Impact of parameter fluctuations on the performance of ethanol precipitation in production of Re Du Ning Injections, based on HPLC fingerprints and principal component analysis

The present study was designed to determine the relationships between the performance of ethanol precipitation and seven process parameters in the ethanol precipitation process of Re Du Ning Injections,including concentrate density,concentrate temperature,ethanol content,flow rate and stir rate in the addition of ethanol,precipitation time,and precipitation temperature.Under the experimental and simulated production conditions,a series of precipitated resultants were prepared by changing these variables one by one,and then examined by HPLC fingerprint analyses.Different from the traditional evaluation model based on single or a few constituents,the fingerprint data of every parameter fluctuation test was processed with Principal Component Analysis(PCA)to comprehensively assess the performance of ethanol precipitation.Our results showed that concentrate density,ethanol content,and precipitation time were the most important parameters that influence the recovery of active compounds in precipitation resultants.The present study would provide some reference for pharmaceutical scientists engaged in research on pharmaceutical process optimization and help pharmaceutical enterprises adapt a scientific and reasonable cost-effective approach to ensure the batch-to-batch quality consistency of the final products.

热毒宁注射液解热镇痛作用研究

目的:探讨热毒宁注射液解热镇痛作用。方法:SD大鼠背部皮下注射酵母复制发热模型,尾静脉注射热毒宁注射液,剂量分别为10.16 g·kg-1、5.08 g·kg-1、2.54 g·kg-1,观察不同时间动物体温变化;ICR小鼠连续7日尾静脉注射热毒宁注射液,剂量分别为20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1,采用扭体法、热板法和小鼠爪痛测试进行镇痛实验。结果:热毒宁注射液高剂量和中剂量可以明显降低发热动物的体温(P<0.05或P<0.01),同时均可明显降低醋酸所致小鼠的扭体次数(P<0.05或P<0.01),明显提高小鼠热板和爪痛的痛阈值(P<0.05或P<0.01)。结论:热毒宁注射液具有较好的解热镇痛作用。

热毒宁对流感病毒感染致AECOPD患者呼吸困难评分及氧化应激的作用

目的:研究热毒宁对慢性阻塞性肺疾病合并流感病毒感染患者呼吸困难评分及氧化应激水平的作用。方法:选取可疑病毒感染的慢性阻塞性肺病(COPD)门诊患者320例,用RT-PCR方法检测病人痰液中流感病毒。共检出流感病毒阳性者42例,随机分为热毒宁组(接受热毒宁治疗)和对照组。比较治疗后,两组患者呼吸困难评分[呼吸困难表(MRC)和基础呼吸困难指数(BDI)]、诱导痰中氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及血浆炎症因子(IL-6、IL-8)水平。结果:治疗后,热毒宁组BDI高于对照组(P<0.05),而两组MRC评分无统计学差异。热毒宁组诱导痰中MDA、SOD及血浆中IL-8的水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:热毒宁通过调节氧化应激水平,改善流感病毒感染的慢性阻塞性肺疾病的呼吸困难情况。

热毒宁注射液抗菌及调节免疫活性作用研究

目的:探讨热毒宁注射液抗菌及提高免疫力作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、双黄连组(7.8 m L·kg-1)和热毒宁注射液高、中、低剂量组(20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1),采用体内抗菌实验观察其对细菌感染的小鼠死亡保护作用;将小鼠随机分为正常组、模型组、香菇多糖组(0.19 mg·kg-1)和热毒宁注射液高、中、低剂量组(20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1),采用2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应、小鼠血清溶血素方法及碳粒廓清实验观察其免疫调节作用。结果:热毒宁注射液高、中剂量组具有抗菌作用,可降低小鼠死亡率;热毒宁注射液高、中、低剂量组可增强免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬能力,能增加小鼠溶血素的生成,增强免疫低下小鼠迟发型的超敏反应。结论:热毒宁注射液具有抗菌,增强小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫作用等免疫调节作用。

