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Rottlerin通过抑制PKCδ-ERK1/2通路减轻6-羟基多巴胺所致多巴胺能细胞凋亡 被引量:3
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作者 范鹰 李静 +3 位作者 杨奕 马兰 张艳桥 张一娜 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1133-1140,共8页
近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较... 近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较显著的细胞凋亡,PKCδ抑制剂Rottlerin可减轻6-羟基多巴胺诱导的凋亡,总PKC抑制剂Bis、钙依赖性PKC(α和β)抑制剂G6976对6-羟基多巴胺诱导的凋亡无影响.采用Western免疫印迹杂交实验发现,6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2和PKCδ,Rottlerin既可抑制PKCδ的磷酸化激活,又可抑制ERK的磷酸化激活,而MEK抑制剂U0126仅能抑制ERK 1/2磷酸化激活,对PKCδ磷酸化却无显著影响.这说明PKCδ是6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2的上游激酶.本研究结果提示,在凋亡过程中PKCδ仍然是ERK1/2激活的上游激酶,阻断PKCδ磷酸化可阻断ERK1/2持续激活.Rottlerin正是由于阻断PKCδ的激活,进一步阻断ERK1/2持续激活,减轻多巴胺能细胞的凋亡.因此,Rottlerin可能对防治帕金森病患者神经元缺失有一定作用. 展开更多
关键词 rottlerin 6-羟基多巴胺 蛋白激酶C 蛋白激酶Cδ亚型 细胞外信号调节激酶1/2 凋亡
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用PKC抑制剂Rottlerin治疗小鼠实验性哮喘的研究 被引量:1
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作者 宋建勇 任渝祥 +2 位作者 林辉 张晓民 宋建勋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第16期1411-1414,共4页
目的 研究蛋白激酶PKC抑制剂Rottlerin在防治小鼠实验性哮喘中的作用。方法 OVA蛋白诱导BALB/c小鼠建立实验性气道哮喘模型。腹腔注射给予PKC抑制剂Rottlerin与PBS ,比较肺抗性及气道反应 ,肺组织学和Th2 细胞因子产生的差异。结果 ... 目的 研究蛋白激酶PKC抑制剂Rottlerin在防治小鼠实验性哮喘中的作用。方法 OVA蛋白诱导BALB/c小鼠建立实验性气道哮喘模型。腹腔注射给予PKC抑制剂Rottlerin与PBS ,比较肺抗性及气道反应 ,肺组织学和Th2 细胞因子产生的差异。结果 腹腔注射Rottlerin ( 0 .3mg/kg)可抑制肺支气管AHR及嗜酸性粒细胞浸润 ,阻止气道组织嗜酸粒细胞炎症 ,Goblet细胞增生及粘液产生 ,明显减弱血清中IgE及Th2 细胞因子的产生。结论 腹腔注射PKC抑制剂Rott 展开更多
关键词 哮喘 PKC 抑制剂 变态反应 炎症 细胞因子 rottlerin 治疗
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Development and validation of a RP-HPLC method for the simultaneous determination of Embelin,Rottlerin and Ellagic acid in Vidangadi churna
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作者 Rakesh K.Patel Vishal R.Patel Madhavi G.Patel 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 CAS 2012年第5期366-371,共6页
Vidangadi churna is a popular Ayurvedic formulation described in the chapter Krimicikitsa of the Ayurvedic literature Cakradatta for the treatment of Krimiroga. The preparation is a composite mixture of the fine powde... Vidangadi churna is a popular Ayurvedic formulation described in the chapter Krimicikitsa of the Ayurvedic literature Cakradatta for the treatment of Krimiroga. The preparation is a composite mixture of the fine powder of fruits of Vidang (Embelia ribs), glandular trichomes of the fruits of Kamala (Mallotus philippensis), mature fruits of Harde (Terminalia chehula), Saindhava and Yavakshara. The use of reversed phase C18 column eluted with gradient mobile phase of acetonitrile and water enabled the efficient separation of the chemical markers in 22 rain. Validation of the method was performed in order to demonstrate its selectivity, accuracy, precision, repeatability and recovery. All calibration curves showed good linear correlation coefficients (r2〉0.995) within the tested ranges. Three markers in Vidangadi churna were quantitied with respect to Embelin (0.647%, w/w), Rottlerin (4.419%, w/w), and Ellagic acid (0.459%, w/w). lntraand inter-day RSDs of retention times and peak areas were less than 3.12%. The recoveries were between 99.66% and 102.33%. In conclusion, a method has been developed for the simultaneous quantification of three markers in Vidangadi churna. The RP-HPLC method was simple, precise and accurate and can be used for the quality control of the raw materials as well as formulations. 展开更多
关键词 Vidangadi churnaEmbelin rottlerin Ellagic acid RP-HPLC
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蛋白激酶C-δ阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理 被引量:3
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作者 陈朝飞 房静远 +3 位作者 翁玉蓉 孙丹凤 王霞 陆嵘 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期564-567,共4页
目的研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理。方法培养人结肠癌细胞SW1116,以Rottlerin 10μmol/L干预24 h,并以DMSO为对照。以定量RT- PCR检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)1、3a、3b和... 目的研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理。方法培养人结肠癌细胞SW1116,以Rottlerin 10μmol/L干预24 h,并以DMSO为对照。以定量RT- PCR检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)1、3a、3b和抑癌基因APC、p21WAF1和p16INK4A基因转录水平;流式细胞仪分析细胞周期;光学显微镜下观察细胞形态学变化。结果PKC-δ阻断剂Rottlerin可抑制Dnmt1和Dnmt3a表达,上调APC、p21WAF1和p16INK4A转录;Rottlerin明显增加G0/G1期细胞百分比(P=0.02),显著降低G2/M期细胞百分比(P=0.01);Rottlerin可使细胞胞浆增加,体积增大,细胞变得肿胀,轮廓模糊,细胞核分裂相明显减少。结论PKC-δ阻断剂Rottlerin通过调控DNA甲基化水平以及阻断MAPK途径,抑制结肠癌SW1116细胞分裂、增殖。 展开更多
关键词 蛋白激酶C-δ阻断剂 rottlerin 人结肠癌细胞
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Rottlerin通过抑制PKCδ磷酸化减轻6羟基多巴胺对多巴胺能细胞的毒性作用(英文)
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作者 范鹰 张艳桥 +3 位作者 孙殿军 张一娜 武小薇 李静 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2009年第4期187-195,共9页
