学意义(P<0.01)。COPD组BALF中细胞总数和AM计数均明显高于正常对照组[细胞总数:(6.029±0.420)×108/L vs(1.463±0.0692)×108/L;AM数:(5.752±0.571)×108/L vs(1.387±0.105)×108/L,P<0.01)]。COPD组大鼠肺组织RON mRNA表达较正常对照组明显上调[(0.892±0.088)vs(0.353±0.080),P<0.01],COPD组大鼠气道上皮及AM中RON蛋白水平也较正常对照组显著增加[气道RON蛋白:(0.171±0.027)vs(0.073±0.009);AM RON蛋白:(0.310±0.101)vs(0.110±0.006),P<0.01]。结论:RON与COPD气道炎症调节密切相关。

慢病毒载体介导RNA干扰抑制大肠癌细胞HT29的酪氨酸激酶受体RON基因的表达

目的研究慢病毒介导的RNA干扰(RNAi)对大肠癌细胞RON基因的干扰效率,构建RON基因稳定沉默的大肠癌细胞株。方法应用实时聚合酶链反应(PCR)检测大肠癌细胞DLD-1、HCT116、LOVO、RKO、SW480、HT29的RONmRNA表达情况,筛选出表达丰度能满足RNAi的大肠癌靶细胞HT29。根据人RON基因序列,构建4种慢病毒载体质粒pGCSIL/RON-短发夹RNA(shRNA),转染包装细胞293T,获得4种重组慢病毒pGCSIL/RON-shRNA,分别感染HT29细胞。应用实时PCR检测各组HT29细胞RONmRNA表达情况,筛选出RON干扰效率最高的一种shRNA慢病毒载体质粒,构建RON基因稳定沉默的大肠癌细胞株HT29/RON-shRNA。结果 DLD-1、HCT116、RKO、SW480、HT29细胞RON表达丰度能满足RNAi的需要,选择HT29细胞作为RNAi的靶细胞。阴性对照病毒感染的细胞样品相对正常未感染病毒的细胞目的基因的相对表达水平为(94±5)%,RONshRNA-1靶点病毒感染的细胞为(86±5)%,RONshRNA-2靶点病毒感染的细胞为(67±6)%,RONshRNA-3靶点病毒感染的细胞为(63±6)%,RONshRNA-4靶点病毒感染的细胞为(30±8)%,RONshRNA-4靶点病毒感染的细胞的表达水平显著低于其他细胞(P值均<0.01),其对目的基因的沉默效果达到(70±8)%。结论慢病毒介导RNAi能显著抑制大肠癌细胞HT29的RON基因的表达,慢病毒载体介导的RNAi是一种高效的"基因沉默"的手段。

RON及其致癌型变异体RONΔ160在乳腺癌中的表达

目的探讨RON及其致癌型变异体RONΔ160在60例乳腺癌组织中的表达特征及其在诊断、临床靶向治疗及预后判断中的潜在价值。方法用免疫组化、qPCR、Western blot等方法分析RON及RONΔ160在我院2016年10月~2018年1月收集的30例正常乳腺组织、30例乳腺良性肿瘤、60例乳腺癌患者及相对应的60例癌旁组织中的表达特征及其与乳腺癌临床分期、复发、组织学分型和组织转移的关系。结果免疫组化结果显示,RON在正常和癌旁及良性乳腺肿瘤组织中都低表达而在乳腺癌中高表达;而RONΔ160在正常和癌旁都不表达,在良性乳腺肿瘤组织中有轻微表达,而在乳腺癌中高表达。qPCR及Western blot结果与免疫组化结果一致。而结合临床分析发现RON及RONΔ160的高表达与临床分期、组织学分级及是否发生淋巴结转移相关且具有统计学差异。结论RON及RONΔ160的表达与乳腺癌的发生相关及与其临床分期和组织学分级及是否淋巴结转移呈正相关,是乳腺癌诊断、临床靶向治疗及预后判断的关键标志。

一种基于资源优化神经网络(RON)的文本分类方法

应用有指导的机器学习方法实现了一个文本分类器。运用改进型的CHI统计量方法对分词结果进行特征提取,对传统的TF-IDF加权公式进行了一些改进(称之为:ETF-IDF),运用资源优化神经网络RON(Resource-optimizing Networks)构建分类器。在复旦大学提供的中文文本分类语料库上进行分类实验,实验结果表明该分类器较之BP算法有较高的分类质量,且ETF-IDF加权公式较之传统的TF-IDF加权公式有其优越性,提高了分类的精度和性能,满足了中文文本自动分类的要求。