热毒宁注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用研究

目的:研究热毒宁注射液(RDN)对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用。方法:将SD大鼠随机分为空白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组(1、2、4 m L·kg-1·d-1),分别于连续给药7天后处死,取肝组织称重并制备肝微粒体。计算大鼠肝脏的脏器系数,以BCA法测定微粒体的蛋白含量,以"cocktail"法测定大鼠肝微粒体中5种重要的CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A1/2的活性。结果:与空白溶剂组比较,阳性对照组大鼠的肝脏脏器系数、微粒体得率及各CYP450酶亚型的活性均明显增加(P<0.01)。热毒宁注射液低、中剂量组的脏器系数、微粒体得率和蛋白含量无显著性差异,但高剂量组的脏器系数和微粒体得率有显著性差异(P<0.05)。对酶活性的影响方面,热毒宁注射液能显著诱导大鼠CYP1A2的活性,且呈剂量依赖性;中、高剂量组对CYP2C9和CYP2C19均有一定的诱导作用;对CYP3A1/2和CYP2D6的作用不明显。结论:阳性对照组对大鼠肝微粒体CYP450酶有明显的诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;热毒宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19亚型有一定的诱导作用,对CYP3A1/2和CYP2D6无明显作用。

热毒宁注射液金银花提取过程轨迹研究

目的:建立热毒宁注射液金银花提取过程轨迹,实现对提取过程的全程在线监控,为中药生产批次间质量控制提供参考。方法:收集多批次金银花提取过程的近红外光谱(NIRs)数据,并使用多元统计过程控制技术(MSPC)建立提取过程轨迹,实现对提取过程的全程监控。结果:建立的热毒宁注射液金银花提取过程的主成分得分,Hotelling T2和DMod X轨迹图能够检测到过程的异常情况。结论:基于近红外光谱数据和MSPC技术建立的过程轨迹图可以反应中药生产的过程变化,可以用于对中药生产的全程监控。

热毒宁注射液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热阻肺证中的抗炎与免疫作用

目的:探讨热毒宁注射液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热阻肺证中的抗炎与免疫作用。方法:收集从2012年1月-2013年12月的住院患者110例,按照随机数字表方法分为治疗组(基础治疗方案+热毒宁注射液20 m L+5%葡萄糖注射液250 m L每日1次静注)和对照组(基础治疗方案+生理盐水20 m L+5%葡萄糖注射液250 m L每日1次静注),每组各55例,疗程为14天。观察两组治疗前后中医症状积分、临床疗效、血常规、血气分析及T淋巴细胞亚群的改善情况。结果:在中医证候评分和临床疗效方面,治疗组治疗后中医症状评分及总积分除喘促气短、口干欲饮、面赤均较对照组改善明显(P<0.05),总有效率较对照组明显好转;在抗感染方面,治疗组治疗前后患者白细胞总数及中性粒细胞分类百分比,均较治疗前明显下降(P<0.05),但与对照组治疗后白细胞总数及中性粒细胞分类百分比,无统计学差异;血气分析方面,治疗组治疗后血气分析Pa CO2、Pa O2较对照组明显好转(P<0.05);在免疫调节方面,治疗组治疗后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+明显高于对照组,表达抑制/细胞毒细胞(CD8+)明显低于对照组(P<0.05),CD4+/CD8+比值恢复到正常参考值水平。结论:在AECOPD痰热阻肺证的治疗中,在西医对症治疗方案的基础上,辅以热毒宁注射液清热解毒化痰,能够明显改善患者临床症状,提高临床疗效,特别是针对感染诱发合并呼吸衰竭存在免疫功能低下的患者,可能疗效更为确切。

热毒宁注射液治疗儿童急性上呼吸道感染伴发热的疗效观察

目的:观察热毒宁注射液治疗儿童急性上呼吸道感染伴发热的临床疗效。方法:将80例急性上呼吸道感染伴发热患儿随机分为对照组与治疗组。治疗组给予热毒宁注射液每日10mL/次,静脉滴注;对照组给予病毒唑,每日10～15mg/kg,静脉给药治疗。观察两组患儿临床疗效和症状体征缓解时间。结果:治疗组总有效率为95%,对照组为85%。两组患儿总有效率、退热时间和症状消失时间方面比较,治疗组优于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论:热毒宁注射液治疗儿童急性上呼吸道感染伴有发热者疗效显著,不良反应少,值得临床推广运用。