目的观察蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)磷酸化在6羟基多巴胺(6-OHDA)引起的多巴胺能神经细胞死亡过程中的作用,探讨帕金森病中神经元缺失的分子机制。方法体外培养大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞,观察预先加入的PKC抑制剂(bisindolylmaleimide ... 目的观察蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)磷酸化在6羟基多巴胺(6-OHDA)引起的多巴胺能神经细胞死亡过程中的作用,探讨帕金森病中神经元缺失的分子机制。方法体外培养大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞,观察预先加入的PKC抑制剂(bisindolylmaleimide I,G6976及Rottlerin)和激动剂佛波酯对6-OHDA毒性作用的影响,噻唑蓝比色法检测细胞存活率,免疫印迹法观察磷酸化PKCδ的表达。结果PKCδ抑制剂Rottlerin(2μmol/L)可抑制PKCδ的磷酸化,减轻6-OHDA引起的细胞死亡,细胞存活率上升至69.6±2.63%(P<0.05)。PKCα抑制剂bisindolylmaleimide I和钙依赖性PKC抑制剂G6976对6-OHDA的毒性作用及PKCδ磷酸化均无显著影响,而PKCδ激活剂佛波酯(100nmol/L)能提高PKCδ磷酸化水平,加重6-OHDA的损害作用,使细胞存活率下降至单用6-OHDA组水平的49.8±5.06%(P<0.001)。结论Rottlerin能抑制PKCδ的磷酸化,进而减轻6-OHDA对多巴胺能神经细胞死亡的诱导作用,说明PKCδ505位点丝氨酸的磷酸化是6-OHDA发挥毒性作用的关键,提示PKCδ在帕金森病病人神经元缺失中起重要作用。 展开更多
关键词 羟多巴胺 蛋白激酶C δ亚型 rottlerin 帕金森病
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蛋白激酶C-δ抑制剂Rottlerin抑制造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡
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作者 李晓宁 肖劲松 +3 位作者 喻明霞 胡雪峰 水华 吴小燕 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第6期789-792,I0002,共5页
目的:研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)抑制剂Rottlerin在造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制。方法:体外培养的大鼠肾小管细胞(NRK-52E)分别与不同碘浓度(25,50,100,150gI/L)的碘帕醇(非离子型造影剂)共孵育2h;或者以100gI/L碘... 目的:研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)抑制剂Rottlerin在造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制。方法:体外培养的大鼠肾小管细胞(NRK-52E)分别与不同碘浓度(25,50,100,150gI/L)的碘帕醇(非离子型造影剂)共孵育2h;或者以100gI/L碘帕醇先后处理NRK-52E细胞0.5,1,2,4h,相同渗透浓度(420mOsm/kg)的甘露醇处理4h作为对照;部分细胞用2μmol/L Rottlerin与100gI/L碘帕醇共同处理2h。Hoechst 33342染色检测凋亡细胞核形态并计算凋亡细胞百分比;并以DEVD-AFC为底物,用荧光酶标仪测量Caspase-3酶活性;用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧产物(ROS)水平;用Western blot检测PKC-δ蛋白表达和磷酸化。结果:碘帕醇与NRK-52E细胞共孵育后,细胞内PKC-δ蛋白表达和Tyr-311位点磷酸化增加,细胞内ROS产生增加,Caspase酶活性上升。碘帕醇呈浓度和时间依赖性诱导NRK-52E细胞凋亡。Rottlerin可明显抑制以上变化。结论:PKC-δ抑制剂Rottlerin通过抑制PKC-δ活化和细胞内氧化应激抑制碘帕醇诱导的NRK-52E细胞凋亡,为造影剂肾病的预防和治疗提供了新靶点和新药物。 展开更多
关键词 造影剂 肾小管 细胞凋亡 蛋白激酶C-δ rottlerin
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Rottlerin plays an antiviral role at early and late steps of Zika virus infection 被引量:1
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作者 Shili Zhou Quanshi Lin +4 位作者 Changbai Huang Xiaotong Luo Xu Tian Chao Liu Ping Zhang 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2022年第5期685-694,共10页
