RU486对早孕妇女蜕膜组织级体激素受体含量及血清激素水平的影响

RU486是法国Roussel Uclaf公司合成的一种孕酮受体水平拮抗剂,临床实践证明该化合物具有较好的催经止孕效果。为进一步明确RU486的作用机理,本文测定了早孕妇女服用RU486后蜕膜组织孕、雌激素受体含量及血清激素水平。结果表明,一次口服RU486 600mg可使早孕5—7周妇女蜕膜组织细胞核内孕、雌激素受体含量增加,细胞浆内孕激素受体含量减少,血清雌二醇(E_2)、睾酮(T)含量上升而对FSH、HCG和孕酮(P)含量无明显影响。本研究结果进一步证实,大剂量的抗孕激素RU486能竞争性地结合蜕膜组织孕激素受体,使早孕期高浓度的内源性孕酮与其受体的正常结合受到干扰,从而达到抗早孕目的。

芎归胶艾汤对RU486致流产小鼠Th1／Th2型细胞因子的影响

为了研究芎归胶艾汤的促孕保胎作用及其对母胎界面Th1/Th2型细胞因子的影响,取怀孕小鼠分成4组,分别为对照组、RU486组、RU486+孕酮组、RU486+芎归胶艾汤组。除对照组外,其它3组于孕4 d(GD4)7:00皮下注射RU486 0.5 mL,同时孕酮组注射0.1 mL孕酮,中药组灌服芎归胶艾汤0.8 mL,各组分别在GD4下午19:00,GD5上午7:00,GD5下午19:00取材。统计胚泡数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定子宫匀浆中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的含量。结果表明:RU486显著降低胚泡数,Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2的水平显著升高,Th2型细胞因子IL-4和IL-10的含量显著下降。补充孕酮或芎归胶艾汤显著逆转了RU486引起的流产,同时降低了Th1型细胞因子水平,提高了Th2型细胞因子水平,表明芎归胶艾汤能够作用在母胎界面,调节着床和妊娠期细胞因子平衡,利于胚胎着床和妊娠维持。

RU486对人早孕绒毛中纤维蛋白溶酶原激活与抑制系统的影响

目的：探讨ＲＵ４８６对离体培养人早孕绒毛滋养细胞分泌ＰＡｓ及ＰＡＩ┐１、ＰＡＩ┐２的影响，比较药物流产与正常绒毛中ｔＰＡ、ｕＰＡ、ＰＡＩ┐１及ｕＰＡ┐Ｒ表达的差异。方法：应用纤维蛋白琼脂糖铺盖及反向铺盖技术分别检测细胞培养液中ＰＡ与ＰＡＩ┐１的活性，采用琼脂糖指示胶直接点样法测定ＰＡＩ┐２活性。分别应用免疫组织化学与原位杂交技术检测绒毛组织细胞中ｔＰＡ、ｕＰＡ、ＰＡＩ┐１与ｕＰＡ┐Ｒ的抗原及ｍＲＮＡ的存在与分布。结果：受ＲＵ４８６刺激，离体培养绒毛滋养细胞分泌的ＰＡ┐ＰＡＩ复合物的水解活性增加，而ＰＡＩ┐１与ＰＡＩ┐２的活性则受抑制。口服米非司酮药流绒毛滋养细胞中ＰＡＩ┐１及ｕＰＡ抗原含量低，而ｕＰＡ┐Ｒ的ｍＲＮＡ含量显著增加。结论：ＲＵ４８６增加早孕绒毛中纤溶活性，从而使细胞外基质蛋白水解作用加强，绒毛的固着性可能因此松动。

减量RU486配伍卡前列甲酯栓终止早孕的临床研究

考虑到米非司酮(RU486)终止早孕的效果与药物剂量无相应关系,本文将法国RU486由600mg减量至200mg配伍卡前列甲酯栓(卡孕栓),PG051mg终止早孕≤49天的完全流产率为91.92%,不完全流产率5.55%,失败率2.53%。放置PG05后6小时内排出胎囊占92.6%。服药后的副反应,流产后出血量和月经恢复情况与过去使用600mg RU486均相似。建议今后临床使用RU486200mg配伍前列腺素作为药物流产的处方。

联合应用dI-15-甲基PGF_(2α)与RU486抗早孕的临床研究

本文报道80例早孕≤49天,用不同剂量dl-15-甲基PGF_(2α)(以下简称PG)与不同剂量RU486配伍,分成三组,进行抗早孕比较,结果三组成功率达100%,完全流产率94.87%。三组完全流产率无显著差异。组ⅢRU486 25mg,每日2次,2天总量100mg,第三天加PG 0.5mg 肌注,完全流产率95%,大大减少PG 用量,明显减轻了副反应,为三组首选抗早孕配伍。为目前国内外报道抗早孕的RU486最小剂量。

