大黄防治疫病的理论及应用探微

大黄是常用的攻下驱邪药,驱逐停滞,效用以除血之滞、饮之积和食之积为主。疫病里热积滞用大黄通食滞,常见大黄类方有表里双解的宣白承气汤和防风通圣散;调畅气机的治疫大黄类方有升降散和大柴胡汤等。疫病血瘀证用大黄导血滞如桃核承气汤,疫病津液代谢障碍用大黄除水滞如茵陈蒿汤等。

陈锐基于“态靶辨治”理论抵挡汤新用管窥

抵挡汤自东汉张仲景始,历代医家不断演变加减药味,临床广泛应用。立足于大黄、水蛭二味抵挡核心药,探讨抵挡汤在糖尿病肾病中的新功效。陈锐教授认为应用抵挡汤应遵循治疗的疾病、用法服法应随时间、空间的变化而变化,抵挡汤组方思维、治疗大法、治疗疾病的核心病机是不变的,临床用药药味、药量、治疗靶向应简单化与精准化。

国医大师张志远应用大黄药对经验

国医大师张志远临证七十余载,尊古通今,博采众长,建树颇多,临床善用大黄药对,总结大黄药对在降气、止血、泻火、通便、破积、调经等方面的综合作用,丰富了大黄药对的应用经验,扩大了大黄的临床诊疗范围。

大黄根腐病与土壤营养及微生物群落组成的相关性研究

大黄是一种重要的药用植物,根腐病是大黄栽培中较容易发生且危害严重的一种病害.于重庆石柱县采集不同病害等级地块的土壤样品,分析土壤理化性质指标及细菌和真菌群落组成,以评价土壤理化性质及微生物群落组成与大黄根腐病发生的关系.结果表明:发病程度较高的地块土壤中速效K和有效K质量分数,Fe以及Zn质量分数明显较低,而Mn质量分数明显较高.相关性分析表明:发病率与速效K和有效K质量分数,Fe以及Zn质量分数显著负相关,与Mn质量分数显著正相关. 16S和ITS扩增子测序结果表明:不同病害程度地块土壤的细菌和真菌群落组成上差异较大.随着发病率的增加,细菌群落和真菌群落,除轻微发病地块样品外,其丰富度和多样性指数呈逐渐增加的趋势.通过微生物优势种群分析可以发现:土壤细菌中相对丰度较高的属为罗河杆菌属、伯克霍尔德氏菌科某些属等,而罗河杆菌属细菌显著富集于轻微发病程度地块土壤样品中,其可能有利于抑制根腐病病原菌的发生.在所有发病程度的土壤样品中都检测到了与根茎腐烂相关的病原菌属,即黑粉病菌属、亚隔孢壳属和镰刀菌属,其丰度随发病程度增加而改变.此外,发病较轻的地块土壤中腐质霉属、被孢霉属等丰度较高,而发病较高的地块土壤中枝顶孢属、四枝孢属等真菌丰度变化较大.研究为大黄种植过程中合理施肥与根腐病防治提供了一定的理论依据.

重构本草——丹参

通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内的专家学者的认识及应用经验,经讨论认为丹参:功效主要为活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈;其症靶为心绞痛、月经不调;其标靶为蛋白尿、肝硬化;现代药理研究发现丹参及其有效成分具有保护心血管系统、抗糖尿病及其并发症、改善肝肾损伤、抗纤维化、抗缺血性脑病等作用;丹参不宜与藜芦同用,月经过多者及孕妇慎用;临床医家使用剂量为10~37.3 g。

院内制剂“芳香通络饮”的制备工艺研究

目的优选芳香通络饮的提取工艺及成型工艺,为制剂开发及中试生产提供基础研究。方法采用L9(34)正交试验法,以萃取次数、萃取时间、加用水量为考察要素,优选芳香通络饮的萃取生产工艺。通过对颗粒成型性、吸湿性和流动性的考察,确定了成型工艺。结果正交试验得出最佳提取工艺为加8倍量水,煎煮3次,每次1.5 h;最佳颗粒制备工艺为:玉米淀粉与清膏的比例为3:1,以75%乙醇为黏合剂,所制得的颗粒成型性、流动性好。结论优化后的制备工艺合理,生产简单,成本经济,稳定性好,各项指标均符合医疗机构制剂的有关规定。

