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MiR-183-5p promotes the progression of non-small cell lung cancer through targeted regulation of FOXO1
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作者 Yan Deng Zhengguang He +3 位作者 Xiaobin Luo Rong Qiu Yong Zhao Wen Luo 《Oncology and Translational Medicine》 CAS 2023年第3期121-132,共12页
Objective To investigate miR-183-5p targeting to forkhead box protein O1(FOXO1)and its corresponding effect on the proliferation,migration,invasion,and epithelial-mesenchymal transition(EMT)of non-small cell lung canc... Objective To investigate miR-183-5p targeting to forkhead box protein O1(FOXO1)and its corresponding effect on the proliferation,migration,invasion,and epithelial-mesenchymal transition(EMT)of non-small cell lung cancer(NSCLC)cells.Methods NSCLC tissues and adjacent normal tissues from 60 patients with NSCLC adenocarcinoma were obtained via pathological biopsy or intraoperative resection.Several cell lines were cultured in vitro,including the human normal lung epithelial cell line BEAS-2B and human NSCLC cell lines A549,SPCA-1,PC-9,and 95-D.miR-183-5p and FOXO1 mRNA expression in tissues and cells were detected by qRT-PCR;the corresponding correlations in NSCLC tissues were analyzed using the Pearson test,and the relationship between miR-183-5p expression and clinicopathological parameters was analyzed.The miR-183-5p-mediated regulation of FOXO1 was verified by bioinformatics prediction alongside double luciferase,RNA-binding protein immunoprecipitation(RIP)assay,and pull-down experiments.A549 cells were divided into control,anti-miR-NC,anti-miR-183-5p,miR-NC,miR-183-5p,miR-183-5p+pcDNA3.1,and miR-183-5p+pcDNA3.1-FOXO1 groups.Cell proliferation,invasion,migration,apoptosis,and cell cycle distribution were detected using an MTT assay,clone formation assay,Transwell assay,scratch test,and flow cytometry,respectively.The expression of EMT-related proteins in the cells was analyzed by western blotting.The effect of miR-185-3p silencing on the development of transplanted tumors was detected by analyzing tumor formation in nude mice.Results miR-183-5p expression was significantly higher in NSCLC tissues and cells than in adjacent normal tissues,whereas FOXO1 mRNA expression was significantly down-regulated.There was a significant negative correlation between miR-183-5p and FOXO1 mRNA in NSCLC tissues(P<0.05).Additionally,the expression of miR-183-5p was significantly correlated with tumor size,tumor differentiation,and tumor-node-metastasis stage in patients with NSCLC(P<0.05).miR-183-5p targeted and inhibited FOXO1 expression.Compared to the anti-miR-NC group,the cell proliferation,scratch healing rate,N-cadherin and vimentin protein expression,and the proportion of S phase cells were significantly lower in the anti-miR-183-5p group,whereas the protein expression of E-cadherin andα-catenin and the proportion of G0/G1 phase cells were significantly higher;additionally,the frequency of colony formation and invasion were significantly lower in the anti-miR-183-5p group(P<0.05).Compared to the miR-NC group,the cell proliferation,scratch healing rate,N-cadherin and vimentin protein expression,and the proportion of S phase cells in the miR-183-5p group were significantly higher,whereas the E-cadherin andα-catenin protein expression and the proportion of G0/G1 phase cells were significantly lower;furthermore,the frequency of colony formation and invasion were significantly higher in the miR-183-5p group(P<0.05).Compared with the miR-183-5p+pcDNA3.1 group,the OD value,scratch healing rate,N-cadherin and vimentin protein expression,and the proportion of S phase cells were significantly lower in the miR-183-5p+pcDNA3.1-FOXO1 group,whereas E-cadherin andα-catenin protein expression and the proportion of G0/G1 phase cells were significantly higher;additionally,the frequency of colony formation and invasion was significantly lower in the miR-183-5p+pcDNA3.1-FOXO1 group(P<0.05).Overall,silencing miR-185-3p inhibited the growth of transplanted tumors and promoted FOXO1 expression.Conclusion Overexpression of miR-183-5p can inhibit apoptosis and promote the proliferation,migration,invasion,and EMT,of NSCLC cells by down-regulating FOXO1 expression. 展开更多
