RET/PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达

目的探讨RET/PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达。方法选择甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、正常甲状腺组织各20例,用免疫组织化学染色方法,观察RET/PTC3在甲状腺良恶性结节中表达的情况。结果 20例甲状腺乳头状癌组织中RET/PTC3阳性表达15例(75.0%),阴性5例(25.0%);20例甲状腺腺瘤组织中阳性表达4例(20.0%),阴性16例(80.0%);20例结节性甲状腺肿组织中阳性表达2例(10.0%),阴性18例(90.0%);20例正常甲状腺组织中阳性表达1例(5.0%),阴性19例(95.0%)。甲状腺乳头状癌组织中RET/PTC3阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。RET/PTC3阳性表达的平均光密度与积分光密度在各组织间均不相同,甲状腺乳头状癌RET/PTC3阳性表达的平均光密度及积分光密度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RET/PTC3在甲状腺乳头状癌中表达明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,RET/PTC3有可能是鉴别甲状腺良恶性结节一个较好的分子标志物,尤其对甲状腺乳头状癌的诊断具有重要的临床意义。

甲状腺癌中ret/ptc癌基因表达的研究

目的探讨ret原癌基因活化形式ret/ptc癌基因在甲状腺癌发病机制中的作用和判断其生物学行为。方法应用RTnPCR方法检测了37例甲状腺癌ret/ptc癌基因的表达,包括乳头状癌为26例,滤泡癌8例,髓样癌2例,未分化癌1例。结果26例甲状腺乳状癌中有11例表达为阳性,阳性率为42.3%,8例滤泡癌、2例髓样癌和1例未分化癌均表达为阴性。组织学观察显示,ret/ptc阳性组病例多伴有淋巴细胞浸润(63.6%),显著高于阴性组病例(20.0%,P<0.05),临床病理资料显示,患者发病年龄平均为28.9岁,显著低于阴性组病例的45.9岁(P<0.05),而与患者性别,肿瘤大小,淋巴结转移无显著相关性,随访结果表明在复发病例中无ret/ptc阳性表达病例。结论我们认为ret原癌基因的活化与甲状腺乳头状癌的发生有关,具有ret/ptc癌基因阳性表达的患者一般发病年龄较小,肿瘤恶性程度不高,患者预后相对较好,可作为临床上诊断及判断其生物学行为的参考指标。

超声引导下细针穿刺检测甲状腺乳头状癌ret/PTC基因重组突变

目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,16例分子生物学检测发现ret/PTC基因突变(47%),其中8例为PTC-1基因突变(50%),2例PTC-2基因突变(12.5%),2例PCT-3基因突变(12.5%),3例PTC-1和PTC-2突变同时存在(18.75%),1例PTC-1和PTC-3突变同时存在(6.25%)。结论ret/PTC基因重组突变可存在于散发的甲状腺乳头状癌中,主要表现PTC-1型。应用超声引导下细针穿刺与甲状腺乳头状癌基因突变的检测相结合是早期诊断甲状腺乳头状癌的有效方法。

BRAF、TERTp、RAS、RET/PTC、PAX8/PPAR在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺结节是内分泌系统的常见病,判别甲状腺结节的良恶性对患者的预后评估有着极其重要的意义。甲状腺细针穿刺抽吸检查对甲状腺结节性质的判断具有重要意义,但仍存在一定的局限性。随着对甲状腺癌分子机制研究的深入,相关基因突变检测有助于判定甲状腺结节的性质及对甲状腺癌进行危险分层评估。BRAF和RAS基因突变是甲状腺癌中研究较为成熟的分子标志物,对甲状腺癌诊断及预后有较高的评估价值。TERTp、RET/PTC、PAX8/PPARγ等相关基因的研究近年来逐渐增多,其为甲状腺癌的早期诊断、预后评估提供了更多的参考。