重构本草——大黄

通过对古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内的多位专家学者的认识及应用经验,经讨论认为大黄的功效主要为泻下攻积,清热泻火。症靶为便秘、热毒泻痢、湿热黄疸、痈肿疔疮。标靶为高血肌酐、高胆红素。现代药理研究发现大黄及其有效成分具有泻下、止血活血、调脂、利胆保肝、抗病原微生物、抗炎、免疫调节等作用。本品为峻烈攻下之品,易伤正气,如非实证,不宜妄用。临床使用剂量3~120 g,内服时当辨病辨证使用。

山东省临沂地区中草药丹参根结线虫的种类鉴定

为了调查山东省临沂地区中草药根结线虫(Meloidogyne spp.)的种类,对临沂地区的蒙阴县和平邑县7个发病丹参田采集丹参样品,并分离线虫,利用根结线虫的通用引物(rDNA-ITS区域194/195)和常见根结线虫种的特异性引物对二龄幼虫进行分子鉴定,对PCR产物及其序列比较分析进而确定线虫种类,同时确定这些线虫能否在番茄上繁殖,然后对确定线虫种类的二龄幼虫形态学和雌虫会阴花纹的特征进行了鉴定。结果表明,rDNA-ITS区域194/195通用引物对所有7个样品都扩增出750 bp产物,证明是根结线虫,序列之间的相似度范围是99.4%~100%;序列特异性引物扩增表明蒙阴县4个样品是花生根结线虫(M.arenaria),2个样品是南方根结线虫(M.incognita),平邑县1个样品是南方根结线虫。序列分别与已报道的花生根结线虫和南方根结线虫100%同源,通用引物扩增产物序列也分别与基因库中这两种线虫序列达到98.3%~100%相似性。所有样品线虫都能在番茄上繁殖,二龄幼虫的形态学特征和雌虫会阴花纹的特征与已鉴定的南方根结线虫和花生根结线虫的特征相同。

活血化瘀中药对重症急性胰腺炎大鼠小肠防御素-5基因表达的影响

目的:研究中药生大黄、丹参对实验性重症急性胰腺炎(ESAP)病程早期小肠天然免疫屏障的保护作用。方法:取100份实验条件下存活的SD大鼠样本,每组10份,分为假手术组(SO),改良Aho法造模的模型组(SAP12、SAP24、SAP36),大黄治疗组(DH12、DH24、DH36),大黄丹参治疗组(DD12、DD24、DD36),用Quanty One软件分析PCR产物凝胶图像以检测各组Dn-5 mRNA的表达变化。结果:模型组各时段与正常大鼠的回肠末端Dn-5 mRNA相比,表达明显下调并随时间延续加剧;而各中药干预组与模型组比较回肠末端Dn-5mRNA有统计学意义的上调。结论:中药生大黄和丹参在SAP发病过程中增强肠黏膜天然免疫屏障作用。

黄芪丹参复方成分对妊高征模型孕鼠胎盘滋养细胞eNOS及VEGF mRNA表达的影响研究

目的 研究黄芪丹参复方成分提高胎盘血供的分子机制,为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症提供思路。方法 提取分离黄芪、丹参有效复方成分,运用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)制作一氧化氮合成阻滞大鼠模型,黄芪丹参复方成分妊娠同步干预,核酸原位杂交技术检测妊娠18 d胎盘滋养细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达变化。结果 中药治疗组、对照组、空白组eNOS mRNA表达明显高于模型组(P<0.01)。一氧化氮合成阻滞模型VEGF mRNA表达与空白组、中药治疗组、硝酸甘油治疗对照组相比均明显降低(P<0.01)。结论 黄芪丹参复方成分可能提高胎盘滋养细胞NO合成与释放入循环,促进胎盘血管网络形成,从而维持妊娠期胎盘循环的高流速、低阻力状态,达到有效防治妊娠高血压综合征及胎儿宫内生长迟缓等胎盘血供不足类疾病的目的。

