高尔基体糖蛋白73及过氧化物酶3与慢性乙肝相关性肝癌患者预后的关系

【目的】探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)及过氧化物酶3(MPO3)与慢性乙肝(CHB)相关性肝癌预后的关系。【方法】以101例CHB相关性肝癌患者为观察组,90例健康志愿者为对照组。比较两组血清GP73、MPO3水平。随访2年,统计观察组患者生存情况,并据此分为死亡组(21例)和存活组(80例),比较死亡组和存活组患者的临床资料,分析影响患者预后的危险因素GP73、MPO3及两者联合检测对患者预后的预测效能。【结果】观察组GP73水平高于对照组,MPO3水平低于对照组(P<0.05)。CHB相关性肝癌患者病死率为20.79%(21/101)。死亡组患者Ⅲ~Ⅳ期占比、低分化占比、肿瘤最大直径>5 cm占比、肿瘤数目>2个占比、淋巴结转移占比、GP73均高于存活组,MPO3低于存活组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,临床分期、GP73及MPO3均为患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,GP73、MPO3及两者联合检测预测患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.717和0.913。【结论】血清GP73、MPO3与CHB相关性肝癌患者的预后存在一定的相关性,且两者联合对患者预后的预测效能较高。

Two New Diterpenoids from Isodon rubescens

Two new diterpenoids taibairubescensin A (1) and B (2) have been isolated from Isodon rubescens. The structures of compound 1 and 2 were elucidated as 2 beta,3 beta-diacetoxy-11 beta,13 alpha-dihydroxy-ent-kaur- 16-en-15-one (1) and 3 beta,11 beta-diacetoxy-2 beta,6 alpha-dihydroxy-ent-kaur-16-en-15-one (2) on the basis of spectroscopic analysis.

TURBT术联合化疗治疗T2期肌层浸润性膀胱癌的临床疗效及其对血清DKK、CIP2A水平的影响

[目的]探讨经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)联合化疗治疗T2期肌层浸润性膀胱癌的临床疗效及其对血清Dickkopf蛋白(DKK)、蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)水平的影响.[方法]回顾性分析2018年1月至2021年1月本院收治的130例T 2期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组(采用TURBT手术方案联合化疗治疗,n=75)和对照组[采用开放根治性膀胱切除术(ORC)治疗,n=55].记录两组患者手术时间、术中出血量、术后留置导管时间及手术并发症发生情况,比较两组患者手术前后血清DKK、CIP2A水平.[结果]观察组患者术中出血量、手术时间及留置导尿管时间均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).术后,两组血清CEA、CA19-9、CA125水平均低于术前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清DKK、CIP2A水平均低于术前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组复发率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]相较于ORC治疗,采用TURBT对膀胱癌患者治疗后可显著提高临床疗效,并降低血清DKK、CIP2A水平,且创伤更小.

两种马蹄金素衍生物体内抗HBV药效学研究

目的:比较两种马蹄金素衍生物的体内抗HBV活性。方法:通过高压尾静脉注射pAAV-HBV1.2质粒进入C57BL/6J小鼠体内的方法,建立慢性HBV感染的小鼠模型;选取建模成功的小鼠,随机分为4组,即阴性对照组、阳性对照组和马蹄金素衍生物-1组、-2组,每组10只,分别腹腔注射200μL体积的PBS、阳性药物Birinapant 30 mg/kg、马蹄金素衍生物-1和-2(均为20 mg/kg),每周给药1次,连续给药4周。观察各组治疗前后的抗HBV病毒效果,并进行治疗后肝组织病理形态检测。结果:治疗后,马蹄金素衍生物1组和马蹄金素衍生物2组血清中HBsAg、HBeAg、AST和ALT显著性下降(P<0.05);与阳性对照组相比较,下降程度无明显区别(P>0.05);肝组织病理对比,各组间无显著区别。结论:马蹄金素衍生物具有一定的体内抗HBV作用。

