汉族人群中白介素23受体基因多态性与肺结核易感性的关联性研究

目的探索白细胞介素23受体（IL-23R）基因多态性在汉族人群中的分布，以及与肺结核患病的关联。方法选取2014年3月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院所收治的肺结核住院患者作为病例组，共243例；选取北京市昌平区结核病防治所于2014年5-10月进行结核病体检的健康者作为对照组，共226名。利用NCBI数据库筛选出9个IL-23R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs3762318、rs11209026、rs10889657、rs10889677、rs6682925、rs1004819、rs11465804、rs2201841、rs7514847）作为待测位点，利用高温连接酶检测技术对待测位点进行检测并做基因分型，比较病例组和对照组等位基因及基因型频率，分析找出连锁不平衡和易感单倍型，从而发现该基因多态性与肺结核易感性之间的关系。结果经过比较分析，IL-23R多态性位点rs6682925最小等位基因C在病例组中频率为44．0％（213／484），高于对照组中的37．4％（169／462），差异有统计学意义[χ2=4．24，P=0．040；OR（95％CI）值：1.32（1．01～1．71）]；基因型TT在病例组频率为30．1％（73／242），低于对照组的38．9％（88／226），差异有统计学意义[χ2=3．99，P=0．040；OR（95％CI）值：0．68（0．46～0．99）]。rs3762318等位基因C频率在病例组中为16．0％（78／486），高于对照组的10．2％（46／450），差异有统计学意义[χ2=7．04，P〈0．01；OR（95％CI）值：1．69（1．14～2．49）]；基因型CC在病例组中频率为3．3％（8／243），高于对照组的0．4％（1／225），差异有统计学意义[χ2=5．02，P=O．040；OR（95％CI）值：7．63（0．95~61．46）]；基因型TT频率在病例组中为71．5％（173／243），低于对照组的80．0％（180／225），差异有统计学意义[χ2=4．89，P=0．030；OR（95％CI）值：0．62（0．40～0．95）]。连锁分析和单倍型分析中发现由9个目标SNP位点构建的单倍型CTCACTCTG在病例组中期望频率为5．1％，在对照组中为2．2％，差异有统计学意义[χ2=5．65，P=0．017；OR（95％CI）值：2．44（1．14～5．19）]。结论ID23R的rs6682925和rs3762318多态性位点突变在汉族人群中有较高的频率，且和肺结核患病相关；携带由9个目标SNP点位构建的单倍型CTCACTCTG是肺结核的危险因素。

溃疡性结肠炎PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 2,PTPN2)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在炎症中均扮演重要的角色.这两种炎症因子在UC的发生与发展过程中也起到了重要的作用.近些年,UC基因多态性研究已成为热点,西方人群中UC与PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)的相关性多有报道,我国南方地区也有报道但结果存在争议.现就UC易感基因:PTPN2和NF-κB的基因多态性进行综述.

白细胞介素1受体相关激酶4基因单核苷酸多态性与变应性鼻炎的相关性

目的探讨白细胞介素I受体相关激酶4（interleukin一1 receptor associated kinase4，IRAK-4）基因单核苷酸多态性（single—nucleotidepolymorphism，SNP）与中国人群变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的遗传相关性模式。方法以中国北京地区居住的379例确诊的AR患者和333例健康对照人群为研究对象，根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的IRAK-4基因标签SNP位点信息，选取覆盖IRAK-4整个基因的代表性标签SNP位点共8个，在MassARRAY实验平台完成SNP位点的基因型检测，以SPSS13．0软件进行统计学分析。结果根据变应原种类进行遗传相关性的分层分析，结果显示只有单纯尘螨过敏的AR患者中，IRAK-4基因的位点rs3794262（P=0．0034，OR=1．7388）和位点rs4251481（P=0．0023，OR：2．6593）与发病具有相关性，而各候选位点的SNP与花粉以及混合过敏的AR无相关性。结论IRAK-4基因的SNP与中国人群AR的遗传相关性存在变应原依赖模式。

褪黑激素受体1B基因rs4753426位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的：研究褪黑激素受体1B （MTNR1B）基因rs4753426位点单核苷酸多态性（SNP）在妊娠期糖尿病（ GDM）孕妇与健康孕妇之间基因型及等位基因频率的差异，以及与GDM发病的相关性。方法选择2011年7月至2012年7月青岛大学附属医院GDM孕妇93例（ GDM组），同期选取健康孕妇165例为对照组。记录两组孕妇的年龄、孕周、身高、早孕期体质量，并计算体质指数（BMI），检测两组孕妇空腹胰岛素（ FIN）、空腹血糖（ FPG）水平；以 PCR 及 DNA 测序技术检测MTNR1B基因rs4753426位点SNP基因型频率和等位基因频率；比较分析两组孕妇基因型频率、等位基因频率、FPG、FIN、BMI 及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR ）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的差异。结果（1）GDM组孕妇CC、CT和TT基因型频率分别为72.0％（67／93）、21.5％（20／93）和6.5％（6／93），T、C等位基因频率分别为17.2％（32／186）、82.8％（154／186）；对照组CC、CT和TT基因型频率分别为53.9％（89／165）、40.0％（66／165）和6.1％（10／165），T、C等位基因频率分别为26.1％（86／330）、73.9％（244／330）；GDM组与对照组间MTNR1B基因rs4753426基因型频率及等位基因频率分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）GDM组孕妇的FPG、FIN、HOMA-IR水平高于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；HOMA-β则较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）GDM组内CC及CT基因型孕妇FPG水平高于TT基因型孕妇，HOMA-β则低于TT基因型者，分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 MTNR1B基因rs4753426位点SNP与GDM的发病相关，该位点可能是GDM发病的易感位点，C等位基因是GDM的易感基因。