痰热清注射液与热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效观察

目的:评价痰热清注射液和热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效和安全性。方法:将91例毛细支气管炎患者随机分痰热清注射液治疗组和热毒宁注射液对照组。在常规治疗基础上,治疗组加用痰热清注射液治疗,观察组加用热毒宁注射液治疗。观察用药患者症状、体征的改变情况以及治疗疗程。结果:两组治疗毛细支气管炎的总有效率分别为97.9%和95.1(P<0.05),患者症状、体征的改善时间以及总住院时间无显著性差异。结论:痰热清注射液与热毒宁注射液治疗毛细支气管炎的疗效相当。

高效毛细管电泳法测定热毒宁注射液中阴阳离子和小分子有机酸成分的含量

目的建立高效毛细管电泳法(High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)同时测定热毒宁注射液中阴阳离子和小分子有机酸成分的含量测定方法。方法以弹性石英毛细管柱(50μm×60cm,有效长度49.5 cm)为分离通道,0.25 mmol·L^(-1)十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)-20 mmol·L^(-1)邻苯二甲酸氢钾溶液(pH 5.8)为缓冲溶液,分离电压-12 kV,柱温为25℃,0.6 psi压力进样6 s,于232 nm波长下检测,12种阴离子及小分子有机酸10 min内能够完全分离;6 mmol·L^(-1)α-羟基异丁酸-12 mmol·L^(-1)咪唑(pH 4.0)为缓冲溶液,分离电压15 kV,柱温为25℃,0.6 psi压力进样8 s,于214 nm波长下检测,6种阳离子10 min内能够完全分离。结果热毒宁注射液中阴、阳离子和小分子有机酸在测定的质量浓度范围内均具有良好的线性关系(r≥0.9900)。K^(+)、Na^(+)、Cl^(-)和L^(-)苹果酸的平均回收率分别为89.1%、106.8%、120.1%、120.7%,RSD值分别为1.57%、7.19%、4.1%、2.8%。10批次热毒宁注射液中K+、Na^(+)、Cl^(-)和L-苹果酸的平均含量分别为387.68、3941.25、1595.33、690.58μg·mL^(-1)。结论该方法简单准确,具有良好的重复性和稳定性,可为热毒宁注射液质量标准的完善提供科学依据。

热毒宁联合穴位贴敷对毛细支气管炎儿童肺功能及免疫功能的影响

目的:分析热毒宁联合穴位贴敷对毛细支气管炎儿童免疫功能的影响,探索热毒宁联合穴位贴敷的临床应用价值。方法:将2012年10月至2014年8月在河南省中医院接受治疗的64例毛细支气管炎儿童患者随机分为2组:对照组给予扣背排痰、吸氧、止咳化痰、抗炎、退热、平喘雾化吸入等常规性治疗;观察组在对照组的治疗方案基础上,给予药热毒宁注射液药物治疗和如意金黄散穴位贴敷治疗。观察2组的临床疗效、肺功能及免疫功能恢复情况。结果:1观察组患者的喘憋减轻时间,喘憋、咳嗽、退热、干啰音、湿啰音消失时间和住院天数均小于对照组,组间差异具有统计学意义(t=4.346、5.301、4.445、2.238、4.116、3.733、3.681,P<0.05)。2治疗前,2组患者的呼吸频率(RR)、潮气量(VT)、功能残气量(FRC)、达峰容积比(VPEF/VE)、达峰时间比(tPTEF/tE)、有效呼吸道阻力(Reff)均无显著性差异(P>0.05);治疗后,2组患者的RR、VT、VPEF/VE、tPTEF/tE较治疗前明显升高,FRC和Reff较治疗前的明显降低(P<0.05);观察组治疗后RR、VT、VPEF/VE、tPTEF/tE较对照组高,FRC和Reff较对照组低,且有显著性差异(P<0.05)。3治疗前,2组患者的T淋巴细胞亚群:CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞水平均无显著性差异(P>0.05);治疗后,2组患者的CD3^+、CD4^+较治疗前高,CD8^+较治疗前低,且有显著性差异(P<0.05);观察组患者治疗后的CD3^+、CD4^+较对照组高,CD8^+较对照组低,组间差异显著(P<0.05)。4治疗前,2组患者的免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、IgE、胰岛素样生长因子I(IGF-I)均无显著性差异(P>0.05);2组治疗后的IgG、IgA、IgM、IGF-I较治疗前高,IgE较治疗前低,且有显著性差异(P<0.05);观察组治疗后的IgG、IgA、IgM、IGF-I较对照组高,IgE较对照组低,组间差异显著(P<0.05)。结论:在常规西药治疗的基础上,加用热毒宁联合穴位贴敷能改善毛细支气管炎儿童临床症状,改善肺功能,提高患儿免疫功能。