Infection of Zika virus(ZIKV)may cause microcephaly and other neurological disorders,while no vaccines and drugs are available.Our study revealed that rottlerin confers a broad antiviral activity against several envel... Infection of Zika virus(ZIKV)may cause microcephaly and other neurological disorders,while no vaccines and drugs are available.Our study revealed that rottlerin confers a broad antiviral activity against several enveloped viruses,including ZIKV,vesicular stomatitis virus,and herpes simplex virus,but not against two naked viruses(enterovirus 71 and encephalomyocarditis virus).Rottlerin does not have a direct virucidal effect on the virions,and its antiviral effect is independent of its regulation on PKCδor ATP.Both pretreatment and post-treatment of rottlerin effectively reduce the viral replication of ZIKV.The pretreatment of rottlerin disturbs the endocytosis of enveloped viruses,while the post-treatment of rottlerin acts at a late stage through disturbing the maturation of ZIKV.Importantly,administration of rottlerin in neonatal mice significantly decreased the ZIKV replication in vivo,and alleviated the neurological symptoms caused by ZIKV.Our work suggests that rottlerin exerts an antiviral activity at two distinct steps of viral infection,and can be potentially developed as a prophylactic and therapeutic agent. 展开更多
关键词 Zika virus(ZIKV) rottlerin Enveloped virus REPLICATION
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蛋白激酶Cδ可能参与肥大心肌细胞转向凋亡 被引量:4
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作者 郭万刚 余志斌 谢满江 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期269-274,共6页
为了探讨肥大心肌细胞对凋亡刺激的易感性及蛋白激酶Cδ(protein kinase Cδ,PKCδ)在其中的作用,以内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)处理原代培养的新生大鼠心肌细胞,诱导心肌细胞肥大;再用血管紧张素Ⅱ(angiotensin II,Ang II)作为细胞... 为了探讨肥大心肌细胞对凋亡刺激的易感性及蛋白激酶Cδ(protein kinase Cδ,PKCδ)在其中的作用,以内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)处理原代培养的新生大鼠心肌细胞,诱导心肌细胞肥大;再用血管紧张素Ⅱ(angiotensin II,Ang II)作为细胞凋亡诱导因子,采用鬼笔环肽(phalloidin)荧光染色与细胞面积测量两种方法检测心肌肥大,Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡。结果显示:(1)1与10 nmol/L ET-1作用48h,心肌细胞肌原纤维排列整齐、染色增浓,随ET-1浓度增加而愈加明显,心肌细胞表面积分别增加42.5%和67.3%,以此作为轻度和中度心肌细胞肥大模型。(2)正常、轻度肥大与中度肥大心肌细胞受1nmol/L AngⅡ处理24h后,凋亡率分别为(15.54±1.32)%、(20.65±1.40)%与(29.33±3.52)%,三组之间有显著差异(P<0.05)。(3)受AngⅡ刺激后,PKCδ特异性抑制剂rottlerin不影响正常心肌细胞的凋亡率,却有效抑制了轻度和中度肥大心肌细胞的凋亡。肥大心肌细胞凋亡易感性明显高于正常心肌细胞,抑制PKCδ可以抑制肥大心肌细胞凋亡,提示PKCδ参与肥大心肌细胞凋亡过程。 展开更多
关键词 心肌细胞 肥大 细胞凋亡 蛋白激酶Cδ rottlerin
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粗糠柴毒素在癌症治疗中的抑瘤作用
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作者 毛磊 《生物化工》 CAS 2023年第6期182-187,共6页