CK19、Ret/PTC在桥本恶变中的表达及其意义

目的 :从免疫组织化学角度初步探讨桥本甲状腺炎恶变的发生、发展以及演进的可能机制 ,寻找敏感而又特异的检测指标 ,以助于桥本甲状腺炎恶变的诊断。方法 :采用免疫组化S -P法检测 2 0例甲状腺瘤旁的正常甲状腺组织 ,2 5例桥本甲状腺炎组织以及 2 1例桥本甲状腺炎恶变的标本中CK19、Ret/PTC的表达和分布情况。结果 :CK19、Ret/PTC蛋白在癌旁正常甲状腺组织中无阳性表达 ,而在桥本甲状腺炎以及桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中均有不同程度的表达 ,两组之间比较 ,CK19、Ret/PTC蛋白阳性表达率差别均无显著性 (P >0 .0 5 )。但其染色形态及强度存在明显差异 (P <0 .0 5 )。CK19、Ret/PTC在桥本甲状腺炎组织中均表现为弱灶性染色。而在桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中CK19、Ret/PTC多表现为强而弥漫性染色。Ret/PTC的异常表达与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论 :检测CK19、Ret/PTC的表达 ,有助于桥本甲状腺炎恶变倾向的判断和甲状腺癌的早期诊断 ,Ret/PTC的异常表达对乳头状甲状腺癌的发生、发展。

BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及和颈部淋巴结转移的关系

目的探讨BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及颈部淋巴结转移的关系。方法选取2014年1月—2017年1月来我院治疗甲状腺乳头状癌的患者64例,利用免疫组化法(S-P)对患者切片标本中RET/PTC基因重排情况进行检测。并利用聚合酶链法对同时期选取的另64例患者DNA样本进行BRAF基因重排扩增检测,从而对扩增结果进行鉴定。结果 RET/PTC基因重排与甲状腺癌的癌症分期具有紧密联系,且患者中出现BRAF突变,发生基因突变的原因与遗传因素有关,P<0.05,差异有统计学意义。结论对患者RET/PTC基因重排情况进行检测可为甲状腺乳头状癌临床检测提供有效的参考指标,并为下一步的靶向药物选择提供依据。

甲状腺乳头状癌中BRAF^(V599E)点突变与RET/PTC融合基因的检测

目的 检测甲状腺乳头状癌(PTC)及其他类型甲状腺良恶性肿瘤中BRAFV599E的点突变及RET/PTC1、3融合基因的表达状况,探讨二者与PTC临床病理学特征的关系。方法 用聚合酶链反应(PCR)及逆转录(RT) PCR分别检测95例石蜡与新鲜甲状腺病变组织中BRAFV599E点突变和RET/PTC1、3融合基因。结果 (1)仅在PTC中检测到BRAFV599E的突变,突变率56% (37 /66),在经典型PTC和高细胞型PTC中突变率分别为70% (29 /41)和2 /3,在滤泡型PTC及其他类型甲状腺病变中未检测到BRAFV599E的突变。统计学分析BRAF突变与性别、年龄、伴慢性淋巴细胞浸润及淋巴结转移无明显关系(P>0 05)。(2)PTC中RET/PTC检出率21 2% (14 /66),其中5例RET/PTC1阳性(7 6% ), 9例RET/PTC3阳性( 13 6% )。RET/PTC融合基因阳性的14例PTC中未检测到BRAFV599E突变。其余29例良恶性病例中未检测到RET/PTC融合基因。RET/PTC融合基因的表达与PTC的临床病理学特征无明显关系(P>0 05)。结论 (1)BRAFV599E突变和RET/PTC融合基因是PTC较特征性的遗传学改变,可作为PTC诊断和鉴别诊断提供分子学的依据,BRAFV599E突变可能是甲状腺乳头状癌表型的重要决定因素之一; (2)BRAFV599E突变与PTC的经典型和高细胞型两种主要亚型密切相关; (3)BRAFV599E突变与RET/PTC融合基因可?

RET/PTC基因重排对甲状腺乳头状癌多灶性形成的影响

目的 RET/PTC基因重排可导致酪氨酸激酶受体的异常激活,属于甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的常见突变.本研究着重于分析RE T/ PTC重排与PTC临床各因素之间的关联.方法 本研究共纳入114例中山大学肿瘤防治中心2011年1月至2013年12月收治的初治PTC患者,收集生活方式、甲状腺激素水平和临床病理等参数,使用TaqMan PCR技术检测RET/PTC重排,并通过Sanger测序进行RET/PTC重排验证.数据使用SPSS软件进行统计学分析,检验方法包括卡方检验、Fisher精确概率检验、Mann-Whitney U检验、Student＆#39;st检验以及Logistic回归分析.结果 所有癌旁正常甲状腺组织中没有检测到RET/ PTC重排,而23.68％（27/114）的PTC癌组织中检测到RET/ PTC重排.进一步分析发现,在总PTC组或存在伴随疾病（包括桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿）的亚组中均没有发现RET/PTC重排与甲状腺功能、临床病理参数、生活方式之间存在关联.而在没有伴随疾病的PTC亚组中,RET/PTC重排与肿瘤多灶性相关（P=0.018）,RET/PTC阳性PTC患者发生肿瘤多灶性的风险增加（OR =5.57,95％CI1.39 ～ 22.33）.同时发现RET/PTC重排与PTC患者术后1个月的促甲状腺激素水平异常升高相关（P =0.037）.结论 结节性甲状腺肿和桥本甲状腺炎在PTC中可能是一个混杂因素,排除这种混杂因素后,RET/PTC重排可能在甲状腺癌多灶性的发生中扮演重要作用.