雄黄诱导人弥漫性大B淋巴瘤SU-DHL-4细胞凋亡及其机制的初步研究

本研究旨在探讨雄黄(Realgar,As4S4)诱导人弥漫性大B淋巴瘤SU-DHL-4细胞凋亡及其可能的机制。采用MTT法观测雄黄对SU-DHL-4细胞的增殖抑制作用,应用流式细胞术检测药物对SU-DHL-4细胞周期的影响及其诱导凋亡情况,利用琼脂糖凝胶电泳方法观察凋亡细胞的DNA降解情况,通过透射电子显微镜技术观察药物作用前后细胞超微结构的变化,采用Western blot方法检测药物诱导SU-DHL-4细胞48 h后Caspase-3、Bcl-2以及Bax蛋白表达情况。结果表明:20、40、80μmol/L的雄黄均可抑制SU-DHL-4细胞增殖,抑制率呈时间-剂量依赖性(r=0.982;P<0.05);AnnexinV/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率显示雄黄作用SU-DHL-4细胞48 h后,随着药物浓度的增加,早期凋亡细胞所占比率增高(P<0.05);PI单染流式细胞术检测细胞周期发现,雄黄作用SU-DHL-4细胞48 h后处于细胞周期S期的细胞显著减少(P<0.05);透射电子显微镜下观察雄黄作用SU-DHL-4细胞48 h后各浓度组细胞,均呈典型凋亡的改变,偶见坏死细胞;琼脂糖凝胶电泳结果显示,各浓度实验组雄黄干预SU-DHL-4细胞48 h后,细胞核DNA降解呈梯状;Western blot结果显示,雄黄作用SU-DHL-4细胞48 h后,Bcl-2蛋白表达降低,Bax和Caspase-3蛋白表达增加。结论:雄黄可以诱导人弥漫性大B淋巴瘤细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、上调Caspase-3和Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白而诱导细胞凋亡。

贵州冬凌草中的对映-贝壳杉烷二萜化合物

从贵州产冬凌草[Isodon rubescens(Hemsl.)Hara]中分离得到12个6,7-断裂-7,20-内酯-对映-贝壳杉烷二萜化合物,经波谱分析鉴定了它们的结构,其中有7个新化合物,分别命名为贵州冬凌草乙素～辛素(guidongnins B～H,1～7),以及卢氏冬凌草甲素(8)、卢氏冬凌草乙素(9)、贵州冬凌草素(10)、狭叶香茶菜素(angustifolin,11)和6-表狭叶香茶菜素(6-epiangustifolin,12)等5个已知化合物.另外,将作者原命名的贵州冬凌草素(guidongnin,10)更名为贵州冬凌草甲素(guidognin A,10),并利用二维核磁共振波谱技术修订了卢氏冬凌草乙素的结构.

马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性

以化合物马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了10个马蹄金素衍生物,所有化合物均为新化合物,其结构经NMR、ESI-MS确认。以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试。结果表明,在测试浓度范围内,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)、4c(IC50:11.09μmol/L,SI:15.03)、4b(IC50:19.75μmol/L,SI:4.74)、5b(IC50:59.55μmol/L,SI:3.00)和5a(IC50:77.69μmol/L,SI:5.81)对乙肝病毒DNA复制的抑制活性高于阳性对照药物拉米夫定(IC50:82.42μmol/L,SI:41.59)。其中,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)的抑制活性最强,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。