癌症是全世界人类的一个主要死因,也是国际最为关注的一个公共卫生问题。常见的癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、肝癌等。因此,发现更好的抗癌药物来治疗癌症是非常必要的。粗糠柴毒素(Rottlerin)是一种天然多酚化合物... 癌症是全世界人类的一个主要死因,也是国际最为关注的一个公共卫生问题。常见的癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、肝癌等。因此,发现更好的抗癌药物来治疗癌症是非常必要的。粗糠柴毒素(Rottlerin)是一种天然多酚化合物,来源于大戟科植物粗糠柴的成熟果实。已有研究表明,Rottlerin在多种人类癌症中表现出抗肿瘤的特性,表明其可能是治疗癌症的潜在药物,因此本文讨论了有关Rottlerin在癌症中的生物学功能和抑瘤作用。通过进一步开发Rottlerin的药用价值,在未来可应用于人类癌症的潜在治疗。 展开更多
关键词 粗糠柴毒素 癌症 天然药物 抗肿瘤机制
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粗糠柴毒素的非经典抗癌活性研究进展
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作者 毛磊 《生物化工》 CAS 2023年第5期184-188,共5页
癌症作为当今世界一个主要的公共卫生问题,其难以被治愈的情况一直未得到有效的解决。粗糠柴毒素(Rottlerin)是一种从大戟科植物中提取出来的天然化合产物,具有多种抗癌生物活性。近些年来的研究已充分证明Rottlerin作为多种激酶、转录... 癌症作为当今世界一个主要的公共卫生问题,其难以被治愈的情况一直未得到有效的解决。粗糠柴毒素(Rottlerin)是一种从大戟科植物中提取出来的天然化合产物,具有多种抗癌生物活性。近些年来的研究已充分证明Rottlerin作为多种激酶、转录因子和信号分子的抑制剂,可控制癌症细胞的存活或死亡。虽然Rottlerin的抗癌活性一直被认为是调控细胞凋亡或自噬,然而最近的研究揭示了其毒性机制的存在。本综述主要介绍Rottlerin能够直接结合和抑制某些关键分子,例如细胞外调节蛋白激酶(ERK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),从而独立于上游信号,并通过mTORC1(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1)/4EBP-1(真核翻译起始因子4E结合蛋白1)/eIF4E(真核翻译起始因子4E)轴负调控蛋白质的翻译起始阶段,并抑制内质网应激负调控的真核翻译起始因子2(eIF2)的表达。这些全新的机制,已被证实可诱导乳腺癌和皮肤癌细胞系的死亡,极大增加Rottlerin作为开发新型治疗药物的天然先导化合物的潜力。 展开更多
关键词 粗糠柴毒素 非经典通路 抗癌活性
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粗糠柴霉素通过调控PAK6基因的表达对非小细胞肺癌细胞A549增殖、凋亡以及放射敏感性的影响
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作者 穆双锋 李敬霞 庞然然 《临床肺科杂志》 2022年第4期565-569,共5页
目的研究粗糠柴霉素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法MTT法测定不同浓度粗糠柴霉素对A549细胞的增殖抑制率,流式细胞术测定A549细胞凋亡率,克隆形成实验测定不同放射剂量处理后细胞存活分数,Wes... 目的研究粗糠柴霉素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法MTT法测定不同浓度粗糠柴霉素对A549细胞的增殖抑制率,流式细胞术测定A549细胞凋亡率,克隆形成实验测定不同放射剂量处理后细胞存活分数,Western blot检测PAK6蛋白表达,qRT-PCR检测PAK6 mRNA的表达。结果8μM粗糠柴霉素处理A549细胞48h,细胞抑制率达(51.34±5.07)%,细胞抑制率和凋亡率较对照组均显著增加(P<0.05);随着照射剂量的增加,粗糠柴霉素组A549的细胞存活分数较对照组显著下降(P<0.05);qRT-PCR和Western Blot实验表明,粗糠柴霉素处理后A549细胞中PAK6基因的mRNA和蛋白表达量与对照组相比显著下降(P<0.05),PAK6过表达后,粗糠柴霉素对A549的抑制率和凋亡率较对照组均显著下降(P<0.05)。结论粗糠柴霉素通过抑制PAK6表达,抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖,促进细胞凋亡,增强其放射敏感性。粗糠柴霉素有望成为肺癌临床放射增敏剂。 展开更多
关键词 粗糠柴霉素 肺癌 A549 PAK6 增殖 凋亡
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粗糠柴毒素上调微小RNA-204-5p对脂多糖所致心肌损伤的保护机制研究
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作者 于兆海 于悦 《安徽医药》 CAS 2022年第12期2368-2374,共7页