胰腺癌β2肾上腺素能受体基因多态性的研究

目的探讨β2肾上腺素能受体（B2-AR）基因16、27位密码子单核苷酸多态性（SNPs）与胰腺癌临床病理特征、β2-AR蛋白表达情况的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法结合DNA测序法检测64例胰腺癌组织和20例癌旁胰腺组织中132-AR16、27位点的多态性。免疫组织化学技术检测肿瘤组织中β2-AR蛋白的表达情况。结果16、27位点的基因型多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。16、27位点的基因型和等位基因分布频率在胰腺癌组和癌旁胰腺组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。16位点基因型分布频率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小无相关性（P〉0．05），与淋巴结转移、TNM分期、1年生存率及β2-AR蛋白的表达水平相关（P=0．03、0．05、0．04）。G等位基因与淋巴结转移、高TNM分期、低1年生存率及β2-AR蛋白的高表达相关（P=0．01、0．03、0．02、0．02）。27位点基因型分布频率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、1年生存期及β2-AR蛋白的表达水平均无相关性（P〉0．05）。结论β2-AR基因16位点SNPs与胰腺癌的生物学行为相关。G等位基因提示有淋巴结转移可能、TNM分期高、1年生存率低及p：一AR蛋白高表达。它可能通过增加β2-AR蛋白的表达促进胰腺癌进展与转移。检测β2-AR基因16位点SNPs有助于评估患者胰腺癌的生物学行为和预后，有望成为胰腺癌基因治疗的新靶点。

表皮生长因子受体基因CA简单重复序列多态性与晚期小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床疗效间的关系

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因第1内含子区CA简单重复序列(simple sequence repeat,SSR)多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗的临床疗效间的关系。方法:观察101例晚期NSCLC患者使用EGFR-TKIs的临床疗效及生存情况,通过对患者EGFR-TKIs治疗前外周血进行EGFR基因第1内含子的PCR扩增,并对PCR扩增产物直接进行序列测定,分析CA-SSR多态性与EGFR-TKIs治疗的临床疗效和患者生存情况间的关系。结果:EGFR-TKIs治疗后,24例(23.8%)患者部分缓解(partial response,PR),46例(45.5%)患者为疾病稳定(stable disease,SD),临床受益(PR+SD)患者为70例(69.3%)。腺癌和女性患者的中位生存期(median survival time,MST)较非腺癌和男性患者明显延长(P<0.05)。CA-SSR出现频率最多的CA等位基因为(CA)20[68.7%(68/99)],短CA-SSR组患者经EGFR-TKIs治疗后的无进展生存(progression-free survival,PFS)时间比长CA-SSR患者明显延长(P=0.039);短CA-SSR组MST为15.7个月,长CA-SSR组MST为14.4个月,组间差异无统计学意义(P=0.691)。结论:EGFR-TKIs治疗可明显延长腺癌、女性NSCLC患者的MST和短CA-SSR患者的PFS。

M型磷脂酶A2受体基因单核苷酸多态性与膜性肾病的相关性

目的探讨M型磷脂酶A2受体（M—typephospholipaseA2receptor，PLA2R）基因单核苷酸多态性与膜性肾病（membranousnephropathy，MN）的相关性。方法选取145例特发性膜性肾病（idiopathicmembranousnephropathy，IMN）患者、53例继发性MN患者和232名正常对照。用聚合酶链反应=限制性片段长度多态性分析PLA2R基因rs35771982位点的单核苷酸多态；用Western印迹法检测IMN患者血清抗PLA2R抗体。结果三组人群PLA2R基因rs35771982位点的基因型和等位基因频率差异均有统计学意义（P=0．004；P〈0．001）；IMN组CC基因型和C等位基因的频率显著高于正常对照组（P=0．002；P〈0．001）和继发性MN组（P=0．011；P=0．001）。CC基因型是IMN的风险因素（OR=8．927，95％CI：2．107～37．821，P=0．003）。CC基因型患者血清Alb水平明显低于CG和GG基因型患者（P〈O．001），24h尿蛋白量和抗PLA2R抗体阳性率明显高于其它基因型患者（P〈0．001，P=0．010）。结论中国汉族人群PLA2R基因rs35771982位点CC基因型和c等位基因是IMN的易感因素，CC基因型与病情和血清抗PLA2R抗体相关，表明IMN患者抗PLA2R自身抗体的产生可能与rs35771982位点的基因突变相关。

原发性高血压和肾性高血压患者血管紧张素Ⅱ2型受体基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨原发性高血压和肾胜高血压患者血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G单核苷酸多态性与高血压发生的关系。方法应用直接测序方法对80例原发性高血压、80例肾性高血压和40名正常人群中血管紧张素U2型受体基因作SNP分型。结果原发性高血压组A等位基因频率56．88％（91／160），对照组30．00％（24／80），差异有统计学意义（X^2=15．44，P〈0．001）；A等位基因频率与肾性高血压无关联E42．50％（68／160）与30．00％（24／80），X^2=3．52，P〉0．05）。基因型分析原发性高血压和肾性高血压差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论血管紧张素Ⅱ2型受体基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关。与肾性高血压无关。