关键词 non-small cell lung cancer miR-183-5p forkhead box protein O1 malignant biological behavior targeted regulation
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miR-7-5P在口腔鳞癌中表达及其调控CDK-10信号通路对细胞增殖、凋亡与周期的影响 被引量:1
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作者 刘倩峰 杨佩璇 +2 位作者 庞超 李庆星 周金阔 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1432-1436,共5页
目的 探索miR-7-5P在口腔鳞癌的表达及其调控CDK-10信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、凋亡与周期的影响。方法 收集癌旁组织和癌组织样本,免疫组化染色和PCR检测CDK-10和miR-7-5P的表达。SCC-25细胞作为体外模型,检测miR-7-5P对SCC-25细胞... 目的 探索miR-7-5P在口腔鳞癌的表达及其调控CDK-10信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、凋亡与周期的影响。方法 收集癌旁组织和癌组织样本,免疫组化染色和PCR检测CDK-10和miR-7-5P的表达。SCC-25细胞作为体外模型,检测miR-7-5P对SCC-25细胞增殖、LDH及CDK-10等的影响。结果 在腔鳞癌患者中miR-7-5P呈低表达,CDK-10高表达,miR-7-5P与CDK-10成负相关性。miR-7-5p过表达可降低口腔鳞癌CDK-10和Bcl2蛋白表达水平,提高Bax、LDH、caspase-3/8/9水平,促进细胞凋亡。抑制MiR-7-5p表达可提高CDK-10和Bcl2蛋白表达水平,降低Bax、LDH、caspase-3/8/9水平,抑制细胞凋亡。结论 miR-7-5p能够通过调控CDK-10表达抑制口腔鳞癌细胞增殖,促进凋亡,miR-7-5p对口腔鳞癌的诊断和治疗具有潜在的价值,提示miR-7-5p有希望成为口腔鳞癌分子标志物。 展开更多
关键词 miR-7-5p 口腔鳞癌细胞 cdk-10
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血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与颈动脉粥样硬化斑块破裂所致脑梗死的关系及联合检测价值
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作者 代建霞 刘媛 于媛媛 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第6期336-341,共6页
目的 探讨血清沉默信息调节蛋白1 (SIRT1)、衰老关键蛋白抗原-5 (Fibulin-5)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)/B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)与颈动脉粥样硬化(CAS)斑块破裂所致脑梗死(ACI)的关系及联合检测价值。方法 选取新疆维吾尔自... 目的 探讨血清沉默信息调节蛋白1 (SIRT1)、衰老关键蛋白抗原-5 (Fibulin-5)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)/B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)与颈动脉粥样硬化(CAS)斑块破裂所致脑梗死(ACI)的关系及联合检测价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2021年1月至2023年2月CAS斑块破裂所致ACI患者98例作为研究组,另选取同期CAS斑块未破裂患者98例作为对照组,比较两组血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax水平,分析各血清指标对CAS斑块破裂所致ACI风险的影响及与病情的关系,并评价各血清学指标单独及联合预测CAS斑块破裂所致ACI的价值。结果 研究组血清SIRT1、Bcl-2水平低于对照组,Fibulin-5、Bax水平高于对照组(P<0.05);大面积梗死(MCI)患者血清SIRT1、Bcl-2水平<小面积梗死患者<腔隙性梗死(LI)患者,Fibulin-5、Bax水平>小面积梗死患者> LI患者(P<0.05);重度神经功能缺损患者血清SIRT1、Bcl-2水平<中度神经功能缺损患者<轻度神经功能缺损患者,Fibulin-5、Bax水平>中度神经功能缺损患者>轻度神经功能缺损患者(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2低水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是高水平患者的2.311倍、2.921倍,Fibulin-5、Bax高水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是低水平患者的3.470倍、3.184倍(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2与梗死面积、神经功能缺损程度呈负相关,Fibulin-5、Bax与梗死面积、神经功能缺损程度呈正相关(P<0.05);血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC分别为0.716 (95%CI:0.648~0.778)、0.796 (95%CI:0.733~0.850)、0.728 (95%CI:0.660~0.789)、0.763 (95%CI:0.698~0.821),联合预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC为0.909 (95%CI:0.860~0.945),优于各血清指标单独预测。结论 血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与CAS斑块破裂所致ACI及其病情程度密切相关,联合预测价值可靠,对临床开展防治工作具有指导意义。 展开更多
关键词 颈动脉粥样硬化斑块 脑梗死 沉默信息调节蛋白1 衰老关键蛋白抗原-5 B淋巴细胞瘤基因-2 B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白
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基于ERK5信号通路探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的影响 被引量:1
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作者 刘煜 李鸣 +1 位作者 吴永贵 杨琼 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第1期68-74,共7页
目的:探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马神经元凋亡的影响以及相关作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立VaD大鼠模型,将120只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组30只。治疗组予以10 mL/(k... 目的:探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马神经元凋亡的影响以及相关作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立VaD大鼠模型,将120只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组30只。治疗组予以10 mL/(kg·d)薯蓣健脾益智合剂灌胃,正常组、假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃,持续8周。观察大鼠一般状态,并于造模后第7天及造模后治疗4、8周分别进行行为学检测,苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元组织学改变,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马神经元凋亡情况,免疫组织化学法检测丝分裂原活化蛋白激酶K2(MEKK2)、丝分裂原活化蛋白激酶K3(MEKK3)和丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)表达的变化,蛋白免疫印迹法检测MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的蛋白表达。结果:与正常组及假手术组比较,模型组行为学表现差异显著,变性神经元增加,神经元凋亡率增加(P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的表达减少;与模型组比较,治疗组行为学表现改善,变性神经元减少,神经元凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5表达增加。结论:薯蓣健脾益智合剂可能通过上调ERK5信号通路,抑制海马神经元凋亡,促进海马神经元的修复进而治疗VaD。 展开更多