目的探讨粗糠柴毒素对脂多糖(LPS)所致心肌损伤的影响及其保护机制。方法该研究自2018年9月至2019年4月,用终浓度为10 mg/L的LPS刺激HCM、AC16心肌细胞6 h,分别加入终浓度为0.5μmol/L、1.0μmol/L、1.5μmol/L、2.0μmol/L粗糠柴毒素(R... 目的探讨粗糠柴毒素对脂多糖(LPS)所致心肌损伤的影响及其保护机制。方法该研究自2018年9月至2019年4月,用终浓度为10 mg/L的LPS刺激HCM、AC16心肌细胞6 h,分别加入终浓度为0.5μmol/L、1.0μmol/L、1.5μmol/L、2.0μmol/L粗糠柴毒素(Rottlerin)再处理12 h后分别记为LPS+0.5μmol/LRottlerin组、LPS+1.0μmol/LRottlerin组、LPS+1.5μmol/LRottler⁃in组、LPS+2.0μmol/LRottlerin组,以单纯10 mg/LLPS处理的为LPS组,以未经粗糠柴毒素和LPS处理的为对照组。将模拟物阴性对照(miR-NC)、微小RNA-204-5p模拟物(miR-204-5p)、抑制剂阴性对照(anti-miR-NC)、miR-204-5p抑制剂(anti-miR-204-5p)分别转染至未经任何处理的HCM细胞中,记为miR-NC组、miR-204-5p组、anti-miR-NC组、anti-miR-204-5p组。将miR-NC,miR-204-5p转染至单纯10 mg/LLPS处理的HCM细胞中,记为LPS+miR-NC组,LPS+miR-204-5p组。将anti-miR-NC、anti-miR-204-5p、过表达空载体(pcDNA3.1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达载体(pcDNA3.1-HMGB1)转染至2.0μmol/L粗糠柴毒素和10 mg/LLPS处理HCM细胞中,记为LPS+Rottlerin+anti-miR-NC组、LPS+Rottlerin+anti-miR-204-5p组、LPS+Rottlerin+pcD⁃NA3.1组、LPS+Rottlerin+pcDNA3.1-HMGB1组。MTT法检测各组细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-204-5p和HMGB1 mRNA的表达水平;蛋白质印迹法检测蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果与对照组相比,LPS组心肌细胞HCM、AC16抑制率显著升高,HCM细胞中miR-204-5p(0.30±0.03比1.99±0.08)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达显著下降,Bax、HMGB1(1.04±0.10比0.26±0.02)表达和凋亡率[(27.79±2.23)%比(5.61±0.05)%]显著升高;相较于LPS组,LPS+0.5、1.0、1.5、2.0μmol/LRottlerin组HCM、AC16细胞抑制率显著降低,HCM细胞中miR-204-5p(0.46±0.04、0.54±0.05、0.76±0.04、0.88±0.07比0.30±0.03)和Bcl-2表达显著升高,Bax、HMGB1(0.93±0.09、0.80±0.08、0.62±0.06、0.53±0.05比1.04±0.10)表达和凋亡率[(22.61±2.14)%、(20.06±1.94)%、(11.71±1.01)%、(9.16±1.00)%比(27.79±2.23)%]显著降低,呈浓度依赖型。与LPS+miR-NC组相比,LPS+miR-204-5p组HCM细胞中miR-204-5p(0.86±0.07比0.42±0.03)和Bcl-2表达升高,Bax表达及细胞抑制率和凋亡率[(15.76±1.32)%比(27.26±2.25)%]降低。miR-204-5p可靶向调控HMGB1;抑制miR-204-5p表达、过表达HMGB1均能逆转Rottlerin对LPS作用的心肌细胞HCM的保护作用。结论粗糠柴毒素对LPS所致的心肌细胞损伤有保护作用,其机制主要是通过上调miR-204-5p表达,进而抑制HMGB1的表达发挥作用。 展开更多
关键词 野桐属植物 高迁移率族蛋白B1 粗糠柴毒素 微小RNA-204-5p 脂多糖 心肌损伤
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粗糠柴毒素对前列腺癌细胞经典Wnt信号通路影响 被引量:2
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作者 柯蒙 林翠鸿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期1266-1269,共4页
目的:探讨粗糠柴毒素(Rottlerin)对前列腺癌细胞PC-3经典Wnt信号通路作用。方法:以不同浓度Rottlerin处理PC-3细胞24 h,谷胱甘肽转移酶-E-钙粘蛋白(GST-E-cadherin)结合法提取胞浆游离β-连环蛋白(β-catenin),Western blot法测定总β-... 目的:探讨粗糠柴毒素(Rottlerin)对前列腺癌细胞PC-3经典Wnt信号通路作用。方法:以不同浓度Rottlerin处理PC-3细胞24 h,谷胱甘肽转移酶-E-钙粘蛋白(GST-E-cadherin)结合法提取胞浆游离β-连环蛋白(β-catenin),Western blot法测定总β-连环蛋白、胞浆游离β-连环蛋白、低密度脂蛋白相关受体-6(LRP6)及磷酸化LRP6(p-LRP6)蛋白水平。结果:Rottlerin可明显降低PC-3胞浆游离β-连环蛋白水平、LRP6及p-LRP6蛋白水平,并成剂量依赖性,和对照组比较,Rottlerin0.25、0.5、1.0和2.0μmol·L-1组胞浆游离β-连环蛋白水平分别下降54.0%,78.6%,79.7%和79.6%,LRP6表达分别下降17.9%,38.8%,63.2%和85.0%,p-LRP6水平分别下降29.4%,67.1%,96.3%和97.4%。结论:Rottlerin可通过LRP6受体抑制PC-3细胞经典Wnt信号通路。 展开更多