注射用氯诺昔康联合热毒宁注射液治疗急性痛风性关节炎疗效观察

目的:观察注射用氯诺昔康联合热毒宁注射液治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法:将符合标准的68例患者随机分为治疗组和对照组,每组各34例。对照组采用注射用氯诺昔康单独治疗,治疗组在对照组基础上联合热毒宁注射液治疗。结果:治疗组在降低血沉和C反应蛋白,快速减轻关节疼痛及中医证候疗效方面效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:注射用氯诺昔康联合热毒宁注射液治疗急性痛风性关节炎效果良好,不良反应少,值得推广。

热毒宁联合开喉剑喷剂(儿童型)治疗小儿疱疹性咽峡炎50例疗效观察

目的:观察热毒宁联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效。方法:选择小儿疱疹性咽峡炎患儿100例,随机分为观察组与对照组。两组患者均采用综合治疗。观察组50例予以热毒宁联合开喉剑喷雾剂治疗。比较两组热退时间、疱疹消失时间、平均住院天数。结果:观察组热退时间、疱疹消失时间、平均住院天数均较对照组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:热毒宁联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎,能较快地改善患儿症状,并能明显缩短住院天数,且无明显不良反应,值得临床推广。

热毒宁注射液致过敏反应分析

目的:对13例热毒宁注射液致过敏反应文献进行分析,探讨其引起过敏反应的机制和特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:对1994—2013年中国期刊全文数据库文献进行检索,对其中涉及热毒宁注射液致过敏反应的12篇文献中报道的13例病例报告进行统计与分析。结果:热毒宁注射液致过敏反应对性别无选择,10岁以下儿童发生率较高;过敏反应均发生于用药过程中,出现时间最短为用药后2分钟,最长为连续用药6天后出现,大多集中在药后30分钟内发生;过敏反应主要临床表现累及多个系统-器官,临床表现复杂多样,主要有皮肤及附件损害、呼吸系统、胃肠道系统、全身性损害、神经系统、心血管系统、口腔系统和骨骼关节系统,其中以皮肤及附件损害为主;所有病例均发现及时,立即停药,进行对症处理,治疗和预后良好,未见死亡病例报道。结论:临床医师、药师应重视热毒宁注射液所致过敏反应的发生,了解其规律和特点,加强临床检测,以减少不良反应的发生。

热毒宁注射液联合新黄片治疗肝肿瘤性癌性发热56例

目的:观察热毒宁注射液联合新黄片治疗肝肿瘤性癌性发热的疗效。方法:56例肝脏肿瘤癌性发热患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予毒宁注射液静滴,联合新黄片保留灌肠;对照组给予吲哚美辛栓纳肛。两组治疗用药15天。结果:治疗组有效率优于对照组,且不良反应较对照组少。结论:热毒宁注射液联合新黄片灌肠治疗肝肿瘤引起癌性发热疗效好,安全。