糖脂清过柱前后对KK-A^y小鼠血糖血脂药效学影响对比实验

[目的]对比治疗2型糖尿病新药糖脂清经过大孔树脂处理与未经过大孔树脂(过柱前后)在降血糖、调节血脂药效学方面有无差异。[方法]应用糖尿病KK-Ay小鼠,大孔树脂处理前、后糖脂清8、4、2 g/kg灌胃给药5周,以拜唐苹为对照药,评价并比较过柱前、后糖脂清对小鼠血糖、血脂等的影响。[结果]糖脂清过柱复方与未过柱复方均有降低小鼠饮水量、尿量趋势;能显著降低小鼠非禁食及灌胃蔗糖后30、60、120 min血糖浓度,降低血清甘油三酯(TG)、胰岛素含量,改善胰岛素抵抗。[结论]糖脂清中山楂叶、丹参、赤芍经大孔树脂处理后没有降低整体药效。

丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的血管平滑肌细胞炎症介质IL-1β表达的影响

目的探讨丹参主要单体成分丹酚酸B和丹参酮IIA在动脉粥样硬化(AS)发病过程中发挥作用的物质基础和作用靶点。方法通过体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,建立肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤的细胞模型,并运用放射免疫方法,检测上清液中IL-1β的表达。结果高剂量丹参酮IIA对IL-1β表达抑制作用最强(P<0.01),其余中药组抑制作用次之(P<0.05)。结论丹酚酸B和丹参酮IIA均可以通过抑制AS时炎症介质的表达达到防治AS的目的。

大黄联用丹参注射液治疗急性呼吸窘迫综合征疗效观察

目的 观察大黄联用丹参注射液治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床疗效.方法 60 例 ARDS 患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30 例，对照组给予西医常规治疗，治疗组在西医常规治疗 基础上加用丹参注射液和大黄治疗5 d。采用放射免疫分析试验（RIA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）， 酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素1β（IL-1β）的水平，观察两组患者治疗前后呼吸频率（RR）、氧 合指数（PaO2/FiO2）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分的变化，比较两组住院时间、住 重症监护病房（ICU）时间、病死率.结果 两组治疗前TNF-α（ng/L）、IL-1β（ng/L）、RR（次/min）、PaO2/FiO2 （mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa）、APACHE Ⅱ评分（分）比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。两组治疗3 d 后 上述指标即明显改善，且治疗组改善程度明显优于对照组（TNF-α：64±5 比78±3，IL-1β：23±4 比30±2， RR：25.7±1.8比30.2±2.8，PaO2/FiO2：278.3±14.1比262.3±13.8，APACHEⅡ 评分：12.2±2.7比16.3±7.4，均P ＜ 0.05）。治疗组住院时间（d：14.4±2.5）、住ICU时间（d：8.4±1.9）较对照组（23.7±3.6、11.5±2.2）明显缩短（均P ＜ 0.05），病死率明显降低（6.7% 比16.7%，P ＜0.05）.结论 大黄联合丹参注射液治疗ARDS 能减少机体炎症 介质的产生，减轻肺损伤，改善患者氧合及预后.