关键词 血管性痴呆 薯蓣健脾益智合剂 神经元凋亡 丝裂原激活蛋白激酶5 ERK5 实验研究
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Coordinated transcriptional and post-transcriptional epigenetic regulation during skeletal muscle development and growth in pigs
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作者 Du Zhang Shumei Wu +3 位作者 Xinxin Zhang Shuqiang Ren Zhonglin Tang Fei Gao 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期564-577,共14页
Background:N6-methyladenosine(m^(6)A)and DNA 5-methylcytosine(5mC)methylation plays crucial roles in diverse biological processes,including skeletal muscle development and growth.Recent studies unveiled a potential li... Background:N6-methyladenosine(m^(6)A)and DNA 5-methylcytosine(5mC)methylation plays crucial roles in diverse biological processes,including skeletal muscle development and growth.Recent studies unveiled a potential link between these two systems,implicating the potential mechanism of coordinated transcriptional and post-transcrip-tional regulation in porcine prenatal myogenesis and postnatal skeletal muscle growth.Methods:Immunofluorescence and co-IP assays were carried out between the 5mC writers and m^(6)A writers to investigate the molecular basis underneath.Large-scale in-house transcriptomic data were compiled for applying weighted correlation network analysis(WGCNA)to identify the co-expression patterns of m^(6)A and 5mC regulators and their potential role in pig myogenesis.Whole-genome bisulfite sequencing(WGBS)and methylated RNA immu-noprecipitation sequencing(MeRIP-seq)were performed on the skeletal muscle samples from Landrace pigs at four postnatal growth stages(days 30,60,120 and 180).Results:Significantly correlated expression between 5mC writers and m^(6)A writers and co-occurrence of 5mC and m^(6)A modification were revealed from public datasets of C2C12 myoblasts.The protein-protein interactions between the DNA methylase and the m^(6)A methylase were observed in mouse myoblast cells.Further,by analyzing tran-scriptome data comprising 81 pig skeletal muscle samples across 27 developmental stages,we identified a 5mC/m^(6)A epigenetic module eigengene and decoded its potential functions in pre-or post-transcriptional regulation in postnatal skeletal muscle development and growth of pigs.Following integrative multi-omics analyses on the WGBS methylome data and MeRIP-seq data for both m^(6)A and gene expression profiles revealed a genome/transcriptome-wide correlated dynamics and co-occurrence of 5mC and m^(6)A modifications as a consequence of 5mC/m^(6)A crosstalk in the postnatal myogenesis progress of pigs.Last,we identified a group of myogenesis-related genes collaboratively regulated by both 5mC and m^(6)A modifications in postnatal skeletal muscle growth in pigs.Conclusions:Our study discloses a potential epigenetic mechanism in skeletal muscle development and provides a novel direction for animal breeding and drug development of related human muscle-related diseases. 展开更多
关键词 DNA methylation Epigenetic modification Epigenomic analysis 5mC regulators m^(6)A methylation m^(6)A regulators MYOGENESIS
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Electrolyte Concentration Regulation Boosting Zinc Storage Stability of High-Capacity K0.486V2O5 Cathode for Bendable Quasi-Solid-State Zinc Ion Batteries 被引量:5
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作者 Linpo Li Shuailei Liu +7 位作者 Wencong Liu Deliang Ba Wenyi Liu Qiuyue Gui Yao Chen Zuoqi Hu Yuanyuan Li Jinping Liu 《Nano-Micro Letters》 SCIE EI CAS CSCD 2021年第2期232-245,共14页
