大黄不同粒径粉体在家兔体内药代动力学的比较研究

目的对大黄细粉与超微粉体在兔体内的药代动力学进行对比研究。方法采用反相高效液相色谱法测定血浆样品中大黄素、大黄酚和大黄酸的含量,用DAS 2.1.1药代动力学分析软件进行数据统计分析。结果大黄素、大黄酚和大黄酸在兔体内呈二室模型,相应的t1/2α大黄细粉组分别为:0.481、1.757、1.401,大黄超微粉组分别为4.693、0.175、0.165。以细粉为参比,由AUC计算大黄超微粉的相对生物利用度为大黄素:112.57%;大黄酸113.32%;大黄酚:176.14%。结论超微粉碎技术可促进大黄有效成分的吸收,提高其生物利用度。

大黄酸对糖尿病大鼠肾脏系膜细胞炎症因子的调控

目的观察大黄酸(Rheic acid)对高糖(30mmol/L)诱导的大鼠肾脏系膜细胞(MsC)转化生长因子β1(TGF-β1)及单核细胞趋化因子(MCP-1)表达的影响,探讨其肾脏保护的可能机制。方法大黄酸作用于高糖诱导的MsC,运用MTS检测细胞存活率,ELISA法测定细胞上清TGF-β1、MCP-1含量,RT-PCR法检测MCP-1、TGF-β1 m RNA表达量。结果与模型组(高糖30mmol/L)比较,大黄酸(62.5、125、250μg/mL)干预组Ms C细胞存活率明显上升(59%、75%、84%比53%,P<0.05)。高糖(30mmol/L)作用于Ms C细胞后,TGF-β1、MCP-1表达被激活,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。大黄酸(62.5、125、250μg/mL)干预后,TGF-β1及MCP-1活性均被抑制,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大黄酸可以通过调控MCP-1和TGF-β1表达,从而减少高糖诱导的MsC炎症反应。

大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的:探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=20只)和糖尿病模型组(n=40只),模型组大鼠给予腹腔内一次注射STZ60mg/kg诱导糖尿病模型,再随机分为糖尿病组和大黄酸组。大黄酸组给予大黄酸150mg/(kg.d)灌胃。16周后测定大鼠24h尿蛋白,光镜观察肾小管间质损害及纤维化,免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达,并对结果进行半定量分析。结果:糖尿病组大鼠24h尿蛋白排泄增加(P<0.01),肾小管上皮细胞α-SMA和Vimentin阳性表达面积分别为(0.2763±0.0529)和(0.1388±0.0336);大黄酸组大鼠24h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻,其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin阳性表达面积分别为(0.1449±0.0447)和(0.822±0.0176),表达较糖尿病组显著下调(P<0.01)。结论:大黄酸能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin表达,阻抑肾小管上皮细胞的表型转化。

高效液相色谱法同时测定健脾益肾方水提物中松果菊苷、丹酚酸B和大黄酸含量

目的建立同时测定健脾益肾方水提物中松果菊苷、丹酚酸B和大黄酸含量的高效液相色谱法。方法色谱柱采用Inertsil ODS-SP柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长330 nm(松果菊苷)、286 nm(丹酚酸B)、254 nm(大黄酸),进样量10μL。结果松果菊苷、丹酚酸B、大黄酸检测质量浓度的线性范围为2.50~80.0μg/mL(r=0.999 4),1.25~80.00μg/mL(r=0.999 3),1.25~40.00μg/mL(r=0.999 4);精密度、稳定性、重复性试验的RSD小于2%(n=6);平均回收率分别为100.01%,99.15%,98.95%,RSD均小于2%(n=6)。结论该方法,操作简单、重复性好、专属性强,方法可靠,可作为健脾益肾方水提物中松果菊苷、丹酚酸B、大黄酸的含量测定方法。

HPLC法测定清淋胶囊中大黄酸的含量

目的:建立清淋胶囊中大黄酸的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,shim-pack ODS柱,10％甲醇乙腈-0.2％磷酸溶液(46:54)为流动相,流速1mL/min,检测波长258nm。结果:大黄酸在1.0～50.0μL(7.2mg/mL)范围内,线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.6％,RSD为0.9％。结论:本方法操作简便,精密度高,重现性好,可用于控制本品的质量。

HPLC测定中药多成分总量溶度参数的理论及实验研究

目的:创立HPLC指纹图谱总量几何平均保留时间测定中药多成分表观溶度参数的理论与方法。方法:运用指纹图谱总量几何平均保留时间能表达HPLC指纹图谱特征峰的整体趋势特点,建立其与多成分表观溶度参数的内在函数式,用已知溶度参数的芦荟大黄素类成分进行实验证明,并测定左金方的表观溶度参数。HPLC条件:A lltech Apollo C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;检测波长430 nm;柱温30℃。结果:建立了指纹图谱几何平均保留时间与总量表观溶度参数关联的数学表达式,用此法测得芦荟大黄素等混合物表观溶度参数为36.12 J1/2.cm-3/2,按峰面积比算得值为35.57 J1/2.cm-3/2,按摩尔分数算得值36.07 J1/2.cm-3/2。结论:HPLC指纹图谱总量几何平均保留时间法能同时测定多个成分及总量的表观溶度参数,这对研究中药的配伍溶解规律,单味中药剂改工艺研究奠定理论基础。

大黄蒽醌钙络合物的研究

利用蒽醌类衍生物在碱性条件下与金属离子产生络合物沉淀的原理，制备大黄蒽醌钙络合物，并对大黄蒽醌钙络合物的制备工艺、红外光谱分析、含量测定与生物效价等方面开展了实验研究，结果证明：大黄蒽醌钙络合物同样具有泻下作用，其泻下效力大于相同给药剂量的水煎液与醇浸膏。