SU5416在小鼠急性肺损伤中的作用及其机制研究

目的探讨血管内皮生长因子抑制剂Z-3-[(2,4-二甲基吡咯-5-烃基)亚甲基]-2-吲哚满酮(SU5416)在小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其机制。方法将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液灌胃)、SU5416组(SU5416灌胃)、地塞米松组(地塞米松灌胃)、SU5416+地塞米松组(SU5416+地塞米松灌胃)、空白对照组(0.9%氯化钠溶液灌胃),各6只。模型组、SU5416组、地塞米松组、SU5416+地塞米松组采用脂多糖(LPS)滴鼻制备小鼠ALI模型。观察并比较5组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、淋巴细胞计数;使用试剂盒检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)活性;ELISA法检测肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平;Western blot法检测肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-κB蛋白水平;观察肺组织病理形态。结果 5组小鼠BALF中性粒细胞、淋巴细胞计数比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。5组小鼠肺组织SOD、ROS活性比较差异均有统计学意义(均P<0.05),模型组小鼠肺组织SOD活性明显下降,ROS活性明显上升。5组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),模型组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平均明显上升。5组小鼠肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-κB蛋白水平比较差异均有统计学差异(均P<0.05),模型组小鼠肺组织在LPS刺激下抗凋亡蛋白bcl-2的表达下调,TLR4、VEGR、VEGFR2和pNF-κB的表达上调。SU5416组与地塞米松组小鼠肺组织的肺泡结构破坏、水肿,肺泡毛细血管充血、出血,肺泡间隔增厚,炎症细胞浸润等病理状态较模型组改善明显。SU5416与地塞米松均能明显逆转以上LPS刺激下小鼠ALI的改变,两者无明显差异,且两者联用的逆转改变明显强于其中一种单独使用。结论 SU5416对小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能是通过减轻炎症反应、氧化应激以及调控TLR4/VEGF/NF-κB信号通路实现。

间接糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

以二缩三乙二醇或三缩四乙二醇为连接臂,通过间接引入具有肝靶向性的D-半乳糖配基的方法,设计合成了6个半乳糖糖基化修饰的肝靶向马蹄金素(MTS)衍生物;通过1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HMQC和ESI-MS对其结构进行了表征;并以Hep G2 2.2.15为细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙肝病毒(HBV)活性.结果表明,所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用,且具有一定的量效关系.化合物15b的体外抗HBV活性最好,后期研究将选用其进行小鼠体内组织分布实验,并与原型化合物以及Y101体内组织分布情况进行比较研究,以验证半乳糖基的引入能否提高MTS衍生物的肝靶向性.

解淀粉芽孢杆菌BI_2抗真菌活性物质的分离纯化及特性分析

从秸秆饲料中分离得到一株解淀粉芽孢杆菌BI2,它对黄曲霉具有较强的拮抗作用。发酵液经过离心、膜过滤和离子交换法得到粗提物。粗提物对温度不敏感,100℃加热30min,活性损失25.8%;在弱酸性、中性及碱性条件下都具有较好的稳定性,并且对木瓜蛋白酶、胰蛋白酶和胃蛋白酶不敏感。粗提物经过中低压制备色谱得到单一化合物,经质谱分析测定分子量为436.2052u。采用微孔法测得该抗真菌物质的最小抑菌浓度为7.8μg/mL。

肝靶向马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

目的合成具有肝靶向的马蹄金素衍生物,提高该类衍生物的肝脏药物浓度,增强其抗HBV活性。方法以二缩三乙二醇为连接臂,通过间接连接的方式将具有肝靶向性的半乳糖基与马蹄金素衍生物进行连接,并对所合成目标化合物进行体外抗HBV活性测试。结果合成了6个具有肝靶向潜力马蹄金素衍生物,活性测试结果显示所得目标产物均有不同程度的抗HBV活性,有3个化合物在高浓度(50μg·m L-1)下具有较高的抑制率,分别为15d(47.41%)、15e(48.58%)、15f(56.41%)。结论其中15f显示出较强的抗HBV活性,具有进一步研究开发的价值。

新型马蹄金素三触角半乳糖苷衍生物的合成及其抗乙肝病毒活性

以三羟甲基氨基甲烷为原料,经4步反应制得含有三触角糖基和链接臂的关键中间体N-(4-N-Boc-氨基-丁酰基)-三-[O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-羟甲基]-甲氨(5);5脱除Boc保护后分别与含有羧基的马蹄金素衍生物(7a^7c)在氯甲酸异丁酯(IBCF)/N-甲基吗啉(NMM)作用下缩合,随后在甲醇钠催化下脱除乙酰基合成了3个具有潜在肝靶向的三触角糖簇马蹄金素衍生物(9a^9c),其结构经~1H NMR,13C NMR,~1H-~1H COSY,HMQC和MS(ESI)表征。并通过HepG2 2.2.15细胞模型初步评价了其抗乙肝病毒(HBV)活性。结果表明:9a^9c均抑制HBV DNA的复制,且存在一定的量效关系。