口服Misoprostol与Ru486配伍抗早孕临床研究

对50例妊娠≤49天的健康妇女,应用Ru486和Misoprostol(又称米索前列醇)终止妊娠。结果完全流产率98％,6小时内绒毛球完整排出占89.8％,副反应轻微。口服Misoprostol与Ru486配伍抗早孕方法简便、高效、安全、价格低廉,值得推广应用。

RU486抗早孕蜕膜血管形态计量学研究

目的:研究RU486抗早孕子宫出血时间长的机理。方法:应用MIPS图象分析系统,测定RU486药物流产(药流)者的蜕膜及负压吸引人工流产者的蜕膜血管总截面积及血管密度。结果:RU486药物流产后蜕膜血管总截面积及血管密度均明显小于人工流产组者,差异有显著性(P<0.05)。结论:药流者子宫出血时间长可能与RU486、米索前列醇二者合用影响人蜕膜血供有关。

RU486调控的红色荧光蛋白真核载体的构建及表达

目的构建一种带有DsRed红色荧光蛋白报告基因并可经RU486诱导的真核表达载体,并在体外验证其调控表达作用。方法利用分子生物学技术,将DsRed基因和启动子,以及RU486系统构建成真核可调控载体pRS17-RUDsRed。在转染MFC细胞后,运用荧光显微镜和流式细胞技术检测该载体的调控表达。结果PCR和限制性酶切及测序均证实了载体的正确性。没有RU486时,几乎没有红色荧光蛋白的表达,加入诱导剂RU486后,可以实现红色荧光蛋白的高效表达。结论成功构建了带有红色荧光蛋白报告基因并可经RU486诱导的真核表达载体,实现了对目的基因表达的有效调控,为进一步的基因调控研究和和基因治疗奠定了基础。

联合使用Ru486和PG05抗早孕的临床观察

Ru486为法国 Russel Veleg 公司生产的抗孕酮药物,具有催经止孕的作用,单独使用 Ru486引产国内外均有报告。为提高 Ru486的抗早孕疗效,近来国际上在联合用药方面进行了许多研究,并取得一定进展。我所1987年9月至1988年5月联合使用 Ru486和 PG05(15甲基前列腺素阴道栓剂,

RU486逆转糖皮质激素对白细胞介素-2生成和基因表达的抑制作用

本文应用细胞培养、＾３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入、ＩＬ－２依赖细胞株ＣＴＬＬ－２、斑点杂交和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分析等方法，观察到糖皮质激素受体拮抗剂ＲＵ４８６能逆转糖皮质激素（地塞米松）对大鼠脾淋巴细胞增殖、ＩＬ－２产生和ＩＬ－２基因表达的抑制作用。本文证实，糖皮质激素对淋巴细胞增殖、ＩＬ－２生成和ＩＬ－２基因表达的抑制作用是通过淋巴细胞内的糖皮质激素受体来实现的。

RU486对人体外子宫内膜的抗增生作用与雌激素的关系

目的 探讨 RU4 86抗子宫内膜增生作用对雌激素背景的依赖性。方法 选择 10例人正常增生期子宫内膜 ,分别在 17β-雌二醇、RU4 86及两者并存的培养基中进行培养。Ki- 6 7作为细胞增生活性的标记物用免疫组化方法测定。结果 腺上皮细胞 Ki- 6 7积分 (3.90± 1.37)明显高于基质细胞 Ki- 6 7积分 (2 .6 0± 0 .93)。单纯 RU4 86无明显抗内膜增生活性 (P>0 .0 5 ) ;17β-雌二醇显著增加腺上皮 Ki- 6 7积分 (6 .30± 1.95 ) ,而 17β-雌二醇与 RU4 86联合处理后 ,腺上皮 Ki- 6 7积分显著下降至 2 .30± 0 .6 8(P<0 .0 1) ,而对基质细胞 Ki- 6 7积分无影响。结论 RU4 86与雌激素共同作用部位是子宫内膜腺上皮细胞 ,RU4 86能阻断雌激素的刺激作用 。

RU486在妇产科临床应用的进展

早期的研究结果认为,RU486可与糖皮质激素及孕激素受体竞争性结合而发挥拮抗作用。由于其拮抗孕激素作用较强,因而,目前临床主要作为孕激素受体拮抗剂应用。

Ru486和ONO802终止早孕的B型超声观察

Ru486是人工合成的抗孕酮药物。本文用B超连续观察了Ru486和ONO802终止早孕过程中胚囊、胚胎和子宫的变化,以了解Ru486的作用方式。B超观察结果发现:流产前90％胚胎存活,胚囊、胚胎和子宫继续增长。提示:Ru486的作用可能在于损伤蜕膜,使胚囊与子宫内膜分离,然后逐渐排出胚囊和蜕膜,经历不完全流产到完全流产的过程。

