Rbb4l促进TGF-β/Nodal信号转导和斑马鱼胚胎的背部发育

TGF-β/Nodal信号通路在斑马鱼胚胎背腹分化过程中发挥重要作用。为了进一步探究该信号通路的功能及作用机制,文章采用酵母双杂交的方法,以斑马鱼Smad2/3a为诱饵蛋白筛选得到一系列Smad2/3a的互作蛋白,其中之一为Rbb4l(Retinoblastoma binding protein 4,like)。已有的报道表明,Rbb4l的人类同源蛋白RBBP4(Retino blastoma binding protein 4)是染色质修饰相关的复合体的组成成分,但它在脊椎动物胚胎发育过程中的作用还知之甚少。文章通过体外及体内的一系列实验表明,Rbb4l能直接与Smad3a互作,增强TGF-β/Nodal信号。在斑马鱼胚胎中过表达rbb4l导致胚胎的背部化,伴随着背部标记基因表达区域的扩大和腹部标记基因表达区域的缩小。相反,在胚胎中下调rbb4l的表达,可以导致胚胎在24 hpf(hours post-fertilization)左右出现腹部化的表型。文章进一步通过一系列的挽救实验,证明在缺少Nodal信号的情况下,rbb4l的过表达不能引起胚胎的背部化。综上所述,Rbb4l可以增强Nodal/Smad2/3信号,并且这种正向调节的功能依赖于Nodal信号本身。