RET/PTC重排与甲状腺乳头状癌的关系研究

近30年来甲状腺癌的发病率逐年上升,最常见的病理亚型为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其发生发展过程涉及多种基因改变。RET/PTC重排参与了PTC和甲状腺髓样癌的发展,这是具有不同胚胎起源的不同肿瘤,因此RET/PTC重排对于PTC的发生发展具有重要的临床意义。近年来针对RET/PTC重排的RET抑制剂研究取得了显著进展,本文对RET/PTC重排在PTC发病机制中的作用,以及其对PTC的诊断、治疗和预后的影响做一综述。

RET原癌基因与甲状腺乳头状癌的研究进展

RET(rearranged during transfection)原癌基因重排及突变与甲状腺乳头状癌(PTC)密切相关,它在调节细胞增殖、迁移、分化过程中具有重要意义。RET原癌基因及其编码蛋白的结构已经明确,此基因可介导多条信号转导通路。研究发现,RET/PTC重排与甲状腺的放射暴露、促炎性反应以及肿瘤的预后有关。针对此靶基因,目前有多种基因治疗方法正在研究过程中,并有望成为肿瘤治疗的新的突破口。

甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达

目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 :PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,而无PTC基因表达的乳头状癌 ,其分子发生机制可能与其他基因的遗传性改变有关。

RET重排与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

RET原癌基因是甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性基因。多项研究显示,RET重排在PTC中的发生率约2.5%~73%,并与PTC侵袭性行为、远处转移等不良预后密切相关。2020年,单靶点RET基因抑制剂Selpercatinib获批上市,用于治疗RET重排阳性肿瘤患者,为RET/PTC患者带来了希望。本文主要对RET重排的致病机制及其在PTC术前诊断、预后判断及治疗中的作用进行综述,希望此靶基因能够成为PTC治疗的新突破口。

人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因活化的研究

目的 观察人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因的活化。方法 应用RT -PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例(2 4 % )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret癌基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,因此检测PTC基因可作为人类甲状腺乳头状癌鉴别诊断和判断其生物学行为的有效参考指标。

甲状腺癌相关基因检测的研究进展

甲状腺癌是头颈外科最常见的恶性肿瘤,也是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。部分类型的甲状腺癌手术治疗的效果不佳,放化疗的敏感性也较低,为寻找更好的治疗方案,近年来研究发现鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)、转染重排(RET/PTC)、端粒酶反转录酶(TERT)、肿瘤蛋白53(P53)、鼠肉瘤病毒(RAS)等基因的突变和重排是导致甲状腺癌发生发展的重要原因,可以通过相关基因检测来预测甲状腺癌的良恶性以及预后情况,并且可以帮助确定治疗靶点从而进一步使用靶向药物来治疗这一部分难治性甲状腺癌。了解甲状腺癌患者的基因突变情况,对于明确其发病机制、制定个体化治疗方案都有很重要的意义。文章对相关基因与癌症发生之间的关系以及基因的研究进展做了概述,旨在为甲状腺癌临床诊治提供参考。

RET／PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较

目的比较RET／PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET／PTCI重排和BRAF“加突变细胞株类型。3株细胞分别以2×10^5／只原位接种于balb／c裸鼠甲状腺被膜下，分别在4、12周处死裸鼠，剥离甲状腺肿瘤称重，并测定血清甲状腺激素水平。结果经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP2-7。细胞为RET／PTC1重排，且BHP2-7细胞RET／PTC1表达量远高于TPC-1细胞。DNA测序结果显示BHP5-16细胞为BRAF^V600E突变，TPC-1和BHP2-7细胞非BRAF^V600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同。TPC-1和BHP5-16组成瘤率为100％，但BHP5-16组肿瘤生长迅速，肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同，4周时正常而12周时显著下降（P〈0．05）。然而BHP2-7组的成瘤率仅为6．25％，其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义（P〉0．05）。结论RET／PTCI重排和BRAF^V600E。突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同，BRAF^V600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。

