IL -6、IL -8和 IL -10与放射性肺损伤相关性研究

目的：观察BALB/C小鼠肺组织照射后白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（ IL-10）三种细胞因子的表达水平，探讨其与放射性肺损伤的相关性。方法雄性BALB/C鼠，体重25 g左右，随机分为照射组（R）和对照组（C ），R组：30只，C组：10只，照射组采用6MV-X照射，小鼠肺组织常规照射，总剂量为25 Gy/5次，小鼠在照射12 w后被处死，对照组在同样的条件下处理，假照射。分别取R组及C组小鼠右肺组织，经蜡块包埋、切片后，经HE染色观察小鼠肺组织病理变化，采用免疫组化方法检测R组及C组中小鼠肺组织IL-6、IL-8和IL-10的表达水平。结果免疫组化示IL-6、IL-8和IL-10三种细胞因子主要在巨噬细胞及炎细胞内表达，结果显示R组小鼠肺组织照射12 w后IL-6和IL-8的表达水平高于C组，差异有统计学意义（P＜0．05），IL-10的表达水平低于C组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论小鼠肺组织受照12 W后，病理变化提示出现肺损伤，参考免疫组化结果，细胞因子IL-6、IL-8和IL-10与放射性肺损伤相关。

非小细胞肺癌患者放射治疗后急性放射性心脏损伤发生的影响因素分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射治疗后发生急性放射性心脏损伤(RIHD)的影响因素。方法回顾性分析2019年1月~2023年5月于我院接受放射治疗的97例NSCLC患者的临床资料。根据放射治疗后是否发生急性RIHD,将患者分为RIHD组(n=30)和对照组(n=67)。对比两组患者的年龄、性别等临床资料,将组间比较差异有统计学意义的变量代入Logistic回归模型,筛选NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价影响因素对NSCLC患者放射治疗后急性RIHD发生的预测价值。结果RIHD组患者舒张压高于对照组,陈旧性心肌梗死病史人数比例、经皮冠状动脉介入手术史人数比例、B型钠尿肽(BNP)水平高于对照组,左心室射血分数(LVEF)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果提示,高LVEF水平是急性RIHD发生的保护因素,高BNP是急性RIHD发生的独立危险因素(P<0.05)。LVEF和BNP单独预测急性RIHD发生的AUC分别为0.680(95%CI:0.575~0.785)和0.716(95%CI:0.613~0.820),二者联合预测急性RIHD发生的AUC为0.797(95%CI:0.702~0.891)。结论LVEF和BNP水平是NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素,临床应给予重视。

乳腺癌术后逆向调强放疗致放射性肺损伤的剂量学研究

目的探讨乳腺癌改良根治术后逆向调强放疗剂量学指标与放射性肺损伤发生的关系。方法将接受逆向调强放疗治疗的113例女性乳腺癌患者分为发生肺损伤组和未发生肺损伤组,对年龄、肺气肿、慢性支气管炎等临床因素及肺相关的剂量学因素行单因素及多因素分析。结果中位随访27.5个月,放射性肺损伤发生率为15.9%(18/113)。单因素分析显示胸壁厚度、双肺接受5 Gy(V5)、10 Gy(V10)、13 Gy(V13)、15 Gy(V15)照射剂量的肺的体积百分比在发生肺损伤组明显高于未发生肺损伤组;多因素分析显示V10、V13是判断放射性肺损伤的独立预测因素。以V10<33%和V13<23%为分界点,对放射性肺损伤预测的敏感性分别为94.4%和94.4%,特异性分别为84.2%和80.0%。结论在逆向调强计划中,V10、V13是放射性肺损伤的较佳预测因子,逆向调强放疗中较小的剂量分散到较大的体积中也是不安全的。

乳腺癌术后放疗晚期放射性肺损伤的临床分析

目的:了解乳腺癌根治性手术后放射治疗患者晚期放射性肺损伤的发病情况并探讨其影响因素。方法:分析74例根治/改良根治术后放疗的乳腺癌患者的临床资料,其放疗后随访时间为12～84个月(中位数33.6个月)。采用LENT-SOMA标准,从主观症状和客观体征(X线胸片)两方面研究晚期放射性肺损伤的发生情况,并采用Logistic回归分析其相关的发病因素。结果:晚期放射性肺损伤在主观症状和客观体征方面的发生率分别为16.2%和37.8%。多因素分析表明:患者年龄(>47岁≤)、吸烟史(有和无)、接受化疗周期数(3～6周期和>6周期)晚期放射性肺损伤的发生率分别为23.3%和47.7%(P=0.034)、0和41.2%(P=0.046)、31.0%和62.5%(P=0.022)。结论:晚期放射性肺损伤是乳腺癌术后放疗患者较常见的并发症之一,有一些临床因素会增加该病的发生率。