热毒宁注射液联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗小儿支气管肺炎的临床观察

目的:分析并探讨热毒宁注射液联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗小儿支气管肺炎的临床观察。方法:2011年5月-2014年5月收治小儿支气管肺炎患者100例,将其随机分为观察组与对照组,每组50例。观察组给予热毒宁注射液联合阿莫西林-克拉维酸钾进行治疗,对照组仅给予阿莫西林-克拉维酸钾治疗,观察两组临床效果及症状消失时间。结果:观察组显效27例,有效21例,无效2例,有效率96.00%;对照组显效21例,有效22例,无效7例,有效率86.00%,观察组治疗有效率明显高于对照组,经统计学处理,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组体温恢复正常时间(2.32±0.45)d,咳嗽消失时间(3.21±1.32)d,啰音消失时间(3.58±1.66)d;对照组体温恢复正常时间(4.23±0.78)d,咳嗽消失时间(5.23±1.65)d,啰音消失时间(6.03±1.67)d,观察组临床症状消失时间明显短于对照组,经统计学处理,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:热毒宁注射液联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗小儿支气管肺炎临床效果显著,值得推广。

热毒宁治疗急性肠胃炎发热80例的临床效果分析

目的:探讨热毒宁治疗急性肠胃炎发热的临床效果。方法:收治急性肠胃炎发热患者80例,随机分为对照组和观察组各40例,对照组给予对症治疗,观察组给予热毒宁治疗,比较两组的疗效。结果:经过治疗,观察组的总有效率97.5%,显著优于对照组的80.0%(P<0.05);两组均未出现明显的不良反应。结论:热毒宁治疗急性肠胃炎发热效果显著,是一种安全、有效的临床治疗方法。

利用网络药理学和分子对接探讨热毒宁注射液防治新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的:利用网络药理学的方法探讨热毒宁注射液对新型冠状病毒肺炎的活性成分,并预测其作用靶点,探讨其潜在的作用机制。方法:用TCMSP、GeneCards和CTD数据库收集热毒宁注射液的活性成分及靶点,采用STRING数据库和Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点的网络和作用于新型冠状病毒肺炎的蛋白互作网络,通过RStudio软件中CludterProfiler包进行GO和KEGG通路的富集分析,并采用分子对接对预测结果进行验证。结果:以MW≤500、DL≥0.18和HL≥4为条件,筛选得到27个有效活性成分,包括槲皮素、木犀草素、茵陈黄酮、异鼠李素、山奈酚、异山奈素、圣草酚等,收集了90个靶点,包括JUN、AKT1、MAPK1、VEGFA和IL6等,并富集得到多条GO功能和KEGG通路,比如PI3K-Akt信号通路,IL-17信号通路,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路,TNF信号通路,JAK-STAT信号通路,NOD样受体信号通路等。分子对接结果显示山萘酚、柽柳黄素和茵陈黄酮等与2019-nCoV 3CL水解酶具有较好的亲合力。结论:热毒宁注射液可能通过多个成分、多个靶点、多条信号通路,作用于2019-nCoV 3CL水解酶,而发挥治疗新型冠状病毒肺炎的作用。

热毒宁和利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染临床效果对比

目的:探讨热毒宁和利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染的临床效果。方法:收治小儿急性上呼吸道感染患儿97例,分为观察组和对照组。观察组采用热毒宁治疗,对照组采用利巴韦林治疗,比较两组治疗效果。结果:观察组临床症状消失时间和治疗总有效率均显著优于对照组(P<0.05)。结论:热毒宁治疗小儿急性上呼吸道感染的临床效果更优。

热毒宁治疗慢性支气管炎急性发作期的临床价值研究

目的:探讨热毒宁治疗慢性支气管炎急性发作期的临床价值。方法:收治慢性支气管炎急性发作期患者100例,随机分为对照组和治疗组,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组基础上加用热毒宁治疗,比较两组治疗效果。结果:治疗组总有效率和治疗效果均明显优于对照组(P<0.05)。结论:热毒宁治疗慢性支气管炎急性发作期的临床效果显著。