Vanadium-based cathodes have attracted great interest in aqueous zinc ion batteries(AZIBs)due to their large capacities,good rate performance and facile synthesis in large scale.However,their practical application is ... Vanadium-based cathodes have attracted great interest in aqueous zinc ion batteries(AZIBs)due to their large capacities,good rate performance and facile synthesis in large scale.However,their practical application is greatly hampered by vanadium dissolution issue in conventional dilute electrolytes.Herein,taking a new potassium vanadate K0.486V2O5(KVO)cathode with large interlayer spacing(~0.95 nm)and high capacity as an example,we propose that the cycle life of vanadates can be greatly upgraded in AZIBs by regulating the concentration of ZnCl2 electrolyte,but with no need to approach“water-in-salt”threshold.With the optimized moderate concentration of 15 m ZnCl2 electrolyte,the KVO exhibits the best cycling stability with ~95.02% capacity retention after 1400 cycles.We further design a novel sodium carboxymethyl cellulose(CMC)-moderate concentration ZnCl2 gel electrolyte with high ionic conductivity of 10.08 mS cm^-1 for the first time and assemble a quasi-solid-state AZIB.This device is bendable with remarkable energy density(268.2 Wh kg^−1),excellent stability(97.35% after 2800 cycles),low self-discharge rate,and good environmental(temperature,pressure)suitability,and is capable of powering small electronics.The device also exhibits good electrochemical performance with high KVO mass loading(5 and 10 mg cm^-2).Our work sheds light on the feasibility of using moderately concentrated electrolyte to address the stability issue of aqueous soluble electrode materials. 展开更多
关键词 Electrolyte concentration regulation Quasi-solid-state Zn ion battery K0.486V2O5 Large interlayer spacing Cycling stability
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5-氨基乙酰丙酸在果树上的应用进展
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作者 张智涵 姚杰 +4 位作者 张占田 张紫然 陈平 陈海宁 刘保友 《中国果树》 2024年第5期22-27,38,共7页
5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)在果树生产中具有广泛的应用。主要综述了5-ALA在促进果树生长发育、增强果树抗逆性、提高产量和果实品质、提升果实耐贮性以及在疏花效应等方面的应用及作用机制,并对其未来的研究方向进... 5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)在果树生产中具有广泛的应用。主要综述了5-ALA在促进果树生长发育、增强果树抗逆性、提高产量和果实品质、提升果实耐贮性以及在疏花效应等方面的应用及作用机制,并对其未来的研究方向进行展望,以期为5-ALA在果树相关领域的进一步研究提供理论及实践参考。 展开更多
关键词 5-氨基乙酰丙酸 果树 应用 生长调节
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白藜芦醇激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进小鼠MC3T3-E1细胞增殖
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作者 牛永康 冯志尉 +7 位作者 王耀斌 刘众成 向德剑 梁晓远 移植 詹红伟 耿彬 夏亚一 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期908-916,共9页
背景:细胞外信号调节激酶5信号蛋白对生物体的存活不可或缺,白藜芦醇能通过多种途径促进成骨细胞增殖,但其是否能通过细胞外信号调节激酶5信号蛋白调控成骨细胞功能还需进一步验证。目的:探究细胞外信号调节激酶5对MC3T3-E1细胞增殖以... 背景:细胞外信号调节激酶5信号蛋白对生物体的存活不可或缺,白藜芦醇能通过多种途径促进成骨细胞增殖,但其是否能通过细胞外信号调节激酶5信号蛋白调控成骨细胞功能还需进一步验证。目的:探究细胞外信号调节激酶5对MC3T3-E1细胞增殖以及相关分泌蛋白的调控作用,进一步验证白藜芦醇通过激活细胞外信号调节激酶5完成上述过程。方法:小鼠MC3T3-E1前成骨细胞分别用完全培养基、XMD8-92(细胞外信号调节激酶5抑制剂)、表皮生长因子(细胞外信号调节激酶5激活剂)和白藜芦醇单独干预及XMD8-92+表皮生长因子、白藜芦醇+XMD8-92干预后,通过Western blot检测各组细胞内细胞外信号调节激酶5、磷酸化细胞外信号调节激酶5蛋白,增殖相关蛋白Cyclin D1、CDK4、PCNA,以及成骨细胞分泌蛋白骨保护素、核因子κB受体活化因子配体的表达情况,使用细胞免疫荧光染色检测各组细胞外信号调节激酶5、骨保护素和核因子κB受体活化因子配体荧光强度,使用EdU染色检测各组细胞增殖情况。白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间由细胞形态学观察和CCK-8实验确定。结果与结论:①细胞外信号调节激酶5信号蛋白的激活能有效促进MC3T3-E1细胞增殖、上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;②白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间为5μmol/L,24 h;③白藜芦醇可以激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白,进而促进成骨细胞增殖,并上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;④研究结果表明,白藜芦醇可以通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进MC3T3-E1细胞增殖,并通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值。 展开更多
关键词 细胞外信号调节激酶5 白藜芦醇 增殖 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子配体
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STAT3介导甲基化抑制剂5-AZA-DC调控子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的作用及分析
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作者 黄少娥 谢丽清 +2 位作者 丁枝珠 赵晓勇 张晓丽 《中国生育健康杂志》 2024年第6期521-530,共10页
目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-AZA-DC)对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的调控。方法收集40例正常妊娠组产妇和40例子痫前期(PE)组产妇胎盘组织,采用分娩后胎盘HE染色,胎盘组织中全基因组甲基化测序(WGBS),体... 目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-AZA-DC)对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的调控。方法收集40例正常妊娠组产妇和40例子痫前期(PE)组产妇胎盘组织,采用分娩后胎盘HE染色,胎盘组织中全基因组甲基化测序(WGBS),体外培养HTR8/Svneo、JEG-3、JAR、BeWo滋养细胞株,分为空白对照组(Control组)、STAT3沉默组(shSTAT3组)、STAT3过表达组(STAT3^(OE)组)。应用5-AZA-DC处理,采用CCK8、流式细胞技术、Transwell侵袭和细胞划痕实验,检测滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移。采用t检验和单因素方差分析,对数据进行统计分析。结果(1)在胎盘组织中,与正常妊娠组相比,PE组血管腔变小,血管闭塞,血流量少,绒毛间质间纤维蛋白沉积,绒毛可见梗死、玻璃样变。WGBS检测出PE组甲基化水平显著增高,其中STAT3[(17.25±1.05)vs.(30.36±1.33),P<0.01]、PTEN[(13.33±0.71)vs.(23.05±1.17),P<0.02]、TSC2[(15.28±1.43)vs.(26.53±1.15),P<0.02]基因为甲基化差异显著基因,差异有统计学意义。(2)在细胞株中,与空白对照组相比,5-AZA-DC干预后滋养细胞凋亡减少、增殖上调、侵袭与迁移上调,差异有统计学意义。结论STAT3基因是引起子痫前期发病的重要基因,5-AZA-DC干预对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移作用和影响显著。5-AZA-DC可能成为介导表观遗传学治疗子痫前期的潜在药物。 展开更多