不同剂量适形放疗对非小细胞肺癌患者放射性肺损伤及炎症的影响比较

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者在不同放疗剂量下放射性肺损伤(RILD)的发生率及炎症改变。方法采用前瞻性研究方法,选择笔者所在医院2017年1月—2017年6月放疗科接受三维适形放疗的NSCLC患者90例,随机分为低剂量组(10~30 Gy)、中剂量组(31~60 Gy)和大剂量组(>60 Gy)。比较每组患者放射性肺损伤的发生率和放射相关参数;采用酶联免疫吸附试验检测放疗前、放疗后1 W和4 W的血清干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、金属蛋白酶组织抑制蛋白(TIMP-1)、白介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-β)的表达。结果低、中和高剂量组患者RILD发生率分别是17.4%(4/23)、56.7%(14/30)和76.0%(19/25)。三组患者的MLD分别是(21.8±5.2)、(40.0±5.6)和(63.0±2.1)Gy。随着放疗剂量的增加,患者的全肺V5≥45%、全肺V10≥45%、全肺V20≥29%、全肺V30≥19%、患肺V5≥71%、患肺V10≥56%、患肺V20≥46%和患肺V30≥42%比例依次升高。与低剂量组比较,中剂量组和高剂量组的全肺MLD≥17.5 Gy及患肺MLD≥23.5 Gy比例明显增加,但中剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义。放疗剂量增加导致血清炎症因子IP-10、IL-6和TGF-β升高而TIMP-1降低。结论放疗剂量的增加可提高NSCLC患者RILD的发生率,可能与V5、V10、V20和V30比例增加有关,同时血清炎症因子IP-10、IL-6和TGF-β升高而TIMP-1降低。

非小细胞肺癌全肺切除术后辅助放疗的安全性分析

目的探讨局部晚期非小细胞肺癌患者全肺切除术后行放射治疗的安全性及有效性。方法回顾性分析2003年7月至2005年2月,我院收治的有病理证实的初治非小细胞肺癌,全肺切除术后接受三维适形放射治疗者,收集分析患者肺受照射超过特定剂量的体积占健侧肺体积的百分数(V20等)、肺平均受照剂量(MLD)、放射性肺损伤的发生、患者的局部区域复发情况及生存率。结果18例符合入组条件,放疗中位剂量60 Gy,平均MLD为(7.6±4.9)Gy。平均V20为(7.9±5.0)%。有7例出现治疗复发进展,其中只有1例合并有局部区域复发。结论如能严格控制肺受照射剂量,全肺切除术后行放射治疗是安全的,有可能提高肺癌的治疗效果。

獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P<0.05;HELF:t=3.79~5.51,P<0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas⁃2B:t=3.00~16.99,P<0.05;HELF:t=4.10~10.97,P<0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas⁃2B:t=5.69~8.27,P<0.05;HELF:t=3.44~14.77,P<0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas⁃2B:t=2.90~3.27,P<0.05;HELF:t=3.01~7.07,P<0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

谷胱甘肽过氧化物酶3修饰的间充质干细胞通过降低氧化损伤减轻放射性肺损伤

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)修饰的间充质干细胞(MSC)对小鼠放射性肺损伤(RILI)的保护作用及机制。方法20 Gy ^(60)Co单剂量照射C59BL/6小鼠肺部,经尾静脉注射GPx3修饰的MSC,不同时间点收取肺组织,进行切片染色观察病理变化;通过实时定量PCR(qPCR)检测炎症相关因子表达水平,生化实验检测丙二醛(MDA)、H_(2)O_(2)和8⁃羟基鸟嘌呤(8⁃OHG)含量,反转录阻断联合双引物扩增PCR检测RNA损伤情况。结果GPx3修饰的MSC能够显著改善辐射后肺组织的病理损伤、抑制炎症反应以及纤维化进程,GPx3修饰后MSC能够更好地清除活性氧(ROS),并减少脂质过氧化产物MDA和RNA氧化损伤的8⁃OHG修饰。结论GPx3修饰的MSC通过减少ROS累积以降低氧化损伤进而减轻RILI,GPx3修饰的MSC可以提高RILI的治疗效果。

复方苦参注射液对放疗肺损伤的临床疗效及安全性观察

目的:探究复方苦参注射液对放疗性肺损伤防护作用及安全性。方法:选取我院胸外科收治的肺癌患者112例,随机分为两组,其中对照组57例,予常规单纯放疗治疗;实验组55例,在常规放疗治疗的同时加用复方苦参注射液5 m L,溶于0.9%氯化钠注射液250 m L,日一次静滴,至放疗结束。治疗结束后对比后两组患者放射性肺炎的比率、放射性肺纤维化比率及血浆TGF-β1和TNF-α值。结果:1放射治疗前两组血浆TGF-β1和TNF-α值无明显差异,无统计学意义(P>0.05),放疗治疗后实验组血浆TGF-β1和TNF-α值较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),肺纤维化比率较对照组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);2放疗治疗后实验组放射性肺炎的比率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结论:复方苦参注射液够明显预防由于放射性治疗带来的肺损伤,对临床具有指导意义,值得临床推广。