孕酮受体在雌性小鼠生殖系统中的分布及RU486对其影响

用免疫细胞化学ＬＳＡＢ法，兔抗人孕酮受体抗体（适用于小鼠）显示小鼠卵巢、输卵管、子宫和阴道中的孕酮受体。结果显示：未注射ＲＵ４８６的动物的子宫与阴道内孕酮受体丰富，输卵管中含量较少，卵巢中未见阳性反应物质。ＲＵ４８６注射４天后，子宫与阴道中孕酮受体明显减少；注射后７天，输卵管、子宫和阴道都为阴性反应。该结果显示了孕酮受体在雌性小鼠生殖系统内的分布特点，提示ＲＵ４８６封闭孕酮受体的最佳时间为用药后第７天。

RU486对体外大鼠垂体胞液孕激素受体的作用

Sprague-Dawley去卵巢雌性大鼠,经雌激素刺激6天后,取垂体制成胞液。以3~H-R5020为配基,用羟基磷灰石吸附已结合配基的受体分子来测定垂体胞液中孕激素受体的结合活性;由测得的饱和曲线Scatchard作图法计算孕激素受体和配基结合的平衡解离常数(Kd)等于1.8nM,最大结合位点为138fmoles/mg蛋白。RU486可抑制3~H-R5020与垂体胞液孕激素受体的结合,抑制是竞争性的。非标记的RU486、R5020或孕酮都可竞争3~H-R5020与孕激素受体的结合,三者的竞争能力无明显差异。本实验表明在离体情况下RU486可与垂体胞液孕激素受体相结合,其亲和力与R5020或天然配基孕酮相类似。

RU486对OHSS模型大鼠血管内皮生长因子产生的作用

目的:探讨RU486对卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)产生的作用。方法:30只22日龄雌性大鼠,从22日龄起每天皮下注射10IUPMSG连续4d,26日龄时皮下注射100IUhCG,建立OHSS模型。在27日龄将上述大鼠随机分成5组,每组6只。其中4组(A-D组)为实验组,分别皮下注射不同剂量(1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)的RU486;另一组为对照组不给药。RU486注射48h后,采用酶联免疫吸附试验方法测定血清和腹腔冲洗液中VEGF水平;采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应技术检测卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达。结果:B组和C组的血清VEGF水平分别为55.00±14.13pg/ml和49.67±17.44pg/ml,均显著低于对照组(76.17±18.19pg/ml)(P<0.05)。同样,B组和C组的腹腔VEGF水平分别为10.43±6.80pg/ml、10.30±5.82pg/ml,也均显著低于对照组(17.12±1.71pg/ml)(P<0.05)。B组和C组的卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:适当剂量的RU486能够降低OHSS模型大鼠VEGF的产生。

服用RU486及米索前列醇作为每月一次避孕药的研究

本研究旨在观察服用ＲＵ４８６及米索前列醇作为每月一次避孕药的有效性、安全性和可接受性。共接纳２４例对象，观察了８４个周期。用药方案为：预期月经来潮前一日服用ＲＵ４８６２００ｍｇ，４８ｈ后在家中服用米索前列醇４００μｇ。结果显示，妊娠率约为２２．６２％。１９个妊娠周期中有１３个周期完全流产（６８．４２％），２个周期不全流产（１０．５３％），４个周期继续妊娠（２１．０５％）。８４个观察周期中有６个周期出现２次阴道流血，１个周期出现３次阴道流血，７个周期出现周期延长。２４例对象中仅１例因乏力、嗜睡影响工作和生活而退出研究，其余仅极个别对象有恶心、下腹部疼痛、手麻等副反应，但都无需治疗。结果表明用本方案作为每月一次避孕药的效果和可接受性并不理想。

RU486的结构、性质与作用机理

本文综述RU486的结构特点、性质和在细胞、分子水平的作用机理。由其结构特点推想,其受体的配体结合区除含有结合类固醇骨架的疏水位点外,还可能含有容纳11β-和17α-两个疏水取代基的“口袋”。RU486和其它类固醇激素同样是与靶细胞核上的受体结合,使受体与DNA 分子中激素应答成分的相互作用加强,或使受体的配体结合区域构象改变,阻止受体与DNA结合,使转录不能进行,从而对孕酮的生物效应起拮抗作用。RU486为目前首选的孕酮拮抗剂。能与孕酮竞争地结合其受体,有很强的抗孕激素和抗糖皮质激素作用。

酪氨酸单用及合并RU486对小鼠生殖功能的影响及作用机理

用小鼠抗早孕实验及体外大鼠黄体细胞培养的方法，研究酪氨酸单用及酪氨酸与已知抗生育药ＲＵ４８６合并用药对小鼠早期妊娠的影响及作用机制。结果表明，酪氨酸与ＲＵ４８６合用有协同抗早孕作用。进一步的机理研究发现，酪氨酸１７０ｍｇ·ｋｇ－１·５ｄ可使早孕小鼠血清孕酮水平显著降低；酪氨酸５０μｇ·ｍｌ－１与（＋）ＰＧ０５合用；对抑制大鼠黄体细胞孕酮的基础分泌有协同作用，并能显著抑制ｈＣＧ诱导的大鼠黄体细胞孕酮的分泌。结果提示：降低孕酮分泌可能是酪氨酸抗生育作用的途径之一。