关键词 5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-AZA-DC) 滋养细胞 凋亡和增殖 侵袭与迁移 调控
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BMSCs外泌体miR-181通过靶向调控ERK5促进股骨骨折小鼠的成骨分化
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作者 姑再阿依·买买提 唐卫东 +1 位作者 蒲娟娟 张怀贵 《河北医学》 CAS 2024年第9期1478-1483,共6页
目的:探讨BMSCs外泌体(BMSCs-Exos)对其体外成骨分化的调控作用,以及miR-181通过靶向ERK5实现的机制,并研究BMSCs-Exos和过表达miR-181对小鼠股骨骨折愈合的影响。方法:通过动态光散射(DLS)技术和Western blot法表征BMSCs-Exos,qRT-PCR... 目的:探讨BMSCs外泌体(BMSCs-Exos)对其体外成骨分化的调控作用,以及miR-181通过靶向ERK5实现的机制,并研究BMSCs-Exos和过表达miR-181对小鼠股骨骨折愈合的影响。方法:通过动态光散射(DLS)技术和Western blot法表征BMSCs-Exos,qRT-PCR和Western blot检测miR-181和ERK5表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-181对ERK5的调控。使用Western blot和ELISA检测蛋白表达和ALP活性。在小鼠股骨骨折模型中注射miR-181 mimic或BMSCs-Exos,通过骨痂体积(CV)、骨体积分数(BV/TV)和相关蛋白评估骨折愈合效果。结果:BMSCs-Exos的粒径范围为50~150nm,Zeta电势为-25.69±2.88mV,表面标志物CD9、CD63、CD81显著表达。BMSCs-Exos组中miR-181表达上调(P<0.05),ERK5表达下调(P<0.05);mimic上调了miR-181表达并降低ERK5蛋白表达(P<0.05)。BMSCs-Exos转运miR-181通过靶向调控ERK5促进BMSCs体外成骨分化(P<0.05),且BMSCs-Exos和过表达miR-181均促进小鼠股骨骨折愈合(P<0.05)。结论:BMSCs-Exos通过转运miR-181、靶向调控ERK5促进BMSCs体外成骨分化,并有助于小鼠股骨骨折愈合。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞外泌体 微小RNA-181 细胞外信号调节激酶5 股骨骨折小鼠 成骨分化
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糖尿病视网膜病变患者血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3与糖脂代谢和预后的关系研究
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作者 杨清清 李宁 《检验医学与临床》 2024年第6期739-744,共6页
目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清沉默信息调节因子4(SIRT4)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)与糖脂代谢和预后的关系。方法 选取2021年1月至2022年1月该院收治的115例DR患者作为DR组,其中非... 目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清沉默信息调节因子4(SIRT4)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)与糖脂代谢和预后的关系。方法 选取2021年1月至2022年1月该院收治的115例DR患者作为DR组,其中非增生型DR患者61例(非增生型DR组)、增生型DR患者54例(增生型DR组),另选取同期在该院进行健康体检的受试者50例作为对照组。对DR组和对照组SIRT4、CTRP5、Galectin-3、血糖[空腹血糖(FPG)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]指标进行检测并比较。同时分析DR患者血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3与血糖、血脂指标的相关性。对治疗后的DR患者进行6个月的随访观察,根据患者的视力残疾状况将患者分为预后良好组和预后不良组,比较两组血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3水平。采用多因素Logistic回归分析DR患者预后不良的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SIRT4、CTRP5、Galectin-3单项或3项联合检测对DR患者预后不良的预测价值。结果 血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3、FPG、TC、TG、LDL-C水平均表现为增生型DR组>非增生型DR组>对照组,而HDL-C水平表现为增生型DR组<非增生型DR组<对照组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示DR患者的SIRT4、CTRP5、Galectin-3水平与FPG、TG、TC、LDL-C水平呈正相关(P<0.05),与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。预后不良组血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3水平高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组DR病程长于预后良好组(P<0.05),增生型DR比例高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,SIRT4≥24 ng/mL、CTRP5≥8 ng/mL、Galectin-3≥1 400 ng/mL、DR病程≥6个月、DR分期为增生型是DR患者预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3单项检测最佳截断值分别为24 ng/mL、8 ng/mL、1 400 pg/mL时,各指标预测DR患者预后不良的AUC分别为0.796、0.743、0.718。以多因素Logistic回归分析的结果建立模型Ln(P/1-P)=0.573×X_(SIRT4)+0.809×X_(CTRP5)+0.424×X_(Galectin-3),作为3项指标联合检测的模型,结果该模型预测DR患者预后不良的AUC为0.833(95%CI:0.706~0.961),具有较高预测价值。结论 DR患者血清SIRT4、CTRP5、Galectin-3水平升高,并与患者的糖脂代谢有一定的相关性,且SIRT4≥24 ng/mL、CTRP5≥8 ng/mL、Galectin-3≥1 400 ng/mL、DR病程≥6个月、DR分期为增生型是DR患者预后不良的危险因素,SIRT4、CTRP5、Galectin-3联合检测较单项检测对DR患者预后不良的预测价值更高。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 沉默信息调节因子4 补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5 半乳糖凝集素-3 糖脂代谢
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Aβ_(25~35)和人参皂苷Rb1对鼠神经干细胞分化后GSK-3β、CDK-5和PP2A表达的影响 被引量:3
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作者 赵庆霞 鄢文海 +2 位作者 韩雪飞 许燕 邢莹 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期187-190,I0003,共5页
