转录因子RORγt对小鼠急性肺损伤Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)在急性肺损伤中对Th17辅助细胞(Th17)和T调节细胞(Treg)的比值Th17/Treg平衡的影响。方法:选择40只雄性SPF级昆明小鼠,随机分为4组,静脉注射生理盐水组10只(对照组)、内毒素尾静脉注射2h后观察组10只(实验组1)、内毒素尾静脉注射6h后观察组10只(实验组2)、内毒素尾静脉注射12h后观察组10只(实验组3)。分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类计数,取肺组织行病理学检查,采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的比例并计算Th17/Treg比值,ELISA法测定外周血白介素-17(IL-17)、白介素-23(IL-23)、干扰素-γ(IFN-γ)、RORγt含量,RT-PCR法检测前述因子在肺组织中的表达,以及实时定量PCR法检测肺组织中RORγt的表达,分析RORγt对Th17/Treg平衡的影响。结果:外周血标本中,实验组1、2、3Th17细胞比例比对照组升高,差异具有统计学意义(P<0.01);Treg细胞比对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05),Th17/Treg比值上升。实验组1、2、3IL-17、IL-23及RORγt含量均高于对照组,IFN-γ含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组2肺组织RORγt蛋白的表达明显高于实验组1、3和对照组,后两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Th17及RORγt表达参与了急性肺损伤的发生发展,RORγt表达降低可使Th17分化和增殖功能受抑,转录因子RORγt的测定有可能作为反映急性肺损伤严重程度的指标。