SUS304/Q235B双金属冶金复合螺旋管激光-CMT复合焊+埋弧焊接头组织及性能

采用激光-CMT复合焊+埋弧焊的焊接工艺对SUS304/Q235B双金属冶金复合螺旋管进行了生产试制,利用OM,EDS研究了复合管焊缝微观组织特征及合金元素分布,同时检验了焊接接头的力学性能和耐腐蚀性能。结果表明,焊缝合金成分合理,合金元素稀释率低。内焊焊缝(CMT区域)微观组织为奥氏体+铁素体+碳化物析出相,内焊焊缝(LBW区域)微观组织为奥氏体+铁素体+马氏体,Q235B基层焊缝微观组织为铁素体+珠光体;焊接接头抗拉强度平均值为451 MPa,-10℃下焊缝及热影响区的冲击吸收能量平均值分别为167 J和236 J,焊接接头面弯、背弯180°拉伸面无裂纹(弯轴直径45 mm),焊缝硬度最高值为285 HV10;晶间腐蚀试验后,管体与焊缝弯曲180°拉伸面无裂纹(弯轴直径4 mm)。SUS304/Q235B双金属冶金复合螺旋管激光-CMT复合焊+埋弧焊接头的各项性能均符合相关标准的要求,能够满足饮用水输送工程的应用需求。

马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b(41.9%)、2d(61.3%)、3(47.5%)。结论其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9%,具有进一步研究开发的价值。

乳腺癌真空辅助旋切术后保乳手术的可行性

目的:探讨超声引导下真空辅助活检(vacuum-assisted biopsy,VAB)切除乳腺癌肿块后保乳手术的可行性与安全性。方法:选择2008年1月至2014年12月VAB肿块切除术后行保乳手术治疗的45例浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)患者(VAB组)。选取同一时期单发、直径小于2cm、肿块切除活检后行保乳手术的147例IDC患者为对照组。分析并比较两组患者的临床病理特征与预后。结果:VAB组肿块均单发、直径<2cm且不可触及,影像学检查误诊为良性。所有VAB手术只行1次穿刺,穿刺点距离肿块的平均距离为(2.52±0.89)cm。中位切割8次,影像学检查示完全切除,平均手术时间(25.4±7.6)min,术中未发生活动性出血。保乳手术距VAB术平均(4.50±0.92)d;局部扩大切除病灶的各个切缘均阴性;无患者发生肿瘤细胞针道或皮肤穿刺点种植;3例残腔残留少量导管原位癌病灶,但无浸润性癌灶。VAB组与对照组平均年龄、年龄构成、肿块直径、肿瘤组织学分级、脉管侵犯、淋巴结分期、前哨淋巴结阳性率、肿瘤分子分型及辅助治疗、腋窝手术差异均无统计学意义。两组间5年无病生存期(disease-free survival,DFS)和5年总生存期(overall survival,OS)差异均无统计学意义。结论:VAB切除不可触及的较小乳腺癌肿块后续行保乳手术安全可行,值得进一步大样本研究。

习水产冬凌草化学成分研究

从贵州习水县产冬凌草叶中分离得到五种结晶性成分,经理化常数和光谱分析分别鉴定为卢氏冬凌草甲素、卢氏冬凌草乙素、贵州冬凌草素、β—谷甾醇及线蓟素。

特厚冲积层失水溃砂现场处置及地表沉降监测研究

为解决李粮店煤矿特厚冲积层突发涌水、溃砂造成的地面快速下沉问题,采取井筒紧急填沙、注水的处置措施,持续监测受影响区域的地表沉降,有效地减缓了地表下沉。研究结果表明:处于特厚冲积层层位的井筒内壁发生涌水、溃砂灾害时,对矿井井筒进行充填和水体回灌可以有效地遏制地表沉降;沉降范围以出水点为中心,向四周方向近似呈圆形沉降发展,最大下沉值为2.7 m,沉降面积约为121 853 m^2,周长约为1 455 m;失水地表沉降没有影响到煤矿附近高铁和高速的安全运行。