目的:研究大鼠神经干细胞诱导分化后GSK-3β、CDK-5和PP2A的表达以及Aβ25~35和人参皂苷Rb1的调节作用。方法:取新生SD大鼠的海马组织体外培养获得NSCs,诱导第3代的NSCs向神经细胞分化1周后,免疫荧光细胞化学染色检测活化型GSK-3β(pTy... 目的:研究大鼠神经干细胞诱导分化后GSK-3β、CDK-5和PP2A的表达以及Aβ25~35和人参皂苷Rb1的调节作用。方法:取新生SD大鼠的海马组织体外培养获得NSCs,诱导第3代的NSCs向神经细胞分化1周后,免疫荧光细胞化学染色检测活化型GSK-3β(pTyr279,216)和蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)的表达及Aβ25~35和人参皂苷Rb1对它们的影响;RT-PCR分析糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、细胞周期依赖性蛋白激酶-5(CDK-5)和蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)的mRNA表达以及Aβ25~35和人参皂苷Rb1的影响。结果:免疫荧光细胞化学染色显示:NSCs诱导分化1周后有活化型GSK-3β(pTyr279,216)和PP2A的表达,Aβ25~35能增强GSK-3β(pTyr279,216)的表达同时抑制PP2A的表达,而人参皂苷Rb1则能逆转Aβ25~35的作用;RT-PCR检测发现:NSCs诱导分化1周后表达GSK-3β、CDK-5和PP2A的mRNA,使用Aβ25~35处理后GSK-3β、CDK-5的表达增强而PP2A的表达减弱,用人参皂苷Rb1预处理神经干细胞后Aβ25~35的作用受到抑制。结论:体外培养的神经干细胞分化后表达GSK-3β、CDK-5和PP2A,并受Aβ25~35和人参皂苷Rb1的调节,提示在体外由神经干细胞分化的细胞具备正常神经细胞的蛋白磷酸化调节系统。 展开更多
关键词 NSCS GSK-3Β cdk-5 PP2A 人参皂苷RB1 AΒ25~35
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CDK-5在神经系统变性疾病的研究进展 被引量:4
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作者 张红丽 刘亚玲 《医学综述》 2012年第19期3166-3169,共4页
细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节。研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用。然而,CDK-5... 细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节。研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用。然而,CDK-5激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病的发生,因此,CDK-5活性的调节可能成为治疗神经变性疾病的靶点,现就其与神经变性疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶5 神经变性疾病 cdk-5的调节
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调和阴阳法针灸对老年不寐患者睡眠质量及MT、NE、5-HT水平的影响 被引量:8
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作者 刘二军 任首臣 +3 位作者 郭庆丰 张淼 张伟玲 邢亚情 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期48-53,共6页
目的 探讨调和阴阳法针灸对老年不寐患者睡眠质量及褪黑素(MT)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法 选取2020年7月—2022年7月河北医科大学第一医院收治的老年不寐患者120例,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组60... 目的 探讨调和阴阳法针灸对老年不寐患者睡眠质量及褪黑素(MT)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法 选取2020年7月—2022年7月河北医科大学第一医院收治的老年不寐患者120例,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组采取常规药物治疗,观察组在对照组基础上联合调和阴阳法针灸。比较两组临床疗效,同时评估其中医证候积分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,测定MT、NE、5-HT、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平,观察记录不良反应发生情况。结果 观察组总有效率高于对照组(P <0.05);观察组治疗前后入睡困难、多梦易醒、神疲食少、目赤口苦、舌红少津、脉弦数、舌苔黄评分的差值均高于对照组(P <0.05)。观察组与对照组治疗前及治疗后2、4周的PSQI评分比较,结果:(1)不同时间点PSQI评分比较,差异有统计学意义(F=17.894,P=0.000);(2)两组PSQI评分比较,差异有统计学意义(F=26.894,P=0.000),观察组PSQI评分较低,相对睡眠质量较好;(3)观察组与对照组PSQI评分变化趋势比较,差异有统计学意义(F=45.247,P=0.000)。观察组治疗前后睡眠总时间、快速眼动睡眠期、睡眠潜伏期、醒觉时间、睡眠效率的差值均高于对照组(P <0.05);观察组治疗前后MT、NE、5-HT的差值均高于对照组(P <0.05);观察组治疗前后DA、GABA的差值均高于对照组(P <0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 调和阴阳法针灸治疗老年失眠症疗效显著,不仅能有效改善患者中医症状、睡眠质量及睡眠结构,还能改善血清MT、NE、5-HT、DA、GABA水平,安全性较高。 展开更多
关键词 睡眠质量 调和阴阳法针灸 老年 不寐 褪黑素 去甲肾上腺素 5-羟色胺
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抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达及加味温胆汤的干预作用 被引量:3
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作者 张齐 杨瑞 +3 位作者 韦利军 韦海英 高月 武丽 《西部中医药》 2023年第1期8-11,共4页
目的:基于不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达,探讨模型大鼠抑郁发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁中药组、抑郁西药组各8只。采用慢性轻度不可预见性应激... 目的:基于不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达,探讨模型大鼠抑郁发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁中药组、抑郁西药组各8只。采用慢性轻度不可预见性应激制作大鼠抑郁模型,其中正常对照组、抑郁模型组大鼠灌胃生理盐水,抑郁中药组灌胃12 g/kg加味温胆汤,抑郁西药组灌胃1.8 mg/kg百忧解。35天后进行行为学检测及取材,通过Western blot法检测各组大鼠杏仁核、前额皮质、海马CA3区及下丘脑组织中5-HT_(1A)蛋白表达。结果:行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程较正常对照组减少(P<0.05),抗抑郁西药百忧解只对总路程有影响(P<0.05),而加味温胆汤能改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),提高水平运动、垂直运动次数,延长总路程。抑郁模型组大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达水平升高,加味温胆汤能降低海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05),百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05)。结论:抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达不一致,抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达升高,加味温胆汤可能通过降低抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达发挥抗抑郁作用,而百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达,其抗抑郁机制有待进一步阐明。 展开更多