关键词 粗糠柴毒素 低密度脂蛋白相关受体-6 经典Wnt信号通路
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PKCθ在活化诱导T细胞死亡中的作用
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作者 孙大康 安新业 +1 位作者 宋向芹 赵延婷 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期493-497,共5页
为初步探讨PKCθ在αβT细胞活化诱导细胞死亡(AICD)中的作用,采用PKCθ选择性阻断剂Rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,抗CD3单抗再刺激αβT细胞,分别选用流式细胞术AnnexinV/PI法检测细胞早期凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测细胞晚期凋亡。结果表... 为初步探讨PKCθ在αβT细胞活化诱导细胞死亡(AICD)中的作用,采用PKCθ选择性阻断剂Rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,抗CD3单抗再刺激αβT细胞,分别选用流式细胞术AnnexinV/PI法检测细胞早期凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测细胞晚期凋亡。结果表明,抗CD3单抗刺激6 h后,αβT细胞早期凋亡率为28.27%±2.96%;Rottlerin(10μmol/L)预处理组,αβT细胞早期凋亡率为17.30%±2.30%。用抗CD3单抗刺激αβT细胞12 h后,出现较明显的DNA梯形条带,18 h后DNA梯形条带明显增强;用Rottlerin预处理后,DNA梯形条带明显减弱。提示PKCθ信号通路参与αβT细胞AICD的发生。 展开更多
关键词 蛋白激酶CΘ 活化诱导细胞死亡 粗糠柴毒素
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卡马拉素对HaCaT细胞体外增殖及对白细胞介素17C、CCL20、NF—KB表达的影响 被引量:1
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作者 马怡莹 魏志平 刘彦群 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期475-479,共5页
目的探讨卡马拉素对HaCaT细胞体外增殖及对白细胞介素17C(IL-17C)、趋化因子CCL20、NF—KB表达的影响。方法用不同浓度卡马拉素组(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)、含与4.0μmolIL卡马拉素等体积二甲基亚砜的RPMI1640培养液(溶... 目的探讨卡马拉素对HaCaT细胞体外增殖及对白细胞介素17C(IL-17C)、趋化因子CCL20、NF—KB表达的影响。方法用不同浓度卡马拉素组(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)、含与4.0μmolIL卡马拉素等体积二甲基亚砜的RPMI1640培养液(溶媒组)、RPMI1640培养液(对照组)分别作用于HaCaT细胞。采用CCK8法检测卡马拉素作用于HaCaT细胞24、48、72h对细胞体外增殖的影响;RT—PCR法检测卡马拉素对HaCaT细胞IL-17C和CCL20mRNA表达的影响;Western印迹法检测卡马拉素对HaCaT细胞IL-17C、CCL20和NF—KB蛋白表达的影响。统计学处理采用重复测量的方差分析、单因素方差分析和Pearson相关分析。结果各浓度组卡马拉素对HaCaT细胞增殖的抑制作用有随时间变化的趋势(F=126.936,P〈0.05),药物作用时间越长,抑制作用越强;HaCaT细胞增殖的抑制率也随卡马拉素浓度的增加而升高(F=838.308,P〈0.05);不同浓度卡马拉素组对HaCaT细胞体外增殖的抑制作用随时间变化的趋势不同,药物浓度与时间存在交互作用(F=15.961,P〈0.05)。不同浓度卡马拉素作用于HaCaT细胞48h后,IL-17CmRNA及其蛋白、CCL20mRNA及其蛋白、NF—KB蛋白表达量均随卡马拉素浓度的增加而不断降低,差异均有统计学意义(F值分别为206.041、233.887、143.883、162.431、577.915,均P〈0.05)。结论卡马拉素可抑制HaCaT细胞的体外增殖,并可在mRNA和蛋白水平下调IL-17C、CCL20的表达,而两者表达量的降低可能与NF—KB表达下调有关。 展开更多
关键词 角蛋白细胞 细胞增殖 NF—KB 白细胞介素17 趋化因子CCL20 银屑病 HaCaT细胞 卡马拉素
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