复方丹参合剂对高脂血症性骨质疏松小鼠血脂、骨生物力学的影响

目的用长期脂肪乳剂灌胃的方法建立小鼠高脂血症动物模型,探讨长期脂肪乳剂灌胃可否造成小鼠高脂血症性骨质疏松,并探讨该类型骨质疏松骨生物力学的改变,探讨复方丹参合剂(DSC)对长期脂肪乳剂灌胃造成的小鼠高脂血症及骨质疏松是否有防治作用。方法SPF级2月龄KM小鼠50只,(雌雄各半,体质量(20±2)g,随机分成5组,每组10只。1组为普通饲料对照组,2组为脂肪乳剂组(脂肪乳剂10 ml/kg灌胃,共8周),3组为辛伐他汀组(脂肪乳剂+辛伐他汀组),4组复方丹参低剂量(DSC-L)组(脂肪乳剂+DSC-L组),5组复方丹参高剂量(DSC-H)组(脂肪乳剂+DSC-H组)。实验结束时测定血清TC、TG和HDL-c含量;左侧股骨用于骨羟脯氨酸、钙、磷的测定;右侧股骨用于骨生物力学测定。结果与普通饲料组相比脂肪乳剂组小鼠的TC、LDL-c和动脉粥样硬化指数(AI)均明显升高(P<0.01),HDL-c降低(P<0.01),TG无明显差异。脂肪乳剂组小鼠骨羟脯氨酸(Hyp)比值、骨Ca含量均明显下降(P<0.01),三点弯曲实验最大载荷、最大挠度和断裂载荷降低(P<0.05)。与脂肪乳剂组比较,DSC组小鼠AI降低(P<0.01),但还没达到正常组的水平,HDL-c明显升高(P<0.01),低、高剂量组间比较无统计学差异。DSC低、高剂量组骨Hyp比值、骨有机质比值均上升(P<0.05),与普通饲料组水平接近,但两治疗组间无差异;DSC高剂量组断裂载荷升高(P<0.05),但与普通饲料组仍有较大差异。结论脂肪乳剂长期灌胃可引起小鼠出现TC升高、HDL-c降低为特征的脂质代谢紊乱,并伴有高脂血症性骨质疏松症,复方丹参合剂可提高长期脂肪乳剂灌胃的小鼠血清HDL-c,对高脂血症所致骨质疏松有一定的防治作用。

丹参红花提取物对鼠心脏成纤维细胞胶原合成的影响

目的:探讨丹参红花提取物(DCE)对血管升压素(AVP)诱导的新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CF)胶原合成作用的影响,为应用中成药防治高血压心肌纤维化提供理论依据。方法:运用3H-脯氨酸掺入法分别观察不同浓度和不同时间DCE对AVP诱导CF胶原合成的影响。结果:CF的3H-脯氨酸掺入率随着DCE干预浓度的增加而降低,其中100mg/L和200mg/LDCE组的3H-脯氨酸掺入率明显低于空白对照组,并具有统计学意义(P<0.01);随着DCE作用时间的延长,CF的3H-脯氨酸掺入率呈递减趋势,CF胶原合成功能与DCE作用时间呈明显的负相关。结论:DCE能够呈浓度和时间依赖性抑制AVP诱导的CF胶原合成功能,防治高血压心肌纤维化。

不同激素对菜用大黄茎尖离体再生的影响研究

以菜用大黄无菌苗的茎尖为外植体,探讨了不同激素对菜用大黄茎尖离体再生能力的影响。结果显示,不同激素对菜用大黄不定芽再生有显著影响。6-BA对菜用大黄茎尖增殖的效果优于KT,MS+6-BA1.0mg/L+NAA1.0mg/L培养基可获得最大增殖系数(3.1);新生不定芽经生根培养后可获得完整植株,而1/2MS+NAA0.5mg/L的生根培养基生根率高达92.6%。再生植株经驯化炼苗后,可获得75%的移栽成活率。