关键词 抑郁 不同脑区 5-HT_(1A) 升降平调 加味温胆汤 大鼠
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Review of the genetic basis of emotion dysregulation in children and adolescents 被引量:1
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作者 Drew Barzman Chelsea Geise Ping-I Lin 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2015年第1期112-117,共6页
Previous evidence suggests that emotion dysregulation may have different biological correlates between adults and children/adolescents. Although the role of genetic factors has been extensively studied in adult-onset ... Previous evidence suggests that emotion dysregulation may have different biological correlates between adults and children/adolescents. Although the role of genetic factors has been extensively studied in adult-onset emotion dysregulation, the genetic basis for pediatriconset emotion dysregulation remains elusive. The current review article presents a summary of previous studies that have suggested a few genetic variants associated with pediatric emotion dysregulation. Among these candidate loci, many prior studies have been focused on serotonin transporter promoter gene polymorphism 5-HTTLPR. Certain alleles of the 5-HTTLPR gene polymorphism have been found to be associated with traits associated with emotion dysregulation, such as aggression, affect reactivity, and insecure attachment. Additionally, genetic variants involving dopamine and neurophysiological biomarkers like the COMT Val158Met(rs460) and dopamine receptor D2/ ankyrin repeat and kinase domain containing one polymorphisms may play a role in emotion dysregulation. Inconsistent findings have been noted, possibly due to the heterogeneity in study designs and characteristics of different populations. Further research on the role of genetic predetermination of emotion dysregulation in children and adolescents is warranted. 展开更多
关键词 GENE EMOTION regulation Adolescents CHILDREN 5-HTTLPR POLYMORPHISM
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2,2-二(5-甲基-2-四氢呋喃基)丙烷在丁二烯-苯乙烯阴离子聚合中的结构调节能力 被引量:1
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作者 于志娟 武敬翔 +1 位作者 蒋景阳 张春庆 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1022-1028,共7页
以正丁基锂(n-BuLi)为引发剂,2,2-二(5-甲基-2-四氢呋喃基)丙烷(BMTFP)、乙基四氢糠基醚(ETE)、双四氢糠丙烷(DTHFP)为极性调节剂,在不同调节剂用量及聚合温度下进行丁二烯-苯乙烯的阴离子共聚合反应。利用^(1)HNMR和GPC对丁苯共聚物的... 以正丁基锂(n-BuLi)为引发剂,2,2-二(5-甲基-2-四氢呋喃基)丙烷(BMTFP)、乙基四氢糠基醚(ETE)、双四氢糠丙烷(DTHFP)为极性调节剂,在不同调节剂用量及聚合温度下进行丁二烯-苯乙烯的阴离子共聚合反应。利用^(1)HNMR和GPC对丁苯共聚物的微观结构、相对分子质量及其分布进行了表征和测试。结果表明,BMTFP聚合体系中无副反应发生,共聚物相对分子质量分布较窄,符合活性阴离子聚合的特点;BMTFP对丁苯共聚物具有较强的微观结构调节能力,在聚合温度为50℃、n(BMTFP)∶n(n-BuLi)=2.0∶1.0时,丁苯共聚物中1,2-结构相对含量可以达到69.7%,苯乙烯微嵌段含量趋近于0。且在相同条件下,BMTFP与ETE、DTHFP对丁苯共聚物微观结构的调节能力处于同一水平,但BMTFP的合成中所需的主要原料来源于生物基平台化合物,从环境保护、能源安全以及潜在的经济价值等方面考虑,BMTFP在制备高乙烯基溶聚丁苯橡胶方面具有良好的发展前景。 展开更多
关键词 活性阴离子聚合 丁苯共聚物 2 2-二(5-甲基-2-四氢呋喃基)丙烷 生物基调节剂 微观结构 功能材料
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Genetic polymorphisms in genes regulating cell death and prognosis of patients with rectal cancer receiving postoperative chemoradiotherapy 被引量:2
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作者 Hongxia Chen Luxi Yin +13 位作者 Jie Yang Ningxin Ren Jinna Chen Qixuan Lu Ying Huang Yanru Feng Weihu Wang Shulian Wang Yueping Liu Yongwen Song Yexiong Li Jing Jin Wen Tan Dongxin Lin 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期297-316,共20页
Objective:The identification of biomarkers for predicting chemoradiotherapy efficacy is essential to optimize personalized treatment.This study determined the effects of genetic variations in genes involved in apoptos... Objective:The identification of biomarkers for predicting chemoradiotherapy efficacy is essential to optimize personalized treatment.This study determined the effects of genetic variations in genes involved in apoptosis,pyroptosis,and ferroptosis on the prognosis of patients with locally advanced rectal cancer receiving postoperative chemoradiotherapy(CRT).Methods:The Sequenom MassARRAY was used to detect 217 genetic variations in 40 genes from 300 patients with rectal cancer who received postoperative CRT.The associations between genetic variations and overall survival(OS)were evaluated using hazard ratios(HRs)and 95%confidence intervals(CIs)computed