抗结核病新药利福拉齐

利福拉齐为利福霉素衍生物,有相当强的抗分枝杆菌活性,为目前多重耐药结核病的治疗提供了一种选择。本文对利福拉齐的作用机制、药动学和药效学特征,以及Ⅱ期临床的研究进展进行介绍。

高效液相色谱法测定利福拉齐的有关物质

目的建立高效液相色谱法测定利福拉齐的有关物质。方法采用Diamonsil C18色谱柱（250min×4．6mm，5um），以0．02mol／L柠檬酸缓冲液（含0．1mol／LNaClO4，pH2．8）．乙腈（35：65，V/V）为流动相，流速为1mL／min，检测波长为230nm，柱温为35℃，进样体积为10uL。结果利福拉齐与各有关物质分离良好；利福拉齐在1．05～787．80ug／mL浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，相关系数为1．0000，利福拉齐的检测限为0．4ng。结论该方法快速、专属、准确、可靠，可用于利福拉齐有关物质的测定。

利福拉齐杂质的分析研究

目的对利福拉齐的杂质进行分析研究。方法 HPLC对利福拉齐样品进行有关物质检查;TLC检测药品中残留侧链异丁基哌嗪;采用制备TLC、柱色谱法等分离手段对杂质进行分离纯化;HPLC结合TLC及UV、MS、NMR等分析手段对各杂质进行结构推测。结果侧链异丁基哌嗪残留含量低于0.05%;杂质IM-1推测为2-氨基-3-叔丁基二甲基硅氧苯酚;杂质IM-2推测为25-去乙酰基-27-去甲氧基-利福拉齐;杂质IM-3推测为25-去乙酰基利福拉齐;杂质IM-4推测为利福拉齐的29位碳和15位碳断裂的副产物。结论利福拉齐杂质的分析研究对利福拉齐的生产工艺改进具有重要意义。