RON基因反义核酸真核表达载体的构建及其对A549的体外作用

目的 肺癌的发生是多因素作用的结果 ,RON基因参与其中 ,但它在肺癌的基因治疗中意义尚不明确。本研究旨在探讨RON能否作为肺癌的基因治疗靶点及针对该基因跨膜区段 (RONm)反义核酸对肺癌细胞的生物学功能的影响。方法 从人肺鳞癌细胞提取总RNA进行RT PCR、T载体克隆和测序 ,获得RON基因的跨膜区段 ,并将其反向插入真核表达载体中 ,转染肺癌细胞 ,利用ELISA检测细胞模型RON基因表达后的蛋白水平 ,同时利用MTT和细胞记数方法监测细胞的生物学活性的变化。结果 用RT PCR亚克隆RONm ,测序结果与GenBank(X70 0 4 0 )一致。构建的RONm反义真核表达载体 ,转染后的肺癌细胞株A5 4 9RON基因表达量和细胞活性明显降低。结论 成功构建RONm反义核酸真核表达载体 ,RON能作为肺癌的基因治疗靶点 ;RONm反义核酸可有效抑制RON基因的表达阳性肺癌细胞的生长 ,为进一步研究将RONm反义核酸作为一种的肺癌基因治疗方法打下了分子生物学基础。

利用RON实现基于Internet控制系统的研究

针对基于Internet的控制系统存在的问题,提出了利用RON实现基于Internet的控制系统的方法,RON能够根据服务质量因子选择最佳的发送策略,较好的解决基于Internet控制中时变的时间延迟和最低带宽保证问题,是实现基于Internet控制系统的一种理想的技术。

肺癌组织中RON基因的表达及其临床意义(英文)

目的研究RON基因在人肺癌组织及正常肺组织中的表达水平及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测80例肺癌患者的库存标本和20例同期手术切除的正常肺组织中RON的表达,RON基因表达与临床病理、预后之间的关系。结果RON基因在肺癌中表达的阳性率为53.75%(43/80),明显高于对照组正常肺组织的表达(0%)(P=0.000)。不同性别、年龄的患者和病理类型的肺癌组织中,RON基因的表达差异无显著性(P>0.05);RON基因表达的阳性率随TNM分期的升高而升高(I期29.03%、II期65.52%、III期75.00%)(P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析显示RON阳性表达者的1、3及5年生存率(67.44%、20.93%和9.30%)明显低于阴性者(81.08%、45.94%和24.30%)(P=0.029)。结论RON基因可能在肺癌的发生、发展过程中起着重要作用,提示其可作为肺癌一种新的预后判断指标和治疗靶点。

基于RON在线RBF神经网络的蜂窝移动定位算法

针对RBF神经网络方法在蜂窝移动定位中,当出现冗余隐节点时引起萎缩、衰减、外移或重合等,影响定位算法的精度及效率。提出了一种基于RON在线RBF神经网络的蜂窝无线定位算法,利用RON在线修正能力,保证了网络结构的精简。仿真结果表明,当网络出现冗余隐节点时萎缩、衰减等得到有效避免,增强了RBF网络的泛化能力,同时该方法也适用于复杂的多径环境下。

Maxim推出新型芯片组 助力医学超声成像系统——访Maxim高级产品定义工程师Ron Gatzke

近日，Maxim（美信集成产品公司）又添力作，推出了一套针对医学超声成像系统的完整芯片组。事实上Maxim公司在超声波成像这一领域从来没有停歇过。在过去的几年中，Maxim发布了许多专用于超声波成像的多通道ADC。那么此次Maxim推出的芯片组较之以往的产品有何优势，对超声成像系统有怎样的影响？为此，本刊专门采访了Maxim高级产品定义工程师RonGatzke先生。

积极使用90RON汽油推进汽车节能

(一) 目前我国拥有各类民用汽车700多万辆,其中汽油车约占85％左右。根据1991统计,在全国民用汽油车总数中,半数以上是载重车(占66％)。其中国产解放、东风、北京130,跃进是四大主要系列,占汽油载重车总数的82.4％,而解放和东风又是四大系列中的两大主要系列,合起来占汽油载重车的60.4％,它们的发动机压缩比小于7.0。目前四大系列汽油车全部使用70MON汽油(马达法辛烷值).此外,汽油载重车中,尚有一定数量的其它杂牌车,也使用70MON汽油。我国汽油车总保有量中,轻便小轿车(含吉普车)只占27％,其中桑塔娜、奥迪、切诺基、夏利。

RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性

目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32,阿比特龙耐药患者)、对照组(n=95,缓解患者)。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9、细胞凋亡率]的影响。结果:免疫组化显示,观察组RON阳性表达率(71.88%,23/32)较对照组(27.37%,26/95)高;观察组CXCR4阳性表达率(65.63%,21/32)较对照组(12.63%,12/95)高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高(P<0.05);RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关(P<0.05);加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株(P<0.05);Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低(P<0.05);RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值>4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%(P<0.05);CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值>3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%(P<0.05);RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884(95%CI:0.815~0.934),敏感度为87.50%,特异度为83.16%(P<0.05)。结论:CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。

受体型酪氨酸激酶RON在乳腺癌侵袭及转移中的作用研究进展

受体型酪氨酸激酶RON是原癌基因c-MET家族的一员。本文在简介原癌基因RON的生物学特征的基础上,综述了RON在乳腺癌侵袭及转移中的作用的研究进展,包括RON在乳腺癌中的异常表达、RON变异体、RON促进细胞迁移、肿瘤细胞附着、肿瘤生长和血管生成作用以及其在溶骨性骨转移中的作用等。单克隆抗体、小分子抑制物和特异性siRNA等靶向RON的治疗方法在乳腺癌治疗中有一定的潜在价值。