甲状腺肿瘤相关基因研究进展

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因。不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存在一定相关性。

乳头状甲状腺癌患者血清和甲状腺组织中白细胞介素6水平的检测及其意义

目的:探讨白细胞介素6 (IL-6)与乳头状甲状腺癌(PTC)发病的关系,阐明IL-6在PTC发生发展中的作用及其可能机制。方法:收集5例PTC患者(病例1组)、5例桥本甲状腺炎(HT)并发PTC患者(病例2组)和5名查体正常人(正常组)的血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组研究对象血清中IL-6水平。收集20例PTC (PTC组)、15例HT并发PTC患者(HT+PTC组)病变甲状腺组织和18名正常人(对照组)甲状腺组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测各组研究对象甲状腺组织中IL-6、IL-6受体(IL-6R)、核因子κB (NF-κB)和RET/PTC蛋白表达阳性率;分析IL-6、IL-6R与RET/PTC、NF-κB表达的关联性。结果:PTC患者甲状腺组织内上皮细胞复杂乳头状增生伴细胞核毛玻璃样,并见核沟及核内包涵体;HT并发PTC患者甲状腺组织中除了PTC典型病变外,还可以看见弥漫淋巴组织浸润伴淋巴滤泡形成,增生与萎缩甲状泡上皮共存伴甲状腺上皮嗜酸性变,间质纤维化;正常甲状腺组织小叶结构存在,滤泡细胞大小一致。ELISA法检测,PTC组和HT并发PTC组患者血清IL-6水平高于正常组(P<0.05);IHC法检测,PTC组患者甲状腺组织中IL-6、IL-6R、NF-κB和RET/PTC表达阳性率高于对照组(P<0.05)。IL-6、IL-6R与NF-κB、RET/PTC蛋白表达有关联(P<0.05)。结论:IL-6可能通过RET/PTC-NF-κB信号通路参与PTC的发生发展。

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及RET／PTC基因重排与血小板源性生长因子B表达的相关性研究

目的观察青岛地区甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFT1799A基因突变及RET／PTC基因重排的发生情况；检测癌组织中血小板源性生长因子B（PDGF-B）的表达，研究基因突变与PDGF-B的关系。方法收集48例PTC患者新鲜PTC组织，采用PCR分别扩增BRAF、RET／PTCl、RET／PTC3基因，产物经测序证实。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中PDGF-B的表达。结果48例PTC中微小癌14例（29．2％）；18例发生BRAFT1799A基因突变，突变率为37．5％；23例发生RET／PTC重排，重排率为47．9％，其中RET／PTCl有17例（35．4％），RET／PTC3有6例（12．5％），未见两种重排形式共存；在乳头状非微小癌中有6例同时发生BRAF和RET／PTC变异（12．5％）。发生BRAFT1799A基因突变者的PDGF-B表达强度高于非突变者；发生RET／PTC3重排者的PDGF-B表达强度高于RET／PTCl患者（P〈0．05）。肿瘤分期越高，PDGF-B的表达越强（P〈0．01）。结论（1）青岛地区PTC患者BRAFT1799A基因突变和RET／PTC基因重排的发生率较高。（2）BRAFT1799A及RET／PTC3基因变异阳性的PTC患者较阴性者预后不良。（3）BRAF和RET／PTC基因变异可能通过增强PDGF-B表达影响肿瘤的发生、发展，两种基因重叠变异预示肿瘤预后不良。

甲状腺恶性肿瘤与桥本甲状腺炎之间的关系

甲状腺恶性肿瘤(TC)是较常见的恶性肿瘤,其中以乳头状癌(PTC)最为常见。桥本氏甲状腺炎(HT)又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是一种比较常见的自身免疫性疾病。临床上,合并有HT的PTC不在少数,二者在发生发展上的关系众说纷纭。现在主要的观点为合并HT可能使PTC的发生率增加,但HT又有抵抗肿瘤发生发展的作用,使得PTC患者有着更好的预后。

原癌基因RET与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

许多肿瘤有其特异性的基因改变.RET是与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma)有着特殊关系的原癌基因.RET/PTC重排和甲状腺滤泡性癌中PAX8-PPARγ的重排,以及发生于乳头状肾细胞癌的基因重排,是迄今在人类上皮性癌中所确定的为数不多的融合基因.现已证实在甲状腺乳头状癌中存在着RET原癌基因的多种重排形式.