using a Cox proportional regression model.Functional experiments were performed to determine the functions of the arachidonate 5-lipoxygenase(ALOX5)gene and the ALOX5 rs702365 variant.Results:We detected 16 genetic polymorphisms in CASP3,CASP7,TRAILR2,GSDME,CASP4,HO-1,ALOX5,GPX4,and NRF2 that were significantly associated with OS in the additive model(P<0.05).There was a substantial cumulative effect of three genetic polymorphisms(CASP4 rs571407,ALOX5 rs2242332,and HO-1 rs17883419)on OS.Genetic variations in the CASP4 and ALOX5 gene haplotypes were associated with a higher OS.We demonstrated,for the first time,that rs702365[G]>[C]represses ALOX5 transcription and corollary experiments suggested that ALOX5 may promote colon cancer cell growth by mediating an inflammatory response.Conclusions:Polymorphisms in genes regulating cell death may play essential roles in the prognosis of patients with rectal cancer who are treated with postoperative CRT and may serve as potential genetic biomarkers for individualized treatment. 展开更多
关键词 Rectal neoplasms genetic variation regulated cell death overall survival ALOX5
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The Effect of cdk-5 Overexpression and Overactivation on Tau Hyperphosphorylation in Cultured N2a Cells
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作者 CHENJuan LIHong-lian +1 位作者 FENGYou-mei WANGjian-zhi 《Wuhan University Journal of Natural Sciences》 CAS 2005年第2期472-476,共5页
Neurofibrillary tangles (NFTs) are one of the neuro-pathological hallmarks ofAlzheimer's disease (AD) and abnormally hyperphosphorylated tau is the major protein of NFTs It wasreported that cyclin-dependent kinase... Neurofibrillary tangles (NFTs) are one of the neuro-pathological hallmarks ofAlzheimer's disease (AD) and abnormally hyperphosphorylated tau is the major protein of NFTs It wasreported that cyclin-dependent kinase5 (Cdk-5) could phosphorylate tau atmost AD-related epitopesin vivo. In this study, we investigated the effect of cdk-5 overexpression on tauhyperphosphbrylation in neuroblastoma N2a cells. We demonstrated that Overexpression of cdk-5 whichresulted in a 3.5-fold Cdk-5 activation in thetransfected cells induced a dramatic increase inphosphorylation of tau at severalphosphorylatiosites. Overexpression of cdk-5 led to a reducedstaining with antibody Tau-1 and an enhanced staining with antibody PHF-1, suggestinghy-perphosphorylation of tau at Serl99/202 and Ser396/404 sites. It implies that in vitroOverexpression of cdk-5 leads to Cdk-5 overactivation and tau hyperphosphorylation may be theunderline mechanism. 展开更多
关键词 cyclin-dependent kinase5 (cdk-5) TAU Alzheimer's diseas
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氟暴露下SH-SY5Y细胞ERK5信号转导通路的改变
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作者 邱志伟 高峰 +3 位作者 陈从山 张远洋 赵乐 刘艳洁 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第6期661-667,共7页
目的检测ERK5信号通路中磷酸化的细胞外信号调节激酶5(P-ERK5)及P-ERK5在氟暴露下SH-SY5Y细胞中的表达,探讨ERK5信号通路与氟暴露下SH-SY5Y神经损伤机制的关系。方法用不同剂量氟化钠(NaF,0.000、0.100、0.200、0.300、0.400、0.500、1.... 目的检测ERK5信号通路中磷酸化的细胞外信号调节激酶5(P-ERK5)及P-ERK5在氟暴露下SH-SY5Y细胞中的表达,探讨ERK5信号通路与氟暴露下SH-SY5Y神经损伤机制的关系。方法用不同剂量氟化钠(NaF,0.000、0.100、0.200、0.300、0.400、0.500、1.000、2.000、3.000、4.000及5.000 mmol/L)处理SH-SY5Y细胞24 h及48 h,采用CCK8实验筛选出低和高剂量氟中毒浓度;再以正常组SH-SY5Y细胞为参照,用低、高剂量氟化钠剂量分别处理SH-SY5Y细胞24 h和48 h,采用实时荧光定量PCR检测处理48 h时各组细胞的ERK5 mRNA水平,用Western blot检测P-ERK5、ERK5蛋白表达水平。结果染氟处理后,0.500、1.000 mmol/L NaF处理SH-SY5Y细胞24 h及48 h细胞的存活率均低于正常对照组(P<0.05),可作为低剂量组和高剂量组的染氟剂量;染氟48 h时,对照组、低剂量组和高剂量组SH-SY5Y细胞中ERK5的mRNA表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.08、0.94±0.21,组间比较均无统计学意义。染氟24 h时,P-ERK5蛋白高氟组较低氟组和正常组表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),而染氟48 h时,染氟组P-ERK5蛋白表达升高,各组间比较均有统计学意义(P<0.05),染氟24 h和48 h正常组、低氟组、高氟组P-ERK5蛋白表达水平分别为(0.20±0.05、0.28±0.04、0.50±0.18)、(0.28±0.01、0.46±0.02、0.61±0.08);染氟24 h后,总ERK5蛋白升高,高氟组较低氟组、正常组有意义(F=14.731,P<0.05),而染氟48 h后,染氟组较正常组升高有统计学意义(F=17.877,P<0.05),染氟24 h和48 h总ERK蛋白表达水平分别为(0.34±0.04、0.36±0.05、0.67±0.12),(0.55±0.02、0.72±0.03、0.78±0.08)。结论ERK5信号通路中P-ERK5蛋白及ERK5蛋白在慢性氟中毒时被激活,随着染氟时间与染氟剂量增加其表达水平出现逐渐升高,其可能参与代偿性神经保护机制对抗氟的神经毒性作用。 展开更多
关键词 暴露 SH-SY5Y ERK5 信号转导通路 改变
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