复方丹参合剂对长期脂肪乳剂灌胃诱发的大鼠非酒精性脂肪肝病的影响

目的用长期脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠高脂血症动物模型,探讨长期脂肪乳剂灌胃可否诱发大鼠非酒精性脂肪肝病,观察其肝脏病理学改变,探讨复方丹参合剂(DSC)对长期脂肪乳剂灌胃造成的大鼠高脂血症及非酒精性脂肪肝病是否有防治作用。方法取清洁级3m龄未交配SD大鼠27只,随机分成3组,1组为普通饲料对照组(普通饲料喂养,蒸馏水5ml/kg·d灌胃共20周),2组为脂肪乳剂组(脂肪乳剂5ml/kg·d灌胃连续20周),3组DSC组(上午脂肪乳剂灌胃5ml/kg·d,下午予DSC5.0g生药/kg·d灌胃,连续20周)。实验结束时剪鼠尾采末梢血测血糖(BG),大鼠心脏取血处死,分离血清测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)含量;肝组织称重,石蜡包埋制片进行组织学观察。结果与普通饲料组相比,脂肪乳剂组大鼠BG、TC、LDL-c和动脉粥样硬化指数(AI)均明显升高(P<0.01),HDL-c降低(P<0.01),TG无明显差异;脂肪乳剂组大鼠肝湿重和肝指数升高(P<0.01),血清ALT、AST明显升高(P<0.01),肝脏切片出现肝细胞脂肪变、水样变及坏死和炎症细胞浸润等病理表现;与脂肪乳剂组比较,大鼠DSC组BG、AI降低(P<0.01),但还没达到正常组的水平,HDL-c明显升高(P<0.01),肝湿重和肝指数、ALT、AST降低(P<0.05),但还没达到普通饲料组水平,肝脏切片显示肝细胞脂肪变、水样变及坏死和炎症细胞浸润等病理表现均有所减轻。结论脂肪乳剂长期灌胃可引起大鼠出现TC升高、HDL-c降低为特征的脂质代谢紊乱及非酒精性脂肪肝病,复方丹参合剂可提高长期脂肪乳剂灌胃的大鼠血清HDL-c,对长期脂肪乳剂灌胃引起的非酒精性脂肪肝病有一定的防治作用。

通脉口服液的制备及质量控制

目的:制备通脉口服液并建立其质量控制方法。方法:用薄层色谱法对通脉口服液中丹参进行定性鉴别;用高效液相色谱法对其中阿魏酸进行含量测定。结果:丹参的定性鉴别专属性强;阿魏酸检测浓度线性范围为5.12～71.68μg/ml(r=0.9998),平均回收率为99.96%,RSD=1.3%。结论:该制剂制备工艺可行,质量控制方法可靠。

双丹颗粒剂制备工艺的研究

目的研究双丹颗粒剂制备工艺。方法将处方中丹参、牡丹皮两味药进行水提,以丹皮酚的得率作为考察指标,采用正交实验,HPLC法测定丹皮酚含量,对其得率进行综合评价,优选出最佳的提取工艺。并建立质量标准。结果水提工艺的最佳条件为:加药材9倍量的水回流提取3次,1.5h/次,丹皮酚的提取率最高。高效液相色谱(HPLC)法测定丹皮酚的含量,丹皮酚在0.0044～0.022mg/ml的范围内呈良好的线性关系,r=0.99761。精密性实验RSD为1.4%,稳定性实验RSD为1.81%,回收率为102.158%,RSD=1.79%。由此证明用丹皮酚的含量可作为双丹颗粒剂质量部分的控制指标。结论该工艺合理,检测方法简便可靠,精密度高;质量标准符合《中国药典》相关部分的规定;初步稳定性较好。

黄芪丹参复方成分对NO合成阻滞孕鼠胎盘滋养细胞iNOS和MCP-1mRNA表达的影响

目的研究黄芪丹参复方成分提高胎盘血供的分子机制,为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症提供思路。方法提取分离黄芪、丹参复方成分,运用NOS(一氧化氮合酶)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)制作一氧化氮合成阻滞大鼠模型,采用原位杂交(ISH)法观察胎盘滋养细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达变化及黄芪丹参复方有效成分的影响作用。结果一氧化氮合成阻滞模型组滋养细胞MCP-1mRNA表达染色明显增强,空白组、黄芪丹参复方成分治疗组及硝酸甘油对照治疗组与模型组比较差异均有显著意义(P<0.01)。模型组iNOSmRNA表达明显增加,与黄芪丹参治疗组、阳性药物硝酸甘油组均有显著差异(P<0.01)。结论黄芪丹参复方成分降低母胎界面妊娠免疫反应,阻抑胎盘免疫病理损伤,可能与抑制iNOS、MCP-1mRNA表达及母胎界面炎性细胞游走、浸润有关,是中药能够提高胎盘血液供应的机制之一。