AMD3100联合利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-2的影响及机制研究

目的探讨AMD3100、利妥昔单抗(Rituximab)对人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-2增殖、凋亡与侵袭能力的影响及其分子机制。方法对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-2细胞株进行体外培养,将对数生长期细胞分为对照组(未经任何处理)、AMD3100组(加入1μmol/L AMD3100)、Rituximab组(加入10μg/mLRituximab)、联合用药组(加入1μmol/LAMD3100,孵育1 h后加入10μg/mLRituximab)。采用细胞计数(Cellcountingkit-8,CCK-8)增殖实验检测细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡、Transwell小室检测细胞迁移和侵袭、Westernblot法检测SU-DHL-2细胞株中趋化因子受体4(CXCR4)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白质表达情况及外源性AMD3100、Rituximab及联合用药后蛋白质表达水平的变化。结果细胞增殖实验结果显示,AMD3100组、Rituximab组均可显著抑制SU-DHL-2细胞株的增殖,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合用药组具有协同作用,使用后细胞存活率(59.431%)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。细胞凋亡实验结果显示,AMD1300组、Rituximab组与对照组比较,联合用药组与AMD3100组、Rituximab组与对照组比较,细胞凋亡率显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。Transwell小室实验结果显示,对照组穿膜相对细胞数(100.000±0.526、100.000±0.432)高于AMD3100组(85.253±0.530、86.943±0.592)、Rituximab组(79.743±0.531、81.073±0.433)、联合用药组(61.860±0.526、63.477±0.592),各组间比较差异具有统计学意义(P均<0.01)。Westernblot结果显示,AMD3100组、Rituximab组CXCR4、AKT、p-AKT、MMP-9、MMP-2表达水平降低,联合用药后作用增强,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论AMD3100与Rituximab可能通过调节MMP-9、MMP-2及AKT信号通路,对SU-DHL-2细胞株的增殖、促进、迁移和侵袭起调节作用,并具有协同效应。

宋人“和陶《辞》”考

"陶《辞》"在北宋最先受到欧阳修、苏轼的推重,苏轼谪海南后作《归去来兮辞》追和陶作,并致函命苏辙和作,因苏辙时当谴谪而未果。苏轼去世后,苏辙为表达对苏轼的纪念,发起了约请"和陶《辞》"的活动,同时参与者有秦观、张耒、晁补之等苏门士人。尽管和陶《辞》之举受到晁说之、王若虚等人的批评,这一行为仍起到了垂范后世的作用。通过对宋人"和陶《辞》"的系统梳理,可以探究诸人和作的动因,分析和作对原作辞境的点染与开拓,亦可见部分和陶《辞》不可避免的局限性。

贵黔高速鸭池河特大桥钢桁梁施工关键技术

贵黔高速鸭池河特大桥为主跨800m的钢桁-混凝土混合梁斜拉桥,中跨钢桁梁采用"N"形桁架。受地形、运输和工期等条件限制,该桥采用缆索吊机进行16m长钢桁梁节段整体悬臂拼装。施工中,在边跨增设主动张拉的背索,以抵消缆索吊机对该桥变形的影响;优化接头处高强螺栓施工的时间和顺序,以防止新节段安装时高强螺栓受剪;重视钢桁梁节段现场的预拼装、测量和误差调整工作,以确保16m长节段拼装精度;采用等值张拉法和群锚千斤顶张拉,以实现钢绞线斜拉索的索力均匀性和整体索力控制;优化斜拉索施工索力,以实现合龙口姿态的调整,采用温度自然合龙法,以实现高精度合龙。鸭池河特大桥合龙后主梁线形平顺,施工误差满足规范要求,该桥已于2016年7月建成通车。