肺癌患者放疗心脏损伤影响因素分析

目的在肺癌患者放疗期间,心脏损伤较为常见,影响患者的治疗效果和生存质量。本研究探讨肺癌患者放疗所致心脏损伤及其影响因素。方法选取山东省肿瘤医院特需病区2018-01-01-2018-10-31收治的70例肺癌患者作为研究对象。评价患者放疗中发生心脏损伤的状况,并分析相关影响因素。结果共23例患者发生放射性心脏损伤,发生率32.8%。放射性心脏损伤主要发生在放疗后28～90d,中位时间为放疗后45d。心电图表现主要为,窦性心动过速16例,ST段改变7例,偶发房早2例,左室高电压1例,室早1例,心律不齐1例,阵发性房颤1例。影响因素分析显示,临床分期、分割方式、放射剂量和肿瘤部位与放射性心脏损伤发生有关,均P<0.05。多因素分析显示,肿瘤位置和放疗剂量是放射性心脏损伤发生的独立影响因素,均P<0.05。结论肺部肿瘤位置在左下肺和放疗剂量较高的患者,容易发生放射性心脏损伤。

MMPs/TIMPs系统在小鼠急性放射性肺损伤中的表达

目的通过检测基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)在单次大剂量胸部照射小鼠肺组织中的表达,探讨全肺照射诱导的MMPs/TIMPs系统表达紊乱在放射性肺损伤发生与发展中的作用。方法实验组小鼠在出生后8周时给予单次胸部照射12Gy,对照组小鼠给予假照射。在照射后4和8周时处死小鼠,收集肺组织标本,测定肺组织中MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3蛋白的表达。结果照射后4和8周时,实验组小鼠肺组织中MMP-2表达水平分别为对照组的1·7和1·9倍,MMP-9表达水平分别为对照组的2·7和2·6倍,而MMP-3、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2、和TIMP-3的表达水平与对照组比较无显著改变。结论辐射诱导小鼠肺组织中MMP-2和MMP-9的表达增加,可能加剧了急性放射性肺损伤。

肺癌调强放疗引起放射性心脏损伤的相关因素

[目的]观察肺癌调强放射治疗（IMRT）所致放射性心脏损伤的相关影响因素。[方法]回顾性分析2015年10月至2017年3月期间接受IMRT的61例肺癌患者,采用RTOG标准评价患者急性放射性心脏损伤（RIHD）状况。剂量体积直方图（DVH）评估物理学参数。对与RIHD相关的临床因素及物理参数进行相关性分析及Mann-Whitney秩和检验。采用线性回归多重共线性诊断DVH物理参数之间的共线性并纠正。采用Logistic法进行多因素分析。[结果] 30例发生了1级急性放射性心脏损伤,发生率为49.2%。性别、肿瘤分类、临床N分期、高血压病史与RIHD具有相关性（r=-0.241~0.258,P〈0.05）。发生RIHD组与未发生RIHD组在心脏V5~V50、心脏平均剂量、心脏体积、PTV/心脏体积比、以及心脏各腔左心房Dmean、D50、V5~60;左心室Dmean、D50、V20;右心房Dmean、D50、V5、V20;右心室Dmean、D50、V5~50差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic多因素分析显示高血压史、心脏体积、PTV/心脏体积比、右心室DVH参数是RIHD的独立预后因素。[结论]较小心脏体积及较大PTV/心脏体积比的肺癌患者RIHD明显增加,特别既往存在高血压。右心室DVH参数,尤其是D50可评估预测RIHD的发生。

靶区勾画对^(125)I放射性粒子植入治疗非小细胞肺癌效果的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)^(125)I放射性粒子植入术中靶区的勾画对术后疗效的影响。方法选取自2012年1月至2014年12月在天津医科大学第二医院接受治疗的经病理学明确诊断的NSCLC患者60例,根据入组编号将患者分为两组,每组30例,组1依据胸部CT肺窗沿瘤体边缘直接勾画靶区,应用治疗计划系统(TPS)制定术前计划,指导术中^(125)I放射性粒子植入;组2按照胸部CT肺窗沿瘤体边缘再外放0.5cm认定为靶区,根据此靶区制定术前计划,再行^(125)I放射性粒子植入。术后定期复查胸部CT及肺功能,比较两组患者肿瘤原位复发率及出现放射性肺损伤(RIPD)的情况,随访期为1年。根据术后第6个月时复查胸部CT结果,与粒子植入前进行比较,按照实体肿瘤疗效评价标准判定疗效。结果全部患者顺利完成粒子植入治疗,随访期内无死亡病例。组1与组2的有效率比较,差异无统计学意义(86.7%vs 90.0%;χ~2=0.991,P=0.326);组1的肿瘤原位复发率显著高于组2,差异有统计学意义(20.0%vs 6.7%;χ~2=2.071,P=0.043)。两组患者术后与术前肺功能指标FEV_1%和DLCO%比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论按照胸部CT肺窗将沿瘤体边界外放0.5cm后进行肺癌^(125)I粒子植入,可减少肿瘤原位复发,且不会影响治疗效果及引发明显肺功能损伤。